• -Principe actif: azithromycinum (ut A. dihydricum).
• -Excipients:
• -Comprimés pelliculés
• -Amylum pregelificatum, calcii hydrogenophosphas anhydricus, croscarmellosum natricum, aqua purificata, magnesii stearas, natrii laurilsulfas; color: White Opadry® (lactosum, methylhydroxypropylcellulosum (E 464), titanii dioxidum (E 171), triacetinum).
• -Poudre pour suspension buvable
• +Principes actifs
• +Azithromycinum (ut A. dihydricum).
• +Excipients
• -5 ml de suspension reconstituée contiennent 3,87 g de sucre.
• -Remarque à l'intention des diabétiques
• -Si Zithromax en suspension est prescrit au diabétique, tenir compte de la teneur en sucre de la suspension.
• -Granulés pour suspension buvable (sachets)
• -Saccharum, natrii phosphas anhydricus, hydroxypropylcellulosum, xanthani gummi; aromatica: aroma cerasi artificiale FMC 11929, aroma vanillae artificiale FMC 11489 (contenant de la vanilline et de l'éthylvanilline), aroma bananae artificiale FMC 15223.
• -1 sachet à 100 mg contient 1,9 g de sucre.
• -1 sachet à 300 mg contient 5,8 g de sucre.
• -1 sachet à 500 mg contient 4,8 g de sucre.
• +1 sachet à 100 mg contient 1.9 g de sucre.
• +1 sachet à 300 mg contient 5.8 g de sucre.
• +1 sachet à 500 mg contient 4.8 g de sucre.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés
• -Comprimés pelliculés à 250 mg d'azithromycinum (ut. A. dihydricum) (blancs, en forme de capsule, portant l'inscription «ZTM 250») et comprimés pelliculés à 500 mg d'azithromycinum (ut. A. dihydricum) (blancs, en forme de capsule, portant l'inscription «ZTM 500», rainure de sécabilité décorative).
• -Poudre pour suspension buvable
• -5 ml de suspension reconstituée contiennent 200 mg d'azithromycine (ut. A. dihydricum). L'azithromycine en poudre pour suspension buvable est une poudre sèche, qui, après reconstitution avec de l'eau, permet d'obtenir une suspension de couleur blanche à blanchâtre.
• -Granulés pour suspension buvable (sachets)
• -La suspension reconstituée à partir d'un sachet contient 100 mg, 300 mg ou 500 mg d'azithromycine (ut. A. dihydricum). Les sachets d'azithromycine contiennent une poudre sèche, qui, après adjonction d'eau, permet d'obtenir une suspension de couleur blanche à blanchâtre.
• -Zithromax doit être administré une fois par jour.
• -Les comprimés pelliculés à 250 mg de Zithromax doivent être avalés entiers et sans être fractionnés.
• -Les comprimés pelliculés à 500 mg de Zithromax peuvent être partagés pour faciliter la prise, mais non pour administrer une demi-dose.
• -Les comprimés pelliculés, la suspension et les sachets de Zithromax peuvent être pris avec ou sans nourriture.
• +Zithromax doit être administré une fois par jour et peut être pris avec ou sans nourriture.
• -a) Adultes
• +Adultes
• -La dose totale s'élève à 1500 mg et doit être répartie comme suit:
• -Jour 1 à jour 3: 500 mg/jour (1 sachet à 500 mg ou 1 comprimé pelliculé à 500 mg ou 2 comprimés pelliculés à 250 mg).
• +La dose totale s'élève à 1500 mg et doit être répartie comme suit: Jour 1 à jour 3: 500 mg/jour (1 sachet à 500 mg).
• -Les maladies sexuellement transmissibles dues à Chlamydia trachomatis sont traitées par une dose unique de 1000 mg d'azithromycine par voie orale (2 sachets à 500 mg ou 2 comprimés pelliculés à 500 mg ou 4 comprimés pelliculés à 250 mg).
• +Les maladies sexuellement transmissibles dues à Chlamydia trachomatis sont traitées par une dose unique de 1000 mg d'azithromycine par voie orale (2 sachets à 500 mg).
• -Pour la prévention d'une infection à MAC chez les patients infectés par le VIH, administrer 1200 mg une fois par semaine (4 sachets à 300 mg ou 30 ml de suspension (200 mg/5 ml)).
• -b) Pédiatrie
• +Pour la prévention d'une infection à MAC chez les patients infectés par le VIH, administrer 1200 mg une fois par semaine (4 sachets à 300 mg).
• +Enfants et adolescents
• -Pour l'enfant pesant moins à 20 kg, doser la suspension d'azithromycine de manière aussi exacte que possible de l'aide de la seringue de 10 ml, jointe au flacon. Cette seringue graduée a des repères tous les 0.25 ml. 0.25 ml de suspension correspondent à 10 mg d'azithromycine.
• -Pour l'enfant pesant plus de 20 kg, doser la suspension de Zithromax avec la mesurette de 5 ml jointe à l'emballage, suivant les indications données ci-après.
• -<20 >½-4 jour 1 à jour 3: une fois par jour 10 mg/kg PC (utiliser la seringue graduée; 0.25 ml = 10 mg) 15 ml de suspension (flacon à 600 mg) ou 3 sachets à 100 mg pour les enfants d'exactement 10 kg PC
• -20-25 4-7 jour 1 à jour 3: une fois par jour 1 mesurette = 5 ml (200 mg) ou 2 sachets à 100 mg 15 ml de suspension (flacon à 600 mg) ou 6 sachets à 100 mg
• -26-35 8-11 jour 1 à jour 3: une fois par jour 1½ mesurette = 7.5 ml (300 mg) ou 1 sachet à 300 mg 30 ml de suspension (flacon à 1200 mg) ou 3 sachets à 300 mg
• -36-45 12-14 jour 1 à jour 3: une fois par jour 2 mesurettes = 10 ml (400 mg) ou 1 sachet à 100 mg et 1 sachet à 300 mg 30 ml de suspension (flacon à 1200 mg) ou 3 sachets à 100 mg et 3 sachets à 300 mg
• ->45 Posologie pour adulte jour 1 à jour 3: une fois par jour 500 mg 3 sachets à 500 mg ou 6 comprimés pelliculés à 250 mg ou 3 comprimés pelliculés à 500 mg
• +<20 >½-4 jour 1 à jour 3: une fois par jour 10 mg/kg PC (1 sachet à 100 mg pour les enfants d'exactement 10 kg PC. Les enfants dont le PC est différent doivent être traités avec Zithromax, poudre pour suspension buvable.) 3 sachets à 100 mg pour les enfants d'exactement 10 kg PC Les enfants dont le PC est différent doivent être traités avec Zithromax, poudre pour suspension buvable.
• +20-25 4-7 jour 1 à jour 3: une fois par jour 2 sachets à 100 mg 6 sachets à 100 mg
• +26-35 8-11 jour 1 à jour 3: une fois par jour 1 sachet à 300 mg 3 sachets à 300 mg
• +36-45 12-14 jour 1 à jour 3: une fois par jour 1 sachet à 100 mg et 1 sachet à 300 mg 3 sachets à 100 mg et 3 sachets à 300 mg
• +>45 Posologie pour adulte jour 1 à jour 3: une fois par jour 500 mg 3 sachets à 500 mg
• -Les comprimés pelliculés de Zithromax ne doivent être administrés qu'à des enfants pesant plus de 45 kg.
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'azithromycine pour la prévention des infections à MAC chez l'enfant n'ont pas été étudiées. D'après les données de pharmacocinétique en pédiatrie, une dose hebdomadaire de 20 mg/kg de PC chez l'enfant correspond environ à une dose hebdomadaire de 1200 mg chez l'adulte, mais avec des Cmax plus élevées. Ne pas dépasser la dose de 1200 mg une fois par semaine.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Gériatrie
• -Une adaptation posologique chez le patient âgé n'est pas nécessaire. Les patients âgés sont plus enclins aux torsades de pointes ou aux arythmies que les patients plus jeunes (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Insuffisance rénale
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'azithromycine pour la prévention des infections à MAC chez l'enfant n'ont pas été étudiées. D'après les données de pharmacocinétique en pédiatrie, une dose hebdomadaire de 20 mg/kg de PC chez l'enfant correspond environ à une dose hebdomadaire de 1'200 mg chez l'adulte, mais avec des Cmax plus élevées. Ne pas dépasser la dose de 1'200 mg une fois par semaine.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Chez le patient présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique, il est possible d'administrer avec prudence la même posologie que celle indiquée pour les patients ayant une fonction hépatique normale (voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique / Pharmacocinétique pour certains groupes de patients»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• -Chez le patient présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique, il est possible d'administrer avec prudence la même posologie que celle indiquée pour les patients ayant une fonction hépatique normale (voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique/Pharmacocinétique pour certains groupes de patients»).
• +Patients âgés
• +Une adaptation posologique chez le patient âgé n'est pas nécessaire. Les patients âgés sont plus enclins aux torsades de pointes ou aux arythmies que les patients plus jeunes (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Les comprimés pelliculés de Zithromax doivent être avalés entiers et sans être fractionnés.
• -Les comprimés pelliculés, la suspension et les sachets de Zithromax peuvent être pris avec ou sans nourriture. La prise antérieure de nourriture peut améliorer la tolérance gastro-intestinale de l'azithromycine.
• -Mode d'emploi pour la préparation de la suspension de Zithromax (200 mg/5 ml) et la dissolution des sachets: voir rubrique «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• +Les sachets de Zithromax peuvent être pris avec ou sans nourriture. La prise antérieure de nourriture peut améliorer la tolérance gastro-intestinale de l'azithromycine.
• +Mode d'emploi pour la dissolution des sachets: voir rubrique «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• -Zithromax comprimés pelliculés contiennent du lactose et ne doivent pas être administrés aux patients atteints de la rare intolérance héréditaire au galactose, d'un déficit en lactase ou d'une malabsorption du glucose-galactose.
• -Zithromax sachets et poudre pour la préparation d'une suspension orale contiennent du sucrose ne doivent pas être administrés aux patients atteints de la rare intolérance héréditaire au fructose, d'une malabsorption du glucose-galactose ou d'un déficit en saccharase-isomaltase.
• +Zithromax sachets contiennent du sucrose ne doivent pas être administrés aux patients atteints de la rare intolérance héréditaire au fructose, d'une malabsorption du glucose-galactose ou d'un déficit en saccharase-isomaltase.
• -Lors d'une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains recevant pendant 3 jours 500 mg/jour d'azithromycine par voie orale, puis une dose unique orale de ciclosporine de 10 mg/kg, la Cmax et l'AUC0-5 de la ciclosporine étaient significativement augmentées. La Cmax de la ciclosporine sans administration concomitante d'azithromycine s'élevait à 1334 ng/ml (834-1698 ng/ml), lors de l'administration concomitante d'azithromycine à 1651 ng/ml (1378-2228 ng/ml). Sans administration concomitante d'azithromycine, l'AUC0-5 de la ciclosporine était de 4922 ng/ml•h (2632-6824 ng/ml•h) et l'AUC0-∞ était de 11616 ng/ml•h (9138-14486 ng/ml•h) et lors de l'administration concomitante d'azithromycine, les valeurs correspondantes étaient de 5771 ng/ml•h (4742-7300 ng/ml•h) et de 11557 ng/ml•h (8672-15078 ng/ml•h). En conséquence, la prudence est de rigueur avant d'envisager l'administration concomitante de ces médicaments, car la survenue d'effets indésirables est potentiellement accrue. Si l'emploi simultané de ces médicaments s'avère nécessaire, contrôler régulièrement les concentrations de ciclosporine et procéder éventuellement aux adaptations posologiques nécessaires.
• +Lors d'une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains recevant pendant 3 jours 500 mg/jour d'azithromycine par voie orale, puis une dose unique orale de ciclosporine de 10 mg/kg, la Cmax et l'AUC0-5 de la ciclosporine étaient significativement augmentées. La Cmax de la ciclosporine sans administration concomitante d'azithromycine s'élevait à 1'334 ng/ml (834-1'698 ng/ml), lors de l'administration concomitante d'azithromycine à 1'651 ng/ml (1'378-2'228 ng/ml). Sans administration concomitante d'azithromycine, l'AUC0-5 de la ciclosporine était de 4'922 ng/ml•h (2'632-6'824 ng/ml•h) et l'AUC0-∞ était de 11'616 ng/ml•h (9'138-14'486 ng/ml•h) et lors de l'administration concomitante d'azithromycine, les valeurs correspondantes étaient de 5'771 ng/ml•h (4'742-7'300 ng/ml•h) et de 11'557 ng/ml•h (8'672-15'078 ng/ml•h). En conséquence, la prudence est de rigueur avant d'envisager l'administration concomitante de ces médicaments, car la survenue d'effets indésirables est potentiellement accrue. Si l'emploi simultané de ces médicaments s'avère nécessaire, contrôler régulièrement les concentrations de ciclosporine et procéder éventuellement aux adaptations posologiques nécessaires.
• -Au cours de la surveillance post-marketing, des cas d'anticoagulation plus importante suite à l'administration concomitante d'azithromycine et d'anticoagulants oraux de type coumarinique ont été rapportés. Bien qu'aucun rapport de cause à effet n'ait été mis en évidence, la fréquence des mesures du temps de prothrombine doit être reconsidérée lorsque l'azithromycine est utilisée chez les patients sous anticoagulants du type coumarinique.
• +Au cours de la surveillance postmarketing, des cas d'anticoagulation plus importante suite à l'administration concomitante d'azithromycine et d'anticoagulants oraux de type coumarinique ont été rapportés. Bien qu'aucun rapport de cause à effet n'ait été mis en évidence, la fréquence des mesures du temps de prothrombine doit être reconsidérée lorsque l'azithromycine est utilisée chez les patients sous anticoagulants du type coumarinique.
• -Médicament administré simultanément Posologie du médicament administré simultanément dans l'étude d'interaction = pas de recommandation posologique Posologie de l'azithromycine dans l'étude d'interaction = pas de recommandation posologique N Quotient (avec/sans azithromycine) des paramètres pharmacocinétiques du médicament administré simultanément (IC 90%); pas d'effet = 1.00
• +Médicament administré simultanément Posologie du médicament administré simultanément dans l'étude d'interaction = pas de recommandation posologique Posologie de l' azithromycine dans l'étude d'interaction = pas de recommandation posologique N Quotient (avec/sans azithromycine) des paramètres pharmacocinétiques du médicament administré simultanément (IC 90%); pas d'effet = 1.00
• -atorvastatine 10 mg/jour × 8 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 6-8 12 0.83 (0.63-1.08) 1.01 (0.81-1.25)
• -carbamazépine 200 mg/jour × 2 jours, ensuite 200 mg 2×/jour × 18 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 16-18 7 0.97 (0.88-1.06) 0.96 (0.88-1.06)
• -cétirizine 20 mg/jour × 11 jours 500 mg p.o. au jour 7, ensuite 250 mg/jour aux jours 8-11 14 1.03 (0.93-1.14) 1.02 (0.92-1.13)
• -didanosine 200 mg p.o. 2×/jour × 21 jours 1200 mg/jour p.o. aux jours 8-21 6 1.44 (0.85-2.43) 1.14 (0.83-1.57)
• -éfavirenz 400 mg/jour × 7 jours 600 mg p.o. au jour 7 14 1.04* 0.95*
• -fluconazole 200 mg p.o. en dose unique 1200 mg p.o. en dose unique 18 1.04 (0.98-1.11) 1.01 (0.97-1.05)
• -indinavir 800 mg 3×/jour × 5 jours 1200 mg p.o. au jour 5 18 0.96 (0.86-1.08) 0.90 (0.81-1.00)
• -midazolam 15 mg p.o. au jour 3 500 mg/jour p.o. × 3 jours 12 1.27 (0.89-1.81) 1.26 (1.01-1.56)
• -nelfinavir 750 mg 3×/jour × 11 jours 1200 mg p.o. au jour 9 14 0.90 (0.81-1.01) 0.85 (0.78-0.93)
• -rifabutine 300 mg/jour × 10 jours 500 mg p.o. au jour 1, ensuite 250 mg/jour aux jours 2-10 6 NA voir notice en bas de page
• -sildénafil 100 mg aux jours 1 et 4 500 mg/jour p.o. × 3 jours 12 1.16 (0.86-1.57) 0.92 (0.75-1.12)
• +atorvastatine 10 mg/jour x 8 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 6-8 12 0.83 (0.63-1.08) 1.01 (0.81-1.25)
• +carbamazépine 200 mg/jour x 2 jours, ensuite 200 mg 2x/jour x 18 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 16-18 7 0.97 (0.88-1.06) 0.96 (0.88-1.06)
• +cétirizine 20 mg/jour x 11 jours 500 mg p.o. au jour 7, ensuite 250 mg/jour aux jours 8-11 14 1.03 (0.93-1.14) 1.02 (0.92-1.13)
• +didanosine 200 mg p.o. 2x/jour x 21 jours 1'200 mg/jour p.o. aux jours 8-21 6 1.44 (0.85 - 2.43) 1.14 (0.83 - 1.57)
• +éfavirenz 400 mg/jour x 7 jours 600 mg p.o. au jour 7 14 1.04* 0.95*
• +fluconazole 200 mg p.o. en dose unique 1'200 mg p.o. en dose unique 18 1.04 (0.98-1.11) 1.01 (0.97-1.05)
• +indinavir 800 mg 3x/jour x 5 jours 1'200 mg p.o. au jour 5 18 0.96 (0.86-1.08) 0.90 (0.81-1.00)
• +midazolam 15 mg p.o. au jour 3 500 mg/jour p.o. x 3 jours 12 1.27 (0.89-1.81) 1.26 (1.01-1.56)
• +nelfinavir 750 mg 3x/jour x 11 jours 1'200 mg p.o. au jour 9 14 0.90 (0.81-1.01) 0.85 (0.78-0.93)
• +rifabutine 300 mg/jour x 10 jours 500 mg p.o. au jour 1, ensuite 250 mg/jour aux jours 2-10 6 NA voir notice en bas de page
• +sildénafil 100 mg aux jours 1 et 4 500 mg/jour p.o. x 3 jours 12 1.16 (0.86-1.57) 0.92 (0.75-1.12)
• -théophylline 300 mg p.o. 2×/jour × 15 jours 500 mg p.o. au jour 6, ensuite 250 mg/jour aux jours 7-11 8 1.09 (0.92-1.29) 1.08 (0.89-1.31)
• +théophylline 300 mg p.o. 2x/jour x 15 jours 500 mg p.o. au jour 6, ensuite 250 mg/jour aux jours 7-11 8 1.09 (0.92-1.29) 1.08 (0.89-1.31)
• -triméthoprime/ sulfaméthoxazole 160 mg/800 mg/jour p.o. × 7 jours 1200 mg p.o. au jour 7 12 0.85 (0.75-0.97)/0.90 (0.78-1.03) 0.87 (0.80-0.95)/0.96 (0.88-1.03)
• -zidovudine 500 mg/jour p.o. × 21 jours 600 mg/jour p.o. × 14 jours 5 1.12 (0.42-3.02) 0.94 (0.52-1.70)
• -zidovudine 500 mg/jour p.o. × 21 jours 1200 mg/jour p.o. × 14 jours 4 1.31 (0.43-3.97) 1.30 (0.69-2.43)
• +triméthoprime/ sulfaméthoxazole 160 mg/800 mg/jour p.o. x 7 jours 1200 mg p.o. au jour 7 12 0.85 (0.75-0.97)/ 0.90 (0.78-1.03) 0.87 (0.80-0.95)/ 0.96 (0.88-1.03)
• +zidovudine 500 mg/jour p.o. x 21 jours 600 mg/jour p.o. x 14 jours 5 1.12 (0.42-3.02) 0.94 (0.52-1.70)
• +zidovudine 500 mg/jour p.o. x 21 jours 1'200 mg/jour p.o. x 14 jours 4 1.31 (0.43-3.97) 1.30 (0.69-2.43)
• -Lors de l'administration d'azithromycine, la concentration de zidovudine phosphorylée, le métabolite cliniquement actif, a nettement augmenté dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, passant de 2.24 à 4.11 pmol/106 cellules × h/ml (p=0.0045). La pertinence clinique de ces résultats n'est pas claire.
• +Lors de l'administration d'azithromycine, la concentration de zidovudine phosphorylée, le métabolite cliniquement actif, a nettement augmenté dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, passant de 2.24 à 4.11 pmol/106 cellules x h/ml (p=0.0045). La pertinence clinique de ces résultats n'est pas claire.
• -éfavirenz 400 mg/jour × 7 jours 600 mg p.o. au jour 7 14 1.22 (1.04-1.42) 0.92*
• -fluconazole 200 mg p.o. en dose unique 1200 mg p.o. en dose unique 18 0.82 (0.66-1.02) 1.07 (0.94-1.22)
• -nelfinavir 750 mg 3×/jour × 11 jours 1200 mg p.o. au jour 9 14 2.36 (1.77-3.15) 2.12 (1.80-2.50)
• -rifabutine 300 mg/jour × 10 jours 500 mg p.o. au jour 1, ensuite 250 mg/jour aux jours 2-10 6 NA voir notice en bas de page
• +éfavirenz 400 mg/jour x 7 jours 600 mg p.o. au jour 7 14 1.22 (1.04-1.42) 0.92*
• +fluconazole 200 mg p.o. en dose unique 1'200 mg p.o. en dose unique 18 0.82 (0.66-1.02) 1.07 (0.94-1.22)
• +nelfinavir 750 mg 3x/jour x 11 jours 1'200 mg p.o. au jour 9 14 2.36 (1.77-3.15) 2.12 (1.80-2.50)
• +rifabutine 300 mg/jour x 10 jours 500 mg p.o. au jour 1, ensuite 250 mg/jour aux jours 2-10 6 NA voir notice en bas de page
• +Grossesse
• +
• -Les données limitées disponibles dans la littérature publiée indiquent que l’azithromycine passe dans le lait maternel de l’espèce humaine à une dose quotidienne moyenne estimée de 0.1 à 0.7 mg/kg/j. Pour cette raison, l’azithromycine ne doit pas être utilisée chez la femme qui allaite. Si un traitement est indispensable, l’allaitement sera interrompu.
• +Allaitement
• +Les données limitées disponibles dans la littérature publiée indiquent que l'azithromycine passe dans le lait maternel de l'espèce humaine à une dose quotidienne moyenne estimée de 0.1 à 0.7 mg/kg/j. Pour cette raison, l'azithromycine ne doit pas être utilisée chez la femme qui allaite. Si un traitement est indispensable, l'allaitement sera interrompu.
• -Très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1000), rare (<1/1000, ≥1/10'000), très rare (<1/10'000).
• +Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1'000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000).
• -Traitement à long terme à raison de 1200 mg par semaine:
• -Le type d'effets indésirables observés lors de la prévention d'une infection à MAC (1200 mg par semaine) chez des patients infectés par le VIH et sévèrement immunodéficients, était comparable à celui des effets indésirables observés lors d'un traitement de courte durée. Toutefois, leur incidence peut être plus élevée (effets gastro-intestinaux, neutropénie). L'incidence générale des effets indésirables chez les patients traités avec l'azithromycine en monothérapie (78-80%) ou en association à la rifabutine (83,5%) était plus élevée que chez les patients traités par la rifabutine en monothérapie (59.7%) ou un placebo (31.9%). Ces différences sont principalement attribuables à l'incidence élevée d'effets indésirables gastro-intestinaux.
• -L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Traitement à long terme à raison de 1'200 mg par semaine
• +Le type d'effets indésirables observés lors de la prévention d'une infection à MAC (1'200 mg par semaine) chez des patients infectés par le VIH et sévèrement immunodéficients, était comparable à celui des effets indésirables observés lors d'un traitement de courte durée. Toutefois, leur incidence peut être plus élevée (effets gastro-intestinaux, neutropénie). L'incidence générale des effets indésirables chez les patients traités avec l'azithromycine en monothérapie (78-80%) ou en association à la rifabutine (83,5%) était plus élevée que chez les patients traités par la rifabutine en monothérapie (59.7%) ou un placebo (31.9%). Ces différences sont principalement attribuables à l'incidence élevée d'effets indésirables gastro-intestinaux.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -La plupart des effets indésirables apparus lors de la prise de doses supérieures aux doses recommandées correspondaient environ au type d'effets indésirables observés avec des doses normales; ils se sont cependant manifestés plus fréquemment. Comme effets indésirables supplémentaires associés à l'administration prolongée de doses de 600 mg/jour, on a observé des troubles de la vision et des neutropénies. Lors de surdosage, prendre les mesures de soutien générales et symptomatiques qui s'imposent.
• +Signes et symptômes
• +La plupart des effets indésirables apparus lors de la prise de doses supérieures aux doses recommandées correspondaient environ au type d'effets indésirables observés avec des doses normales; ils se sont cependant manifestés plus fréquemment. Comme effets indésirables supplémentaires associés à l'administration prolongée de doses de 600 mg/jour, on a observé des troubles de la vision et des neutropénies.
• +Traitement
• +Lors de surdosage, prendre les mesures de soutien générales et symptomatiques qui s'imposent.
• -Code ATC: J01FA10
• +Code ATC
• +J01FA10
• -Pharmacodynamie
• -L'allongement de l'intervalle QTc a été examiné dans le cadre d'une étude parallèle, randomisée et contrôlée par placebo, réalisée chez 116 volontaires sains, qui ont reçu de la chloroquine (1000 mg) seule ou en association avec de l'azithromycine (500 mg, 1000 mg ou 1500 mg une fois par jour). L'administration simultanée d'azithromycine a entraîné une augmentation dose-dépendante et concentration-dépendante de l'intervalle QTc. En comparaison de la chloroquine seule, l'augmentation moyenne maximale de l'intervalle QTcF (niveau de signification de 95%) en cas d'administration concomitante de 500, 1000 ou 1500 mg d'azithromycine était respectivement de 5 (10) ms, 7 (12) ms et 9 (14) ms.
• +Pharmacodynamique
• +L'allongement de l'intervalle QTc a été examiné dans le cadre d'une étude parallèle, randomisée et contrôlée par placebo, réalisée chez 116 volontaires sains, qui ont reçu de la chloroquine (1'000 mg) seule ou en association avec de l'azithromycine (500 mg, 1'000 mg ou 1'500 mg une fois par jour). L'administration simultanée d'azithromycine a entraîné une augmentation dose-dépendante et concentration-dépendante de l'intervalle QTc. En comparaison de la chloroquine seule, l'augmentation moyenne maximale de l'intervalle QTcF (niveau de signification de 95%) en cas d'administration concomitante de 500, 1'000 ou 1'500 mg d'azithromycine était respectivement de 5 (10) ms, 7 (12) ms et 9 (14) ms.
• -* L'efficacité de l'azithromycine contre les espèces indiquées a été démontrée au cours d'études cliniques.
• +*L'efficacité de l'azithromycine contre les espèces indiquées a été démontrée au cours d'études cliniques.
• -Aucune réduction significative de la biodisponibilité n'a été observée lors de la prise concomitante de Zithromax administré sous forme de comprimés pelliculés et de nourriture riche en graisses.
• -Douze volontaires sains ont été inclus dans une étude ouverte, randomisée et croisée à double sens, pour évaluer l'effet d'un repas standard, riche en graisses, sur la concentration sérique d'azithromycine après l'administration de deux comprimés pelliculés à 250 mg. Les résultats montrent que le pic plasmatique (Cmax) a augmenté de 23% avec la prise simultanée de nourriture, tandis que l'AUC est restée stable.
• -Lors de la prise concomitante d'azithromycine en suspension ou en sachets et de nourriture, la biodisponibilité de l'azithromycine n'est pas modifiée de manière significative sur le plan clinique. Après l'administration d'azithromycine en suspension avec de la nourriture à 28 hommes adultes sains, le pic plasmatique (Cmax) a augmenté de 56% tandis que l'AUC est restée inchangée.
• +Lors de la prise concomitante d'azithromycine en sachets et de nourriture, la biodisponibilité de l'azithromycine n'est pas modifiée de manière significative sur le plan clinique. Après l'administration d'azithromycine en suspension avec de la nourriture à 28 hommes adultes sains, le pic plasmatique (Cmax) a augmenté de 56% tandis que l'AUC est restée inchangée.
• -Concentrations d'azithromycine après administration à la posologie recommandée en clinique:
• -Tissu ou liquide Temps après la prise (h) Concentration tissulaire ou liquidienne (mg/kg ou mg/l) Concentration plasmatique ou sérique correspondante (mg/l) Rapport tissu (liquide)/plasma (sérum)
• +Concentrations d'azithromycine après administration à la posologie recommandée en clinique
• +Tissu ou liquide Temps après la prise (h) Concentration tissulaire ou liquidienne (mg/kg ou mg/l) Concentration plasmatique ou sérique correspondante (mg/l) Rapport tissu (liquide) / plasma (sérum)
• -* Schéma posologique: 2× 250 mg à intervalle de 12 heures.
• +* Schéma posologique: 2x250 mg à intervalle de 12 heures.
• -Métabolisme et élimination
• +Métabolisme/Élimination
• -En dehors de concentrations très élevées d'azithromycine sous forme inchangée (67% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile), 10 métabolites ont été retrouvés dans la bile chez l'homme, issus d'une N-déméthylation (18,6% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile), O-déméthylation, hydroxylation de la désosamine et du noyau aglycone, de même que par scission des liaisons cladinose (13% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile). Les comparaisons entre les analyses microbiologiques et les analyses par HPLC des tissus indiquent que les métabolites de l'azithromycine sont microbiologiquement inactifs.
• -Pharmacocinétique pour certains groupes de patients
• -Sujet âgé
• -Chez le sujet âgé (>65 ans), après 5 jours d'administration (jour 1:500 mg, jours 2 à 5:250 mg), les AUC sont en moyenne de 29%, et les Tmax en moyenne de 37.5% supérieures à celles observées chez le volontaire plus jeune (<40 ans). Comme ces différences sont considérées sans importance clinique, une adaptation posologique n'est pas recommandée.
• -Enfant
• -Après 5 jours de traitement par azithromycine (10 mg/kg PC au jour 1, 5 mg/kg PC aux jours 2 à 5), les AUC (0-24 h) chez l'enfant (6-15 ans) n'étaient que de 13% supérieures à celles de l'adulte (22-39 ans). La différence entre les Tmax moyens était de moins d'1 heure entre les deux groupes examinés. Ces différences pharmacocinétiques minimes sont probablement en relation avec les différentes formulations utilisées dans les études (adultes: comprimés pelliculés; enfants: suspension).
• -Insuffisance hépatique
• +En dehors de concentrations très élevées d'azithromycine sous forme inchangée (67% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile), 10 métabolites ont été retrouvés dans la bile chez l'homme, issus d'une N-déméthylation (18.6% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile), O-déméthylation, hydroxylation de la désosamine et du noyau aglycone, de même que par scission des liaisons cladinose (13% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile). Les comparaisons entre les analyses microbiologiques et les analyses par HPLC des tissus indiquent que les métabolites de l'azithromycine sont microbiologiquement inactifs.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• +Patients âgés
• +Chez le sujet âgé (>65 ans), après 5 jours d'administration (jour 1: 500 mg, jours 2 à 5: 250 mg), les AUC sont en moyenne de 29%, et les Tmax en moyenne de 37.5% supérieures à celles observées chez le volontaire plus jeune (<40 ans). Comme ces différences sont considérées sans importance clinique, une adaptation posologique n'est pas recommandée.
• +Enfants et adolescents
• +Après 5 jours de traitement par azithromycine (10 mg/kg PC au jour 1, 5 mg/kg PC aux jours 2 à 5), les AUC (0-24 h) chez l'enfant (6-15 ans) n'étaient que de 13% supérieures à celles de l'adulte (22-39 ans). La différence entre les Tmax moyens était de moins d'1 heure entre les deux groupes examinés. Ces différences pharmacocinétiques minimes sont probablement en relation avec les différentes formulations utilisées dans les études (adultes: capsules; enfants: suspension).
• -Chez les chiens, l'espèce sensible, l'organotoxicité se limitait aux reins (glomérulonéphrose), au foie (nécroses focales des hépatocytes et des voies biliaires) et à la vésicule biliaire (hyperplasie et nécrose focale). C'est dans ces tissus qu'ont été mesurées les concentrations en azithromycine les plus élevées (jusqu'à plus de 5000 μg/g de tissu) après 61 jours de prises consécutives de 100 mg/kg de poids corporel par jour. Après administration discontinue (schéma décrit précédemment, pour un total de 100 doses) de la même dose, aucune altération pathologique n'a pu être mise en évidence dans ces tissus. Après traitement par des doses de plus de 20 mg/kg de poids corporel par jour, les modifications réversibles des paramètres de laboratoire suivantes ont été observées chez le chien: augmentation des transaminases, diminution des paramètres concernant les globules rouges (nombre d'érythrocytes, hématocrite, concentration d'hémoglobine), apparition de granulocytes éosinophiles atypiques et de lymphocytes vacuolés, protéinurie.
• -Cancérogénicité
• +Chez les chiens, l'espèce sensible, l'organotoxicité se limitait aux reins (glomérulonéphrose), au foie (nécroses focales des hépatocytes et des voies biliaires) et à la vésicule biliaire (hyperplasie et nécrose focale). C'est dans ces tissus qu'ont été mesurées les concentrations en azithromycine les plus élevées (jusqu'à plus de 5'000 μg/g de tissu) après 61 jours de prises consécutives de 100 mg/kg de poids corporel par jour. Après administration discontinue (schéma décrit précédemment, pour un total de 100 doses) de la même dose, aucune altération pathologique n'a pu être mise en évidence dans ces tissus. Après traitement par des doses de plus de 20 mg/kg de poids corporel par jour, les modifications réversibles des paramètres de laboratoire suivantes ont été observées chez le chien: augmentation des transaminases, diminution des paramètres concernant les globules rouges (nombre d'érythrocytes, hématocrite, concentration d'hémoglobine), apparition de granulocytes éosinophiles atypiques et de lymphocytes vacuolés, protéinurie.
• +Mutagénicité
• +Les études menées in vivo et in vitro pour mettre en évidence des mutations des gènes et des chromosomes n'ont livré aucun indice suggérant un potentiel mutagène.
• +Carcinogénicité
• -Toxicité pour la reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Mutagénicité
• -Les études menées in vivo et in vitro pour mettre en évidence des mutations des gènes et des chromosomes n'ont livré aucun indice suggérant un potentiel mutagène.
• -Zithromax ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Après sa reconstitution avec de l'eau, la suspension d'azithromycine reste stable pendant 5 jours à température ambiante. Passé ce délai, ne plus utiliser la suspension.
• -Préparation de la suspension de Zithromax (200 mg/5 ml)
• -1. Agiter vigoureusement le flacon pour aérer la poudre.
• -2. Le volume d'eau potable nécessaire à la préparation de la suspension est indiqué dans le tableau ci-dessous:
• - Volume d'eau potable à ajouter à l'aide du gobelet gradué joint à l'emballage Teneur en azithromycine
• -Flacon de 15 ml 9 ml 600 mg
• -Flacon de 30 ml 15 ml 1200 mg
• -
• -3. Bien agiter.
• -4. Agiter juste avant chaque emploi.
• -Zithromax poudre pour suspension buvable: 51352 (Swissmedic).
• -Zithromax sachets: 51999 (Swissmedic).
• -Zithromax comprimés pelliculés: 53488 (Swissmedic).
• +Zithromax sachets: 51999. (Swissmedic)
• -Comprimés pelliculés
• -Comprimés pelliculés à 250 mg: 4 et 6 comprimés pelliculés. [A]
• -Comprimés pelliculés à 500 mg: 3 comprimés pelliculés. [A]
• -Poudre pour suspension buvable
• -Suspension 200 mg/5 ml: 15 ml (600 mg, avec seringue graduée, mesurette et gobelet gradué) et 30 ml (1‘200 mg, avec seringue graduée, mesurette et gobelet gradué). [A]
• -3× 100 mg [A]
• -3× 300 mg [A]
• -3× 500 mg [A]
• +3 x 100 mg. [A]
• +3 x 300 mg. [A]
• +3 x 500 mg. [A]
• -Février 2019.
• -LLD V021
• +Octobre 2019.
• +LLD V002