• -Principe actif
• +Principes actifs
• -Klaciped: saccharose (2,75 g), maltodextrine (0,28 g), agent conservateur: sorbate de potassium (E 202), Vanillinum, Excip. ad granulatum corresp. Suspensio reconst. 5 ml.
• -5 ml de suspension pédiatrique reconstituée contiennent 3 g de glucides assimilables corresp. à 12,2 kcal ou à 0,3 équivalent pain.
• -Klaciped Forte: saccharose (2,28 g), maltodextrine (0,24 g), agent conservateur: sorbate de potassium (E 202), Vanillinum, Excip. ad granulatum corresp. Suspensio reconst. 5 ml.
• -5 ml de suspension pédiatrique reconstituée contiennent 2,5 g de glucides assimilables corresp. à 10,6 kcal ou à 0,27 équivalent pain.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Granulé pour solution orale.
• -Klaciped suspension pédiatrique: 125 mg de clarithromycine pour 5 ml (= 1 cuillère-mesure) de suspension reconstituée.
• -Klaciped Forte suspension pédiatrique: 250 mg de clarithromycine pour 5 ml (= 1 cuillère-mesure) de suspension reconstituée.
• +Klaciped: saccharose (2.75 g), maltodextrine (0.28 g), agent conservateur: sorbate de potassium (E 202), Vanillinum, Excip. ad granulatum corresp. Suspensio reconst. 5 ml.
• +5 ml de suspension pédiatrique reconstituée contiennent 3 g de glucides assimilables corresp. à 12.2 kcal ou à 0.3 équivalent pain.
• +Klaciped Forte: saccharose (2.28 g), maltodextrine (0.24 g), agent conservateur: sorbate de potassium (E 202), Vanillinum, Excip. ad granulatum corresp. Suspensio reconst. 5 ml.
• +5 ml de suspension pédiatrique reconstituée contiennent 2.5 g de glucides assimilables corresp. à 10.6 kcal ou à 0.27 équivalent pain.
• -Chez l'enfant de 6 mois à 12 ans, la dose quotidienne recommandée de Klaciped (125 mg de clarithromycine/5 ml) et de Klaciped Forte (250 mg de clarithromycine/5 ml) est de 15 mg/kg PC en deux prises (2× 7,5 mg/kg PC).
• +Chez l'enfant de 6 mois à 12 ans, la dose quotidienne recommandée de Klaciped (125 mg de clarithromycine/5 ml) et de Klaciped Forte (250 mg de clarithromycine/5 ml) est de 15 mg/kg PC en deux prises (2x 7.5 mg/kg PC).
• - Klaciped Klaciped Forte
• -8-11 1-2 ½ (2,5) - 62,5
• -12-19 2-4 1 (5) ½ (2,5) 125
• -20-29 4-8 1½ (7,5) ¾ (3,75) 187,5
• + Klaciped Klaciped Forte
• +8-11 1-2 ½ (2.5) - 62.5
• +12-19 2-4 1 (5) ½ (2.5) 125
• +20-29 4-8 1½ (7.5) ¾ (3.75) 187.5
• -En cas d'insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min, il faut réduire la dose de moitié et ne pas dépasser 250 mg 1× par jour (= 2 cuillères-mesure de Klaciped ou 1 cuillère-mesure de Klaciped Forte) dans les infections légères et 250 mg 2× par jour (= 4 cuillères-mesure de Klaciped ou 2 cuillères-mesure de Klaciped Forte) dans les infections graves. Le traitement ne doit pas durer plus de 14 jours.
• -La suspension reconstituée peut être prise lors des repas. Klaciped et Klaciped Forte peuvent laisser un arrière-goût amer dans la bouche. Pour éviter cela, il est recommandé de boire un peu de liquide immédiatement après la prise.
• +En cas d'insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min, il faut réduire la dose de moitié et ne pas dépasser 250 mg 1x par jour (= 2 cuillères-mesure de Klaciped ou 1 cuillère-mesure de Klaciped Forte) dans les infections légères et 250 mg 2x par jour (= 4 cuillères-mesure de Klaciped ou 2 cuillères-mesure de Klaciped Forte) dans les infections graves. Le traitement ne doit pas durer plus de 14 jours.
• +La suspension reconstituée peut être prise lors des repas. Le Klaciped et le Klaciped Forte peuvent laisser un arrière-goût amer dans la bouche. Pour éviter cela, il est recommandé de boire un peu de liquide immédiatement après la prise.
• +L'administration concomitante de clarithromycine et de lomitapide est contre-indiquée (voir «Interactions»).
• +
• -La clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une hypokaliémie (risque d'allongement du QT).
• +La clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des troubles électrolytiques (hypokaliémie ou hypomagnésémie) (risque d'allongement du QT).
• -Un traitement aux antibiotiques influence la flore intestinale normale, ce qui peut entraîner une prolifération excessive de C. difficile. Sous presque tout antibiotique, dont la clarithromycine, des diarrhées associées à Clostridium difficile (DACD) ont été rapportées. Le degré de sévérité peut aller d'une diarrhée légère jusqu'à une colite à issue fatale.
• +Un traitement aux antibiotiques influence la flore intestinale normale, ce qui peut entraîner une prolifération excessive de C. difficile. Sous presque tout antibiotique, dont la clarithromycine, des diarrhées associées à Clostridioides difficile (DACD) ont été rapportées. Le degré de sévérité peut aller d'une diarrhée légère jusqu'à une colite à issue fatale.
• -Sous traitement par les macrolides, y compris la clarithromycine, une prolongation de la repolarisation cardiaque et un allongement de l'intervalle QT ont été observés, ce qui peut entraîner des troubles du rythme cardiaque et des torsades de pointes (voir «Effets indésirables»). Etant donné que les situations suivantes peuvent augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque (y compris des torsades de pointes), la clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients suivants:
• +Sous traitement par les macrolides, y compris la clarithromycine, une prolongation de la repolarisation cardiaque et un allongement de l'intervalle QT ont été observés, ce qui peut entraîner des troubles du rythme cardiaque et des torsades de pointes (voir «Contre-indications», «Effets indésirables»). Etant donné que les situations suivantes peuvent aussi augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque (y compris des torsades de pointes), la clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients suivants:
• -·Patients présentant des troubles électrolytiques tels qu'hypomagnésémie. La clarithromycine ne doit pas être administrée aux patients atteints d'hypokaliémie (voir «Contre-indications»).
• -·L'administration concomitante de clarithromycine et d'astémizole, de cisapride, de dompéridone, de pimozide et de terfénadine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -·La clarithromycine est contre-indiquée chez les patients présentant un allongement congénital ou acquis du QT ou une arythmie ventriculaire dans l'anamnèse (voir «Contre-indications»).
• +La prudence est de mise lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et d'anticoagulants oraux tels que le dabigatran, le rivaroxaban et l'apixaban, en particulier chez les patients présentant un risque accru de saignements (voir «Interactions»).
• -Lors de l'administration concomitante de midazolam oral et de comprimés de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), l'ASC du midazolam a augmenté de 7 fois (voir «Mises en garde et précautions»). L'administration concomittante de midazolam oral et de clarithromycine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Lors de l'administration concomitante de midazolam oral et de comprimés de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), l'ASC du midazolam a augmenté de 7 fois. (voir «Mises en garde et précautions»). L'administration concomittante de midazolam oral et de clarithromycine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Lomitapide
• +L'utilisation concomitante de clarithromycine et de lomitapide est contre-indiquée en raison d'une éventuelle augmentation significative des transaminases (voir «Contre-indications»).
• +
• -Chez 21 sujets sains traités au fluconazole 200 mg par jour en association avec de clarithromycine 500 mg deux fois par jour, la concentration minimale de clarithromycine a augmenté de 33% et l'AUC0-12 a augmenté de 18%. Les taux de 14-OH clarithromycine à l'état d'équilibre n'ont pas été significativement modifiés. Un ajustement de la dose de clarithromycine n'est pas nécessaire.
• +Chez 21 sujets sains traités au fluconazole 200 mg par jour en association avec de clarithromycine 500 mg deux fois par jour, la concentration minimale de clarithromycine a augmenté de 33 % et l'AUC0-12 a augmenté de 18 %. Les taux de 14-OH clarithromycine à l'état d'équilibre n'ont pas été significativement modifiés. Un ajustement de la dose de clarithromycine n'est pas nécessaire.
• -Toutefois, parce que la marge thérapeutique de la clarithromycine est large, une diminution de la dose orale à 2× 250 mg ou à 2× 500 mg chez les patients dont la fonction rénale est normale, ne devrait pas être nécessaire.
• +Toutefois, parce que la marge thérapeutique de la clarithromycine est large, une diminution de la dose orale à 2x 250 mg ou à 2x 500 mg chez les patients dont la fonction rénale est normale, ne devrait pas être nécessaire.
• -Hypoglycémiants oraux/insuline
• +Hypoglycémiants oraux / insuline
• -Une augmentation des concentrations plasmatiques d'oméprazole à l'état d'équilibre a été observée après administration combinée de 3× 500 mg de clarithromycine et de 1× 40 mg d'oméprazole par jour chez des adultes en bonne santé (augmentation de la Cmax de 30%, de l'AUC0-24 de 89% et de la T½ de 34%). La valeur moyenne du pH gastrique sur 24 heures était de 5,2 après administration unique d'oméprazole et de 5,7 après administration associant oméprazole et clarithromycine.
• +Une augmentation des concentrations plasmatiques d'oméprazole à l'état d'équilibre a été observée après administration combinée de 3x 500 mg de clarithromycine et de 1x 40 mg d'oméprazole par jour chez des adultes en bonne santé (augmentation de la Cmax de 30%, de l'AUC0-24 de 89% et de la T½ de 34%). La valeur moyenne du pH gastrique sur 24 heures était de 5,2 après administration unique d'oméprazole et de 5,7 après administration associant oméprazole et clarithromycine.
• +Anticoagulants oraux directs (AOD)
• +L'AOD dabigatran est un subtrat du transporteur d'efflux P-gp. Le rivaroxaban et l'apixaban sont métabolisés par le CYP3A4 et sont également des substrats de la P-gp. La prudence est de mise lors de l'utilisation de clarithromycine en association avec ces principes actifs, en particulier chez les patients présentant un risque accru de saignements (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Aussi bien la clarithromycine que le saquinavir sont des substrats et inhibiteurs du CYP3A et peuvent interagir dans le sens d'une réaction pharmacocinétique bidirectionnelle. L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg 2× par jour) et de saquinavir (capsule de gélatine molle, 1200 mg 3× par jour) chez 12 sujets sains a résulté en une disponibilité systémique (AUC) du saquinavir augmentée à 177% à l'état d'équilibre et à une concentration maximale (Cmax) du saquinavir augmentée à 187% en comparaison avec le saquinavir en monothérapie. Les valeurs de l'AUC et de la Cmax de la clarithromycine ont été augmentées d'environ 40% en comparaison avec la clarithromycine en monothérapie. Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire si les deux médicaments sont pris de façon concomitante pour une durée limitée dans le cadre des puissances de dosage et formes galéniques examinées. Les observations faites dans les études d'interactions médicamenteuses avec les capsules de gélatine molle ne sont pas forcément applicables à l'utilisation du saquinavir sous forme de capsules de gélatine rigide. Les observations faites dans les études d'interactions médicamenteuses avec le saquinavir non boosté ne sont pas forcément applicables aux effets obtenus avec l'association saquinavir/ritonavir. Si le saquinavir est administré en association avec le ritonavir, il faut tenir compte des effets éventuels du ritonavir sur la clarithromycine (voir la section sur le «Ritonavir»).
• +Aussi bien la clarithromycine que le saquinavir sont des substrats et inhibiteurs du CYP3A et peuvent interagir dans le sens d'une réaction pharmacocinétique bidirectionnelle. L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg 2 x par jour) et de saquinavir (capsule de gélatine molle, 1200 mg 3 x par jour) chez 12 sujets sains a résulté en une disponibilité systémique (AUC) du saquinavir augmentée à 177 % à l'état d'équilibre et à une concentration maximale (Cmax) du saquinavir augmentée à 187 % en comparaison avec le saquinavir en monothérapie. Les valeurs de l'AUC et de la Cmax de la clarithromycine ont été augmentées d'environ 40 % en comparaison avec la clarithromycine en monothérapie. Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire si les deux médicaments sont pris de façon concomitante pour une durée limitée dans le cadre des puissances de dosage et formes galéniques examinées. Les observations faites dans les études d'interactions médicamenteuses avec les capsules de gélatine molle ne sont pas forcément applicables à l'utilisation du saquinavir sous forme de capsules de gélatine rigide. Les observations faites dans les études d'interactions médicamenteuses avec le saquinavir non boosté ne sont pas forcément applicables aux effets obtenus avec l'association saquinavir/ritonavir. Si le saquinavir est administré en association avec le ritonavir, il faut tenir compte des effets éventuels du ritonavir sur la clarithromycine (voir la section sur le «Ritonavir»).
• -Aussi bien la clarithromycine que l'atazanavir sont des substrats et inhibiteurs du CYP3A et peuvent interagir dans le sens d'une réaction pharmacocinétique bidirectionnelle. L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg 2× par jour) et d'atazanavir (400 mg 1× par jour) a entraîné un doublement de l'exposition à la clarithromycine et une réduction de 70% de l'exposition à la 14(R)-hydroxyclarithromycine, avec une augmentation de 28% de l'AUC de l'atazanavir. En raison de la grande marge thérapeutique de la clarithromycine, une réduction de la dose ne devrait pas être nécessaire chez les patients dont la fonction rénale est normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml/min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine <30 ml/min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75% à l'aide de formes galéniques appropriées (par exemple suspension). La dose journalière maximale de 1 g de clarithromycine ne doit pas être dépassée lors d'une prise concomitante d'inhibiteurs de la protéase.
• +Aussi bien la clarithromycine que l'atazanavir sont des substrats et inhibiteurs du CYP3A et peuvent interagir dans le sens d'une réaction pharmacocinétique bidirectionnelle. L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg 2 x par jour) et d'atazanavir (400 mg 1 x par jour) a entraîné un doublement de l'exposition à la clarithromycine et une réduction de 70 % de l'exposition à la 14(R)-hydroxyclarithromycine, avec une augmentation de 28 % de l'AUC de l'atazanavir. En raison de la grande marge thérapeutique de la clarithromycine, une réduction de la dose ne devrait pas être nécessaire chez les patients dont la fonction rénale est normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml/min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50 %. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 30 ml/min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75 % à l'aide de formes galéniques appropriées (par exemple suspension). La dose journalière maximale de 1 g de clarithromycine ne doit pas être dépassée lors d'une prise concomitante d'inhibiteurs de la protéase.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +
• -Les expériences sur l'utilisation de la clarithromycine pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. Des indices issus de l'expérimentation animale suggèrent des effets délétères sur le foetus (effets embryo- et foetotoxiques après administration orale de clarithromycine). C'est pourquoi Klaciped ne doit pas être administré, sauf nécessité absolue. Lorsqu'une grossesse débute pendant un traitement par Klaciped, la patiente doit être informée des dangers potentiels encourus par le foetus (voir «Données précliniques»).
• +Les expériences sur l'utilisation de la clarithromycine pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. Des indices issus de l'expérimentation animale suggèrent des effets délétères sur le foetus (effets embryo- et foetotoxiques après administration orale de clarithromycine). En raison d'expériences chez l'homme, d'éventuels effets négatifs sur le développement embryofְœtal ne peuvent en outre pas être exclus.
• +Certaines études d'observation évaluant l'exposition à la clarithromycine au cours des premier et deuxième trimestres de la grossesse ont rapporté un risque accru de fausse couche par rapport à l'absence d'utilisation d'antibiotiques ou à l'utilisation d'autres antibiotiques pendant la même période. Les études épidémiologiques disponibles sur le risque de malformations congénitales graves associé à l'utilisation de macrolides, y compris la clarithromycine, pendant la grossesse ont fourni des résultats contradictoires.
• +C'est pourquoi Klaciped ne doit pas être administré, sauf nécessité absolue. Lorsqu'une grossesse débute pendant un traitement par Klaciped, la patiente doit être informée des dangers potentiels encourus par le foetus (voir «Données précliniques»).
• +Allaitement
• +
• -Effets secondaires observés au cours d'études pédiatriques avec Klaciped:
• -Au cours d'études cliniques contrôlées portant sur Klaciped (études de phase III pour toutes les indications, [n=1'285]), les événements indésirables suivants ont été rapportés chez plus de 1% des patients inclus aux études. Les événements indésirables sont énumérés dans le tableau ci-dessous par organe et par fréquence en pourcentage (très fréquent ≥1/10; fréquent ≥1/100 et <1/10; occasionnel ≥1/1000 et <1/100).
• +Effets secondaires observés au cours d'études pédiatriques avec Klaciped
• +Au cours d'études cliniques contrôlées portant sur Klaciped (études de phase III pour toutes les indications, [n=1 285]), les événements indésirables suivants ont été rapportés chez plus de 1 % des patients inclus aux études. Les événements indésirables sont énumérés dans le tableau ci-dessous par organe et par fréquence en pourcentage (très fréquent ≥1/10; fréquent ≥1/100 et < 1/10; occasionnel ≥1/1000 et < 1/100).
• - Occasionnel Candidose (candidose orale et génitale incluses), infection vaginale.
• + Occasionnel Candidose (candidose orale et génitale incluses), infection vaginale.
• -Affections du système nerveux Fréquent Céphalées (1,9%).
• - Occasionnel Modifications du goût, vertiges, tremblements, somnolence.
• -Affections oculaires Fréquent Conjonctivite (1,1%).
• +Affections du système nerveux Fréquent Céphalées (1.9%).
• + Occasionnel Modifications du goût, vertiges, tremblements, somnolence.
• +Affections oculaires Fréquent Conjonctivite (1.1 %).
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent Toux (2,2%).
• -Affections gastro-intestinales Fréquent Diarrhée (6,1%), vomissements (5,8%), douleur abdominale (2,8%).
• - Occasionnel Nausées (0,9%), glossite, stomatite, gastrite, constipation, sécheresse buccale, renvois, ballonnements.
• -Affections hépatobiliaires Fréquent Elévation passagère des ASAT (1,0%).
• - Occasionnel Elévation des alanine-aminotransférases (ALAT).
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Affections dermatologiques (rash, 2,3%), transpiration élevée, éruption maculopapulaire.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent Toux (2.2%).
• +Affections gastro-intestinales Fréquent Diarrhée (6.1%), vomissements (5.8%), douleur abdominale (2.8%).
• + Occasionnel Nausées (0.9%), glossite, stomatite, gastrite, constipation, sécheresse buccale, renvois, ballonnements.
• +Affections hépatobiliaires Fréquent Occasionnel Elévation passagère des ASAT (1.0%). Elévation des alanine-aminotransférases (ALAT).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Affections dermatologiques (rash, 2.3%), transpiration élevée, éruption maculopapulaire.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Fièvre (2,3%)
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Fièvre (2.3%)
• -Affections du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculo-papillaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale), angiœdème.
• +Affections du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculo-papillaire) (1.1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale), angiœdème.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -On peut supposer que la prise de doses trop élevées de clarithromycine provoque des symptômes gastro-intestinaux. Traiter un surdosage par l'élimination rapide de la substance non encore résorbée et mettre en oeuvre des mesures de soutien.
• +On peut supposer que la prise de doses trop élevées de clarithromycine provoque des symptômes gastro-intestinaux. Traiter un surdosage par l'élimination rapide de la substance non encore résorbée et mettre en œuvre des mesures de soutien.
• -Code ATC: J01FA09
• +Code ATC
• +J01FA09
• -* IC50 dans le modèle du hamster: 0,02 µg/ml.
• +* IC50 dans le modèle du hamster: 0.02 µg/ml.
• -Micro-organisme Seuil de CMI (mg/l de clarithromycine) Diamètre de la zone d'inhibition (mm)
• +Microorganisme Seuil de CMI (mg/l de clarithromycine) Diamètre de la zone d'inhibition (mm)
• -Streptococcus spp. (groupes A, B, C, G) 0,25 0,5 152 212 182
• -Streptococcus pneumoniae 0,25 0,5 152 222 192
• +Streptococcus spp. (groupes A, B, C, G) 0.25 0.5 152 212 182
• +Streptococcus pneumoniae 0.25 0.5 152 222 192
• -Moraxella catarrhalis 0,25 0,5 152 232 202
• -Helicobacter pylori3 0,25 0,5 –4 –4 –4
• +Moraxella catarrhalis 0.25 0.5 152 232 202
• +Helicobacter pylori3 0,.25 0.5 –4 –4 –4
• +Efficacité clinique
• +Voir «Mécanisme d'action» et «Pharmacodynamique».
• +
• -A une concentration de 0,45 µg/ml, la clarithromycine chez l'adulte se lie aux protéines plasmatiques à environ 72%; ce taux diminue avec l'augmentation de la concentration. Le volume de distribution est de 286 litres après administration unique et de 176 litres après administrations multiples.
• -Les études expérimentales et celles menées chez l'homme démontrent la bonne diffusion tissulaire de la clarithromycine. Les concentrations atteintes dans tous les tissus animaux sont plusieurs fois supérieures aux taux plasmatiques, sauf dans le système nerveux central (chez le singe, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 5% des concentrations sériques). Chez l'homme, les concentrations maximales de clarithromycine sont atteintes après 4 heures environ dans le tissu pulmonaire, les amygdales et la muqueuse nasale où elles s'élèvent à respectivement 7 fois, 5,9 fois et 6,2 fois les concentrations sériques.
• -Chez des enfants souffrant d'otite moyenne, on a trouvé, 2,5 heures après la cinquième administration (7,5 mg/kg), une concentration de clarithromycine de 2,53 µg/g et une concentration du 14-OH-métabolite de 1,27 µg/g dans le liquide de l'oreille moyenne. Ces valeurs représentaient environ le double des concentrations sériques correspondantes.
• +A une concentration de 0.45 µg/ml, la clarithromycine chez l'adulte se lie aux protéines plasmatiques à environ 72%; ce taux diminue avec l'augmentation de la concentration. Le volume de distribution est de 286 litres après administration unique et de 176 litres après administrations multiples.
• +Les études expérimentales et celles menées chez l'homme démontrent la bonne diffusion tissulaire de la clarithromycine. Les concentrations atteintes dans tous les tissus animaux sont plusieurs fois supérieures aux taux plasmatiques, sauf dans le système nerveux central (chez le singe, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 5% des concentrations sériques). Chez l'homme, les concentrations maximales de clarithromycine sont atteintes après 4 heures environ dans le tissu pulmonaire, les amygdales et la muqueuse nasale où elles s'élèvent à respectivement 7 fois, 5.9 fois et 6.2 fois les concentrations sériques.
• +Chez des enfants souffrant d'otite moyenne, on a trouvé, 2.5 heures après la cinquième administration (7.5 mg/kg), une concentration de clarithromycine de 2.53 µg/g et une concentration du 14-OH-métabolite de 1.27 µg/g dans le liquide de l'oreille moyenne. Ces valeurs représentaient environ le double des concentrations sériques correspondantes.
• -La demi-vie d'élimination est dose-dépendante; à la posologie recommandée (15 mg/kg PC par jour, en deux prises), la demi-vie d'élimination, à l'état d'équilibre, est de 2,2 heures pour la clarithromycine et de 3,5 heures pour le 14-OH-métabolite. La demivie d'élimination augmente en fonction de la dose.
• -Chez l'adulte, environ 20% d'une dose orale de 250 mg toutes les 12 heures sont éliminés par voie rénale sous forme de clarithromycine inchangée; cette proportion est d'environ 30% lors d'une dose de 500 mg. L'excrétion rénale, qui dépend de la dose, est 20-40% (Q 0 = 0,6-0,7). Le métabolite urinaire principal est la 14-OH-clarithromycine, qui représente en outre respectivement 10% et 15% de la dose administrée.
• +La demi-vie d'élimination est dose-dépendante; à la posologie recommandée (15 mg/kg PC par jour, en deux prises), la demi-vie d'élimination, à l'état d'équilibre, est de 2.2 heures pour la clarithromycine et de 3.5 heures pour le 14-OH-métabolite. La demi-vie d'élimination augmente en fonction de la dose.
• +Chez l'adulte, environ 20% d'une dose orale de 250 mg toutes les 12 heures sont éliminés par voie rénale sous forme de clarithromycine inchangée; cette proportion est d'environ 30% lors d'une dose de 500 mg. L'excrétion rénale, qui dépend de la dose, est 20-40% (Q 0 = 0.6-0.7). Le métabolite urinaire principal est la 14-OH-clarithromycine, qui représente en outre respectivement 10% et 15% de la dose administrée.
• -Lors d'études sur les souris, des fentes palatines sont apparues à une fréquence variable (3-30%) après administration d'une dose 70 fois supérieure à la dose thérapeutique supérieure pour l'être humain (2× 500 mg/jour). Chez le singe, des avortements ont été rapportés, à des posologies nettement toxiques pour la mère.
• +Lors d'études sur les souris, des fentes palatines sont apparues à une fréquence variable (3-30%) après administration d'une dose 70 fois supérieure à la dose thérapeutique supérieure pour l'être humain (2x 500 mg/jour). Chez le singe, des avortements ont été rapportés, à des posologies nettement toxiques pour la mère.
• -Ne pas utiliser ce médicament au-delà de la date de péremption signalée sur l'emballage par la mention «EXP».
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -51608 (Swissmedic).
• +51608 (Swissmedic)
• -Klaciped:
• +Klaciped
• -Klaciped Forte:
• +Klaciped Forte
• -Mylan Pharma GmbH, 6312 Steinhausen
• +Mylan Pharma GmbH, 6312 Steinhausen.
• -Juillet 2018.
• +Juin 2021
• +[Version 115 F]