• -Indications cliniques lorsque l’agent pathogène est inclus dans le spectre d’activité antimicrobienne de la doxycycline.
• +Indications cliniques lorsque l'agent pathogène est inclus dans le spectre d'activité antimicrobienne de la doxycycline.
• -La pénicilline est l’antibiotique de première intention pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures provoquées par un streptocoque bêta-hémolytique du groupe A, de même que pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.
• +La pénicilline est l'antibiotique de première intention pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures provoquées par un streptocoque bêta-hémolytique du groupe A, de même que pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.
• -Pyélonéphrite, cystite, urétrite et urétrite non spécifique (urétrite non gonococcique, lymphogranulomatose vénérienne). Doxysol est indiqué lors d’infections à gonocoques comme traitement d’appoint lors d’une co-infection suspectée ou prouvée à Chlamydia trachomatis.
• +Pyélonéphrite, cystite, urétrite et urétrite non spécifique (urétrite non gonococcique, lymphogranulomatose vénérienne). Doxysol est indiqué lors d'infections à gonocoques comme traitement d'appoint lors d'une co-infection suspectée ou prouvée à Chlamydia trachomatis.
• -(Voir spectre antimicrobien «in vitro».)
• +(voir spectre antimicrobien «in vitro».)
• -Doxysol est indiqué lors de trachome, même si – comme le révèle l’examen par immunofluorescence – le germe pathogène ne peut pas toujours être éliminé. La conjonctivite à inclusions (conjonctivite des piscines) peut être traitée par Doxysol oral seul ou en association à des médicaments topiques.
• +Doxysol est indiqué lors de trachome, même si – comme le révèle l'examen par immunofluorescence – le germe pathogène ne peut pas toujours être éliminé. La conjonctivite à inclusions (conjonctivite des piscines) peut être traitée par Doxysol oral seul ou en association à des médicaments topiques.
• -Maladie de Lyme au stade I et II, soit lors de manifestations cutanées avec manifestations articulaires passagères et manifestations neurologiques passagères et limitées au visage.
• +Maladie de Lyme au stade I et II, soit lors de manifestations cutanées avec manifestations articulaires passagères et manifestations neurologiques passagères ou limitées au visage.
• -Lors d’amibiase intestinale aiguë, Doxysol peut s’avérer utile en complément des amoebicides.
• +Lors d'amibiase intestinale aiguë, Doxysol peut s'avérer utile en complément des amoebicides.
• -Lorsque le risque d’infection est élevé, Doxysol est indiqué dans la prévention aussi bien du typhus des broussailles (dû à Rickettsia tsutsuga mushi «scrub typhus»), de la diarrhée des voyageurs (souches entérotoxiques de E. coli) et de la leptospirose, que du paludisme dans les régions où les souches de Plasmodium falciparum sont résistantes à la chloroquine.
• -Les recommandations officielles pour un usage mesuré des antibiotiques doivent être respectées, en particulier les recommandations d’utilisation destinées à empêcher la prolifération d’une résistance aux antibiotiques.
• +Lorsque le risque d'infection est élevé, Doxysol est indiqué dans la prévention aussi bien du typhus des broussailles (dû à Rickettsia tsutsuga mushi «scrub typhus»), de la diarrhée des voyageurs (souches entérotoxiques de E. coli) et de la leptospirose, que du paludisme dans les régions où les souches de Plasmodium falciparum sont résistantes à la chloroquine.
• +Les recommandations officielles pour un usage mesuré des antibiotiques doivent être respectées, en particulier les recommandations d'utilisation destinées à empêcher la prolifération d'une résistance aux antibiotiques.
• -Il faut remarquer que la dose habituelle et la fréquence d’administration de Doxysol diffèrent de celles des autres tétracyclines. Un dépassement de la posologie recommandée peut entraîner une augmentation de l’incidence des effets secondaires. En cas d’infection à streptocoques, le traitement devra durer au moins 10 jours afin d’éviter l’apparition d’un rhumatisme articulaire aigu ou d’une glomérulonéphrite.
• +Il faut remarquer que la dose habituelle et la fréquence d'administration de Doxysol diffèrent de celles des autres tétracyclines. Un dépassement de la posologie recommandée peut entraîner une augmentation de l'incidence des effets secondaires. En cas d'infection à streptocoques, le traitement devra durer au moins 10 jours afin d'éviter l'apparition d'un rhumatisme articulaire aigu ou d'une glomérulonéphrite.
• -Chez les adultes, la posologie usuelle de Doxysol consiste en une dose unique de 200 mg le premier jour, suivie de 100 mg par jour en dose unique les jours suivants. En cas d’infection grave (principalement infection chronique des voies urinaires), administrer une dose quotidienne de 200 mg pendant toute la durée du traitement.
• +Chez les adultes, la posologie usuelle de Doxysol consiste en une dose unique de 200 mg le premier jour, suivie de 100 mg par jour en dose unique les jours suivants. En cas d'infection grave (principalement infection chronique des voies urinaires), administrer une dose quotidienne de 200 mg pendant toute la durée du traitement.
• -Les enfants de plus de 12 ans et pesant jusqu’à 50 kg recevront une dose unique de 4 mg/kg de poids corporel le premier jour suivie de 2 mg/kg de poids corporel en dose unique les jours suivants. En cas d’infection grave, administrer une dose quotidienne de 4 mg/kg de poids corporel pendant toute la durée du traitement.
• +Les enfants de plus de 12 ans et pesant jusqu'à 50 kg recevront une dose unique de 4 mg/kg de poids corporel le premier jour suivie de 2 mg/kg de poids corporel en dose unique les jours suivants. En cas d'infection grave, administrer une dose quotidienne de 4 mg/kg de poids corporel pendant toute la durée du traitement.
• -Se référer aux «Mises en garde et précautions» chez l’enfant.
• +Se référer aux «Mises en garde et précautions» chez l'enfant.
• -Epididymo-orchite aiguë due à C. trachomatis ou à N. gonorrhoeae: ceftriaxone ou une autre céphalosporine adéquate pour le traitement de l’infection à gonocoques (recommandations posologiques à ce sujet dans les Informations pour professionnels des produits respectifs) associée à 100 mg de doxycycline pour le traitement de l’infection à C. trachomatis. 2×/jour par voie orale pendant au moins 10 jours.
• +Epididymo-orchite aiguë due à C. trachomatis ou à N. gonorrhoeae: ceftriaxone ou une autre céphalosporine adéquate pour le traitement de l'infection à gonocoques (recommandations posologiques à ce sujet dans les Informations pour professionnels des produits respectifs) associée à 100 mg de doxycycline pour le traitement de l'infection à C. trachomatis.
• +2×/jour par voie orale pendant au moins 10 jours.
• -Co-infection à Chlamydia trachomatis suspectée lors d’une infection à gonocoques (L’infection à gonocoques doit être traitée par ex. par céphalosporines ou fluoroquinolones. Recommandations posologiques à ce sujet dans les Informations pour professionnels des produits respectifs): 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant 7 jours.
• +Co-infection à Chlamydia trachomatis suspectée lors d'une infection à gonocoques (L'infection à gonocoques doit être traitée par ex. par céphalosporines ou fluoroquinolones. Recommandations posologiques à ce sujet dans les Informations pour professionnels des produits respectifs): 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant 7 jours.
• -Syphilis latente et tertiaire: les patientes non enceintes et allergiques à la pénicilline souffrant de syphilis tertiaire ou secondaire peuvent être traitées comme suit: 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant 2 semaines comme alternative à une pénicillinothérapie si la durée de l’infection est connue et est inférieure à 1 an. Sinon, l’administration de la doxycycline aura lieu pendant 4 semaines.
• -Adnexite (Pelvic inflammatory disease «PID»)
• -Patients hospitalisés: 100 mg de doxycycline par voie intraveineuse toutes les 12 h et 2 g de céfoxitine par voie intraveineuse toutes les 6 h pendant au moins 4 jours ainsi que 24 à 48 h au moins après l’amélioration de l’état du patient. Poursuivre avec 200 mg de doxycycline par voie orale par jour – répartis sur 2 doses – jusqu’à l’obtention d’une durée de traitement totale de 10–14 jours.
• +Syphilis latente et tertiaire: les patientes non enceintes et allergiques à la pénicilline souffrant de syphilis tertiaire ou secondaire peuvent être traitées comme suit: 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant 2 semaines comme alternative à une pénicillinothérapie si la durée de l'infection est connue et est inférieure à 1 an. Sinon, l'administration de la doxycycline aura lieu pendant 4 semaines.
• +Adnexite (Pelvic inflammatory disease «PID»):
• +Patients hospitalisés: 100 mg de doxycycline par voie intraveineuse toutes les 12 h et 2 g de céfoxitine par voie intraveineuse toutes les 6 h pendant au moins 4 jours ainsi que 24 à 48 h au moins après l'amélioration de l'état du patient. Poursuivre avec 200 mg de doxycycline par voie orale par jour – répartis sur 2 doses – jusqu'à l'obtention d'une durée de traitement totale de 10–14 jours.
• -Paludisme (souches de Plasmodium falciparum résistantes à la chloroquine): 200 mg/jour pendant au moins 7 jours. En raison de la gravité potentielle de l’infection, veiller à toujours administrer un schizonticide à action rapide par ex. de la quinine en association à Doxysol. Les recommandations thérapeutiques relatives à la quinine varient selon la région.
• +Paludisme (souches de Plasmodium falciparum résistantes à la chloroquine): 200 mg/jour pendant au moins 7 jours. En raison de la gravité potentielle de l'infection, veiller à toujours administrer un schizonticide à action rapide par ex. de la quinine en association à Doxysol. Les recommandations thérapeutiques relatives à la quinine varient selon la région.
• -Commencer la prophylaxie 1–2 jours avant le départ pour la région paludéenne. Poursuivre le traitement quotidiennement durant tout le séjour dans la région paludéenne et pendant 4 semaines après l’avoir quittée.
• -La fièvre récurrente épidémique à poux et le typhus exanthématique ont été traités avec succès par une dose unique de 100 mg ou 200 mg par voie orale, selon le degré de l’infection. Comme alternative pour diminuer le risque d’une fièvre récurrente épidémique à poux persistante ou récidivante, l’administration de 100 mg de doxycycline toutes les 12 h pendant 7 jours est recommandée.
• +Commencer la prophylaxie 1–2 jours avant le départ pour la région paludéenne. Poursuivre le traitement quotidiennement durant tout le séjour dans la région paludéenne et pendant 4 semaines après l'avoir quittée.
• +La fièvre récurrente épidémique à poux et le typhus exanthématique ont été traités avec succès par une dose unique de 100 mg ou 200 mg par voie orale, selon le degré de l'infection. Comme alternative pour diminuer le risque d'une fièvre récurrente épidémique à poux persistante ou récidivante, l'administration de 100 mg de doxycycline toutes les 12 h pendant 7 jours est recommandée.
• -Prophylaxie de la diarrhée des voyageurs: 200 mg en une prise unique le premier jour du voyage, puis 100 mg/jour durant le reste du séjour dans la zone où réside le danger. Aucune donnée sur un effet prophylactique lors d’un voyage au-delà de 21 jours n’est disponible.
• -Prophylaxie de la leptospirose: 200 mg de Doxysol par voie orale par semaine pendant toute la durée du séjour dans la zone où réside le danger, ainsi que 200 mg de Doxysol à la fin du séjour. Aucune donnée sur un effet prophylactique lors d’un voyage au-delà de 21 jours n’est disponible.
• +Prophylaxie de la diarrhée des voyageurs: 200 mg en une prise unique le premier jour du voyage, puis 100 mg/jour durant le reste du séjour dans la zone où réside le danger. Aucune donnée sur un effet prophylactique lors d'un voyage au-delà de 21 jours n'est disponible.
• +Prophylaxie de la leptospirose: 200 mg de Doxysol par voie orale par semaine pendant toute la durée du séjour dans la zone où réside le danger, ainsi que 200 mg de Doxysol à la fin du séjour. Aucune donnée sur un effet prophylactique lors d'un voyage au-delà de 21 jours n'est disponible.
• -Mode d’administration correct
• +Mode d'administration correct
• -Doxysol comprimés peut être pris tel quel avec une quantité suffisante de liquide ou après une mise en suspension dans environ 50 ml d’eau.
• -Il est recommandé de prendre les médicaments du groupe des tétracyclines avec suffisamment de liquide pour réduire les risques d’irritation ou d’ulcération de l’oesophage.
• -Doxysol comprimés se prend tel quel avec un verre de liquide. Après l’ingestion de Doxysol comprimés mis en suspension, boire 100 ml d’eau.
• -Si des douleurs gastriques considérables se manifestent lors d’une prise selon les recommandations, prendre Doxysol avec des aliments ou un verre de lait, bien que l’absorption en soit légèrement diminuée (voir «Pharmacocinétique/Absorption»).
• +Les comprimés de Doxysol peuvent être pris tels quels avec une quantité suffisante de liquide ou après une mise en suspension dans environ 50 ml d'eau.
• +Après l'ingestion des comprimés de Doxysol mis en suspension, boire 100 ml d'eau.
• +Il est recommandé de prendre les médicaments du groupe des tétracyclines avec suffisamment de liquide pour réduire les risques d'irritation ou d'ulcération de l'oesophage.
• +Si des douleurs gastriques considérables se manifestent lors d'une prise selon les recommandations, prendre Doxysol avec des aliments ou un verre de lait, bien que l'absorption en soit légèrement diminuée (voir «Pharmacocinétique/Absorption»).
• -Doxysol est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la doxycycline, à l’un des excipients de Doxysol ou aux tétracyclines.
• +Doxysol est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la doxycycline, à l'un des excipients de Doxysol ou aux tétracyclines.
• -Administration chez l’enfant
• -Comme les autres tétracyclines, Doxysol forme un complexe stable avec le calcium présent dans tous les tissus osseux. Chez les prématurés ayant reçu par voie orale 25 mg de tétracycline/kg de poids toutes les 6 heures, un ralentissement de la croissance du péroné a été observé. Ce phénomène a disparu après l’arrêt du traitement.
• +Administration chez l'enfant
• +Comme les autres tétracyclines, Doxysol forme un complexe stable avec le calcium présent dans tous les tissus osseux. Chez les prématurés ayant reçu par voie orale 25 mg de tétracycline/kg de poids toutes les 6 heures, un ralentissement de la croissance du péroné a été observé. Ce phénomène a disparu après l'arrêt du traitement.
• -L’emploi d’antibiotiques du groupe des tétracyclines durant la période de formation des dents (deuxième moitié de la grossesse, petits enfants et enfants jusqu’à l’âge de 12 ans) peut entraîner une coloration durable jaune-gris-brun des dents. Cet effet indésirable s’observe plus souvent après un traitement prolongé, mais peut aussi se manifester après des traitements répétés de courte durée. Des rapports font également cas d’hypoplasie de l’émail dentaire. C’est pourquoi la doxycycline ne doit pas être administrée à ces patients, à moins qu’un autre antibiotique efficace ne soit pas à disposition, soit vraisemblablement inefficace ou contre-indiqué.
• +L'emploi d'antibiotiques du groupe des tétracyclines durant la période de formation des dents (deuxième moitié de la grossesse, petits enfants et enfants jusqu'à l'âge de 12 ans) peut entraîner une coloration durable jaune-gris-brun des dents. Cet effet indésirable s'observe plus souvent après un traitement prolongé, mais peut aussi se manifester après des traitements répétés de courte durée. Des rapports font également cas d'hypoplasie de l'émail dentaire. C'est pourquoi la doxycycline ne doit pas être administrée à ces patients, à moins qu'un autre antibiotique efficace ne soit pas à disposition, soit vraisemblablement inefficace ou contreindiqué.
• -Après l’administration de doses thérapeutiques, un bombement des fontanelles a été observé chez les petits enfants, et chez certains adultes une hypertension intracrânienne bénigne. Ces symptômes ont disparu rapidement après l’arrêt du traitement.
• -Une colite pseudomembraneuse a été observée avec presque toutes les substances dotées d’effets antibactériens y compris la doxycycline, avec un degré de sévérité allant de modéré à dangereux pour le pronostic vital. Il est important de prendre ce diagnostic en considération chez les patients souffrant de diarrhée après l’administration d’antibiotiques. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués en cas de colite pseudomembraneuse.
• -Des diarrhées associées à Clostridium difficile (CDAD) ont été observées avec quasiment tous les principes actifs antibactériens, y compris la doxycycline. Leur sévérité peut aller de diarrhées légères jusqu’à une colite d’issue fatale. Le traitement par des agents antibactériens modifie la flore colique normale, ce qui entraîne un envahissement par C. difficile.
• -Le C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent à la pathogenèse de la CDAD. Les souches de C. difficile hyperproductrices de toxines sont à l’origine d’une morbidité et d’une mortalité accrues, car ces infections peuvent être résistantes aux traitements antimicrobiens, ce qui dans certaines circonstances nécessite une colectomie. Une CDAD doit être envisagée chez tous les patients présentant une diarrhée post-antibiotique. Il faut procéder à un recueil soigneux de l’anamnèse car des cas de CDAD ont été décrits plus de deux mois après le traitement antibiotique.
• +Une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) a été associée à l'utilisation de tétracyclines, y compris la doxycycline. Cette hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) est normalement provisoire, mais on a rapporté des cas de cécité permanente survenus suite à une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) sous traitement avec tétracyclines, y compris la doxycycline. Un examen ophtalmologique s'impose dans les plus brefs délais si des troubles de la vue se manifestent pendant le traitement. L'augmentation de la tension intracrânienne peut également persister pendant des semaines après l'arrêt du médicament; il faudra donc suivre les patients jusqu'à stabilisation de leur état. Il est établi que l'isotrétinoïne peut elle aussi entraîner une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale); il convient donc d'éviter toute utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de doxycycline (voir rubrique «Interactions»).
• +Une colite pseudomembraneuse a été observée avec presque toutes les substances dotées d'effets antibactériens y compris la doxycycline, avec un degré de sévérité allant de modéré à dangereux pour le pronostic vital. Il est important de prendre ce diagnostic en considération chez les patients souffrant de diarrhée après l'administration d'antibiotiques. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués en cas de colite pseudomembraneuse.
• +Des diarrhées associées à Clostridium difficile (CDAD) ont été observées avec quasiment tous les principes actifs antibactériens, y compris la doxycycline. Leur sévérité peut aller de diarrhées légères jusqu'à une colite d'issue fatale. Le traitement par des agents antibactériens modifie la flore colique normale, ce qui entraîne un envahissement par C. difficile.
• +Le C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent à la pathogenèse de la CDAD. Les souches de C. difficile hyperproductrices de toxines sont à l'origine d'une morbidité et d'une mortalité accrues, car ces infections peuvent être résistantes aux traitements antimicrobiens, ce qui dans certaines circonstances nécessite une colectomie. Une CDAD doit être envisagée chez tous les patients présentant une diarrhée post-antibiotique. Il faut procéder à un recueil soigneux de l'anamnèse car des cas de CDAD ont été décrits plus de deux mois après le traitement antibiotique.
• -L’utilisation d’antibiotiques peut occasionnellement entraîner une croissance excessive de germes non sensibles (mycoses, colite pseudomembraneuse). Un contrôle régulier du patient est indispensable. Lors de l’apparition d’un germe résistant, suspendre l’administration de l’antibiotique et instaurer un traitement adéquat.
• -Une photosensibilisation a été observée chez certains patients pendant un traitement par une tétracycline y compris la doxycycline. Chez ces patients, une irradiation solaire ou ultraviolette provoque un coup de soleil marqué, accompagné rarement d’une atteinte des ongles (décollement et coloration des ongles). Les patients qui s’exposent éventuellement au soleil ou aux rayons ultraviolets doivent être informés de cette réaction aux tétracyclines. Le traitement doit être interrompu aux premiers signes d’érythème.
• -Des cas d’oesophagite et d’ulcérations oesophagiennes ont été rapportés chez des patients prenant des tétracyclines sous forme de comprimés dont la doxycycline. La majorité de ces patients ont pris le médicament juste avant le coucher. Ce risque théoriquement présent, principalement chez les patients alités ou souffrant de dysphagie, peut être encore réduit en dissolvant Doxysol dans environ 50 ml d’eau ou d’un autre liquide adéquat.
• -L’effet anti-anabolisant des tétracyclines peut provoquer une élévation de l’azote uréique sérique. D’après l’expérience acquise à ce jour, ce phénomène anti-anabolisant ne se produit pas chez les insuffisants rénaux prenant Doxysol.
• -Des troubles de la fonction hépatique ont été rarement observés. Ces réactions apparaissent après l’administration aussi bien orale que parentérale de tétracyclines y compris la doxycycline.
• -L’administration de doxycycline aura lieu avec prudence chez les patients atteints d’une altération légère à modérée de la fonction hépatique ainsi qu’en cas de traitement concomitant par des médicaments hépatotoxiques.
• -Lorsque l’existence simultanée d’une syphilis est suspectée lors du traitement d’une maladie vénérienne, toutes les mesures diagnostiques appropriées, y compris l’examen microscopique sur fond noir seront prises; des tests sérologiques seront effectués tous les mois pendant au moins 4 mois.
• -Lors d’un traitement à long terme, un contrôle périodique des systèmes organiques par des examens de laboratoire s’impose (surveillance de l’hémogramme, des fonctions rénale et hépatique).
• +L'utilisation d'antibiotiques peut occasionnellement entraîner une croissance excessive de germes non sensibles (mycoses, colite pseudomembraneuse). Un contrôle régulier du patient est indispensable. Lors de l'apparition d'un germe résistant, suspendre l'administration de l'antibiotique et instaurer un traitement adéquat.
• +Une photosensibilisation a été observée chez certains patients pendant un traitement par une tétracycline y compris la doxycycline. Chez ces patients, une irradiation solaire ou ultraviolette provoque un coup de soleil marqué, accompagné rarement d'une atteinte des ongles (décollement et coloration des ongles). Les patients qui s'exposent éventuellement au soleil ou aux rayons ultraviolets doivent être informés de cette réaction aux tétracyclines. Le traitement doit être interrompu aux premiers signes d'érythème.
• +Des cas d'oesophagite et d'ulcérations oesophagiennes ont été rapportés chez des patients prenant des tétracyclines sous forme de comprimés dont la doxycycline.
• +La majorité de ces patients ont pris le médicament juste avant le coucher. Ce risque théoriquement présent, principalement chez les patients alités ou souffrant de dysphagie, peut être encore réduit en dissolvant les comprimés de Doxysol dans environ 50 ml d'eau ou d'un autre liquide adéquat.
• +L'effet anti-anabolisant des tétracyclines peut provoquer une élévation de l'azote uréique sérique. D'après l'expérience acquise à ce jour, ce phénomène anti-anabolisant ne se produit pas chez les insuffisants rénaux prenant Doxysol.
• +Des troubles de la fonction hépatique ont été rarement observés. Ces réactions apparaissent après l'administration aussi bien orale que parentérale de tétracyclines y compris la doxycycline.
• +L'administration de doxycycline aura lieu avec prudence chez les patients atteints d'une altération légère à modérée de la fonction hépatique ainsi qu'en cas de traitement concomitant par des médicaments hépatotoxiques.
• +Lorsque l'existence simultanée d'une syphilis est suspectée lors du traitement d'une maladie vénérienne, toutes les mesures diagnostiques appropriées, y compris l'examen microscopique sur fond noir seront prises; des tests sérologiques seront effectués tous les mois pendant au moins 4 mois.
• +Lors d'un traitement à long terme, un contrôle périodique des systèmes organiques par des examens de laboratoire s'impose (surveillance de l'hémogramme, des fonctions rénale et hépatique).
• -En cas de prise concomitante de doxycycline et de méthotrexate, il est important de contrôler étroitement le taux sérique de méthotrexate. (Voir rubrique «Interactions»).
• +En cas de prise concomitante de doxycycline et de méthotrexate, il est important de contrôler étroitement le taux sérique de méthotrexate (voir rubrique «Interactions»).
• -Parce que les tétracyclines peuvent diminuer l’activité de la prothrombine plasmatique, une réduction de la dose d’anticoagulant doit être prise en considération chez les patients anticoagulés.
• -La doxycycline peut renforcer l’effet des sulfonylurées.
• -Parce que l’action des médicaments bactériostatiques peut interférer avec celle des médicaments bactéricides, l’administration de la doxycycline en même temps qu’un médicament bactéricide ne doit en général pas avoir lieu (exception voir par ex. dans la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).
• -La prise concomitante d’antacides contenant de l’aluminium, du calcium ou du magnésium ou d’autres médicaments contenant ces cations, de préparations à base de fer ainsi que de sels de bismuth peuvent influencer la résorption des tétracyclines. Ceci est également valable pour le charbon activé et la colestyramine. C’est pourquoi il faudra prendre Doxysol soit 2 heures avant, soit 4 heures après la prise de ces préparations.
• -L’antibiotique rifampicine, les agents inducteurs de la classe des barbituriques et d’autres médicaments à effet anticonvulsivant comme la carbamazépine, la diphénylhydantoïne et la primidone tout comme l’abus chronique d’alcool peuvent accélérer la dégradation de la doxycycline dans le foie par induction enzymatique, de sorte qu’une concentration thérapeutique efficace de doxycycline ne peut être atteinte avec une posologie habituelle.
• -Des lésions rénales fatales ont été observées lors de l’utilisation concomitante de tétracyclines et de méthoxyflurane.
• -En cas d’une utilisation concomitante de méthotrexate, la toxicité de ce dernier peut être accrue.
• -Une réduction de l’efficacité des contraceptifs oraux est possible lors d’un traitement simultané par tétracyclines.
• -L’utilisation concomitante de doxycycline et de ciclosporine A peut augmenter l’effet toxique de l’immunosuppresseur.
• -L’utilisation concomitante de théophylline et de tétracyclines peut augmenter le risque d’effets indésirables au niveau du système gastro-intestinal.
• -Eviter d’entreprendre un traitement par la doxycycline peu avant, pendant ou après un traitement de l’acné par l’isotrétinoïne, car ces deux médicaments peuvent, dans de rares cas, entraîner une augmentation réversible de la tension intracrânienne (pseudotumeur cérébrale).
• +Parce que les tétracyclines peuvent diminuer l'activité de la prothrombine plasmatique, une réduction de la dose d'anticoagulant doit être prise en considération chez les patients anticoagulés.
• +La doxycycline peut renforcer l'effet des sulfonylurées.
• +Parce que l'action des médicaments bactériostatiques peut interférer avec celle des médicaments bactéricides, l'administration de la doxycycline en même temps qu'un médicament bactéricide ne doit en général pas avoir lieu (exception voir par ex. dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +La prise concomitante d'antacides contenant de l'aluminium, du calcium ou du magnésium ou d'autres médicaments contenant ces cations, de préparations à base de fer ainsi que de sels de bismuth peuvent influencer la résorption des tétracyclines. Ceci est également valable pour le charbon activé et la colestyramine. C'est pourquoi il faudra prendre Doxysol soit 2 heures avant, soit 4 heures après la prise de ces préparations.
• +L'antibiotique rifampicine, les agents inducteurs de la classe des barbituriques et d'autres médicaments à effet anticonvulsivant comme la carbamazépine, la diphénylhydantoïne et la primidone tout comme l'abus chronique d'alcool peuvent accélérer la dégradation de la doxycycline dans le foie par induction enzymatique, de sorte qu'une concentration thérapeutique efficace de doxycycline ne peut être atteinte avec une posologie habituelle.
• +Des lésions rénales fatales ont été observées lors de l'utilisation concomitante de tétracyclines et de méthoxyflurane.
• +En cas d'une utilisation concomitante de méthotrexate, la toxicité de ce dernier peut être accrue.
• +Une réduction de l'efficacité des contraceptifs oraux est possible lors d'un traitement simultané par tétracyclines.
• +L'utilisation concomitante de doxycycline et de ciclosporine A peut augmenter l'effet toxique de l'immunosuppresseur.
• +L'utilisation concomitante de théophylline et de tétracyclines peut augmenter le risque d'effets indésirables au niveau du système gastro-intestinal.
• +Il convient d'éviter toute utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de doxycycline, car ces deux médicaments peuvent, dans de rares cas, entraîner une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale).
• -(Voir aussi «Mises en garde et précautions/Odontogenèse».)
• -L’emploi de Doxysol chez les femmes enceintes n’a pas été étudié. Cependant, il existe des indices évidents de risque pour le foetus humain. La doxycycline ne doit pas être administrée pendant la grossesse, sauf nécessité absolue (voir rubrique «Mises en garde et précautions/Administration chez l’enfant et Odontogenèse»).
• -Pendant la grossesse, un risque accru de lésions hépatiques existe lors d’un traitement par les tétracyclines.
• +(voir aussi «Mises en garde et précautions/Odontogenèse»)
• +L'emploi de Doxysol chez les femmes enceintes n'a pas été étudié. Cependant, il existe des indices évidents de risque pour le foetus humain. La doxycycline ne doit pas être administrée pendant la grossesse, sauf nécessité absolue (voir rubrique «Mises en garde et précautions/Administration chez l'enfant et Odontogenèse»).
• +Pendant la grossesse, un risque accru de lésions hépatiques existe lors d'un traitement par les tétracyclines.
• -Les tétracyclines passent dans le lait maternel. La concentration de la doxycycline dans le lait maternel atteint 30–40% de la concentration plasmatique maternelle. Par conséquent, la doxycycline ne doit pas être administrée à la femme qui allaite (voir rubrique «Mises en garde et précautions/Administration chez l’enfant et Odontogenèse»). Si l’administration de Doxysol est nécessaire, l’allaitement doit être arrêté.
• +Les tétracyclines passent dans le lait maternel. La concentration de la doxycycline dans le lait maternel atteint 30–40% de la concentration plasmatique maternelle. Par conséquent, la doxycycline ne doit pas être administrée à la femme qui allaite (voir rubrique «Mises en garde et précautions/Administration chez l'enfant et Odontogenèse»). Si l'administration de Doxysol est nécessaire, l'allaitement doit être arrêté.
• -L’effet de la doxycycline sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’a pas fait l’objet d’études. Bien que rien n’indique que la doxycycline puisse influencer directement ces aptitudes, des effets indésirables peuvent toutefois se manifester très rarement lors d’un traitement par doxycycline (voir la rubrique correspondante) et entraver ces aptitudes, parfois fortement (par ex. réactions anaphylactiques, hypertension intracrânienne, diplopie etc.).
• +L'effet de la doxycycline sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a pas fait l'objet d'études. Bien que rien n'indique que la doxycycline puisse influencer directement ces aptitudes, des effets indésirables peuvent toutefois se manifester très rarement lors d'un traitement par doxycycline (voir la rubrique correspondante) et entraver ces aptitudes, parfois fortement (par ex. réactions anaphylactiques, hypertension intracrânienne, diplopie etc.).
• -Très fréquent (≥10%), fréquent (≥1% à <10%), occasionnel (≥0,1% à <1%), rare (≥0,01% à <0,1%) et très rare (<0,01%).
• -Infections
• -Rare: L’utilisation d’antibiotiques entraîne la prolifération de germes non sensibles dans les voies gastro-intestinales (mycoses, colite pseudomembraneuse). Un contrôle régulier du patient est indispensable. Lors de l’apparition d’un germe résistant, suspendre l’administration de l’antibiotique et instaurer un traitement approprié.
• -Circulation sanguine et lymphatique
• +Très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1'000), rare (<1/1'000, ≥1/10'000) et très rare (<1/10'000).
• +Infections et infestations
• +Rare: L'utilisation d'antibiotiques entraîne la prolifération de germes non sensibles dans les voies gastro-intestinales (mycoses, colite pseudomembraneuse). Un contrôle régulier du patient est indispensable. Lors de l'apparition d'un germe résistant, suspendre l'administration de l'antibiotique et instaurer un traitement approprié.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Système immunitaire
• -Fréquent: réactions d’hypersensibilité y compris choc anaphylactique, anaphylaxie, réactions anaphylactoïdes, purpura de Henoch-Schönlein, hypotension, péricardite, angioedème, exanthème généralisé, exacerbation d’un lupus érythémateux systémique, dyspnée, maladie du sérum, oedèmes périphériques, tachycardie et urticaire.
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquent: réactions d'hypersensibilité y compris réaction anaphylactique, réactions anaphylactoïdes, purpura de Henoch-Schönlein, hypotension, péricardite, angioedème, exanthème généralisé, exacerbation d'un lupus érythémateux systémique, dyspnée, maladie du sérum, oedèmes périphériques, tachycardie et urticaire.
• -Une allergie croisée complète existe à l’intérieur du groupe des tétracyclines.
• -Troubles endocriniens
• -Rare: après un traitement prolongé, l’apparition d’une coloration brune à noirâtre à l’examen microscopique de la thyroïde a été imputée aux tétracyclines; à ce jour, les examens de la fonction thyroïdienne n’ont pas révélé de modifications anormales.
• -Système nerveux
• +Une allergie croisée complète existe à l'intérieur du groupe des tétracyclines.
• +Affections endocriniennes
• +Rare: après un traitement prolongé, l'apparition d'une coloration brune à noirâtre à l'examen microscopique de la thyroïde a été imputée aux tétracyclines; à ce jour, les examens de la fonction thyroïdienne n'ont pas révélé de modifications anormales.
• +Affections du système nerveux
• -Rare: bombement des fontanelles et hypertension intracrânienne bénigne chez l’adulte. Des symptômes comme céphalée, vertige, fatigue, diplopie peuvent représenter les premiers signes de l’apparition d’une hypertension intracrânienne. Paresthésies, tachycardies, agitation et état anxieux. Dans des rares cas, des troubles ou la perte des sensations gustatives et olfactives ont été rapportés qui étaient réversibles dans quelques cas seulement et uniquement partiellement.
• +Rare: bombement des fontanelles et hypertension intracrânienne bénigne chez l'adulte (pseudotumeur cérébrale). Des symptômes comme céphalée, vertige, fatigue, diplopie peuvent représenter les premiers signes de l'apparition d'une hypertension intracrânienne bénigne. Paresthésies, tachycardies, agitation et état anxieux. Dans des rares cas, des troubles ou la perte des sensations gustatives et olfactives ont été rapportés qui étaient réversibles dans quelques cas seulement et uniquement partiellement.
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Rare: douleurs abdominales, diarrhée, glossite, troubles de la déglutition, inappétence, modification du goût, dyspepsie, entérocolite, colite pseudomembraneuse, diarrhée due à C. difficile ainsi que modifications inflammatoires au niveau de la région anogénitale, souvent dues à une prolifération de souches de Candida. Ces réactions sont dues aux tétracyclines, administrées aussi bien par voie orale que parentérale.
• -Des cas d’oesophagite ou d’ulcérations oesophagiennes ont été observés après l’administration de capsules ou de comprimés de tétracyclines (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles hépato-biliaires
• +Rare: pancréatite, douleurs abdominales, diarrhée, glossite, troubles de la déglutition, diminution de l'appétit, modification du goût, entérocolite, colite pseudomembraneuse, colite due à C. difficile ainsi que modifications inflammatoires au niveau de la région anogénitale, souvent dues à une prolifération de souches de Candida. Ces réactions sont dues aux tétracyclines, administrées aussi bien par voie orale que parentérale.
• +De cas d'oesophagite ou d'ulcérations oesophagiennes ont été observés après l'administration de capsules ou de comprimés de tétracyclines (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• -Trés fréquent: réaction de photosensibilisation (voir «Mises en garde et précautions).
• -Fréquent: exanthèmes y compris exanthèmes maculopapuleux et érythémateux.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquent: réaction de photosensibilisation (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), exanthèmes y compris exanthèmes maculopapuleux et érythémateux.
• -Troubles musculosquelettique
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Rare: élévation de l’urée sanguine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Des lésions rénales ont été rarement rapportées et mises en rapport avec l’administration de doxycycline, comme par ex. néphrite interstitielle, défaillance rénale aiguë et anurie.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Rare: élévation de l'urée sanguine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Des lésions rénales ont été rarement rapportées et mises en rapport avec l'administration de doxycycline, comme par ex. néphrite interstitielle, défaillance rénale aiguë et anurie.
• -En cas de surdosage, arrêter la médication, traiter les symptômes et prendre les mesures de soutien qui s’imposent. La proportion de substance non encore absorbée doit être liée en complexes chélatés non résorbables par l’administration d’antiacides ou de sels de magnésium et de calcium. La dialyse ne modifie pas la demi-vie sérique; elle ne serait donc pas utile pour traiter un cas de surdosage.
• -La prise unique par voie orale de doxycycline à une dose plusieurs fois supérieure à la dose thérapeutique n’a aucun caractère toxique aigu. Un risque de pancréatite existe toutefois lors de surdosage.
• +En cas de surdosage, arrêter la médication, traiter les symptômes et prendre les mesures de soutien qui s'imposent. La proportion de substance non encore absorbée doit être liée en complexes chélatés non résorbables par l'administration d'antiacides ou de sels de magnésium et de calcium. La dialyse ne modifie pas la demi-vie sérique; elle ne serait donc pas utile pour traiter un cas de surdosage.
• +La prise unique par voie orale de doxycycline à une dose plusieurs fois supérieure à la dose thérapeutique n'a aucun caractère toxique aigu. Un risque de pancréatite existe toutefois lors de surdosage.
• -Doxysol, antibiotique du groupe des tétracyclines, exerce une activité bactériostatique, qui repose probablement sur l’inhibition de la synthèse des protéines. Doxysol agit sur les germes Gram positif et Gram négatif. Les tétracyclines ont un spectre antimicrobien in vitro pratiquement identique (voir tableau ci-après).
• -Spectre d’activité antibactérienne in vitro
• +Doxysol, antibiotique du groupe des tétracyclines, exerce une activité bactériostatique, qui repose probablement sur l'inhibition de la synthèse des protéines. Doxysol agit sur les germes Gram positif et Gram négatif. Les tétracyclines ont un spectre antimicrobien in vitro pratiquement identique (voir tableau ci-après).
• +Spectre d'activité antibactérienne in vitro
• -Germes généralement sensibles (CMI ≤4 mg/l)
• - Valeurs CMI (mg/l); *CMI90 (mg/l) **moyenne ou intervalle Remarques
• +Germes généralement sensibles (CMI ≤4 mg/l):
• + Valeurs CMI (mg/l); * CMI90 (mg/l) ** moyenne ou intervalle Remarques
• -Staphylococcus aureus 0,1* (1), (2)
• -Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneum.) 0,19–3,1** (2)
• -Bactéries Gram négatif
• -Acinetobacter sp. calcoaceticus 3,2* (2)
• -Actinomyces sp. 1,0* (5)
• -Bacillus anthracis 0,12–5,0** (5)
• -Bacteroides sp. 0,25–>8**
• -Borrelia burgdorferi ≤0,25–2**
• -Borrelia recurrentis 1–10**
• -Borrelia duttonii 1–10**
• -Moraxella catarrhalis 0,25* (2)
• -Brucella sp. (avec administration concomitante de streptomycine) 0,5–2,0**
• -Campylobacter fetus (Vibrio fetus) 1,56*
• -Chlamydia psittaci 0,03
• -Chlamydia trachomatis ≤0,5*
• -Clostridium sp. 0,1–6,2** (5)
• -Francisella tularensis 2–10**
• -Haemophilus influenzae 0,5* (2)
• -Klebsiella pneumoniae 1–>10**
• -Leptotrichia sp. (Fusobacterium sp.) 0,1–25** (5)
• -Listeria monocytogenes 0,25–1,0** (5)
• -Neisseria gonorrhoeae 1,4* (2)
• -Neisseria meningitidis <1,0* (5)
• -Rickettsiae sp. 1–10** (6)
• -Vibrio cholerae (Vibrio comma) 1,4*
• -Yersinia pestis 2–10**
• +Staphylococcus aureus 0.1* (1),(2)
• +Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneum.) 0.19-3.1** (2)
• +Bactéries Gram négatif
• +Acinetobacter sp. calcoaceticus 3.2* (2)
• +Actinomyces sp. 1.0* (5)
• +Bacillus anthracis 0.12-5.0** (5)
• +Bacteroides sp. 0.25->8**
• +Borrelia burgdorferi ≤0.25-2**
• +Borrelia recurrentis 1-10**
• +Borrelia duttonii 1-10**
• +Moraxella catarrhalis 0.25* (2)
• +Brucella sp. (avec administration concomitante de streptomycine) 0.5-2.0**
• +Campylobacter fetus (Vibrio fetus) 1.56*
• +Chlamydia psittaci 0.03
• +Chlamydia trachomatis ≤0.5*
• +Clostridium sp. 0.1-6.2** (5)
• +Francisella tularensis 2-10**
• +Haemophilus influenzae 0.5* (2)
• +Klebsiella pneumoniae 1->10**
• +Leptotrichia sp. (Fusobacterium sp.) 0.1-25 ** (5)
• +Listeria monocytogenes 0.25-1.0 ** (5)
• +Neisseria gonorrhoeae 1.4* (2)
• +Neisseria meningitidis <1.0* (5)
• +Rickettsiae sp. 1-10** (6)
• +Vibrio cholerae (Vibrio comma) 1.4*
• +Yersinia pestis 2-10**
• -Mycoplasma pneumoniae 1,6
• -Ureaplasma urealyticum 0,05–0,2**
• +Mycoplasma pneumoniae 1.6
• +Ureaplasma urealyticum 0.05-0.2**
• -Bactéries partiellement sensibles et généralement de sensibilité intermédiaire (CMI >4–<16 mg/l)
• - Valeurs CMI (mg/l); *CMI90 (mg/l) **moyenne ou intervalle Remarques
• +Bactéries partiellement sensibles et généralement de sensibilité intermédiaire (CMI >4–<16 mg/l):
• + Valeurs CMI (mg/l); * CMI90 (mg/l) ** moyenne ou intervalle Remarques
• -Streptococcus pyogenes 0,19–50** (2), (3), (4)
• -Streptococcus faecalis <0,19–≥125** (2), (3)
• +Streptococcus pyogenes 0.19-50** (2),(3),(4)
• +Streptococcus faecalis <0.19-≥125** (2),(3)
• -Enterobacter aerogenes (Aerobacter aerogenes) 6,3–50** (2)
• -Escherichia coli 5–>10** (2)
• -Klebsiella sp. 1–>300** (2)
• -Shigella sp. 5–>10** (2)
• +Enterobacter aerogenes (Aerobacter aerogenes) 6.3-50** (2)
• +Escherichia coli 5->10** (2)
• +Klebsiella sp. 1->300** (2)
• +Shigella sp. 5->10** (2)
• -Germes sensibles ou de sensibilité intermédiaire en clinique, mais ne pouvant pas être cultivés in vitro ou seulement avec difficulté
• - Valeurs CMI (mg/l); *CMI90 (mg/l) **moyenne ou intervalle Remarques
• -Leptospira Treponema pallidum, Treponema pertenue Plasmodium falciparum (souches résistantes à la chloroquine) (5)
• +Germes sensibles ou de sensibilité intermédiaire en clinique, mais ne pouvant pas être cultivés in vitro ou seulement avec difficulté:
• + Valeurs CMI (mg/l); * CMI90 (mg/l) ** moyenne ou intervalle Remarques
• +Leptospira
• +Treponema pallidum, Treponema pertenue (5) (5)
• +Plasmodium falciparum (souches résistantes à la chloroquine)
• -Bactéries résistantes (CMI ≥16 mg/l)
• +Bactéries résistantes (CMI ≥16 mg/l):
• -(1) Les tétracyclines ne sont pas les antibiotiques de première intention pour le traitement d’infections à staphylocoques de toutes sortes.
• -(2) Doxysol est uniquement indiqué dans le traitement d’infections dues à des germes sensibles. Il est donc recommandé de procéder à un test bactériologique ainsi qu’à une vérification en culture, car bon nombre de ces germes s’avèrent résistants aux tétracyclines.
• +(1) Les tétracyclines ne sont pas les antibiotiques de première intention pour le traitement d'infections à staphylocoques de toutes sortes.
• +(2) Doxysol est uniquement indiqué dans le traitement d'infections dues à des germes sensibles. Il est donc recommandé de procéder à un test bactériologique ainsi qu'à une vérification en culture, car bon nombre de ces germes s'avèrent résistants aux tétracyclines.
• -(4) La pénicilline est habituellement l’antibiotique de première intention lors d’une infection des voies respiratoires supérieures due à un streptocoque bêta-hémolytique du groupe A, de même que pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.
• +(4) La pénicilline est habituellement l'antibiotique de première intention lors d'une infection des voies respiratoires supérieures due à un streptocoque bêta-hémolytique du groupe A, de même que pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.
• - Sensible De sensibilité intermédiaire Résistant
• + sensible de sensibilité intermédiaire résistant
• -Concentrations d’inhibition ≤4 µg/ml 8 µg/ml ≥16 µg/ml
• -Test de diffusion (disques avec 30 µg de doxycycline):
• -Damètre de la zone d’inhibition ≥16 mm 13–15 mm ≤12 mm
• +Concentrations d'inhibition ≤4 µg/ml 8 µg/ml ≥16 µg/ml
• +Tests de diffusion (disques avec 30 µg de doxycycline):
• +Diamètre de la zone d'inhibition ≥16 mm 13-15 mm ≤12 mm
• -Les germes de sensibilité intermédiaire sont sensibles à une posologie plus élevée ou lorsque l’infection est limitée à des tissus ou des liquides dans lesquels l’antibiotique atteint des concentrations élevées.
• -La sensibilité des micro-organismes à la doxycycline devrait être testée. Il s’est avéré, lors de tests in vitro, que la doxycycline était efficace contre certaines souches résistantes à d’autres tétracyclines.
• +Les germes de sensibilité intermédiaire sont sensibles à une posologie plus élevée ou lorsque l'infection est limitée à des tissus ou des liquides dans lesquels l'antibiotique atteint des concentrations élevées.
• +La sensibilité des micro-organismes à la doxycycline devrait être testée. Il s'est avéré, lors de tests in vitro, que la doxycycline était efficace contre certaines souches résistantes à d'autres tétracyclines.
• -Bien que les tétracyclines soient également actives in vitro contre certaines souches de Acinetobacter, Bacteroïdes, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli et Klebsiella, un grand pourcentage de ces souches est résistant aux tétracyclines. Presque toutes les souches de Proteus, Serratia et Pseudomonas aeruginosa sont résistantes aux tétracyclines.
• +Bien que les tétracyclines soient également actives in vitro contre certaines souches d'Acinetobacter, Bacteroïdes, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli et Klebsiella, un grand pourcentage de ces souches est résistant aux tétracyclines. Presque toutes les souches de Proteus, Serratia et Pseudomonas aeruginosa sont résistantes aux tétracyclines.
• -La doxycycline est presque complètement absorbée après administration orale. Il ressort des études faites à ce jour que la prise simultanée de nourriture ou de lait peut réduire l’absorption de la doxycycline dans des proportions allant jusqu’à 20%. Deux heures après l’administration d’une dose unique de 200 mg de doxycycline à des volontaires sains, la concentration sérique maximale était de 2,6 µg/ml en moyenne; 24 heures après la prise, la concentration avait baissé à 1,45 µg/ml.
• +La doxycycline est presque complètement absorbée après administration orale. Il ressort des études faites à ce jour que la prise simultanée de nourriture ou de lait peut réduire l'absorption de la doxycycline dans des proportions allant jusqu'à 20%. Deux heures après l'administration d'une dose unique de 200 mg de doxycycline à des volontaires sains, la concentration sérique maximale était de 2,6 µg/ml en moyenne; 24 heures après la prise, la concentration avait baissé à 1,45 µg/ml.
• -Les tétracyclines diffusent bien dans la plupart des tissus (y compris les muqueuses sinusales) et des liquides corporels, y compris le liquide pleural, les sécrétions bronchiques, les expectorations, la salive, le liquide d’ascite, le liquide synovial, le liquide lacrymal et le corps vitré, les liquides séminal et prostatique.
• +Les tétracyclines diffusent bien dans la plupart des tissus (y compris les muqueuses sinusales) et des liquides corporels, y compris le liquide pleural, les sécrétions bronchiques, les expectorations, la salive, le liquide d'ascite, le liquide synovial, le liquide lacrymal et le corps vitré, les liquides séminal et prostatique.
• -Les tétracyclines s’accumulent dans les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse, dans l’os, dans la dentine et l’émail des dents en formation.
• -Dans le liquide céphalorachidien, la concentration n’atteint que 10–30% de la concentration plasmatique.
• +Les tétracyclines s'accumulent dans les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse, dans l'os, dans la dentine et l'émail des dents en formation.
• +Dans le liquide céphalorachidien, la concentration n'atteint que 10–30% de la concentration plasmatique.
• -La doxycycline n’est pas métabolisée. Après avoir été éliminée dans la bile, elle est inactivée par formation de chélate dans l’intestin.
• -Élimination
• -La demi-vie de la doxycycline est d’environ 16 heures après l’absorption d’une dose unique et d’environ 23 heures après l’absorption de doses multiples. La doxycycline est concentrée dans le foie et excrétée par voie biliaire vers l’intestin d’où elle peut être réabsorbée (circulation entérohépatique). La doxycycline traverse le foie et se concentre dans la vésicule biliaire.
• -La doxycycline est excrétée dans l’urine et les fèces sous une forme biologiquement active et hautement concentrée (Q0= 0,7). Au cours des premières 48 heures qui suivent la prise d’une dose unique, environ 20% de la doxycycline administrée sont retrouvés dans l’urine sous forme inchangée et environ 30% sont éliminés sous forme inchangée dans les fèces.
• -Lorsque la fonction rénale est normale (clairance de la créatinine d’environ 75 ml/min), environ 40% de la quantité de doxycycline administrée sont éliminés par voie rénale dans les 72 heures.
• +La doxycycline n'est pas métabolisée. Après avoir été éliminée dans la bile, elle est inactivée par formation de chélate dans l'intestin.
• +Elimination
• +La demi-vie de la doxycycline est d'environ 16 heures après l'absorption d'une dose unique et d'environ 23 heures après l'absorption de doses multiples. La doxycycline est concentrée dans le foie et excrétée par voie biliaire vers l'intestin d'où elle peut être réabsorbée (circulation entérohépatique). La doxycycline traverse le foie et se concentre dans la vésicule biliaire.
• +La doxycycline est excrétée dans l'urine et les fèces sous une forme biologiquement active et hautement concentrée (Q0= 0,7). Au cours des premières 48 heures qui suivent la prise d'une dose unique, environ 20% de la doxycycline administrée sont retrouvés dans l'urine sous forme inchangée et environ 30% sont éliminés sous forme inchangée dans les fèces.
• +Lorsque la fonction rénale est normale (clairance de la créatinine d'environ 75 ml/min), environ 40% de la quantité de doxycycline administrée sont éliminés par voie rénale dans les 72 heures.
• -Chez les patients atteints d’une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min), l’élimination rénale de la doxycycline administrée peut chuter de 40% en 72 heures à 1–5% en 72 heures.
• -La demi-vie d’élimination sérique est similaire chez les patients ayant une fonction rénale normale et chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale. Dans les études effectuées à ce jour, aucune accumulation de doxycycline n’a été observée chez les patients insuffisants rénaux lorsque le médicament est administré à la dose usuelle. Par conséquent, la doxycycline peut être prescrite aux doses usuelles chez les patients insuffisants rénaux.
• +Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min), l'élimination rénale de la doxycycline administrée peut chuter de 40% en 72 heures à 1–5% en 72 heures.
• +La demi-vie d'élimination sérique est similaire chez les patients ayant une fonction rénale normale et chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale. Dans les études effectuées à ce jour, aucune accumulation de doxycycline n'a été observée chez les patients insuffisants rénaux lorsque le médicament est administré à la dose usuelle. Par conséquent, la doxycycline peut être prescrite aux doses usuelles chez les patients insuffisants rénaux.
• -L’hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne modifient pas la demi-vie sérique de la doxycycline.
• +L'hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne modifient pas la demi-vie sérique de la doxycycline.
• -Aucun paramètre pharmacocinétique n’est disponible lors de troubles de la fonction hépatique.
• +Aucun paramètre pharmacocinétique n'est disponible lors de troubles de la fonction hépatique.
• -Aucun paramètre pharmacocinétique n’est disponible chez le patient âgé.
• +Aucun paramètre pharmacocinétique n'est disponible chez le patient âgé.
• -Aucun paramètre pharmacocinétique n’est disponible chez l’enfant. L’utilisation de la doxycycline est recommandée uniquement chez l’enfant de plus de 12 ans.
• +Aucun paramètre pharmacocinétique n'est disponible chez l'enfant. L'utilisation de la doxycycline est recommandée uniquement chez l'enfant de plus de 12 ans.
• -Des études animales de long terme évaluant le potentiel cancérogène de la doxycycline n’ont pas été menées. Toutefois, des études menées sur le rat avec des antibiotiques apparentés ont mis en évidence des indices parlant pour une activité oncogène, l’oxytétracycline (tumeurs des surrénales et de l’hypophyse) et la minocycline (tumeurs de la thyroïde).
• -Aucune étude de mutagénicité n’a été menée avec la doxycycline. Toutefois, des résultats positifs ont été obtenus lors d’essais menés in vitro sur des cellules de mammifères avec des antibiotiques apparentés (tétracycline, oxytétracycline).
• -La diffusion des tétracyclines au travers de la barrière placentaire et leur détection dans le tissu foetal ont été démontrées en expérimentation animale. Les tétracyclines peuvent nuire au foetus en formation (souvent sous forme d’un retard du développement du squelette). Des signes d’embryotoxicité ont également été observés chez les animaux traités en période de gestation précoce.
• -L’administration de doxycycline par voie orale à des doses allant jusqu’à 250 mg/kg/jour n’a eu aucune influence manifeste sur la fertilité des rats femelles. L’effet sur la fertilité des mâles n’a pas fait l’objet d’études.
• +Des études animales de long terme évaluant le potentiel cancérogène de la doxycycline n'ont pas été menées. Toutefois, des études menées sur le rat avec des antibiotiques apparentés ont mis en évidence des indices parlant pour une activité oncogène, l'oxytétracycline (tumeurs des surrénales et de l'hypophyse) et la minocycline (tumeurs de la thyroïde).
• +Aucune étude de mutagénicité n'a été menée avec la doxycycline. Toutefois, des résultats positifs ont été obtenus lors d'essais menés in vitro sur des cellules de mammifères avec des antibiotiques apparentés (tétracycline, oxytétracycline).
• +La diffusion des tétracyclines au travers de la barrière placentaire et leur détection dans le tissu foetal ont été démontrées en expérimentation animale. Les tétracyclines peuvent nuire au foetus en formation (souvent sous forme d'un retard du développement du squelette). Des signes d'embryotoxicité ont également été observés chez les animaux traités en période de gestation précoce.
• +L'administration de doxycycline par voie orale à des doses allant jusqu'à 250 mg/kg/jour n'a eu aucune influence manifeste sur la fertilité des rats femelles. L'effet sur la fertilité des mâles n'a pas fait l'objet d'études.
• -Bien que les tétracyclines soient connues pour induire des résultats faussement positifs dans les tests de mesure de la glucosurie par la méthode du sulfate de cuivre (réactif de Bénédict, Clinitest), l’effet a pu être provoqué par l’acide ascorbique contenu dans les préparations parentérales de tétracyclines. Il s’est également avéré que les tétracyclines induisent des résultats faussement négatifs dans les tests de mesure de la glucosurie par les réactifs à la glucose-oxidase (par ex. Clinistix, Tes-Tape).
• +Bien que les tétracyclines soient connues pour induire des résultats faussement positifs dans les tests de mesure de la glucosurie par la méthode du sulfate de cuivre (réactif de Bénédict, Clinitest®), l'effet a pu être provoqué par l'acide ascorbique contenu dans les préparations parentérales de tétracyclines. Il s'est également avéré que les tétracyclines induisent des résultats faussement négatifs dans les tests de mesure de la glucosurie par les réactifs à la glucose-oxidase (par ex. Clinistix®, Tes-Tape®).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver le médicament dans l’emballage original, à température ambiante (15–25 °C), à l’abri de la lumière et de l’humidité, et hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de la lumière et de l'humidité, et hors de la portée des enfants.
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch.
• -Domicile
• -Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• -Novembre 2013.
• +Mai 2016.