• -Patient d’un poids corporel de 70 kg et mesurant 1,80 m, ce qui correspond à 1,88 m² de surface corporelle.
• +Patient d’un poids corporel de 70 kg et mesurant 1.80 m, ce qui correspond à 1.88 m² de surface corporelle.
• -18× 106 UI × 1,88 = 33,84× 106 UI.
• +18× 106 UI × 1.88 = 33.84× 106 UI.
• -33,84× 106 UI × 2× 5 jours = 338,4× 106 UI.
• +33.84× 106 UI × 2× 5 jours = 338.4× 106 UI.
• -Hypersensibilité connue au principe actif interleukine-2 humaine recombinante ou un des excipients selon la composition.
• -Altération de l’état général (ECOG >1 ou indice de Karnofsky ≤80%).
• -Atteinte métastatique de plus d’un organe.
• -Délai inférieur à 24 mois entre le diagnostic initial et l’instauration du traitement par Proleukin.
• -Le taux de réponse et la survie sont diminués en cas d’accumulation des facteurs de risque suivants: altération de l’état général, atteinte métastatique de plus d’un organe et délai inférieur à 24 mois entre le diagnostic initial et l’instauration du traitement par Proleukin.
• -Cardiopathie préexistante sévère. En cas de doutes, réaliser une épreuve d’effort.
• -Infection aiguë sévère nécessitant un traitement antibiotique.
• -pO2 artérielle <60 mmHg au repos.
• -Affection organique préexistante sévère.
• -Métastases au niveau du système nerveux central (SNC), éventuellement avec une épilepsie associée, sauf si les métastases du SNC ont été traitées avec succès et que le CT-scan et le bilan neurologique sont négatifs.
• +·Hypersensibilité connue au principe actif interleukine-2 humaine recombinante ou un des excipients selon la composition.
• +·Altération de l’état général (ECOG >1 ou indice de Karnofsky ≤80%).
• +·Atteinte métastatique de plus d’un organe.
• +·Délai inférieur à 24 mois entre le diagnostic initial et l’instauration du traitement par Proleukin.
• +·Le taux de réponse et la survie sont diminués en cas d’accumulation des facteurs de risque suivants: altération de l’état général, atteinte métastatique de plus d’un organe et délai inférieur à 24 mois entre le diagnostic initial et l’instauration du traitement par Proleukin.
• +·Cardiopathie préexistante sévère. En cas de doutes, réaliser une épreuve d’effort.
• +·Infection aiguë sévère nécessitant un traitement antibiotique.
• +·pO2 artérielle <60 mmHg au repos.
• +·Affection organique préexistante sévère.
• +·Métastases au niveau du système nerveux central (SNC), éventuellement avec une épilepsie associée, sauf si les métastases du SNC ont été traitées avec succès et que le CT-scan et le bilan neurologique sont négatifs.
• -Leucocytes <4’000/mm³, thrombocytes <100’000/mm³ ou hématocrite <30%.
• -Taux sériques anormaux de bilirubine ou de créatinine.
• -Antécédents d’allogreffe d’organe.
• -Corticothérapie prévue.
• -Maladie auto-immune préexistante.
• +·Leucocytes <4’000/mm³, thrombocytes <100’000/mm³ ou hématocrite <30%.
• +·Taux sériques anormaux de bilirubine ou de créatinine.
• +·Antécédents d’allogreffe d’organe.
• +·Corticothérapie prévue.
• +·Maladie auto-immune préexistante.
• +Une rhabdomyolyse et des dommages myocardiques graves, incluant infarctus du myocarde, myocardite et hypokinésie ventriculaire, semblent survenir plus fréquemment chez des patients sous traitement concomitant par Proleukin S (voie intraveineuse) et interféron alpha.
• +En outre, suite à l'utilisation concomitante de Proleukin S et d'interféron alpha, une exacerbation ou une apparition d'une série de maladies auto-immunes et d'affections inflammatoires, entre autres une glomérulonéphrite à immunoglobulines A (IgA) avec formation de croissants, une myasthénie oculo-bulbaire grave, une arthrite inflammatoire, une thyroïdite, une pemphigoïde bulleuse et le syndrome de Stevens-Johnson, a été observée.
• +
• -Les effets indésirables mentionnés ci-après sont classés selon leur fréquence: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1’000, <1/100), «rares» (≥1/10’000, <1/1’000), «très rares» (<1/10’000), «fréquence inconnue».
• -Infections
• +Les effets indésirables mentionnés ci-après sont classés selon leur fréquence: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue».
• +Infections et infestations
• -Système sanguin et lymphatique
• -Très fréquent: anémie (19%), thrombopénie (15%).
• -Fréquent: leucopénie, coagulopathie, éosinophilie.
• -Occasionnel: neutropénie.
• -Rare: fièvre neutropénique.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très fréquents: anémie (19%), thrombopénie (15%).
• +Fréquents: leucopénie, coagulopathie, éosinophilie.
• +Occasionnels: neutropénie.
• +Rares: fièvre neutropénique.
• -Système immunitaire
• -Occasionnel: réactions d’hypersensibilité.
• +Affections du système immunitaire
• +Occasionnels: réactions d’hypersensibilité.
• -Troubles endocriniens
• -Très fréquent: hypothyroïdie (18%).
• -Fréquent: hyperthyroïdie.
• +Affections endocriniennes
• +Très fréquents: hypothyroïdie (18%).
• +Fréquents: hyperthyroïdie.
• -Très fréquent: anorexie (42%).
• -Fréquent: acidose, hyperglycémie, hypercalcémie, hypocalcémie, hyperkaliémie, déshydratation.
• -Occasionnel: hypoglycémie.
• -Rare: diabète sucré.
• -Troubles psychiatriques
• -Très fréquent: états anxieux (11%), confusion (25%), dépression (12%), insomnie (25%).
• -Fréquent: irritabilité, excitation, hallucinations.
• -Système nerveux
• -Très fréquent: torpeur (17%), céphalées (28%), paresthésies (10%), somnolence (15%).
• -Fréquent: neuropathie, perte de connaissance, troubles du langage, perte du goût, léthargie.
• -Occasionnel: coma, convulsions, paralysies, faiblesse musculaire.
• +Très fréquents anorexie (42%).
• +Fréquents: acidose, hyperglycémie, hypercalcémie, hypocalcémie, hyperkaliémie, déshydratation.
• +Occasionnels: hypoglycémie.
• +Rares: diabète sucré.
• +Affections psychiatriques
• +Très fréquents: états anxieux (11%), confusion (25%), dépression (12%), insomnie (25%).
• +Fréquents: irritabilité, excitation, hallucinations.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: torpeur (17%), céphalées (28%), paresthésies (10%), somnolence (15%).
• +Fréquents: neuropathie, perte de connaissance, troubles du langage, perte du goût, léthargie.
• +Occasionnels: coma, convulsions, paralysies, faiblesse musculaire.
• -Troubles oculaires
• -Fréquent: conjonctivite.
• +Affections oculaires
• +Fréquents: conjonctivite.
• -Troubles cardiaques
• -Très fréquent: tachycardie (24%), arythmie (16%).
• -Fréquent: cyanose, anomalies transitoires de l’ECG, ischémie myocardique, palpitations cardiaques, troubles cardio-vasculaires y compris insuffisance cardiaque.
• +Affections cardiaques
• +Très fréquents: tachycardie (24%), arythmie (16%).
• +Fréquents: cyanose, anomalies transitoires de l’ECG, ischémie myocardique, palpitations cardiaques, troubles cardio-vasculaires y compris insuffisance cardiaque.
• -Rare: hypokinésie ventriculaire.
• +Rares: hypokinésie ventriculaire.
• -Troubles vasculaires
• -Très fréquent: hypotension (62%).
• +Affections vasculaires
• +Très fréquents: hypotension (62%).
• -Organes respiratoires
• -Très fréquent: dyspnée (41%), toux (16%).
• -Fréquent: oedème pulmonaire, hémoptysie, épistaxis, obstruction nasale, rhinite, hypoxie, épanchements pleuraux.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très fréquents: dyspnée (41%), toux (16%).
• +Fréquents: œdème pulmonaire, hémoptysie, épistaxis, obstruction nasale, rhinite, hypoxie, épanchements pleuraux.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquent: nausées (57%) avec ou sans vomissements, diarrhée (59%), stomatite (15%).
• -Fréquent: dysphagie, dyspepsie, constipation, hémorragie gastro-intestinale (y compris hémorragie rectale), hématémèse, ascite, chéilite, gastrite.
• -Occasionnel: pancréatite, occlusion intestinale, perforation gastro-intestinale y compris nécrose/gangrène.
• -Rare: activation d’une maladie de Crohn latente.
• -Foie et vésicule biliaire
• -Fréquent: hyperbilirubinémie, augmentation des transaminases, augmentation des phosphates alcalines, augmentation de la lactate déshydrogénase, hépatomégalie ou hépatosplénomégalie.
• -Rare: insuffisance hépatique (d’issue fatale).
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: nausées (57%) avec ou sans vomissements, diarrhée (59%), stomatite (15%).
• +Fréquents: dysphagie, dyspepsie, constipation, hémorragie gastro-intestinale (y compris hémorragie rectale), hématémèse, ascite, chéilite, gastrite.
• +Occasionnels: pancréatite, occlusion intestinale, perforation gastro-intestinale y compris nécrose/gangrène.
• +Rares: activation d’une maladie de Crohn latente.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquents: hyperbilirubinémie, augmentation des transaminases, augmentation des phosphates alcalines, augmentation de la lactate déshydrogénase, hépatomégalie ou hépatosplénomégalie.
• +Rares: insuffisance hépatique (d’issue fatale).
• -Peau et tissus sous-cutanés
• -Très fréquent: érythèmes et éruptions cutanées (57%), prurit (35%), dermatite exfoliative (12%), sueurs (15%).
• -Fréquent: urticaire, alopécie.
• -Fréquence inconnue: oedème de Quincke, vitiligo, éruption cutanée vésiculeuse, syndrome de Stevens-Johnson.
• -Troubles musculosquelettiques
• -Fréquent: myalgie, arthralgie.
• -Occasionnel: myopathie, myosite.
• -Reins et voies urinaires
• -Très fréquent: oligurie (34%), augmentation des taux sériques d’urée (8%), augmentation des taux sériques de créatinine (23%).
• -Fréquent: hématurie, insuffisance rénale, anurie.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très fréquents: érythèmes et éruptions cutanées (57%), prurit (35%), dermatite exfoliative (12%), sueurs (15%).
• +Fréquents: urticaire, alopécie.
• +Fréquence inconnue: œdème de Quincke, vitiligo, éruption cutanée vésiculeuse, syndrome de Stevens-Johnson.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: myalgie, arthralgie.
• +Occasionnels: myopathie, myosite.
• +Cas isolés: rhabdomyolyse
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très fréquents: oligurie (34%), augmentation des taux sériques d’urée (8%), augmentation des taux sériques de créatinine (23%).
• +Fréquents: hématurie, insuffisance rénale, anurie.
• -Très fréquent: réactions au site d’injection (38%), prise de poids avec oedème (18%), fièvre avec ou sans frissons (74%), sentiment de malaise général, asthénie et fatigue (10%), douleurs (14%).
• -Fréquent: mucite, perte de poids.
• +Très fréquents: réactions au site d’injection (38%), prise de poids avec œdème (18%), fièvre avec ou sans frissons (74%), sentiment de malaise général, asthénie et fatigue (10%), douleurs (14%).
• +Fréquents: mucite, perte de poids.
• -Rare: nécrose au site d’injection, douleurs au site d’injection.
• +Rares: nécrose au site d’injection, douleurs au site d’injection.
• -Les reconstitutions et dilutions autres que celles recommandées peuvent donner lieu à une bioactivité incomplète et/ou à une protéine biologiquement inactive. L’emploi d’eau bactériostatique pour préparations injectables ou de soluté de chlorure de sodium à 0,9% doit être évité en raison du risque d’agrégation accrue.
• +Les reconstitutions et dilutions autres que celles recommandées peuvent donner lieu à une bioactivité incomplète et/ou à une protéine biologiquement inactive. L’emploi d’eau bactériostatique pour préparations injectables ou de soluté de chlorure de sodium à 0.9% doit être évité en raison du risque d’agrégation accrue.
• -La capacité du flacon-ampoule dépasse de 20% le volume de prélèvement. La substance sèche est dissoute dans 1,2 ml d’eau pour préparations injectables. Etant donné que le contenu du flacon-ampoule est sous pression négative, veiller à diriger l’eau pour préparations injectables vers les parois du flacon, pour éviter la formation de mousse. Mélanger doucement par un mouvement de rotation jusqu’à dissolution complète. Ne pas agiter.
• -Prélever 1,0 ml de cette solution prête à l’emploi (ce qui correspond à 18× 106 UI d’aldesleukine). La dose quotidienne totale d’aldesleukine reconstituée doit être diluée selon les besoins dans au maximum 500 ml d’un soluté glucosé à 5% contenant 0,1% d’albumine humaine, puis être perfusée sur une durée de 24 heures.
• +La capacité du flacon-ampoule dépasse de 20% le volume de prélèvement. La substance sèche est dissoute dans 1.2 ml d’eau pour préparations injectables. Etant donné que le contenu du flacon-ampoule est sous pression négative, veiller à diriger l’eau pour préparations injectables vers les parois du flacon, pour éviter la formation de mousse. Mélanger doucement par un mouvement de rotation jusqu’à dissolution complète. Ne pas agiter.
• +Prélever 1.0 ml de cette solution prête à l’emploi (ce qui correspond à 18× 106 UI d’aldesleukine). La dose quotidienne totale d’aldesleukine reconstituée doit être diluée selon les besoins dans au maximum 500 ml d’un soluté glucosé à 5% contenant 0.1% d’albumine humaine, puis être perfusée sur une durée de 24 heures.
• -Juin 2012.
• +Février 2018.