• -Principes actives
• -Molécule vectrice: 1 mg de besilesomab Le radio-isotope ne fait pas partie de la trousse.
• +Principes actifs
• +Molécule vectrice: 1 mg de besilesomabum Le radio-isotope ne fait pas partie de la trousse.
• -Sorbitolum, natrii dihydrogenophosphas dihydricus, dinatrii phosphas dihydricus, tetranatrii–1,1,3,3-propantetraphosphonas dihydricus (PTP), stanni (II)-chloridum dihydricum, natrii chloridum.
• -Spécifications
• -Spécifications de la solution injectable reconstituée
• -besilesomab 1 mg
• -tetranatrii-1,1,3,3-propantetraphosphonas (PTP) 0.5 mg
• -natrii phosphas 2 mg
• -stanni (II)-chloridum 0.2 mg
• -sorbitolum 2 mg
• -technétium (99mTc) 300-1800 Mbq de (8,1-48,6 mCi)
• -d’eau 3-8 ml
• -pH 6.5-7.5
• +Flacon de Scintium (flacon 1):
• +Sorbitolum (E 420), natrii dihydrogenophosphas dihydricus, dinatrii phosphas dihydricus.
• +Flacon de solvant pour Scintimun (flacon 2):
• +Tetranatrii–1,1,3,3-propantetraphosphonas dihydricus (PTP), stanni (II)chloridum dihydricum, natrii hydroxidum (E 524) ad pH, acidum hydrochloridum concentratum ad pH.
• +Le lyophilisat du flacon 1 contient 2 mg de sorbitol et 0,3 mg de sodium. Après la reconstitution avec 1 ml de la solution du flacon 2, le produit Scintimun contient moins de 4 mg/ml de sodium.
• +Spécifications de la préparation marquée
• +La solution limpide, incolore et sans particules est isotonique et stérile et sans endotoxine si des conditions de travail aseptiques sont respectées.
• +Pureté radiochimique
• +(99mTc) AcM monomère: ≥ 95,0 %
• +(99mTc) Oligomères d'AcM: ≤ 3,0 %
• +(99mTc) Fragments d'AcM: ≤ 3,0 %
• +(99mTc) AcM PTP: < 1,0 %
• +(99mTc) AcM Sorbitol: < 2,0 %
• +(99mTc) pertechnétate après 10 minutes: < 2,0 %
• +(99mTc) pertechnétate après 3 heures: ≤ 4,0 %
• +pH: 6,5 – 7,5
• -Propriétés de la préparation marquée
• -Si les conditions d’asepsie rigoureuse de reconstitution ont été observées, la solution obtenue est claire, isotonique, stérile et dépourvue de pyrogènes. Elle contient des quantités variables de chlorure de sodium, en fonction du volume d’éluat utilisé (2-7 ml).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Substances lyophilisées pour la préparation d’une solution isotonique, marquée au technétium (99mTc), pour injection intraveineuse. Trousse de marquage.
• -Flacon 1
• -Chaque flacon de verre contient 5 mg de lyophilisat:
• -1 mg de besilesomab
• -2 mg de sorbitolum
• -0,78 mg de natrii dihydrogenophosphas dihydricus
• -1,78 mg de dinatrii phosphas dihydricus
• -Flacon 2
• -Chaque flacon de verre contient 3 mg de lyophilisat:
• -2,7mg de tetranatrii – 1,1,3,3-propantetraphosphonas dihydricus (PTP)
• -0,12mg de stanni (II)-chloridum dihydricum
• -0,2mg de natrii chloridum
• -Immunoscintigraphie dans les syndromes inflammatoires.
• +Immunoscintigraphie pour la détermination de la localisation d'une inflammation ou d'une infection du squelette périphérique.
• +Ce médicament radiopharmaceutique doit être uniquement utilisé dans un service de médecine nucléaire habilité et ne doit être manipulé que par des personnes autorisées.
• +Adultes
• -Le patient devrait uriner après administration de la solution injectable et aussi souvent que possible pendant les heures suivantes, afin d'éviter une irradiation inutile. Dès lors il devrait être recommandé au patient de boire beaucoup avant et après administration du produit.
• +Pour les administrations réitérées, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Patients âgés
• +Enfants est adolescents
• -De même, aucune donnée n’est disponible concernant la nécessité d’adapter la posologie chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique.
• -Nombre d’examens réalisables avec un flacon
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +De même, aucune donnée n’est disponible concernant la nécessité d’adapter la posologie chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucune donnée n’est disponible concernant la nécessité d’adapter la posologie chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
• +Mode d’administration
• +La solution radiomarquée doit être administrée par voie intraveineuse, sous forme de dose unique.
• +Ce médicament radiopharmaceutique doit être reconstitué et radiomarqué avant administration au patient.
• +Pour les instructions concernant la reconstitution et le radiomarquage du produit radiopharmaceutique, voir rubrique «Remarques particulières».
• -Remarque particulière concernant la posologie
• -EXPOSITION AUX RAYONNEMENTS
• -Le calcul de la dosimétrie a été effectué selon le concept MIRD. Des données de distribution chez l’homme ont été utilisées lorsque celles-ci étaient disponibles. Les autres données proviennent d’études de distribution chez le rat. Le calcul de l’équivalent de dose efficace est uniquement basé sur des données obtenues chez l’homme.
• -Organe mGy/Mbq Mrad/mCi
• -Foie 0.022 81
• -Poumon 0.008 30
• -Rate 0.029 107
• -Reins 0.019 70
• -Moelle osseuse 0.029 109
• -Gonades 0.006 22
• -Corps entier 0.005 19
• -Equivalent de dose efficace 0.011 mSv/MBq 42 mrem/mCi
• +Pour la préparation du patient, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Exposition aux rayonnements
• +Les doses absorbées par chaque organe ou groupe d’organes ont été calculées au moyen de la méthodologie développée par la MIRD (Medical Internal Radiation Dose).
• +La dose efficace a été calculée en employant les doses absorbées déterminées pour chacun des organes, en prenant en compte les facteurs de pondération (radiations et tissus) conformément aux recommandations de l’ICPR (International Commission of Radiological Protection, Publication 103).
• +Tableau 1: Valeurs des doses absorbées calculées pour l’homme et la femme
• +Organe mSv / MBq
• + Homme Femme
• +Cerveau 0,00236 0,00312
• +Cœur 0,00495 0,00597
• +Côlon 0,00450 0,00576
• +Estomac 0,00445 0,00535
• +Foie 0,0100 0,0126
• +Intestin grêle 0,00480 0,00575
• +Moelle osseuse (rouge) 0,0242 0,0229
• +Muscles 0,00317 0,00391
• +Ovaires 0,00594
• +Pancréas 0,00690 0,00826
• +Peau 0,00178 0,00216
• +Poumons 0,0125 0,0160
• +Rate 0,0271 0,0324
• +Reins 0,0210 0,0234
• +Seins 0,00301
• +Surrénales 0,00759 0,00937
• +Testicules 0,00182
• +Thymus 0,00351 0,00423
• +Thyroïde 0,00279 0,00321
• +Os 0,0177 0,0227
• +Utérus 0,00501
• +Vésicule biliaire 0,00591 0,00681
• +Vessie 0,00305 0,00380
• +Corps entier. 0,00445 0,00552
• +Dose efficace 0,00863 mSv / MBq
• +Pour ce produit, la dose efficace résultant d’une activité administrée de 800 MBq à un adulte de 70 kg est de 6,9 mSv. Lors de l'administration d'une activité de 800 MBq, la dose de radiations délivrée à l’organe cible (os) est de 14,2 mGy, et les doses typiques de radiations délivrées aux organes critiques, moelle osseuse, rate et reins, sont respectivement de 19,4 mGy, 21,7 mGy et 16,8 mGy.
• -Grossesse. Allaitement.
• +Détection positive d’anticorps humains anti-souris (HAMA).
• +Grossesse.
• +Allaitement.
• +Risque de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques
• +En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.
• -L’administration d’anticorps monoclonaux d’origine murine peut conduire chez l’homme à la formation d’anticorps anti-immunoglobuline de souris (HAMA), qui peuvent modifier la sensibilité de l’examen pour la détection de lésions. Pour cette raison et également pour la sécurité du patient, la recherche d’HAMA dans le sérum est strictement indiquée chaque fois que sont ré-administrés des anticorps monoclonaux d’origine murine. L’anticorps utilisé est particulièrement peu immunogène dans la plage de posologie indiquée. Moins de 5 % des patients développent des HAMA après une injection unique.
• +Justification du bénéfice/risque individuel
• +Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. L’activité administrée doit, dans tous les cas, être la plus basse possible tout en permettant d’obtenir l’information diagnostique requise.
• +Préparation du patient
• +Scintimun doit être administré à des patients suffisamment hydratés. Afin d’obtenir des images de meilleure qualité et de réduire l’exposition de la vessie aux radiations, les patients doivent être encouragés à s’hydrater et à uriner aussi souvent que possible avant et après l’examen.
• +Interprétation des images
• +Il n’existe actuellement aucun critère permettant de distinguer une infection d'une inflammation sur des images acquises après injection de Scintimun. Ces images doivent être interprétées dans le contexte d’autres examens appropriés d’imagerie anatomique et/ou fonctionnelle.
• +On ne dispose que de données limitées sur la liaison du technétium (99mTc)besilesomab aux tumeurs exprimant l’antigène carcino-embryonnaire (ACE) in vivo. In vitro, le besilesomab réagit de façon croisée avec l’ACE. Des résultats faussement positifs ne peuvent être exclus chez un patient porteur de tumeur exprimant l'ACE.
• +De faux résultats peuvent être observés chez les patients présentant une pathologie affectant les neutrophiles ou souffrant d’une hémopathie maligne, notamment un myélome.
• +Après l'examen
• +Tout contact étroit avec un enfant en bas âge ou une femme enceinte doit être évité au cours des 12 heures suivant l'injection.
• +Mises en garde spécifiques
• +Anticorps humains anti-souris (HAMA)
• +L’administration d’anticorps monoclonaux d’origine murine peut conduire chez l’homme à la formation d’anticorps anti-immunoglobuline de souris (HAMA), qui peuvent modifier la sensibilité de l’examen pour la détection de lésions.
• +Les patients présentant des HAMA préexistants peuvent avoir un risque plus élevé de réactions d’hypersensibilité. Pour cette raison et également pour la sécurité du patient, une éventuelle exposition antérieure du patient à un anticorps monoclonal murin doit être recherchée et un test de détection des HAMA doit être réalisé avant l’injection de Scintimun; une réponse positive contre-indique l’administration de Scintimun (voir rubrique «contre-indications»).
• +Administration réitérée
• +Les données sur l’administration réitérée de Scintimun sont très limitées. Scintimun ne doit être administré qu’une seule fois au cours de sa vie à un patient donné.
• +Intolérance au fructose
• +Scintimun contient du sorbitol. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas recevoir ce médicament, sauf en cas de nécessité uniquement.
• +L´historique détaillé des symptômes d'IHF doit être obtenu pour chaque patient avant de prescire ce médicament.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.à.-d. qu`il est essentiellement «sans sodium».
• -Aucune interaction médicamenteuse n’a été décrite à ce jour. Il ne peut cependant pas être exclu que des médicaments anti-inflammatoires et des substances agissant sur le système hématopoïétique conduisent à des résultats faussement négatifs. Ces produits, ni aucun autre, ne devraient donc être administrés simultanément ou à proximité dans le temps d’une administration de Scintimun, à moins que l’examen ne l’exige. Dans tous les cas, il faudra tenir compte de tout autre traitement concomitant lors de l’évaluation de la scintigraphie.
• +Des médicaments anti-inflammatoires et des substances agissant sur le système hématopoïétique (antibiotiques et corticoïdes par exemple) peuvent être à l’origine de résultats faussement négatifs.
• +Ces produits, ni aucun autre, ne devraient donc être administrés simultanément ou à proximité dans le temps d’une administration de Scintimun. Dans tous les cas, il faudra tenir compte de tout autre traitement concomitant lors de l’évaluation de la scintigraphie.
• -Grossesse, allaitement
• -Compte tenu du danger potentiel inhérent aux rayonnements ionisants, la solution ne doit pas être administrée aux femmes enceintes.
• -Chez les femmes en âge de procréer, la règle des 10 jours est à respecter et une grossesse doit être exclue dans la mesure du possible.
• -Chez la femme qui allaite, un examen diagnostique avec ce produit ne devrait dans la mesure du possible être effectué qu’après la fin de l’allaitement. En cas d’absolue nécessité d’un tel examen chez une patiente qui allaite, l’allaitement doit être suspendu pendant au moins 3 jours et le lait maternel remplacé par un lait en poudre ou tout autre aliment pour bébé.
• +Grossesse, Allaitement
• +Femmes en âge de procréer
• +Quand l’administration d’un radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge de procréer, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d'aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.
• +Grossesse
• +L’administration de besilesomab est contre-indiquée chez la femme enceinte.
• +Compte tenu du danger potentiel inhérent aux rayonnements ionisants, la solution ne doit pas être administrée aux femmes enceintes (voir rubrique «contre-indications»).
• +Allaitement
• +Chez la femme qui allaite, un examen diagnostique avec ce produit ne devrait dans la mesure du possible être effectué qu’après la fin de l’allaitement. En cas d’absolue nécessité d’un tel examen chez une patiente qui allaite, l’allaitement doit être suspendu pendant au moins 3 jours et le lait maternel tiré doit être eliminé et remplacé par un lait en poudre ou tout autre aliment pour bébé.
• +Ces trois jours correspondent à 10 demi-vies du technétium (99mTc) (60 heures). A la fin de cette période, l’activité résiduelle représente environ 1/1000 de l’activité initiale dans l'organisme.
• +Il est recommandé d’éviter tout contact étroit entre la patiente et l’enfant pendant les 12 heures suivant l’injection.
• +
• -Il n’y a à ce jour aucune indication sur d’éventuels effets de Scintimun sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines. Un tel effet lié à la maladie sous-jacente est cependant envisageable.
• +Aucune étude correspondante n’a été effectuée.
• +Un tel effet lié à la maladie sous-jacente est cependant envisageable.
• -Il n’a pas été rapporté d’autre effet indésirable à ce jour après l’administration de Scintimun.
• +Lors de l’étude clinique la plus récente où 123 patients ont reçu Scintimun, la réaction indésirable la plus fréquemment rapportée a été l’apparition d’anticorps humains anti-souris (HAMA) chez 14% des patients après une administration unique (16 positifs sur 116 testés un et/ou trois mois après l’administration).
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Classe de système d’organe MedDRA Réactions indésirables Fréquence
• +Affections du système immunitaire Réaction anaphylactique/ anaphylactoïde Rare
• +Hypersensibilité, dont œdème de Quincke, urticaire Peu fréquent
• +Affections vasculaires Hypotension Fréquent
• +Affections musculo- squelettiques et systémiques Myalgies, arthralgies Rare
• +Investigations Anticorps humains anti-souris positifs Très fréquent
• +
• +L’exposition à des radiations ionisantes est liée à l’induction de cancers et à une possibilité de survenue d’anomalies congénitales. La fréquence de ces effets secondaires lors d’explorations diagnostiques de médecine nucléaire n’est pas connue. Comme la dose efficace est d’environ 6.9 mSv lorsque l’activité maximale recommandée de 800 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée comme faible.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -En cas de surdosage involontaire, l’irradiation supplémentaire que cela suppose sera rapidement éliminée en raison de la courte demi-vie du 99mTc (6,02 heures) et on peut s’attendre à ce que l’élimination de la radioactivité soit accélérée par une diurèse forcée.
• +Si une dose excessive de technétium (99mTc)besilesomab a été administrée, la dose de radiation reçue par le patient doit être réduite, si possible, en augmentant l’élimination du radioélément par diurèse forcée et mictions fréquentes et en administrant un laxatif afin de favoriser l’excrétion fécale.
• -Code ATC: V09HA03
• +Code ATC
• +V09HA03
• +Mécanisme d’action
• +
• -Mécanisme d’actions/ Pharmacodynamique
• +Pharmacodynamique
• -Efficacité
• +Efficacité clinique
• -Absorption, distribution
• +Absorption
• +Voir les informations sous «Distribution».
• +Distribution
• -Elimination
• +Métabolisme
• +Pas applicable.
• +Élimination
• -Cinétique chez des groupes de patients particuliers
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Stabilité, remarques concernant le stockage
• -La durée de conservation du produit dans son emballage d’origine à l’abri de la lumière et à une température de +2 à +8 °C est garantie jusqu’à la date de péremption imprimée sur l’emballage et sur les étiquettes des flacons. Après la date de péremption, la trousse de marquage ne doit plus être utilisée.
• +Stabilité
• +Stabilité du produit non marqué
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Stabilité du produit radiomarqué
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Stockage du produit non marqué
• +Conserver au réfrigérateur (2 - 8 °C). Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• -Méthode de marquage
• +Chaque flacon de Scintimun contient une poudre stérile contenant 1 mg de besilesomab.
• +Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques. Les flacons ne doivent jamais être ouverts. Les solutions doivent être prélevées à travers le bouchon à l'aide d'une seringue stérile munie d’une protection blindée appropriée et d’une aiguille stérile à usage unique ou en utilisant un système automatique agréé.
• +Si l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé
• +Méthode de préparation
• -1.Le lyophilisat contenu dans le flacon 2 (SnCl2; 2H2O, PTP) doit être dissout dans 5 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Agiter doucement.
• -2.Après dissolution complète du contenu du flacon 2, 1 ml de la solution ainsi obtenue est prélevé au moyen d’une seringue à injections, puis ajouté au flacon 1 (contenant l’anticorps) de la trousse. Mélanger en agitant doucement, sans retourner le flacon. Le contenu du flacon 1 se dissout spontanément en 1 minute environ.
• -3.Après 1 minute, vérifier si le contenu du flacon 1 est entièrement dissout. Placer ensuite le flacon 1 dans une protection de plomb appropriée et y ajouter 2 à 7 ml de solution de pertechnétate (99mTc) de sodium. Homogénéiser la solution obtenue en retournant délicatement le flacon plusieurs fois, sans le secouer. L’activité doit se situer entre 300 et 1800 MBq (8,1 – 48,6 mCi) en fonction du volume de solution ajoutée.
• -4.Compléter l’étiquette fournie avec la trousse et la coller sur le flacon contenant la préparation.
• +Méthode
• +1.Le lyophilisat contenu dans le flacon 2 (SnCl2; 2H2O, PTP) doit être dissout dans 5 ml
• +d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Agiter doucement.
• +2.Après dissolution complète du contenu du flacon 2, 1 ml de la solution ainsi obtenue est
• +prélevé au moyen d’une seringue à injections, puis ajouté au flacon 1 (contenant l’anticorps) de la trousse. Mélanger en agitant doucement, sans retourner le flacon. Le contenu du flacon 1 se dissout spontanément en 1 minute environ.
• +3.Après 1 minute, vérifier si le contenu du flacon 1 est entièrement dissout. Placer ensuite le flacon 1 dans une protection de plomb appropriée et y ajouter 2 à 7 ml de solution de pertechnétate (99mTc) de sodium. Homogénéiser la solution obtenue en retournant délicatement le flacon plusieurs fois, sans le secouer. L’activité doit se situer entre 300 et 1800 MBq (8,1 – 48,6 mCi) en fonction du volume de solution ajoutée.
• +4.Compléter l’étiquette fournie avec la trousse et la coller sur le flacon contenant de solution radiomarquée.
• -L’utilisation de substances radioactives chez l’homme est réglementée par l’Ordonnance sur la radioprotection" (du 22.06.1994, état au 01.10.1994).
• -Une autorisation spéciale délivrée par l’Office fédéral de la santé est nécessaire pour pouvoir utiliser des substances radioactives.
• +Elimination des déchets
• +La radioactivité excrétée par les patients nécessite des mesures de précautions adéquates, afin d'éviter toute contamination. Les étiquettes caractéristiques doivent être enlevées avant élimination des déchets. L'élimination doit avoir lieu conformément aux prescriptions nationales en vigueur. Les flacons périmés (non entamés) de Scintimun au contenu lyophilisé ne sont pas radioactifs et peuvent être jetés avec les déchets de laboratoire normaux. Pour les prescriptions et recommandations concernant la conservation, l'utilisation et l'élimination du générateur ayant servi de source de production de la solution à injecter de 99mTc-pertechnétate de sodium en vue du marquage de Scintimun, veuillez vous référer aux informations spécialisées jointes au générateur.
• +Mises en garde de radioprotection
• +L'utilisation de substances radioactives chez l'être humain est réglée en Suisse par l'Ordonnance fédérale sur la protection des radiations. De même, l'utilisation de produits radiopharmaceutiques n'est autorisée que par des personnes disposant d'une autorisation délivrée par l'Office fédéral de la santé.
• -Les flacons périmés (non ouverts) de Scintimun ne sont pas radioactifs et peuvent être éliminés avec les déchets usuels de laboratoire.
• -Novembre 2011
• +Septembre 2022