• -Excipients
• +Excipients:
• -Solution injectable: Natrii chloridum, Aqua ad iniectabilia ad solutionem.
• +Solution injectable: Natrii chloridum, aqua ad iniectabilia ad solutionem.
• -Solution injectable dans des ampoules avec 30 mg ou 100 mg et dans des flacon-ampoules avec 100 mg ou 300 mg de principe actif à une concentration de 10 mg/ml.
• +Solution injectable dans des flacons perforables avec 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 350 mg, 500 mg ou 1000 mg de principe actif à une concentration de 10 mg/ml.
• -Le folinate de calcium s'est avéré être efficace dans le traitement du carcinome colorectal à un stade avancé (stade: C de Dukes) en association avec le 5-fluoro-uracile (5-FU).
• +Le folinate de calcium s'est avéré efficace dans le traitement du carcinome colorectal à un stade avancé (stade: C de Dukes) en association avec le 5-fluoro-uracile (5-FU).
• -En cas d'apparition d'effets secondaires du méthotrexate, l'administration doit débuter dès que possible. Étant donné que les patients souffrent souvent, dans ces cas, d'ulcérations de la muqueuse de la bouche et du tractus gastro-intestinal (diarrhées), l'administration parentérale est ici recommandée; par exemple. 6 à 12 mg d'acide folinique sont injectés par voie intraveineuse, puis la même dose est administrée à plusieurs reprises (au moins 4 fois) à des intervalles de 3 à 6 heures.
• +En cas d'apparition d'effets secondaires du méthotrexate, l'administration doit débuter dès que possible. Étant donné que les patients souffrent souvent, dans ces cas, d'ulcérations de la muqueuse de la bouche et du tractus gastro-intestinal (diarrhées), l'administration parentérale est ici recommandée; par exemple 6 à 12 mg d'acide folinique sont injectés par voie intraveineuse, puis la même dose est administrée à plusieurs reprises (au moins 4 fois) à des intervalles de 3 à 6 heures.
• -Le folinate de calcium est le plus souvent administré ici par voie intraveineuse. Les deux substances ne seront pas mélangées l'une à l'autre, mais elles peuvent être administrées sous la forme d'un bolus ou perfusées en continu. Dans la littérature, on décrit des dosages de 60 mg/m²/jour à 500 mg/m²/jour. Dans le cas du carcinome colorectal à un stade avancé (stade: C de Dukes), il est possible d'appliquer les schémas suivants:
• +Le folinate de calcium est le plus souvent administré ici par voie intraveineuse. Les deux substances ne seront pas mélangées l'une à l'autre, mais elles peuvent être administrées sous la forme d'un bolus ou perfusées en continu. Dans la littérature, on décrit des dosages de 60 mg/m2/jour à 500 mg/m2/jour. Dans le cas du carcinome colorectal à un stade avancé (stade: C de Dukes), il est possible d'appliquer les schémas suivants:
• -Le passage du méthotrexate dans le liquide du «troisième compartiment» (ascite, épanchements) et la redistribution se font lentement. Cela peut conduire à un «effet retard» qui accroît la toxicité du produit en raison d'un prolongement de la phase d'élimination. Une augmentation correspondante de la dose de folinate de calcium, ainsi qu'une durée de traitement prolongée, pourraient alors s'avérer indiquées, la posologie recommandée par voie orale ne devant pas être dépassée. Il faut éventuellement revenir à une administration parentérale.
• +Le passage du méthotrexate dans le liquide du «troisième compartiment» (ascite, épanchements) et la redistribution se font lentement. Cela peut conduire à un «effet retard» qui accroît la toxicité du produit en raison d'un prolongement de la phase d'élimination.
• +Une augmentation correspondante de la dose de folinate de calcium, ainsi qu'une durée de traitement prolongée, pourraient alors s'avérer indiquées, la posologie recommandée par voie orale ne devant pas être dépassée. Il faut éventuellement revenir à une administration parentérale.
• -Le folinate de calcium doit être administré avant le 5-fluoro-uracile (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). S'il survient une diarrhée et/ou une stomatite, la dose de 5-FU sera réduite.
• -Le folinate de calcium accentue la toxicité du 5-FU. C'est la raison pour laquelle le dosage du 5-FU doit être plus faible que d'habitude lors d'une association de ces substances dans la thérapie palliative du carcinome colorectal à un stade avancé. Bien que les effets toxiques avec la thérapie d'association soient qualitativement comparables à ceux de la monothérapie sous 5-FU, des effets gastro-intestinaux secondaires (en particulier, une stomatite et une diarrhée) peuvent être observés plus fréquemment et, en outre, s'avérer plus graves et de plus longue durée.
• -Le traitement d'association folinate de calcium/5-FU ne doit être ni poursuivi, ni initié chez des patients qui présentent des symptômes existants de toxicité gastro-intestinale, avant que ceux-ci ne présentent plus le moindre symptôme. Les patients souffrant de diarrhée feront l'objet d'un accompagnement tout particulier jusqu'à complète disparition, car il peut se produire une aggravation clinique rapide, pouvant aboutir jusqu'à la mort du patient. Les patients âgés et handicapés présentent un risque plus élevé d'effets toxiques au niveau gastro-intestinal.
• +Le folinate de calcium doit être administré avant le 5-fluorouracile (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). S'il survient une diarrhée et/ou une stomatite, la dose de 5-FU sera réduite. Les deux médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même injection ou perfusion.
• +Le folinate de calcium accentue la toxicité du 5-FU. C'est la raison pour laquelle le dosage du 5-FU doit être plus faible que d'habitude lors d'une association de ces substances dans la thérapie palliative du carcinome colorectal à un stade avancé et que les mesures de précautions concernant la posologie du 5-FU doivent être strictement respectées (notamment dans le cas d'un déficit génétique ou acquis en dihydropyrimidine déshydrogénase). Bien que les effets toxiques avec la thérapie d'association soient qualitativement comparables à ceux de la monothérapie sous 5-FU, des effets gastro-intestinaux secondaires (en particulier, une stomatite et une diarrhée) peuvent être observés plus fréquemment et, en outre, s'avérer plus graves et de plus longue durée.
• +Le traitement d'association folinate de calcium/5-FU ne doit être ni poursuivi, ni initié chez des patients qui présentent des symptômes existants de toxicité gastro-intestinale, avant que ceux-ci ne présentent plus le moindre symptôme. Les patients souffrant de diarrhée feront l'objet d'un accompagnement tout particulier jusqu'à complète disparition, car il peut se produire une aggravation clinique rapide, pouvant aboutir jusqu'à la mort du patient. Les patients âgés et handicapés présentent un risque plus élevé d'effets toxiques au niveau gastrointestinal.
• +Lors d'une co-administration de folinate de calcium et de 5-FU, les risques importants englobent également une hyperammoniémie, une myélosuppression (parfois à issue fatale) et un syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (cf. «Effets indésirables»).
• -Troubles du système immunitaire:
• -Très rares (<0,01%): allergies.
• -Troubles psychiatriques:
• +Troubles du système immunitaire
• +Très rares (<0,01%): réactions allergiques, y compris réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques et urticaire.
• +Troubles psychiatriques
• -Troubles gastro-intestinaux:
• +Troubles gastro-intestinaux
• -Troubles neurologiques:
• +Troubles neurologiques
• -Dans le cas de l'association avec le 5-fluoro-uracile, l'effet cytotoxique du 5-fluoro-uracile est renforcé, ce qui peut également se traduire par une manifestation accrue des effets secondaires induits par ce dernier. Les réactions graves observées le plus fréquemment sont les suivantes: leucopénie (9 à 18%), inflammation d'une muqueuse/stomatite (11 à 30%) et/ou diarrhée (10 à 24%) (voir également l'information professionnelle sur le 5-fluoro-uracile).
• +Dans le cas de l'association avec le 5-fluoro-uracile, l'effet cytotoxique du 5-fluoro-uracile est renforcé, ce qui peut également se traduire par une manifestation accrue des effets secondaires induits par ce dernier. Les réactions graves observées le plus fréquemment sont les suivantes: leucopénie (9 à 18%), inflammation d'une muqueuse/stomatite (11 à 30%) et/ou diarrhée (10 à 24%) (voir également l'information professionnelle sur le 5-fluoro-uracile). Étant donné que la toxicité induite par le 5-fluorouracile est renforcée, la sévérité des effets indésirables dépend généralement de la dose de 5-fluorouracile administrée.
• +Troubles du métabolisme
• +Fréquence indéterminée: hyperammoniémie.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très fréquents (>10%): myélosuppression, parfois à issue fatale.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents (1 à 10%): syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire.
• -Troubles gastro-intestinaux:
• -Très fréquents (>10%): stomatite et diarrhée. Des cas de décès associés à la thérapie ont été signalés dans le cas de l'association de folinate de calcium à forte dose avec du 5-fluoro-uracile.
• +Troubles gastro-intestinaux
• +Très fréquents (>10%): mucite – y compris stomatite, chéilite, pharyngite, œsophagite et rectite– et diarrhée. Des cas de décès associés à la thérapie ont été signalés dans le cas de l'association de folinate de calcium à forte dose avec du 5-fluoro-uracile.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -La solution injectable peut prendre une teinte jaunâtre, en particulier sous l'effet de la lumière.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. La solution injectable peut prendre une teinte jaunâtre, en particulier sous l'effet de la lumière.
• +Stabilité microbiologique
• +La solution ne contient aucun agent conservateur.
• +La solution de perfusion prête à l'emploi devrait être utilisée, pour des raisons microbiologiques, immédiatement après la préparation. En cas d'utilisation non immédiate, le délai effectif avant utilisation et les conditions de conservation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à 2−8 °C, à moins que la dilution ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Stabilité physico-chimique
• +La stabilité vérifiée pour Folinate de calcium Sandoz eco à une concentration de 4 mg/ml sous l'influence de la lumière et à température ambiante est de 24 heures dans une solution glucosée à 5%.
• +
• -Ampoules: Conserver au réfrigérateur (2–8 °C), à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• -Capsules: Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• -Remarques concernant la manipulation
• -Préparation d'une solution pour perfusion
• -La solution préparée devrait être utilisée si possible immédiatement ou au plus tard dans un délai de 24 heures.
• -La stabilité vérifiée pour Folinate de calcium Sandoz sous l'influence de la lumière et à la température ambiante est de 24 heures pour une solution glucosée à 5% et pour une solution de chlorure de sodium à 0,9%.
• +Conserver dans l'emballage original, à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• +Conserver les flacons perforables au réfrigérateur (2−8 °C).
• +Conserver les capsules à température ambiante (15−25 °C).
• -Folinate de calcium Sandoz capsules à 15 mg: 20. [B]
• -Folinate de calcium Sandoz ampoules à 30 mg: 5× 3 ml. [B]
• -Folinate de calcium Sandoz ampoules à 100 mg: 5× 10 ml. [B]
• -Folinate de calcium Sandoz flacon-perforable à 100 mg: 1× 10 ml. [B]
• -Folinate de calcium Sandoz flacon-perforable à 300 mg: 1× 30 ml. [B]
• +Folinate de calcium Sandoz capsules à 15 mg: 20 capsules. [B]
• +Folinate de calcium Sandoz eco flacons perforables à 30 mg: 1× 3 ml, 5× 3 ml; 10× 3 ml [B]
• +Folinate de calcium Sandoz eco flacons perforables à 50 mg: 1× 5 ml; 5× 5 ml; 10× 5 ml [B]
• +Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 100 mg: 1× 10 ml. [B]
• +Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 200 mg: 1× 20 ml. [B]
• +Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 350 mg: 1× 35 ml. [B]
• +Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 500 mg: 1× 50 ml [B]
• +Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 1000 mg: 1× 100 ml [B]
• +
• -Décembre 2014.
• +Avril 2016.