• -Excipients: Natrii chloridum, Aqua ad iniectabilia.
• +Excipients: Natrii chloridum, aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem.
• -Concentré pour perfusion.
• -Flacon-ampoules 10 mg/20 ml, 25 mg/50 ml, 50 mg/100 ml, 100 mg/100 ml.
• +Concentré pour perfusion: flacons-perforables de 10 mg/20 ml, 25 mg/50 ml, 50 mg/100 ml (concentration = 0,5 mg/ml) et 100 mg/100 ml (concentration = 1 mg/ml).
• -Un traitement palliatif avec le cisplatine est indiqué en monothérapie ou en traitement combiné pour le cancer du col utérin, le cancer de la prostate, le cancer de l'oesophage, les lymphomes, les sarcomes et le mélanome malin lorsque d'autres traitements n'entrent pas en ligne de compte.
• +Un traitement palliatif avec le cisplatine est indiqué en monothérapie ou en traitement combiné pour le cancer du col utérin, le cancer de la prostate, le cancer de l'œsophage, les lymphomes, les sarcomes et le mélanome malin lorsque d'autres traitements n'entrent pas en ligne de compte.
• -L'administration n'est possible que par perfusion intraveineuse après dilution préalable du concentré pour perfusion Cisplatine Sandoz (cf. «Remarques particulières: Remarque concernant la manipulation»).
• +L'administration n'est possible que par perfusion intraveineuse après dilution préalable du concentré pour perfusion Cisplatine Sandoz.
• -La dose la plus couramment utilisée en monothérapie est de 50–100 mg/m² surface corporelle en dose unique ou 15–20 mg/m²/jour sur 5 jours consécutifs. Une interruption de 4 semaines après chaque cycle de traitement est absolument indispensable.
• +La dose la plus couramment utilisée en monothérapie est de 50–100 mg/m² surface corporelle en dose unique ou 15–20 mg/m²/d sur 5 jours consécutifs. Une interruption de 4 semaines après chaque cycle de traitement est absolument indispensable.
• -L'apport hydrique et la diurèse chez le patient doivent être élevés avant, pendant et jusqu'à une demi-journée après le traitement. Le débit urinaire doit être maintenu à 100-150 ml/h. Pour ce faire, on administre 2 litres d'une solution de perfusion appropriée en préhydratation et on donne 2,5 l/m²/24 h de solution de perfusion après le traitement par cisplatine. Du mannitol peut être administré le cas échéant si nécessaire. De même, il s'agira de compenser ou d'empêcher les pertes de potassium et de magnésium. Le cisplatine ne doit jamais être administré sans une diurèse adéquate, ni dans des solutions ne contenant pas suffisamment de chlorure de sodium (min. 0,3% NaCl, en raison de l'instabilité et de la néphrotoxicité du complexe).
• +L'apport hydrique et la diurèse chez le patient doivent être élevés avant, pendant et jusqu'à une demi-journée après le traitement. Le débit urinaire doit être maintenu à 100−150 ml/h. Pour ce faire, on administre 2 litres d'une solution de perfusion appropriée en préhydratation et on donne 2,5 l/m²/24 h de solution de perfusion après le traitement par cisplatine. Du mannitol peut être administré le cas échéant si nécessaire. De même, il s'agira de compenser ou d'empêcher les pertes de potassium et de magnésium. Le cisplatine ne doit jamais être administré sans une diurèse adéquate, ni dans des solutions ne contenant pas suffisamment de chlorure de sodium (min. 0,3% NaCl, en raison de l'instabilité et de la néphrotoxicité du complexe).
• -Hypersensibilité au cisplatine ou à d'autres dérivés du platine, insuffisance rénale (existante ou diagnostiquée antérieurement), exsiccose, troubles sévères de l'ouïe, troubles sévères de la fonction hépatique, grossesse, allaitement.
• +·Hypersensibilité au cisplatine ou à d'autres dérivés du platine
• +·Myélosuppression
• +·Neuropathie due au cisplatine
• +·Trouble de la fonction rénale (actuel ou diagnostiqué par le passé)
• +·Exsiccose
• +·Troubles sévères de l'ouïe
• +·Troubles sévères de la fonction hépatique
• +·Grossesse et allaitement
• -La prudence est recommandée dans le traitement de patients aux réserves médullaires réduites ou atteints de neuropathies périphériques ou d'insuffisance cardiaque congestive.
• +La prudence est recommandée dans le traitement de patients aux réserves médullaires réduites ou atteints de neuropathies périphériques ou d'insuffisance cardiaque.
• -Créatinine sérique ≤130 µmol/l, ou 1,5 mg/100 ml
• -Thrombocytes >100'000/µl
• -Leucocytes >4'000/µl
• +Créatinine sérique ≤130 µmol/l resp. 1,5 mg/100 ml
• +Thrombocytes >100'000/µl resp. >100 × 109/l
• +Leucocytes >4000/µl resp. >4,0 × 109/l
• +Néphrotoxicité:
• +Cisplatine Sandoz entraîne une néphrotoxicité cumulée sévère, ce qui limite la posologie.
• +En cas d'administration concomitante d'aminoglycosides, il faut être conscient du risque de néphrotoxicité et d'ototoxicité accrues (cf. «Interactions»).
• +Neuropathies:
• +Une neuropathie induite par le cisplatine peut se manifester par des paresthésies, une absence de réflexes ostéotendineux, une perte des propriétés proprioceptives et motrices, une altération de la perception des vibrations, des picotements, voire une leucoencéphalopathie ou des crises convulsives.
• +La toxicité dépend de la dose, les symptômes apparaissent habituellement chez les patients ayant reçu des doses cumulées de 300 à 600 mg/m2 de surface corporelle. La neuropathie peut être irréversible. En cas de neuropathie réversible, le rétablissement peut prendre un an ou plus.
• +Ototoxicité:
• +Une ototoxicité se manifeste sous la forme d'un tinnitus et/ou d'une atteinte de l'ouïe à des fréquences élevées (4000–8000 Hz). Il a aussi été fait état de cas de toxicité vestibulaire (voir «Effets indésirables»). Occasionnellement, une diminution de la faculté auditive aux volumes normaux d'une conversation peut se produire.
• +Avant d'induire un traitement par cisplatine ou avant l'administration d'autres doses ou cycles de traitement, il convient de réaliser des contrôles audiométriques approfondis, voire un audiogramme au besoin.
• +Réactions allergiques:
• +Des réactions d'hypersensibilité ont été observées pendant le traitement par cisplatine. Celles-ci peuvent comprendre des réactions d'hypersensibilité locales au point d'injection ou des réactions anaphylactiques.
• +Des réactions croisées, parfois à l'issue fatale, sont survenues avec tous les composés du platine (voir «Contre-indications» et «Effets indésirables»).
• +Fonction hépatique et paramètres hématologiques
• +Il convient de contrôler la fonction hépatique et les paramètres hématologiques à intervalles réguliers.
• +Potentiel carcinogène:
• +Il existe des indices d'une association entre le cisplatine et la genèse de leucémies secondaires. Le cisplatine a des propriétés mutagènes et tératogènes.
• +Nausées, vomissements:
• +Des nausées, des vomissements et des diarrhées sont fréquentes après l'utilisation du cisplatine (voir «Effets indésirables»). Chez la plupart des patients, ces symptômes disparaissent après 24 heures. Une anorexie moins prononcée peut persister jusqu'à sept jours après le traitement.
• +L'administration de vaccins:
• +Enfants et adolescents:
• -L'association à d'autres substances myélotoxiques renforce la myélotoxicité.
• -L'insuffisance rénale parfois consécutive au traitement peut influencer la cinétique d'autres substances éliminées par le rein et modifier ainsi leur efficacité et leur toxicité. Les lésions tubulaires provoquées par le cisplatine accélèrent l'élimination de certaines autres substances.
• +L'association à d'autres substances myélotoxiques ou radiothérapie renforce la myélotoxicité.
• +Substances à effets rénaux:
• +L'utilisation concomitante de substances néphrotoxiques (p.ex. céphalosporines, aminoglycosides, amphotéricine B; produits de contraste) ou de médicaments ayant des effets rénaux (p.ex. furosémide, hydralazine, diazoxide ou propranolol) peut renforcer l'effet néphrotoxique du cisplatine.
• +L'insuffisance rénale parfois consécutive au traitement peut influencer la cinétique d'autres substances (p.ex. bléomycine, méthotrexate) éliminées par le rein et modifier ainsi leur efficacité et leur toxicité. Les lésions tubulaires provoquées par le cisplatine accélèrent l'élimination d'autres substances.
• -Les chélateurs comme p.ex. la pénicillamine ne doivent pas être utilisés pendant un traitement par le cisplatine.
• -
• +Substances ototoxiques et substances qui masquent l'ototoxicité:
• +L'administration concomitante de médicaments ototoxiques (p.ex. aminoglycosides, diurétiques de l'anse) renforce l'effet toxique du cisplatine sur la fonction auditive.
• +Un traitement concomitant par des antihistaminiques, la méclozine, des phénothiazines ou des thioxanthènes peut masquer les symptômes d'une ototoxicité (tels que le vertige ou le tinnitus).
• +Substances chélateurs:
• +Les chélateurs comme p.ex. la pénicillamine ne doivent pas être utilisés pendant un traitement par le cisplatine car ils réduisent l'efficacité du cisplatine.
• +Anticonvulsivants:
• +En cas de traitement par phénytoïne en association au cisplatine, il convient de surveiller étroitement la concentration sérique de phénytoïne.
• +Pyridoxine:
• +Combinaison de la bléomycine et la vinblastine:
• +
• -Grossesse: des études chez l'animal ont révélé des risques foetaux (tératogénicité et foetotoxicité). Des expériences recueillies auprès de patients vont dans le même sens. Le médicament est contre-indiqué chez les femmes enceintes (cf. «Contre-indications»). Si un traitement s'avère nécessaire, les femmes en âge de procréer et les hommes ayant atteint la maturité sexuelle devraient recourir à une méthode de contraception fiable pendant le traitement par Cisplatine Sandoz et jusqu'à 3 mois après le traitement. Les patientes et patients seront instruits des mesures de contraception nécessaires.
• +Grossesse: des études chez l'animal ont révélé des risques fœtaux (tératogénicité et fœtotoxicité). Des expériences recueillies auprès de patients vont dans le même sens. Le médicament est contre-indiqué chez les femmes enceintes (cf. «Contre-indications»). Si un traitement s'avère nécessaire, les femmes en âge de procréer et les hommes ayant atteint la maturité sexuelle devraient recourir à une méthode de contraception fiable pendant le traitement par Cisplatine Sandoz et jusqu'à 6 mois après le traitement. Les patientes et patients seront instruits des mesures de contraception nécessaires.
• -Il n'existe pas de données d'études concernant l'effet de cisplatine sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines. Depuis son introduction sur le marché, rien n'est cependant venu indiquer l'existence d'une influence négative du cisplatine sur les fonctions cognitives. La conduite d'un véhicule et le maniement d'un appareil directement après la perfusion de Cisplatine Sandoz sont toutefois déconseillés en raison des effets indésirables gastro-intestinaux.
• +Il n'existe pas de données d'études concernant l'effet de cisplatine sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
• +Étant donné le profil d'effets secondaires (p.ex. nausées, vomissements, fatigue, troubles auditifs), il est déconseillé de conduire et d'utiliser des machines.
• -Néoplasies
• +Les effets secondaires observés le plus fréquemment lors d'un traitement par cisplatine sont des affections hématologiques (leucopénie, thrombocytopénie et anémie) et gastro-intestinales (anorexie, nausées, vomissements), une atteinte de l'ouïe, des affections rénales (défaillance rénale, néphrotoxicité, hyperuricémie).
• +Les effets indésirables observés dans le cadre d'études cliniques et pendant la surveillance du marché sous traitement par cisplatine sont présentés ci-après par discipline médicale.
• +Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue»: la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.
• +Infections et infestations
• +Fréquence inconnue: infections.
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
• -Sang et système lymphatique
• -Très fréquent: leucopénie, thrombocytopénie, anémie (25–30%).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très fréquent: leucopénie, thrombocytopénie, anémie (25–30%), insuffisance médullaire.
• -Système immunitaire
• -Rare: réactions anaphylactiques avec tachycardie, chute de tension artérielle, dyspnée, oedème du visage, sifflements respiratoires (pouvant apparaître pendant le traitement quelques minutes après l'administration).
• -Les traitements de longue durée peuvent entraîner une immunosuppression.
• -Système nerveux
• +Affections du système immunitaire
• +Rare: réactions anaphylactiques avec tachycardie, chute de tension artérielle, dyspnée, œdème du visage, sifflements respiratoires (pouvant apparaître pendant le traitement quelques minutes après l'administration). Les traitements de longue durée peuvent entraîner une immunosuppression.
• +Affections endocriniennes
• +Rare: syndrome de Schwartz-Bartter.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très fréquent: hyponatriémie, hyperuricémie (25–30%), hypomagnésémie.
• +Rare: hypercholestérolémie, hypokaliémie, hypophosphatémie, hypocalcémie accompagnée de crampes musculaires (tétanie) avec ou sans modifications de l'ECG, déshydratation.
• +Très rare: augmentation du taux de fer dans le sang.
• +Affections du système nerveux
• +Rare: Leucoencéphalopathie, syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible.
• +
• -Oeil
• +Affections oculaires
• -Organe stato-acoustique (ouïe, équilibre)
• +Fréquence inconnue: pigmentation rétinienne.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Système cardiovasculaire
• -Rare: troubles du rythme cardiaque, insuffisance cardiaque, aggravation d'une insuffisance cardiaque, angor, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thromboses artérielles et veineuses, microangiopathie thrombotique (syndrome hémolytique urémique), artérite, phénomènes de Raynaud (en cas de traitement combiné avec la bléomycine et la vinblastine).
• -Tractus gastro-intestinal
• +Affections cardiaques
• +Fréquent: troubles du rythme cardiaque, arythmie, bradycardie, tachycardie.
• +Rare: défaillance cardiaque, aggravation d'une insuffisance cardiaque, angor, infarctus du myocarde, apoplexie.
• +Fréquence inconnue: arrêt cardiaque.
• +Affections vasculaires
• +Rare: thromboses artérielles et veineuses, micro-angiopathie thrombotique (syndrome hémolytique urémique), artérite, phénomène de Raynaud (sous traitement combiné avec la bléomycine et la vinblastine).
• +Fréquence inconnue: AVC, accident hémorragique, accident ischémique, artérite cérébrale.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquence inconnue: embolie pulmonaire.
• +Affections gastro-intestinales
• -Foie
• -Rare: élévation des transaminases et de la bilirubine.
• +Fréquence inconnue: hoquet, anorexie.
• +Affections hépatobiliaires
• +Rare: augmentation des transaminases et de la bilirubine.
• -Peau et tissus sous-cutanés
• -Rare: éruptions cutanées (rash), alopécie.
• -Reins
• -Très fréquent: hyperuricémie (25–30%). Néphrotoxicité, en l'absence d'un apport hydrique suffisant et d'une diurèse forcée 25–33%, en particulier en cas d'administration répétée (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Rare: hypokaliémie, hyponatrémie, hypophosphatémie, hypomagnésiémie, hypocalcémie avec crampes musculaires (tétanie) avec ou sans modifications de l'ECG, syndrome ADH.
• -Troubles généraux et réactions au site d'administration
• -Rare: hoquet, malaise, asthénie, déshydratation; en cas d'administration extravasale accidentelle, irritations locales des tissus se manifestant notamment par des douleurs inflammatoires, un érythème, une cellulite, une fibrose ou une nécrose tissulaire.
• +Fréquence inconnue: augmentation des taux d'enzymes hépatiques.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Rare: éruption cutanée (rash), alopécie
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Rare: crampes musculaires (tétanie).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très fréquent: défaillance rénale (aiguë), nécrose rénale tubulaire, néphrotoxicité sans apport d'eau suffisant et diurèse forcée 25–33%, en particulier sous administration répétée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Occasionnel: spermatogenèse anormale.
• +Fréquence inconnue: gynécomastie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: fièvre.
• +Rare: malaise, asthénie, en cas d'administration extravasale accidentelle, irritations locales des tissus se manifestant notamment par des douleurs inflammatoires, un érythème, une cellulite, une fibrose ou une nécrose tissulaire.
• -L'application de mesures générales symptomatiques et de soutien adaptées aux besoins est indiquée en cas de surdosage. Il n'existe pas d'antidote spécifique.
• +L'application de mesures générales symptomatiques et des mesures de soutien adaptées aux besoins est indiquée en cas de surdosage. Il n'existe pas d'antidote spécifique.
• -Le platine total est éliminé du plasma avec une demi-vie initiale (t) de 25–49 min (phase de distribution). La demi-vie terminale (t) du platine total (après la phase de distribution) est de 58–73 h. La demi-vie d'élimination du platine lié aux protéines plasmatiques est d'au moins 5 jours.
• -En l'espace de 24 heures, 10–40% du platine sont éliminés dans l'urine, principalement sous forme de cisplatine durant la première heure. Seul 27% à 43% du cisplatine radiomarqué est retrouvé dans les urines dans les 5 jours qui suivent l'administration. L'élimination biliaire et fécale du platine semble être insignifiante.
• +Le platine total est éliminé du plasma avec une demi-vie initiale (t½α) de 25–49 minutes (phase de distribution). La demi-vie terminale (t½β) du platine total (après la phase de distribution) est de 58–73 h. La demi-vie d'élimination du platine lié aux protéines plasmatiques est d'au moins 5 jours.
• +En l'espace de 24 heures, 10–40% du platine sont éliminés dans l'urine, principalement sous forme de cisplatine durant la première heure. Seul 27–43% du cisplatine radiomarqué est retrouvé dans les urines dans les 5 jours qui suivent l'administration. L'élimination biliaire et fécale du platine semble être insignifiante.
• -Le cisplatine peut former un précipité noir au contact de l'aluminium. L'emploi d'instruments – seringues, aiguilles, dispositifs intraveineux, cathéters, etc. – contenant de l'aluminium doit par conséquent être évité.
• +Le cisplatine peut former un précipité noir au contact de l'aluminium. Il faut éviter tout contact entre le cisplatine et des matériaux contenant de l'aluminium (kits de perfusion intraveineuse, aiguilles, cathéters, seringues).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur le récipient.
• -Cisplatine Sandoz conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants. Ne pas congeler.
• -Cisplatine Sandoz ne contient pas d'agents conservateurs. Pour des raisons microbiologiques, la solution doit de préférence être immédiatement utilisée après l'ouverture des ampoules perforables; les restes éventuels doivent être éliminés dans les règles de l'art.
• -Après dilution avec de la solution 0,9% de chlorure de sodium ainsi qu'avec un mélange contenant 5% de glucose et au moins 0,3% de chlorure de sodium (voir «Remarques concernant la manipulation»), la solution prête à l'emploi reste stable pendant 6 à 8 h à des températures de 2 à 25 °C. Toute solution résiduelle doit être éliminée de façon adéquate.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25 °C) à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants. Ne pas réfrigérer ou congeler.
• +Cisplatine Sandoz ne contient pas d'agents conservateurs. Pour des raisons microbiologiques, la solution doit de préférence être immédiatement utilisée après l'ouverture des flacons-perforables; les restes éventuels doivent être éliminés dans les règles de l'art. Après dilution avec une solution à 0,9% de chlorure de sodium ainsi qu'avec un mélange contenant 5% de glucose et au moins 0,3% de chlorure de sodium (voir «Remarques concernant la manipulation»), la solution prête à l'emploi reste stable pendant 6 à 8 h à des températures de 2 à 25 °C. Toute solution résiduelle doit être éliminée de façon adéquate.
• -Cisplatine Sandoz est administré sous forme de perfusion i.v. rapide ou prolongée. En perfusion rapide, le cisplatine est administré en l'espace de 30 minutes ou moins. La solution concentrée pour perfusion dans le flacon-ampoule peut être diluée avec une solution 0,9% de chlorure de sodium ou une solution mixte contenant 5% de glucose et au moins 0,3% de chlorure de sodium. La concentration devrait être <100 mg de cisplatine/250 ml. Pour une perfusion de plus longue durée (1 à 8 heures), la solution concentrée pour perfusion est administré dans 1 à 2 l de solution saline physiologique. Le cisplatine peut être administré à une vitesse de perfusion de 1 mg/min. Autre possibilité: l'administration sur 6 à 8 heures avec suffisamment de liquide pour assurer une diurèse suffisante pendant et après l'application.
• +Cisplatine Sandoz est administré sous forme de perfusion i.v. rapide ou prolongée. En perfusion rapide, le cisplatine est administré en l'espace de 30 minutes ou moins. La solution concentrée pour perfusion dans le flacon-perforable peut être diluée avec une solution 0,9% de chlorure de sodium ou une solution mixte contenant 5% de glucose et au moins 0,3% de chlorure de sodium. La concentration devrait être <100 mg de cisplatine/250 ml. Pour une perfusion de plus longue durée (1 à 8 heures), la solution concentrée pour perfusion est administré dans 1 à 2 l de solution saline physiologique. Le cisplatine peut être administré à une vitesse de perfusion de 1 mg/min. Autre possibilité: l'administration sur 6 à 8 heures avec suffisamment de liquide pour assurer une diurèse suffisante pendant et après l'application.
• -Flacon-ampoule à 10 mg/20 ml: 1. [A]
• -Flacon-ampoule à 25 mg/50 ml: 1. [A]
• -Flacon-ampoule à 50 mg/100 ml: 1. [A]
• -Flacon-ampoule à 100 mg/100 ml: 1. [A]
• +Flacon-perforable de 10 mg/20 ml: 1 [A]
• +Flacon-perforable de 25 mg/50 ml: 1 [A]
• +Flacon-perforable de 50 mg/100 ml: 1 [A]
• +Flacon-perforable de 100 mg/100 ml: 1 [A]
• -Sandoz Pharmaceuticals AG, Risch.
• -Domizil
• -Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• -Juillet 2009.
• +Juin 2017.