• -Principe actif: Acidum folinicum (ut Calcii folinas).
• -Excipients:
• +Principes actifs
• +Acidum folinicum (ut Calcii folinas).
• +Excipients
• -Solution injectable: Natrii chloridum, aqua ad iniectabilia ad solutionem.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Capsules à 15 mg de principe actif.
• -Solution injectable dans des flacons perforables avec 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 350 mg, 500 mg ou 1000 mg de principe actif à une concentration de 10 mg/ml.
• +Solution injectable/pour perfusion: Natrii chloridum, aqua ad iniectabilia ad solutionem.
• -Le folinate de calcium s'est avéré efficace dans le traitement du carcinome colorectal à un stade avancé (stade: C de Dukes) en association avec le 5-fluoro-uracile (5-FU).
• +Le folinate de calcium s'est avéré efficace dans le traitement du carcinome colorectal à un stade avancé (stade: C de Dukes) en association avec le 5fluoro-uracile (5-FU).
• -Le folinate de calcium peut être administré par voie orale, par voie intraveineuse, sous forme d'injection ou de perfusion, ou par voie intramusculaire. NE PAS administrer par voie intrathécale.
• -En raison de la teneur en calcium du folinate, il sera administré une quantité maximale de 160 mg par minute par voie intraveineuse.
• +Le folinate de calcium peut être administré par voie orale, par voie intraveineuse, sous forme d'injection ou de perfusion, ou par voie intramusculaire. NE PAS administrer par voie intrathécale. Des cas de décès ont été rapportés lorsque l'acide folinique a été administré par voie intrathécale après un surdosage intrathécal de méthotrexate.
• +En raison de la teneur en calcium du folinate, il sera administré une quantité maximale de 160 mg par minute par voie intraveineuse. Le folinate de calcium peut être dilué avant l'utilisation en perfusion intraveineuse dans du chlorure de sodium à 0,9% ou dans une solution glucosée à 5%.
• -Le folinate de calcium accentue la toxicité du 5-FU. C'est la raison pour laquelle le dosage du 5-FU doit être plus faible que d'habitude lors d'une association de ces substances dans la thérapie palliative du carcinome colorectal à un stade avancé.
• -Le folinate de calcium est le plus souvent administré ici par voie intraveineuse. Les deux substances ne seront pas mélangées l'une à l'autre, mais elles peuvent être administrées sous la forme d'un bolus ou perfusées en continu. Dans la littérature, on décrit des dosages de 60 mg/m2/jour à 500 mg/m2/jour. Dans le cas du carcinome colorectal à un stade avancé (stade: C de Dukes), il est possible d'appliquer les schémas suivants:
• -Faible dose de folinate de calcium:
• +Le folinate de calcium accentue la toxicité du 5-FU. C'est la raison pour laquelle le dosage du 5-FU doit être plus faible que d'habitude lors d'une association de ces substances dans la thérapie palliative du carcinome colorectal à un stade avancé. Le folinate de calcium est le plus souvent administré ici par voie intraveineuse. Les deux substances ne seront pas mélangées l'une à l'autre, mais elles peuvent être administrées sous la forme d'un bolus ou perfusées en continu.
• +Dans la littérature, on décrit des dosages de 60 mg/m²/jour à 500 mg/m²/jour. Dans le cas du carcinome colorectal à un stade avancé (stade: C de Dukes), il est possible d'appliquer les schémas suivants:
• +Faible dose de folinate de calcium
• -Instructions spéciales pour le dosage
• +Instructions posologiques particulières
• -Hypersensibilité au folinate de calcium ou à l'un des excipients.
• -Anémie pernicieuse et autres anémies mégaloblastiques induites par une carence en vitamine B12.
• +Hypersensibilité au folinate de calcium ou à l'un des excipients. Anémie pernicieuse et autres anémies mégaloblastiques induites par une carence en vitamine B12.
• +Le folinate de calcium ne doit être administré que par injection intramusculaire ou intraveineuse et ne doit pas être administré par voie intrathécale. Des cas de décès ont été rapportés lorsque l'acide folinique a été administré par voie intrathécale après un surdosage intrathécal de méthotrexate.
• +Généralités
• +
• -Une prudence particulière est de mise chez les patients plus âgés, car ils sont éventuellement soumis à un risque de toxicité plus élevé.
• -Le «sauvetage du méthotrexate» ne sera réalisé que par des médecins expérimentés et uniquement s'il existe la possibilité de déterminer le taux sanguin de méthotrexate. Le taux sérique de méthotrexate sera soigneusement surveillé en vue de déterminer la dose optimale et la durée de traitement de folinate de calcium.
• -Le passage du méthotrexate dans le liquide du «troisième compartiment» (ascite, épanchements) et la redistribution se font lentement. Cela peut conduire à un «effet retard» qui accroît la toxicité du produit en raison d'un prolongement de la phase d'élimination.
• -Une augmentation correspondante de la dose de folinate de calcium, ainsi qu'une durée de traitement prolongée, pourraient alors s'avérer indiquées, la posologie recommandée par voie orale ne devant pas être dépassée. Il faut éventuellement revenir à une administration parentérale.
• -La thérapie d'association dans le cas du traitement du carcinome colorectal à un stade avancé avec du 5-fluoro-uracile ne peut être réalisée que par un médecin spécialiste en oncologie.
• -Le folinate de calcium doit être administré avant le 5-fluorouracile (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). S'il survient une diarrhée et/ou une stomatite, la dose de 5-FU sera réduite. Les deux médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même injection ou perfusion.
• +De nombreux médicaments cytotoxiques – inhibiteurs directs ou indirects de la synthèse de l'ADN – entraînent une macrocytose (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). Une telle macrocytose ne doit pas être traitée par l'acide folinique.
• +Les patients épileptiques traités par phénobarbital, phénytoïne, primidone et succinimides risquent une augmentation de la fréquence des crises en raison d'une diminution des concentrations plasmatiques des antiépileptiques. Une surveillance clinique, éventuellement un contrôle des concentrations plasmatiques et, si nécessaire, une adaptation de la dose de l'antiépileptique pendant l'administration du folinate de calcium et après son arrêt sont recommandés.
• +Folinate de calcium/5-fluoro-uracile
• -Le traitement d'association folinate de calcium/5-FU ne doit être ni poursuivi, ni initié chez des patients qui présentent des symptômes existants de toxicité gastro-intestinale, avant que ceux-ci ne présentent plus le moindre symptôme. Les patients souffrant de diarrhée feront l'objet d'un accompagnement tout particulier jusqu'à complète disparition, car il peut se produire une aggravation clinique rapide, pouvant aboutir jusqu'à la mort du patient. Les patients âgés et handicapés présentent un risque plus élevé d'effets toxiques au niveau gastrointestinal.
• -Dans le cas d'un surdosage accidentel avec un antagoniste de l'acide folique, le traitement avec folinate de calcium sera initié le plus rapidement possible.
• -Plus l'intervalle de temps entre les traitements augmente, plus l'effet protecteur du folinate de calcium diminue.
• +Le traitement d'association folinate de calcium/5-FU ne doit être ni poursuivi, ni initié chez des patients qui présentent des symptômes existants de toxicité gastro-intestinale, avant que ceux-ci ne présentent plus le moindre symptôme. Les patients souffrant de diarrhée feront l'objet d'un accompagnement tout particulier jusqu'à complète disparition, car il peut se produire une aggravation clinique rapide, pouvant aboutir jusqu'à la mort du patient. Les patients âgés et handicapés présentent un risque plus élevé d'effets toxiques au niveau gastro-intestinal. Le folinate de calcium doit être administré avant le 5-FU (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Les manifestations les plus courantes sont la leucopénie, la mucosite, la stomatite et/ou la diarrhée, qui peuvent impliquer une limitation de la dose. En cas de diarrhée et/ou stomatite, la dose de 5-FU sera réduite. Une prudence particulière est de mise chez les patients plus âgés, car ils sont éventuellement soumis à un risque de toxicité plus élevé.
• +Les deux médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même injection ou perfusion.
• +Chez les patients recevant un traitement combiné 5-FU/folinate de calcium, les taux de calcium doivent être surveillés et un supplément de calcium doit être fourni si les taux de calcium sont bas.
• +La thérapie d'association dans le cas du traitement du carcinome colorectal à un stade avancé avec du 5-FU ne peut être réalisée que par un médecin spécialiste en oncologie.
• +Folinate de calcium/méthotrexate
• +Des détails spécifiques sur la réduction de la toxicité du méthotrexate sont donnés dans l'information professionnelle du méthotrexate.
• +Le folinate de calcium n'a aucun effet sur les toxicités non hématologiques du méthotrexate, telles que la néphrotoxicité résultant de la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans le rein. Les patients dont l'élimination précoce du méthotrexate est retardée sont susceptibles de développer une insuffisance rénale réversible et toutes les toxicités associées au méthotrexate. La présence d'une insuffisance rénale préexistante ou induite par le méthotrexate peut être associée à une élimination retardée du méthotrexate et peut impliquer la nécessité de doses plus élevées ou d'une utilisation prolongée du folinate de calcium.
• +Des doses excessives de folinate de calcium doivent être évitées, car elles peuvent interférer avec l'activité antitumorale du méthotrexate, en particulier dans les tumeurs du SNC où le folinate de calcium s'accumule après des cycles répétés.
• +La résistance au méthotrexate due à une diminution du transport membranaire implique également une résistance au sauvetage par l'acide folinique, puisque ces deux médicaments partagent le même système de transport.
• +Un surdosage accidentel avec un antagoniste des folates tel que le méthotrexate doit être traité comme une urgence médicale. Plus l'intervalle de temps entre l'administration du méthotrexate et le sauvetage du folinate de calcium augmente, plus l'efficacité du folinate de calcium dans la lutte contre la toxicité diminue.
• +Le «sauvetage du méthotrexate» ne doit être réalisé que par des médecins expérimentés et uniquement s'il existe la possibilité de déterminer le taux sanguin de méthotrexate. Le taux sérique de méthotrexate sera soigneusement surveillé en vue de déterminer la dose optimale et la durée de traitement de folinate de calcium.
• +Le passage du méthotrexate dans le liquide du «troisième compartiment» (ascite, épanchements) et la redistribution se font lentement. Cela peut conduire à un «effet retard» qui accroît la toxicité du produit en raison d'un prolongement de la phase d'élimination. Une augmentation correspondante de la dose de folinate de calcium, ainsi qu'une durée de traitement prolongée, pourraient alors s'avérer indiquées, la posologie recommandée par voie orale ne devant pas être dépassée. Il faut éventuellement revenir à une administration parentérale.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles neurologiques
• +Affections du système nerveux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnels: de la fièvre a été observée après l'administration du folinate de calcium comme solution injectable.
• -Troubles du métabolisme
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: V03AF03
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• +Code ATC
• +V03AF03
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Aucune information.
• +Efficacité clinique
• +Aucune information.
• +
• -Stabilité microbiologique
• -La solution ne contient aucun agent conservateur.
• -La solution de perfusion prête à l'emploi devrait être utilisée, pour des raisons microbiologiques, immédiatement après la préparation. En cas d'utilisation non immédiate, le délai effectif avant utilisation et les conditions de conservation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à 2−8 °C, à moins que la dilution ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -Stabilité physico-chimique
• -La stabilité vérifiée pour Folinate de calcium Sandoz eco à une concentration de 4 mg/ml sous l'influence de la lumière et à température ambiante est de 24 heures dans une solution glucosée à 5%.
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Conserver les flacons perforables au réfrigérateur (2−8 °C).
• -Conserver les capsules à température ambiante (15−25 °C).
• +Conserver les flacons perforables au réfrigérateur (2−8°C).
• +Conserver les capsules à température ambiante (15−25°C).
• +Stabilité après ouverture
• +Stabilité chimique et physique
• +La stabilité chimique et physique du folinate de calcium non dilué a été démontrée pendant 28 jours à température ambiante et à 2–8 °C à l'abri de la lumière.
• +La stabilité chimique et physique après dilution avec du chlorure de sodium à 0,9% à des concentrations de 0,2 mg/ml et 4,0 mg/ml a été démontrée pendant 28 jours à 2–8 °C.
• +La stabilité chimique et physique après dilution dans une solution glucosée à 5% jusqu'à une concentration de 0,2 mg/ml a été démontrée pendant 4 jours et 28 jours après dilution jusqu'à une concentration de 4,0 mg/ml à 2–8 °C.
• +Stabilité microbiologique
• +La solution ne contient pas de conservateur.
• +Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la préparation. En cas d'utilisation non immédiate, le délai effectif avant utilisation et les conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, à moins que la dilution ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +
• -51075, 51076 (Swissmedic).
• +51075, 51076 (Swissmedic)
• -Folinate de calcium Sandoz capsules à 15 mg: 20 capsules. [B]
• -Folinate de calcium Sandoz eco flacons perforables à 30 mg: 1× 3 ml, 5× 3 ml; 10× 3 ml [B]
• -Folinate de calcium Sandoz eco flacons perforables à 50 mg: 1× 5 ml; 5× 5 ml; 10× 5 ml [B]
• -Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 100 mg: 1× 10 ml. [B]
• -Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 200 mg: 1× 20 ml. [B]
• -Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 350 mg: 1× 35 ml. [B]
• -Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 500 mg: 1× 50 ml [B]
• -Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 1000 mg: 1× 100 ml [B]
• +Folinate de calcium Sandoz capsules à 15 mg: 20 capsules [B]
• +Folinate de calcium Sandoz eco flacons perforables à 30 mg:1x 3 ml, 5x 3 ml; 10x 3 ml [B]
• +Folinate de calcium Sandoz eco flacons perforables à 50 mg: 1x 5 ml; 5x 5 ml; 10x 5 ml [B]
• +Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 100 mg: 1x 10 ml [B]
• +Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 200 mg: 1x 20 ml [B]
• +Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 350 mg: 1x 35 ml [B]
• +Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 500 mg: 1x 50 ml [B]
• +Folinate de calcium Sandoz eco flacon perforable à 1000 mg: 1x 100 ml [B]
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• -Avril 2016.
• +Septembre 2021