• -Comprimés filmés: Excipiens pro compresso obducto.
• -Zydis Comprimés linguaux: Aromatica, Aspartamum (E 951), Conserv.: Propylis parahydroxybenzoas natricus (E 217), Methylis parahydroxybenzoas natricus (E 219), Excipiens pro compresso.
• -Sirop: Aromatica, Sorbitolum (35,7 kJ/8,4 kcal pro 5 mL), Conserv.: Natrii benzoas (E 211), Excip. ad solutionem.
• -Concentré pour perfusion / Solution injectable: Natrii chloridum, Natrii citras, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem.
• +Comprimé pelliculé: Lactosum (81,875 mg/comprimé pelliculé de 4 mg et 163,75 mg/comprimé pelliculé de 8 mg), Cellulosum microcristallinum, Amylum pregelificatum, Magnesii stearas, Titanii dioxidum, Ferrum oxidum flavum, Hypromellosum.
• +Zydis Comprimés linguaux: Aromatica, Alcohol benzylicus, Gelatinum, Mannitolum, Aspartamum (E 951) (0,625 mg/comprimé de 4 mg et 1,25 mg/comprimé de 8 mg), Propylis parahydroxybenzoas natricus (E 217) (0,0069 mg/comprimé de 4 mg et 0,014 mg/comprimé de 8 mg), Methylis parahydroxybenzoas natricus (E 219) (0,056 mg/comprimé de 4 mg et 0,1111 mg/comprimé de 8 mg). Corresp. à 0,008 mg de sodium/comprimé de 4 mg et 0,016 mg de sodium/comprimé de 8 mg.
• +Sirop: Acidum citricum anhydricum, Natrii citras dihydricus, Sorbitolum (2,1 g ut Sorbitolum liquidium cistallisable/5 ml de sirop correspond. 35,7 kJ/8,4 kcal pro 5 mL), Aromatica, alcohol benzylicus 2,55 µg Natrii benzoas (E 211), Aqua purificata. corresp. Natrium 0,86 mg de sodium/ml de sirop.
• +Concentré pour perfusion / Solution injectable: Natrii chloridum, Natrii citras dihydricus, Aqua purificata ad solutionem 5 ml. corresp. Natrium 4,3 mg.
• -Enfants >1,2 m2: 8 mg par voie orale toutes les 8 heures.
• +Enfants > 1,2 m2: 8 mg par voie orale toutes les 8 heures.
• -Étant donné que la clairance est réduite chez les nourrissons (<4 mois) en comparaison à celle chez les enfants plus âgés et que l'administration répétée (par exemple, pour le traitement de PONV) n'a pas été étudiée chez ce groupe d'âge, l'administration de Zofran ne doit pas être répétée dans ce groupe d'âge (voir «Pharmacocinétique»).
• +Étant donné que la clairance est réduite chez les nourrissons (< 4 mois) en comparaison à celle chez les enfants plus âgés et que l'administration répétée (par exemple, pour le traitement de PONV) n'a pas été étudiée chez ce groupe d'âge, l'administration de Zofran ne doit pas être répétée dans ce groupe d'âge (voir «Pharmacocinétique»).
• -Instructions posologiques particulières
• +Groupes de patients particuliers
• -Après les doses initiales parentérales, le traitement peut être poursuivi par une dose maximale de 8 mg toutes les 12 heures pendant 3 à 5 jours au maximum.
• +Après les doses initiales parentérales, le traitement peut être poursuivi par une dose orale maximale de 8 mg toutes les 12 heures pendant 3 à 5 jours au maximum.
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Insuffisance hépatique
• -Étant donné que la clairance est réduite chez les nourrissons (<4 mois) en comparaison à celle chez les enfants plus âgés et que l'administration répétée (par exemple, pour le traitement de PONV) n'a pas été étudiée chez ce groupe d'âge, l'administration de Zofran ne doit pas être répétée dans ce groupe d'âge (voir «Pharmacocinétique»).
• +Étant donné que la clairance est réduite chez les nourrissons (< 4 mois) en comparaison à celle chez les enfants plus âgés et que l'administration répétée (par exemple, pour le traitement de PONV) n'a pas été étudiée chez ce groupe d'âge, l'administration de Zofran ne doit pas être répétée dans ce groupe d'âge (voir «Pharmacocinétique»).
• +Zofran comprimé pelliculé:
• +Zofran comprimé pelliculé contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, il est donc pratiquement «sans sel». Ce médicament ne doit pas être administré chez les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit complet en lactase ou une malabsorption du glucose ou du galactose.
• +Zofran Zydis comprimé lingual:
• +Zofran Zydis contient 0,625 mg d'aspartam/comprimé de 4 mg et 1,25 mg d'aspartam/comprimé de 8 mg. L'aspartam est une source de phénylalanine. Chez les patients souffrant de phénylcétonurie, la phénylalanine peut s'accumuler et le corps n'est pas en mesure de la métaboliser suffisamment. Zofran Zydis contient 0,00002 mg d'alcool benzylique/comprimé de 4 mg et 0,00004 mg d'alcool benzylique/comprimé de 8 mg. L'alcool benzylique peut déclencher des réactions allergiques. Un lien a été établi entre l'alcool benzylique et un risque d'effets indésirables graves, incluant des problèmes respiratoires (syndrome de suffocation) chez les jeunes enfants. Peut provoquer des réactions allergiques, y compris retardées. Le risque est accru chez les jeunes enfants en raison de l'accumulation.
• +En raison du risque d'accumulation et de toxicité («acidose métabolique»), on ne doit utiliser des quantités importantes d'alcool benzylique qu'avec prudence et que lorsque c'est absolument nécessaire, en particulier chez les personnes présentant une limitation de la fonction hépatique ou rénale.
• +Zofran Zydis contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, il est donc pratiquement «sans sel».
• +Zofran sirop:
• +Zofran sirop contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) dans 5 ml de sirop, il est donc pratiquement «sans sel». Zofran sirop contient 0,0026 mg d'alcool benzylique/5 ml de sirop. L'alcool benzylique peut déclencher des réactions allergiques. Un lien a été établi entre l'alcool benzylique et un risque d'effets indésirables graves, incluant des problèmes respiratoires (syndrome de suffocation) chez les jeunes enfants. Peut provoquer des réactions allergiques, y compris retardées.
• +En raison du risque d'accumulation et de toxicité («acidose métabolique»), on ne doit utiliser des quantités importantes d'alcool benzylique qu'avec prudence et que lorsque c'est absolument nécessaire, en particulier chez les personnes présentant une limitation de la fonction hépatique ou rénale.
• +Zofran sirop contient 2,1 g de sorbitol par cuillère-mesure (5 ml). Le sorbitol est une source de fructose. L'effet cumulé de l'utilisation simultanée de médicaments contenant du sorbitol (ou du fructose) et de la consommation de sorbitol (ou de fructose) via l'alimentation doit être pris en compte.
• +Concentré pour perfusion/solution injectable: contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ampoule en verre, est donc pratiquement «sans sel».
• +
• -Médicaments sérotoninergiques (p.ex. ISRS et IRSNa):
• -Le syndrome sérotoninergique (y compris troubles cognitifs et modifications du comportement, instabilité du système nerveux autonome et anomalies neuromusculaires) a été décrit à la suite de traitements par l'ondansétron en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques, dont des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSNa) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Médicaments sérotoninergiques (p.ex. ISRS et IRSNa)
• +Le syndrome sérotoninergique (y compris troubles cognitifs et modifications du comportement, instabilité du système nerveux autonome et anomalies neuromusculaires) a été décrit à la suite de traitements par l'ondansétron en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques, dont des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSNa) (voir Mises en garde et précautions).
• -Résumé des risques
• -On ne sait pas si Zofran passe dans le lait maternel. Il n'existe pas de données concernant l'incidence de Zofran sur l'enfant allaité ou l'incidence de Zofran sur la production de lait. Cependant, dans les études chez l'animal, l'ondansétron a été détecté dans le lait maternel. Les mères qui allaitent ne doivent donc pas être traitées par Zofran ou doivent procéder au sevrage.
• +On ne sait pas si Zofran passe dans le lait maternel. Il n'existe pas de données concernant l'incidence de Zofran sur l'enfant allaité ou l'incidence de Zofran sur la production de lait. Cependant, dans les études chez l'animal, l'ondansetron a été détecté dans le lait maternel. Les mères qui allaitent ne doivent donc pas être traitées par Zofran ou doivent procéder au sevrage.
• -Les effets indésirables sont listés ci-dessous par système d'organe et fréquence. Les fréquences sont définies selon les catégories suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000).
• +Les effets indésirables sont listés ci-dessous par système d'organe et fréquence. Les fréquences sont définies selon les catégories suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000).
• -Une étude pharmacocinétique a été effectuée dans une population de 74 patients âgés de 6 à 48 mois, qui ont reçu chaque fois trois doses i.v. de 0,15 mg/kg d'ondansétron toutes les 4 heures pour le traitement de nausées et vomissements induits par la chimiothérapie, ainsi que dans une population de 41 patients en chirurgie âgés de 1 à 24 mois suite à l'administration d'une dose unique i.v. de 0,1 mg/kg ou bien 0,2 mg/kg d'ondansétron. L'analyse des paramètres pharmacocinétiques de la population de patients âgés de 1 à 48 mois suite à l'administration de 3 doses i.v. de 0,15 mg/kg d'ondansétron à intervalles de 4 heures a montré que l'exposition systémique (AUC) est comparable à celle observée chez les patients chirurgiques âgés de 5 à 24 mois, ainsi qu'à celle obtenue lors de précédentes études pédiatriques réalisées à des doses similaires chez des patients en oncologie (âgés de 4 à 18 ans) et des patients en chirurgie (âgés de 3 à 12 ans).
• +Une étude pharmacocinétique a été effectuée dans une population de 74 patients âgés de 6 à 48 mois, qui ont reçu chaque fois trois doses i.v. de 0,15 mg/kg d'ondansétron toutes les 4 heures pour le traitement de nausées et vomissements induits par la chimiothérapie, ainsi que dans une population de 41 patients en chirurgie âgés de 1 à 24 mois suite à l'administration d'une dose unique i.v. de 0,1 mg/kg ou bien 0,2 mg/kg d'ondansétron. L'analyse des paramètres pharmacocinétiques de la population de patients âgés de 1 à 48 mois suite à l'administration de trois doses i.v. de 0,15 mg/kg d'ondansétron à intervalles de 4 heures a montré que l'exposition systémique (AUC) est comparable à celle observée chez les patients chirurgiques âgés de 5 à 24 mois, ainsi qu'à celle obtenue lors de précédentes études pédiatriques réalisées à des doses similaires chez des patients en oncologie (âgés de 4 à 18 ans) et des patients en chirurgie (âgés de 3 à 12 ans).
• -Dans les premières études de phase I auprès de volontaires sains âgés, on a constaté une légère réduction de la clairance et une augmentation de la demi-vie de l'ondansétron en fonction de l'âge. La grande variabilité interindividuelle observée chez les participants a toutefois conduit à un chevauchement important des données pharmacocinétiques des patients plus jeunes (<65 ans) et des patients plus âgés (≥65 ans). Chez les patients atteints de cancer qui ont reçu de l'ondansétron pour le traitement de NVIC, aucune différence de sécurité ou d'efficacité de l'ondansétron n'a été constatée globalement entre les patients plus jeunes et les patients plus âgés.
• +Dans les premières études de phase I auprès de volontaires sains âgés, on a constaté une légère réduction de la clairance et une augmentation de la demi-vie de l'ondansétron en fonction de l'âge. La grande variabilité interindividuelle observée chez les participants a toutefois conduit à un chevauchement important des données pharmacocinétiques des patients plus jeunes (< 65 ans) et des patients plus âgés (≥65 ans). Chez les patients atteints de cancer qui ont reçu de l'ondansétron pour le traitement de NVIC, aucune différence de sécurité ou d'efficacité de l'ondansétron n'a été constatée globalement entre les patients plus jeunes et les patients plus âgés.
• -Toxicité de reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Dans une étude approfondie de l'intervalle QT («Thorough QT study») auprès de volontaires, un allongement dose-dépendant du QT a été observé (cf. «Propriétés/Effets», Allongement du QT).
• +Dans une étude approfondie de l'intervalle QT («Thorough QT study») auprès de volontaires, un allongement dose-dépendant du QT a été observé (cf. «Propriétés/Effets, Allongement du QT»).
• -Les ampoules Zofran ne doivent être autoclavées.
• +Les ampoules Zofran ne doivent pas être autoclavées.
• -Il est recommandé de préparer les mélanges juste avant l'emploi. Toutefois, à température ambiante (<25 °C) sous lumière fluorescente ou au réfrigérateur (2–8 °C), la stabilité «in use» chimique et physique est documentée pour une durée de 7 jours. Du point de vue microbiologique, la préparation extemporanée doit être utilisée immédiatement après la dilution. Le reste inutilisé de solution est à jeter.
• +Il est recommandé de préparer les mélanges juste avant l'emploi. Toutefois, à température ambiante (< 25 °C) sous lumière fluorescente ou au réfrigérateur (2–8 °C), la stabilité «in use» chimique et physique est documentée pour une durée de 7 jours. Du point de vue microbiologique, la préparation extemporanée doit être utilisée immédiatement après la dilution. Le reste inutilisé de solution est à jeter.
• -Zofran Concentré pour perfusion/Solution injectable ne doit pas être mélangé dans le même flacon de perfusion avec d'autres médicaments.
• +Zofran Concentré pour perfusion/Solution injectable ne doit pas être mélangé dans le même flacon de perfusion à d'autres médicaments.
• -5-fluorouracil: l'ondansétron ne doit pas être mélangé avec le 5-fluorouracil.
• +5fluorouracil: l'ondansétron ne doit pas être mélangé avec le 5-fluorouracil.
• -Les différentes formes galéniques de Zofran ne doivent pas être utilisées au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Les différentes formes galéniques de Zofran ne doivent pas être utilisées au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Sirop à 4 mg/5 ml: 50 ml, B
• +Sirop à 4 mg/5 ml: flacon à 50 ml, B
• +Concentré pour perfusion/Solution injectable, ampoules en verre à 4 mg/2 ml: 10 ampoules, B
• +Concentré pour perfusion, ampoules en verre à 8 mg/4 ml: 8 ampoules, B
• +
• -Juin 2020
• +Janvier 2021