• -Naproxenum.
• +Naproxène.
• -Selon le type et la gravité de la maladie, la dose recommandée chez les enfants et les adolescents à partir de 12 ans est de 10 à 15 mg/kg, répartis en deux prises et administrés avec les Lactab de Naproxen-Mepha de 250 mg. La dose journalière maximale de 15 mg/kg de poids corporel ne doit pas être dépassée.
• +Selon le type et la gravité de la maladie, la dose recommandée chez les enfants et les adolescents à partir de 12 ans est de 10 à 15 mg/kg, répartis en deux prises et administrés avec les Lactab de Naproxen-Mepha de 250 mg. Il ne faut pas dépasser une dose quotidienne de 15 mg/kg/jour.
• -Antécédents d'hémorragies ou de perforation (gastrique ou intestinale), induites par un traitement antérieur par des AINS.
• +Antécédents d'hémorragies gastro-intestinales ou de perforation (gastrique ou intestinale), induites par un traitement antérieur par des AINS.
• -Des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 une augmentation du risque de complications cardio-vasculaires et cérébro-vasculaires thrombotiques. Mais on ignore pour l'heure si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS. Comme pour le naproxène aucune donnée issue d'études cliniques comparables n'est actuellement disponible à la posologie maximale et dans le cadre d'un traitement à long terme, une augmentation analogue du risque ne peut être exclue. Par conséquent, jusqu'à ce que de telles données soient disponibles, le naproxène ne devrait être administré qu'après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de coronaropathie cliniquement avérée, de maladies cérébro-vasculaires, d'artériopathie oblitérante des membres inférieurs ou chez les patients présentant d'importants facteurs de risque (p.ex. hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Eu égard ce risque également, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• +Des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 une augmentation du risque de complications cardio-vasculaires et cérébro-vasculaires thrombotiques. Mais on ignore pour l'heure si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS. Pour le naproxène pour lequel aucune donnée issue d'études cliniques comparables n'est actuellement disponible à la posologie maximale et dans le cadre dans un traitement à long terme, une augmentation analogue du risque ne peut être exclue. Par conséquent, jusqu'à ce que de telles données soient disponibles, le naproxène ne devrait être administré qu'après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de coronaropathie cliniquement avérée, de maladies cérébro-vasculaires, d'artériopathie oblitérante des membres inférieurs ou chez les patients présentant d'importants facteurs de risque (p.ex. hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Eu égard également à ce risque, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• -Des hémorragies, ulcères ou perforations gastro-intestinales potentiellement mortelles ont été déclarés à tout moment du traitement, quels que soient les anti-inflammatoires non stéroïdiens utilisés, y compris Naproxen-Mepha. Ces effets indésirables sont survenus avec ou sans symptômes d'avertissement ou antécédents d'accidents gastro-intestinaux graves. Les études menées jusqu'ici n'ont pas fourni d'indications sur un sous-groupe de patients qui ne serait pas exposé au risque de maladie ulcéreuse ou d'hémorragies.
• +Des hémorragies, ulcères ou perforations gastro-intestinales potentiellement mortelles ont été annoncées à tout moment du traitement, quels que soient les anti-inflammatoires non stéroïdiens utilisés, y compris Naproxen-Mepha. Ces effets indésirables sont survenus avec ou sans symptômes d'avertissement ou antécédents d'accidents gastro-intestinaux graves. Les études menées jusqu'ici n'ont pas fourni d'indications sur un sous-groupe de patients qui ne serait pas exposé au risque de maladie ulcéreuse ou d'hémorragies.
• -Les patients affaiblis semblent moins bien supporter que les autres les maladies ulcéreuses et les hémorragies. La plupart des accidents gastro-intestinaux potentiellement mortels en lien avec l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ont touché des patients âgés et/ou affaiblis. Le risque d'hémorragies, d'ulcères ou de perforations gastro-intestinales augmente avec la dose d'anti-inflammatoires non stéroïdiens; il augmente également chez les patients qui ont des antécédents d'ulcères, en particulier lorsqu'une complication telle qu'une hémorragie ou une perforation se manifeste (voir «Contre-indications»), ainsi que chez les patients âgés. Chez ces patients, on débutera le traitement par la dose la plus faible possible. Pour ces patients, il faut envisager un traitement associé avec des gastroprotecteurs (ex: misoprostol ou inhibiteur de la pompe à protons); la même recommandation vaut pour les patients qui nécessitent un traitement associé par acide acétylsalicylique faiblement dosé ou par d'autres médicaments, susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal (voir «Interactions»).
• -Les patients avec antécédents d'effets indésirables gastro-intestinaux – surtout les patients âgés – doivent signaler tous les symptômes inhabituels qui surviennent dans la région abdominale (en particulier les hémorragies gastro-intestinales); ceci particulièrement en début de traitement. En cas d'hémorragies ou d'ulcères gastro-intestinaux chez des patients sous Naproxen-Mepha, on interrompra le traitement.
• +Les patients affaiblis semblent moins bien supporter que les autres les maladies ulcéreuses et les hémorragies. La plupart des accidents gastro-intestinaux mortels en lien avec l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ont touché des patients âgés et/ou affaiblis. Le risque d'hémorragies, d'ulcères ou de perforations gastro-intestinales augmente avec la dose d'anti-inflammatoires non stéroïdiens; il augmente également chez les patients qui ont des antécédents d'ulcères, en particulier lorsqu'une complication telle qu'une hémorragie ou une perforation se manifeste (voir «Contre-indications»), ainsi que chez les patients âgés. Chez ces patients, on débutera le traitement par la dose la plus faible possible. Pour ces patients, il faut envisager un traitement associé avec des gastroprotecteurs (ex: misoprostol ou inhibiteur de la pompe à protons); la même recommandation vaut pour les patients qui nécessitent un traitement associé par acide acétylsalicylique faiblement dosé ou par d'autres médicaments, susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal (voir «Interactions»).
• +Les patients avec antécédents d'effets indésirables gastro-intestinaux – surtout les patients âgés – doivent annoncer tous les symptômes inhabituels qui surviennent dans la région abdominale (en particulier les hémorragies gastro-intestinales); ceci particulièrement en début de traitement. En cas d'hémorragies ou d'ulcères gastro-intestinaux chez des patients sous Naproxen-Mepha, on interrompra le traitement.
• -Des réactions cutanées graves, dont certaines potentiellement mortelles, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et l'éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), ont été signalées très rarement en association avec l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. (voir «Effets indésirables»).
• +Dans de très rares cas, des réactions cutanées graves, dont quelques-unes d'issue fatale, ont été rapportées sous traitement par AINS, notamment la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ainsi que le syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir rubrique «Effets indésirables»).
• -Selon les prédispositions, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir. Des réactions anaphylactoïdes peuvent apparaître, que les patients présentent ou non une hypersensibilité connue à l'acide acétylsalicylique, à d'autres AINS ou à des médicaments contenant du naproxène.
• -De telles réactions peuvent aussi survenir chez des personnes qui ont des antécédents d'œdème angioneurotique, de réactions bronchospastiques (ex: asthme), de rhinite et de polypes nasaux. Les réactions anaphylactoïdes sont potentiellement mortelles –par exemple l'anaphylaxie.
• +Selon les sujets, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir. Des réactions anaphylactoïdes peuvent apparaître, que les patients présentent ou non une hypersensibilité connue à l'acide acétylsalicylique, à d'autres AINS ou à des médicaments contenant du naproxène.
• +De telles réactions peuvent aussi survenir chez des personnes qui ont des antécédents d'œdème angioneurotique, de réactions bronchospastiques (ex: asthme), de rhinite et de polypes nasaux. Des réactions anaphylactoïdes – comme par exemple l'anaphylaxie – peuvent conduire au décès.
• -De graves réactions hépatiques, y compris ictère et hépatite, ont été signalées dans le cadre de l'administration de ce produit, comme celle d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. Des cas de réactivité croisée ont également été rapportés.
• +De graves réactions hépatiques, y compris ictère et hépatite, ont été signalées dans le cadre de l'administration de ce produit, comme avec celle d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. Des cas de réactivité croisée ont également été rapportés.
• -En cas d'administration prolongée de naproxène, un contrôle régulier de la formule sanguine est nécessaire. Le naproxène réduit l'agrégation plaquettaire et prolonge le temps de saignement. Cet effet doit être pris en compte lors de la détermination du temps de saignement.
• +En cas d'administration prolongée de naproxène, un contrôle régulier de la formule sanguine est nécessaire. Le naproxène réduit l'agrégation plaquettaire et prolonge le temps de saignement. Cet effet doit être pris en considération lors de la détermination du temps de saignement.
• -Chez les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque légère à modérée à l'anamnèse, il est nécessaire d'exercer une surveillance appropriée, car des cas de rétention liquidienne et d'œdèmes ont été signalés lors de traitements avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• -Des données provenant d'essais cliniques et des données épidémiologiques indiquent que l'utilisation d'inhibiteurs de la COX-2 et de quelques AINS (surtout à hautes doses et sur de longues durées) pourrait être associée à un risque légèrement plus élevé d'accidents thromboemboliques artériels (ex: infarctus du myocarde ou attaque cérébrale). Bien que les données suggèrent que l'utilisation de naproxène (1'000 mg/j) pourrait être associée à un risque plus faible, un certain risque ne peut pas être exclu.
• +Chez les patients souffrant d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque légère à modérée à l'anamnèse, il est nécessaire d'exercer une surveillance appropriée, car des cas de rétention liquidienne et d'œdèmes ont été signalés lors de traitements avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• +Des données provenant d'essais cliniques et des données épidémiologiques indiquent que l'utilisation d'inhibiteurs de la COX-2 et de quelques AINS (surtout à hautes doses et sur de longues durées) pourrait être associée à un risque légèrement plus élevé d'accidents thromboemboliques artériels (ex: infarctus du myocarde ou attaque cérébrale). Bien que des données suggèrent que l'utilisation de naproxène (1'000 mg/j) pourrait être associée à un risque plus faible, il n'est pas possible d'exclure un certain risque.
• -Les effets indésirables des anti-inflammatoires non stéroïdiens surviennent plus fréquemment dans ces cas-là; en l'occurrence, il s'agit surtout d'hémorragies et de perforations gastro-intestinales pouvant être potentiellement mortelles. Chez les personnes âgées, la clairance est diminuée. Il est recommandé d'administrer le médicament à faible posologie (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Les effets indésirables des anti-inflammatoires non stéroïdiens surviennent plus fréquemment dans ces cas-là; en l'occurrence, il s'agit surtout d'hémorragies et de perforations gastro-intestinales pouvant conduire au décès. Chez les personnes âgées, la clairance est diminuée. Il est recommandé d'administrer le médicament à faible posologie (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -L'administration concomitante d'antiacides ou de cholestyramine peut retarder l'absorption du naproxène, mais n'a pas d'influence sur l'ampleur de celle-ci. L'utilisation concomitante de Naproxen-Mepha et de préparations contenant de la digoxine peut augmenter le taux sérique de ce médicament. En raison de la forte liaison du naproxène à l'albumine plasmatique, des interactions sont théoriquement possibles avec d'autres médicaments liant l'albumine, p.ex. les anticoagulants de type coumarinique, les sulfonylurées, les hydantoïnes, d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens et l'acide acétylsalicylique. Les patients sous traitement concomitant avec des hydantoïnes (phénytoïne), des sulfamides ou des sulfonylurées doivent être soigneusement surveillés en vue d'une éventuelle adaptation de la dose.
• -Bien que les études cliniques n'aient fait apparaître aucune interaction significative entre le naproxène et les anticoagulants à base de coumarine ou les sulfonylurées, la prudence est de rigueur du fait que des interactions avec des produits appartenant aux mêmes groupes ont été signalées. Par exemple, des anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent potentialiser l'effet des anticoagulants du type coumarinique. Le naproxène diminue l'agrégation plaquettaire et allonge le temps de saignement. Il convient de tenir compte de cet effet lors de la détermination du temps de saignement.
• +L'administration concomitante d'antiacides ou de cholestyramine peut retarder l'absorption du naproxène, mais n'ont pas d'influence sur l'ampleur de celle-ci. L'utilisation concomitante de Naproxen-Mepha et de préparations contenant de la digoxine peut augmenter le taux sérique de ce médicament. En raison de la forte liaison du naproxène à l'albumine plasmatique, des interactions sont théoriquement possibles avec d'autres médicaments liant l'albumine, p.ex. les anticoagulants de type coumarinique, les sulfonylurées, les hydantoïnes, d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens et l'acide acétylsalicylique. Les patients sous traitement concomitant avec des hydantoïnes (phénytoïne), des sulfamides ou des sulfonylurées doivent être soigneusement surveillés en vue d'une éventuelle adaptation de la dose.
• +Bien que les études cliniques n'aient fait apparaître aucune interaction significative entre le naproxène et les anticoagulants à base de coumarine ou les sulfonylurées, la prudence est de rigueur du fait que des interactions avec des produits appartenant aux mêmes groupes ont été signalées. Par exemple, des anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent potentialiser l'effet des anticoagulants du type coumarinique. Le naproxène diminue l'agrégation plaquettaire et allonge le temps de saignement. Il convient de tenir compte de cet effet dans la détermination du temps de saignement.
• -L'administration concomitante de Naproxen-Mepha et de diurétiques épargneurs de potassium peut provoquer une hyperkaliémie. Un contrôle du taux de potassium sanguin est donc nécessaire.
• +L'administration concomitante de Naproxen-Mepha et de diurétiques épargneurs de potassium peut provoquer une hyperkaliémie. Un contrôle de la kaliémie est donc nécessaire.
• -L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et fœtal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. Ce risque est présumé augmenter avec la dose administrée et à la durée du traitement.
• -Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryofœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la phase de l'organogenèse.
• +L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et fœtal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. L'on présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• +Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, cardiovasculaires notamment, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la phase de l'organogenèse.
• -Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, le naproxène ne devrait être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si le naproxène est utilisé par une femme qui envisage une grossesse ou qui en est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose devrait être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• +Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, le naproxène ne devrait être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si le naproxène est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui en est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose devrait être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• -En raison de son effet inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, le naproxène n'est pas recommandé durant les contractions utérines et l'accouchement. Le système cardio-vasculaire infantile pourrait être influencé négativement, un retard de l'involution utérine est possible et par conséquent une accentuation des saignements du post-partum.
• +À cause de son effet inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, l'application de naproxène n'est pas recommandé durant les contractions utérines et l'accouchement. Le système cardio-vasculaire infantile pourrait être influencé négativement, un retard de l'involution utérine est possible et par conséquent une accentuation des saignements du post-partum.
• -Le naproxène a été trouvé dans le lait maternel à une concentration de 1% de celle trouvée dans le plasma. En raison des effets secondaires possible des inhibiteurs de la prostaglandine sur le nouveau-né, par mesure de précaution,Naproxen-Mepha ne doit donc pas être pris par les femmes qui allaitent. Si le traitement s'avère indispensable, il convient alors de nourrir l'enfant au biberon.
• +Le naproxène a été trouvé dans le lait maternel à une concentration de 1% de celle trouvée dans le plasma. En raison des effets secondaires possible des inhibiteurs de la prostaglandine sur le nouveau-né, par mesure de précaution, Naproxen-Mepha ne doit donc pas être pris par les femmes qui allaitent. Si le traitement s'avère indispensable, il convient alors de nourrir l'enfant au biberon.
• -Potentiel mutagénicité et tumorigène
• +Potentiel mutagène et tumorigène
• -Le naproxène peut perturber l'agrégation plaquettaire et entraîner un allongement du temps de saignement. Cet effet doit être pris en compte lors de la mesure du temps de saignement.
• +Le naproxène peut perturber l'agrégation plaquettaire et entraîner un allongement du temps de saignement. Cet effet doit être pris en considération lors de la mesure du temps de saignement.
• -Juillet 2022.
• -Numéro version interne: 5.1
• +Juin 2022.
• +Numéro version interne: 6.1