• -Spray nasal, suppositoires: sumatriptan.
• +Solution injectable, comprimés pelliculés, comprimés pelliculés T: sumatriptan (sous forme de succinate de sumatriptan).
• -Spray nasal: dihydrogénophosphate de potassium, hydrogénophosphate de sodium anhydre, acide sulfurique dilué, hydroxyde de sodium, eau.
• -Suppositoires: graisse solide (adeps solidus).
• +Solution injectable: chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
• +Comprimés pelliculés: lactose anhydre, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique*, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E 171), triacétine, oxyde de fer rouge (E 172).
• +Comprimés pelliculés T: hydrogénophosphate de calcium anhydre, cellulose microcristalline, bicarbonate de sodium, croscarmellose sodique*, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E 171), triacétine, oxyde de fer rouge (E 172).
• +* Produit à partir de coton génétiquement modifié.
• -Spray nasal à 10 mg/0,1 ml et 20 mg/0,1 ml.
• -Suppositoires à 25 mg.
• +Solution injectable à 6 mg/0,5 ml pour injection sous-cutanée (cartouches).
• +Comprimés pelliculés à 50 mg (sécables).
• +Comprimés pelliculés T à 50 mg.
• +La solution injectable est aussi indiquée pour le traitement aigu des céphalées en grappe (cluster headache).
• +La solution injectable ne doit être administrée que par voie sous-cutanée et à l'aide de l'Imigran-Pen!
• +Le mode d'emploi de l'Imigran-Pen est joint à l'emballage de l'appareil.
• +Après avoir appris au patient à se servir du Pen, on lui recommandera d'observer scrupuleusement le mode d'emploi, surtout en ce qui concerne l'élimination en toute sécurité de la cartouche et de l'aiguille après l'usage.
• -Il est recommandé de commencer le traitement par Imigran dès les premiers signes de céphalées migraineuses ou de l'apparition de symptômes d'accompagnement, tels que des nausées, des vomissements ou une photo- et phonophobie. Mais l'efficacité du médicament est la même lorsqu'il est administré plus tardivement pendant la crise de migraine.
• +Il est recommandé de commencer le traitement par Imigran dès les premiers signes de céphalées migraineuses ou de l'apparition de symptômes d'accompagnement, tels que des nausées, des vomissements ou une photo- et phonophobie. Mais l'efficacité du médicament est la même lorsqu'il est administré plus tardivement pendant la crise de migraine. L'administration de solution injectable d'Imigran durant la phase d'aura ne prévient cependant pas le développement des céphalées migraineuses.
• -Spray nasal:
• -La dose initiale recommandée est de 20 mg à appliquer dans une des deux narines, en position corporelle verticale. Si le patient a répondu à la première dose, mais que les symptômes réapparaissent, une autre dose peut être appliquée pendant les 24 heures consécutives à condition que deux heures au moins se soient écoulées depuis la première application. La dose maximale par 24 heures est de 40 mg.
• -Outre les deux applications de spray nasal, aucune autre forme galénique d’Imigran ne doit être utilisée pendant ces 24 heures. En revanche, il est possible de remplacer la deuxième dose par une prise unique d'une autre forme galénique (comprimés filmés, suppositoires, solution injectable), utilisée à la posologie recommandée.
• -En raison de différences inter- et intra-individuelles (différents taux d’absorption, par exemple), une efficacité suffisante peut être obtenue chez certains patients avec des doses de 10 mg. Lorsqu’apparaissent des effets indésirables au cours du traitement par des doses de 20 mg, utiliser le spray nasal à 10 mg.
• -Suppositoires:
• -La dose initiale recommandée est un suppositoire à 25 mg. Si le patient a répondu à la première dose, mais que les symptômes réapparaissent, un autre suppositoire à 25 mg peut être appliqué pendant les 24 heures consécutives, à condition que deux heures au moins se soient écoulées depuis la première administration. Il ne faut pas appliquer plus de deux suppositoires (50 mg) en l’espace de 24 heures.
• -Outre les deux suppositoires, aucune autre forme galénique d'Imigran ne doit être administrée pendant ces 24 heures. La deuxième dose peut cependant être remplacée par une prise unique d'une autre forme galénique (comprimé filmé, spray nasal, solution injectable), utilisée à la posologie recommandée.
• -Adolescents de 12 à 17 ans:
• -L’efficacité d’Imigran chez l’adolescent n’a été démontrée que pour le spray nasal, mais pas pour les autres formes galéniques. L’emploi du spray nasal d’Imigran n’est indiqué que pour les crises de migraine modérées à sévères, n’ayant que peu ou pas répondu à une thérapeutique précédente par le paracétamol, l’acide acétylsalicylique ou un anti-inflammatoire non stéroïdien.
• -La posologie préconisée est de 10 mg de spray nasal dans une narine. Étant donné la variabilité inter- et intraindividuelle des crises migraineuses ou de l’exposition au sumatriptan, une dose de 20 mg peut être requise chez certains patients.
• -Si le patient ne répond pas à la première dose, il ne faut pas en appliquer une deuxième pour soigner la même crise. Celle-ci peut cependant être traitée par le paracétamol, l’acide acétylsalicylique ou un anti-inflammatoire non stéroïdien. Imigran peut être réutilisé pour des crises ultérieures.
• -Si le patient a répondu à la première dose, mais que les symptômes réapparaissent, une deuxième dose peut être administrée dans les 24 heures consécutives, à condition qu’au moins deux heures se soient écoulées depuis la première application. Au bout de 24 heures, il ne faut pas utiliser le spray nasal plus souvent que 2 fois à raison de 20 mg.
• -Enfants de moins de 12 ans:
• -On ne dispose pas encore d’expériences sur la sécurité et l’efficacité d’Imigran chez l’enfant de moins de 12 ans.
• +Solution injectable:
• +Une injection de 6 mg est recommandée. Si le patient a répondu à la première dose, mais que les symptômes réapparaissent, une autre injection de 6 mg peut être administrée pendant les 24 heures consécutives, à condition qu'une heure au moins se soit écoulée depuis la première application. La dose maximale par 24 heures est de 2 injections (12 mg).
• +Outre ces deux injections, aucune autre forme galénique d'Imigran ne devrait être administrée pendant ces 24 heures. La deuxième injection peut cependant être remplacée par une prise unique d'une autre forme galénique (comprimé pelliculé, spray nasal, suppositoire), utilisée à la posologie recommandée.
• +Comprimés pelliculés (sécables) et comprimés pelliculés T:
• +La dose unique est comprise entre 25 et 50 mg, soit ½ à 1 comprimé pelliculé à 50 mg ou un comprimé pelliculé T à 50 mg; elle doit être adaptée individuellement suivant la réponse thérapeutique du patient. Les comprimés pelliculés T ne sont pas sécables. Les patients ayant besoin d'une dose de 25 mg seulement doivent donc prendre ½ comprimé pelliculé à 50 mg. Il faut toujours utiliser la dose minimale efficace, c'est-à-dire en cas d'efficacité insuffisante de la dose unique de 25 mg, celle-ci peut être portée à 50 mg; toutefois, chez les patients répondant bien à des doses uniques de 50 mg, il convient de vérifier si une efficacité équivalente ne pouvait être atteinte par 25 mg. Cette recommandation se base sur les résultats obtenus à partir d'études cliniques contrôlées (voir «Propriétés/Effets: Efficacité clinique»).
• +Si le patient a répondu à la première dose, mais que les symptômes réapparaissent, d'autres doses de 25 mg ou de 50 mg, soit ½ ou 1 comprimé pelliculé à 50 mg ou 1 comprimé pelliculé T à 50 mg, peuvent être administrées au cours des 24 heures consécutives en respectant un écart d'au moins 2 heures entre les prises. Une dose maximale de 200 mg en 24 heures ne doit toutefois pas être dépassée.
• +Outre les comprimés, aucune autre forme galénique d'Imigran ne doit être administrée pendant ces 24 heures. La deuxième dose peut cependant être remplacée par une prise unique d'une autre forme galénique (spray nasal, suppositoire, solution injectable), utilisée à la posologie recommandée. Dans ce cas, il faut éviter de prendre d'autres comprimés pelliculés dans ces 24 heures.
• +Les comprimés doivent être avalés entiers avec un peu d'eau. Les patients ayant des troubles de déglutition peuvent dissoudre les comprimés pelliculés T d'Imigran dans une petite quantité d'eau avant leur administration. Cette solution a cependant un goût amer.
• +Céphalées en grappe (cluster headache):
• +1 injection de 6 mg est recommandée à chaque crise. La dose maximale par 24 heures est de 2 injections (12 mg) à condition de respecter un intervalle d'une heure entre les deux injections.
• +Enfants et adolescents de moins de 18 ans:
• +Les comprimés pelliculés T et la solution injectable Imigran ne sont pas étudiés chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans. L'efficacité des comprimés pelliculés Imigran n'est pas établie chez ce groupe d'âge.
• -Chez l'insuffisant hépatique, la dose de 25 mg par voie rectale ou bien de 10 mg
• -par voie nasale ne devrait pas être dépassée.
• +Chez l'insuffisant hépatique, la dose de 25 mg par voie orale ne devrait pas être dépassée.
• -Imigran est contre-indiqué chez les patients avec les affections suivantes dans l’anamnèse:
• -cardiopathie ischémique, antécédents d’infarctus du myocarde, angor de Prinzmetal/spasmes coronariens, hypertension artérielle insuffisamment contrôlée, affections vasculaires périphériques ou symptômes suggérant une maladie cardiaque ischémique.
• +Imigran est contre-indiqué chez les patients avec les affections suivantes dans l'anamnèse: cardiopathie ischémique, antécédents d'infarctus du myocarde, angor de Prinzmetal/spasmes coronariens, hypertension artérielle insuffisamment contrôlée, affections vasculaires périphériques ou symptômes suggérant une maladie cardiaque ischémique.
• -Imigran ne doit être administré qu'avec précaution aux patients présentant des antécédents de crises convulsives ou d’autres facteurs de risque qui abaissent le seuil convulsif.
• +Imigran ne doit être administré qu'avec précaution aux patients présentant des antécédents de crises convulsives ou d'autres facteurs de risque qui abaissent le seuil convulsif.
• -Chez les patients auprès desquels la possibilité d'une maladie cardiaque non diagnostiquée subsiste, le traitement par Imigran ne pourra avoir lieu qu'après l’exclusion d'une maladie cardiovasculaire. Ceci concerne essentiellement les femmes dans la postménopause, les hommes âgés de plus de 40 ans et les patients présentant des facteurs de risque pour une maladie cardiaque coronaire. Il est possible que malgré ces analyses on ne puisse pas repérer tous les patients atteints d’une maladie cardiaque. Dans de très rares cas, on a observé des incidents coronaires graves chez des patients sans antécédents de maladies cardiovasculaires.
• -La prudence est de rigueur lors de l’administration de sumatriptan à des patients ayant une hypertension artérielle contrôlée, car chez quelques-uns de ces patients une élévation transitoire de la tension artérielle et de la résistance vasculaire périphérique a été observée.
• -Chez les patients traités par un bêta-bloquant tel que le propranolol, on n'a pas noté d'interaction pharmacocinétique avec le sumatriptan, mais l’expérience est encore trop limitée pour permettre l’exclusion du risque de réactions angiospastiques chez les patients prédisposés.
• -Lors de l’administration concomitante de triptans et d’autres médicaments à effet sérotoninergique plus ou moins marqué, l’apparition d’un syndrome sérotoninergique en tant qu’effet indésirable compromettant le pronostic vital est dans de rares cas possible. Ce syndrome se caractérise par différentes combinaisons de symptômes individuels pouvant typiquement englober les manifestations suivantes: hyperréflexie, tremblements, myoclonies, altérations mentales telles qu’inquiétude, anxiété, hallucinations, irritabilité allant jusqu’au délire ou coma, de même que tachycardie, fluctuations de la tension artérielle, hyperthermie, nausées, vomissements et diarrhées. Le syndrome sérotoninergique risque d’apparaître lors d’une prise simultanée de deux ou plusieurs médicaments à effet sérotoninergique ou d’une augmentation de la dose.
• -Lorsque un traitement associant le sumatriptan à un médicament à effet sérotoninergique s’impose pour des raisons thérapeutiques, le patient doit être surveillé adéquatement (voir «Interactions»).
• -L’administration concomitante de sumatriptan et d’autres triptans/agonistes des récepteurs 5HT1 est déconseillée.
• -La prudence est également de rigueur en présence d'affections ayant une forte incidence sur l'absorption, le métabolisme ou l'élimination, par exemple une insuffisance hépatique (classe Child Pugh A ou B; cf. «Pharmacocinétique – Cinétique pour certains groupes de patients»). Chez les insuffisants hépatiques, la dose de 25 mg par voie rectale, ou bien de 10 mg par voie nasale ne devrait pas être dépassée. Aucune expérience n'est actuellement disponible pour les cas d'insuffisance hépatique grave (voir «Contre-indications»).
• -Les patients connus pour une hypersensibilité aux sulfamides peuvent également présenter des réactions allergiques après administration d'Imigran. Cela peut aller des réactions cutanées jusqu'à l'anaphylaxie. Même si les indices relatifs à une sensibilisation croisée sont peu nombreux, la prudence est de rigueur lors de l’administration de sumatriptan à ces patients.
• +Chez les patients auprès desquels la possibilité d'une maladie cardiaque non diagnostiquée subsiste, le traitement par Imigran ne pourra avoir lieu qu'après l'exclusion d'une maladie cardiovasculaire. Ceci concerne essentiellement les femmes dans la postménopause, les hommes âgés de plus de 40 ans et les patients présentant des facteurs de risque pour une maladie cardiaque coronaire. Il est possible que malgré ces analyses on ne puisse pas repérer tous les patients atteints d'une maladie cardiaque. Dans de très rares cas, on a observé des incidents coronaires graves chez des patients sans antécédents de maladies cardiovasculaires.
• +La prudence est de rigueur lors de l'administration de sumatriptan à des patients ayant une hypertension artérielle contrôlée, car chez quelques-uns de ces patients une élévation transitoire de la tension artérielle et de la résistance vasculaire périphérique a été observée.
• +Chez les patients traités par un bêta-bloquant tel que le propranolol, on n'a pas noté d'interaction pharmacocinétique avec le sumatriptan, mais l'expérience est encore trop limitée pour permettre l'exclusion du risque de réactions angiospastiques chez les patients prédisposés.
• +Lors de l'administration concomitante de triptans et d'autres médicaments à effet sérotoninergique plus ou moins marqué, l'apparition d'un syndrome sérotoninergique en tant qu'effet indésirable compromettant le pronostic vital est dans de rares cas possible. Ce syndrome se caractérise par différentes combinaisons de symptômes individuels pouvant typiquement englober les manifestations suivantes: hyperréflexie, tremblements, myoclonies, altérations mentales telles qu'inquiétude, anxiété, hallucinations, irritabilité allant jusqu'au délire ou coma, de même que tachycardie, fluctuations de la tension artérielle, hyperthermie, nausées, vomissements et diarrhées. Le syndrome sérotoninergique risque d'apparaître lors d'une prise simultanée de deux ou plusieurs médicaments à effet sérotoninergique ou d'une augmentation de la dose.
• +Lorsque un traitement associant le sumatriptan à un médicament à effet sérotoninergique s'impose pour des raisons thérapeutiques, le patient doit être surveillé adéquatement (voir «Interactions»).
• +L'administration concomitante de sumatriptan et d'autres triptans/agonistes des récepteurs 5HT1 est déconseillée.
• +La prudence est également de rigueur en présence d'affections ayant une forte incidence sur l'absorption, le métabolisme ou l'élimination, par exemple une insuffisance hépatique (classe Child Pugh A ou B; cf. «Pharmacocinétique – Cinétique pour certains groupes de patients»). Chez les insuffisants hépatiques, la dose de 25 mg par voie orale ne devrait pas être dépassée. Aucune expérience n'est actuellement disponible pour les cas d'insuffisance hépatique grave (voir «Contre-indications»).
• +Les patients connus pour une hypersensibilité aux sulfamides peuvent également présenter des réactions allergiques après administration d'Imigran. Cela peut aller des réactions cutanées jusqu'à l'anaphylaxie. Même si les indices relatifs à une sensibilisation croisée sont peu nombreux, la prudence est de rigueur lors de l'administration de sumatriptan à ces patients.
• -Chez des patients sensibles à cet égard, il a été établi le lien entre l’utilisation excessive de médicaments destinés au traitement aigu des céphalées et une aggravation des céphalées (céphalées médicamenteuses). Ce phénomène peut nécessiter l’arrêt du traitement.
• +Chez des patients sensibles à cet égard, il a été établi le lien entre l'utilisation excessive de médicaments destinés au traitement aigu des céphalées et une aggravation des céphalées (céphalées médicamenteuses). Ce phénomène peut nécessiter l'arrêt du traitement.
• -Rien ne permet de conclure à des interactions pharmacocinétiques entre le sumatriptan et le propranolol, la flunarizine, l’ergotamine, la dihydroergotamine, le pizotifène ou l’alcool.
• +Rien ne permet de conclure à des interactions pharmacocinétiques entre le sumatriptan et le propranolol, la flunarizine, l'ergotamine, la dihydroergotamine, le pizotifène ou l'alcool.
• -Lors de la prise simultanée de triptans et d’autres médicaments à effet sérotoninergique plus ou moins marqué, tels qu’inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine/noradrénaline (ISRSN), inhibiteurs de la MAO, L-tryptophane, lithium, antidépresseurs tricycliques et d’autres, l’apparition d’un syndrome sérotoninergique en tant qu’effet indésirable compromettant le pronostic vital est dans de rares cas possible (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lors de la prise simultanée de triptans et d'autres médicaments à effet sérotoninergique plus ou moins marqué, tels qu'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine/noradrénaline (ISRSN), inhibiteurs de la MAO, L-tryptophane, lithium, antidépresseurs tricycliques et d'autres, l'apparition d'un syndrome sérotoninergique en tant qu'effet indésirable compromettant le pronostic vital est dans de rares cas possible (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Différents registres de grossesse ont documenté, de manière prospective, le terme de la grossesse chez plus de 1000 femmes traitées par le sumatriptan. Bien que les informations ne soient pas suffisantes pour tirer des conclusions définitives, les résultats d’examens effectués chez les femmes soumises à une exposition au sumatriptan ne révèlent aucun accroissement de la fréquence ni aucun type de malformations congénitales par rapport à la population générale. Imigran ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Différents registres de grossesse ont documenté, de manière prospective, le terme de la grossesse chez plus de 1000 femmes traitées par le sumatriptan. Bien que les informations ne soient pas suffisantes pour tirer des conclusions définitives, les résultats d'examens effectués chez les femmes soumises à une exposition au sumatriptan ne révèlent aucun accroissement de la fréquence ni aucun type de malformations congénitales par rapport à la population générale. Imigran ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -En raison du passage du sumatriptan dans le lait maternel après administration sous-cutanée et pour protéger le nourrisson, il convient de renoncer à l’allaitement pendant les 12 heures qui suivent l’administration du produit.
• +En raison du passage du sumatriptan dans le lait maternel après administration sous-cutanée et pour protéger le nourrisson, il convient de renoncer à l'allaitement pendant les 12 heures qui suivent l'administration du produit.
• -Pour décrire la fréquence d’apparition des effets secondaires, les conventions suivantes ont été prises pour base:
• -très fréquent (>1/10); fréquent (>1/100 et <1/10); occasionnel (>1/1 000 et <1/100); rare (>1/10 000 et <1/1 000), très rare (<1/10 000), rapports isolés compris.
• -Données obtenues à partir d’études cliniques:
• +Pour décrire la fréquence d'apparition des effets secondaires, les conventions suivantes ont été prises pour base:
• +très fréquent (>1/10); fréquent (>1/100 et <1/10); occasionnel (>1/1 000 et <1/100); rare (>1/10'000 et <1/1'000), très rare (<1/10'000), rapports isolés compris.
• +Données obtenues à partir d'études cliniques:
• -Fréquent: élévation passagère de la tension artérielle peu après l’administration, rougeurs faciales (flush).
• +Fréquent: élévation passagère de la tension artérielle peu après l'administration, rougeurs faciales (flush).
• -Le rapport causal avec l’emploi du sumatriptan n’a cependant pas été démontré.
• +Le rapport causal avec l'emploi du sumatriptan n'a cependant pas été démontré.
• -Fréquent: douleurs, sensations de chaleur, de froid, de pression ou d’oppression.
• +Fréquent: douleurs, sensations de chaleur, de froid, de pression ou d'oppression.
• -Effets indésirables locaux après application intranasale:
• -Fréquent: après l’application intranasale de sumatriptan, des irritations locales au niveau du nez ou du pharynx, des saignements nasaux et une sensation de goût désagréable risquent d’apparaître.
• +Effets indésirables locaux après administration sous-cutanée:
• +Les effets secondaires les plus fréquemment associés à l'administration sous-cutanée d'Imigran sont:
• +Très fréquent: douleur passagère au site d'injection, picotements/brûlures, gonflement, rougeur, hématome et saignement au site d'injection.
• +Bien que l'on ne dispose d'aucune comparaison directe, il semble que les rougeurs faciales, les paresthésies et les sensations de chaleur, de pression et de lourdeur soient plus fréquentes après administration sous-cutanée.
• +Inversement, les nausées et vomissements semblent être moins fréquents après administration sous-cutanée qu'après la prise de comprimés.
• -Très rare: réactions d’hypersensibilité de toute intensité, allant de l’éruption cutanée à la réaction anaphylactique.
• +Très rare: réactions d'hypersensibilité de toute intensité, allant de l'éruption cutanée à la réaction anaphylactique.
• -Très rare: scintillement, diplopie, diminution de l’acuité visuelle.
• -Perte de vision, dont également les cas de cécité permanente. L’apparition d’une neuropathie du nerf optique d’origine ischémique est extrêmement rare. A cet égard, il faut cependant tenir compte du fait que des troubles visuels risquent également d’apparaître en tant que symptômes concomitants de la migraine elle-même.
• +Très rare: scintillement, diplopie, diminution de l'acuité visuelle.
• +Perte de vision, dont également les cas de cécité permanente. L'apparition d'une neuropathie du nerf optique d'origine ischémique est extrêmement rare. A cet égard, il faut cependant tenir compte du fait que des troubles visuels risquent également d'apparaître en tant que symptômes concomitants de la migraine elle-même.
• -Rare: bradycardie, tachycardie, palpitations, troubles du rythme cardiaque, modifications transitoires de l’ECG d’origine ischémique, angiospasmes coronaires, angine de poitrine ou infarctus du myocarde (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Rare: bradycardie, tachycardie, palpitations, troubles du rythme cardiaque, modifications transitoires de l'ECG d'origine ischémique, angiospasmes coronaires, angine de poitrine ou infarctus du myocarde (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Dans des études cliniques, des sujets sains ont été traités par le sumatriptan, dosé à 20 mg et appliqué 3 fois par jour par voie intranasale pendant une période de 4 jours ou par une dose de 50 mg, appliquée par voie rectale 2 fois par jour pendant une période de 5 jours, sans apparition d’effets indésirables aigus significatifs.
• -Après application intranasale ou rectale de doses uniques pouvant atteindre 40 mg et 200 mg, on n’a pas observé d’autres effets indésirables que ceux décrits sous «Effets indésirables» et «Mises en garde et précautions».
• +Des patients ont été traités par des injections uniques sous-cutanées dont le dosage pouvait atteindre 12 mg, sans apparition d'effets indésirables significatifs.
• +Après application sous-cutanée et orale de doses supérieures à 16 mg et 400 mg respectivement, on n'a pas observé d'autres effets indésirables que ceux décrits sous «Effets indésirables» et «Mises en garde et précautions».
• -On ignore quels sont les effets d’une hémodialyse ou une dialyse péritonéale sur la concentration plasmatique de sumatriptan.
• +On ignore quels sont les effets d'une hémodialyse ou une dialyse péritonéale sur la concentration plasmatique de sumatriptan.
• -Mécanisme d’action:
• -Le sumatriptan est un agoniste sélectif vasculaire des récepteurs sérotoninergique 5HT1, qui n’exerce aucune action sur d'autres sous-types de récepteurs 5HT (5HT2-5HT7). Les récepteurs vasculaires de type 5HT1 sont présents surtout dans les vaisseaux sanguins crâniens où ils provoquent une vasoconstriction.
• -Chez l'animal, le sumatriptan entraîne une vasoconstriction sélective des vaisseaux artériels carotidiens irriguant les tissus extra- et intracrâniens, dont font aussi partie les méninges. Le débit sanguin cérébral reste inchangé.
• -La dilatation de ces vaisseaux et/ou la formation d'un œdème dans ces vaisseaux sont supposées être les facteurs déclenchant la migraine chez l'homme.
• +Mécanisme d'action:
• +Le sumatriptan est un agoniste sélectif vasculaire des récepteurs sérotoninergique 5HT1, qui n'exerce aucune action sur d'autres sous-types de récepteurs 5HT (5HT2 - 5HT7). Les récepteurs vasculaires de type 5HT1 sont présents surtout dans les vaisseaux sanguins crâniens où ils provoquent une vasoconstriction.
• +Chez l'animal, le sumatriptan entraîne une vasoconstriction sélective des vaisseaux artériels carotidiens irriguant les tissus extra- et intracrâniens, dont font aussi partie les méninges. Le débit sanguin cérébral reste inchangé. La dilatation de ces vaisseaux et/ou la formation d'un œdème dans ces vaisseaux sont supposées être les facteurs déclenchant la migraine chez l'homme.
• -L'effet thérapeutique intervient environ 15 min. après l'administration intranasale et environ 30 min. après l'administration rectale.
• +L'effet thérapeutique intervient 10 à 15 min. après l'administration sous-cutanée, et environ 30 min. après l'administration orale.
• -L’efficacité, la sécurité d’emploi et la tolérance de la solution injectable, des comprimés filmés, du spray nasal et des suppositoires d’Imigran dans le traitement des crises aiguës de migraine ont été étudiées dans de nombreuses études de recherche posologique randomisées, effectuées en double aveugle et contrôlées par placebo.
• -Une réponse au traitement (paramètre primaire) a été définie au terme d’une réduction des céphalées migraineuses modérées ou sévères jusqu’aux légères ou leur absence. Les données tirées de quelques études clés peuvent être résumées de la manière suivante:
• -Spray nasal:
• -Nombre de patients en % avec une réduction des céphalées migraineuses (absence ou faibles douleurs) 2 heures après l’application de la médication étudiée:
• -Numéro d’étude Placebo Sumatriptan 5 mg Sumatriptan 10 mg Sumatriptan 20 mg
• -GCV/94/007 25% (n= 63) 49%1) (n= 121) 46%1) (n= 112) 64%2) 3) (n= 118)
• -GCV/94/008 25% (n= 138) - 44%2) (n= 273) 55%2) (n= 277)
• -UCR/94/046 35% (n= 100) - 54%1) (n= 106) 63%2) (n= 202)
• -UCR/94/047 29% (n= 112) - 43% (n= 109) 62%2) (n= 215)
• -UCR/95/0253 36% (n= 198) 45%1) (n= 296) 53%2) (n= 291) 60%2) 3) (n= 286)
• -
• -1) p<0,01 vs placebo
• -2) p <0,001 vs placebo
• -3) données relatives à la première crise seulement, obtenues à titre comparatif d’une étude de crises multiples.
• -Dans les études réalisées, la dose unique de 20 mg a présenté un meilleur profil d’efficacité que les doses uniques de 5 mg ou de 10 mg, la tolérance étant comparable.
• -Suppositoires:
• -Nombre de patients en % avec une réduction des céphalées migraineuses (absence ou faibles douleurs) 2 heures après l’application de la médication étudiée:
• -Numéro d’étude Placebo Sumatriptan 12,5 mg Sumatriptan 25 mg
• -GCV/94/005 21% (n= 76) 51%3) (n= 158) 65%3) 4) (n= 155)
• -UCR/94/019 25% (n= 59) 47%1) (n= 57) 68%2) (n= 66)
• +L'efficacité, la sécurité d'emploi et la tolérance de la solution injectable et des comprimés pelliculés d'Imigran dans le traitement des crises aiguës de migraine ont été étudiées dans de nombreuses études de recherche posologique randomisées, effectuées en double aveugle et contrôlées par placebo.
• +Une réponse au traitement (paramètre primaire) a été définie au terme d'une réduction des céphalées migraineuses modérées ou sévères jusqu'aux légères ou leur absence. Les données tirées de quelques études clés peuvent être résumées de la manière suivante:
• +Solution injectable:
• +Nombre de patients en % avec une réduction des céphalées migraineuses (absence ou faibles douleurs) 1 heure après l'application de la médication étudiée:
• +Numéro d'étude Placebo Sumatriptan 1 mg Sumatriptan 2 mg Sumatriptan 3 mg Sumatriptan 4 mg Sumatriptan 6 mg Sumatriptan 8 mg
• +S2B-201 24 (n=62) 431) (n=30) 572) (n=30) 572) (n=30) 501) (n=30) 733) (n=30) 803) (n=30)
• +GCV/89/006 25 (n=105) 723) (n=422) 793) (n=109)
• +GCV/90/016 26 (n=65) 773) (n=129)
• -2) p <0,005 vs placebo
• -3) p <0,001 vs placebo
• -4) p= 0,011 vs 12,5 mg.
• -Dans ces études, les deux doses (12,5 mg et 25 mg) se sont avérées significativement plus efficaces que le placebo.
• +2) p <0,01 vs placebo
• +3) p <0,001 vs placebo.
• +Dans la réduction des céphalées migraineuses, la solution injectable d'Imigran s'est avérée significativement plus efficace que le placebo, quelle que soit la posologie étudiée. Les doses uniques de 6 mg et de 8 mg se sont révélées les plus efficaces, le taux d'effets secondaires sous la dose de 6 mg ayant été moins élevé.
• +Comprimés pelliculés:
• +Nombre de patients en % avec une réduction des céphalées migraineuses (absence ou faibles douleurs) 4 heures après l'administration, 1e crise:
• +Placebo Sumatriptan 25 mg Sumatriptan 50 mg Sumatriptan 100 mg
• +39% (n=98) 65%1) (n=303) 77%2) (n=302) 77%2) (n=298)
• +
• +1) p <0,001 vs. Placebo.
• +2) p <0,01 vs. 25 mg.
• +Les données susmentionnées montrent qu'une dose unique de 25 mg est la dose minimale efficace, mais qu'un nombre significativement plus élevé de patients répondent à 50 mg qui est donc la dose optimale pour ces patients.
• +En résumé, ces études ont révélé que les comprimés d'Imigran, administrés à des doses uniques de 25 mg, 50 mg ou 100 mg, s'avèrent efficaces dans le traitement des crises aiguës de migraine chez l'adulte. En même temps, il a été démontré que des doses uniques de 50 mg ou de 100 mg peuvent produire des effets légèrement supérieurs à ceux obtenus par des doses de 25 mg. Par contre, le taux de succès obtenu avec des doses uniques de 100 mg n'a pas été supérieur à celui atteint par des doses de 50 mg, le profil d'effets indésirables étant plus favorable sous 50 mg.
• -Quel que soit le mode d'administration – oral, intranasal ou rectal – la pharmacocinétique du sumatriptan ne semble que peu influencée par des crises de migraine.
• +La pharmacocinétique du sumatriptan pris par voie orale ne semble que peu influencée par des crises de migraine.
• -Spray nasal:
• -Après administration intranasale, le sumatriptan est rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 1 à 1,5 h et s'élève à 13 ng/ml après l'administration intranasale de 20 mg. La biodisponibilité absolue est de 16% en moyenne, en raison d'un métabolisme présystémique intense et d'une absorption incomplète.
• -Suppositoires:
• -Après administration rectale d'une dose unique de 25 mg, la concentration plasmatique maximale est atteinte en 1,5 h et s'élève en moyenne à 27 ng/ml. Par rapport à l'application sous-cutanée, la biodisponibilité relative des suppositoires est d'environ 19%.
• +Comprimés pelliculés/comprimés pelliculés T
• +Après administration orale, le sumatriptan est rapidement absorbé. 70% de la concentration plasmatique maximale sont atteints en 45 minutes. La prise de 100 mg fait s'élever la concentration plasmatique maximale moyenne à 54 ng/ml. La biodisponibilité absolue moyenne est de 14%, conséquence d'une métabolisation présystémique intense d'une part et d'une absorption incomplète d'autre part.
• +Lors de la prise simultanée de comprimés pelliculés T et d'un repas riche en graisse, la Cmax de sumatriptan est augmentée de 15% au maximum.
• +Injection:
• +Après injection sous-cutanée, la biodisponibilité absolue moyenne est de 96%, taux atteint en 25 minutes. 10 min. après l'injection sous-cutanée de 6 mg, la concentration plasmatique maximale s'élève en moyenne à 72 ng/ml.
• -La liaison aux protéines plasmatiques n'est que faible, de l’ordre de 14 à 21%. Le volume de distribution est de 170 litres en moyenne.
• +La liaison aux protéines plasmatiques n'est que faible, de l'ordre de 14 à 21%. Le volume de distribution est de 170 litres en moyenne.
• -L'administration orale à des patients souffrant d'insuffisance hépatique est suivie de concentrations plasmatiques moyennes supérieures à celles des patients en bonne santé. La concentration plasmatique maximale peut en outre présenter de plus grandes fluctuations interindividuelles chez ces patients (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration orale à des patients souffrant d'insuffisance hépatique est suivie de concentrations plasmatiques moyennes supérieures à celles des patients en bonne santé. La concentration plasmatique maximale peut en outre présenter de plus grandes fluctuations interindividuelles chez ces patients.
• +L'influence d'une insuffisance hépatique modérée (classe Child-Pugh B) sur la pharmacocinétique du sumatriptan administré par injection sous-cutanée a été évaluée. Aucune différence significative n'a été trouvée entre les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et les sujets sains du groupe de contrôle (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Il n’existe encore aucune information sur la pharmacocinétique du sumatriptan en cas d'insuffisance rénale.
• +Il n'existe encore aucune information sur la pharmacocinétique du sumatriptan en cas d'insuffisance rénale.
• -Il n’existe encore aucune information sur la pharmacocinétique du sumatriptan chez le sujet âgé (>65 ans).
• -Adolescents de 12 à 17 ans:
• -Chez les adolescents de 12 à 17 ans, l’application intranasale de 20 mg de sumatriptan a entraîné une concentration plasmatique de 13,9 ng/ml et une demi-vie d’environ 2 heures en moyenne. Cette recherche a révélé que tant la clairance que le volume de distribution augmentent avec la taille de l’adolescent; il s’ensuit une exposition plus importante chez l’adolescent d’un poids corporel plus faible.
• -
• +Il n'existe encore aucune information sur la pharmacocinétique du sumatriptan chez le sujet âgé (>65 ans).
• -Dans les études in vitro et in vivo, le sumatriptan n’a montré aucun effet génotoxique ou cancérogène.
• +Dans les études in vitro et in vivo, le sumatriptan n'a montré aucun effet génotoxique ou cancérogène.
• -Dans une étude de fertilité effectuée sur le rat, une baisse de la fécondation a été observée à des posologies dépassant de loin la dose maximale utilisée chez l’homme. Une létalité embryonnaire est apparue chez le lapin, sans aucun signe évident de tératogénicité.
• +Dans une étude de fertilité effectuée sur le rat, une baisse de la fécondation a été observée à des posologies dépassant de loin la dose maximale utilisée chez l'homme. Une létalité embryonnaire est apparue chez le lapin, sans aucun signe évident de tératogénicité.
• -Imigran ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée sur l’emballage par la mention «EXP».
• +Imigran ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée sur l'emballage par la mention «EXP».
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• -Spray nasal: ne pas conserver au-dessus de 30 °C, à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.
• -Suppositoires: ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Solution injectable: ne pas conserver au-dessus de 30 °C, à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
• +Comprimés pelliculés: ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Comprimés pelliculés partagés (sécables): ne pas conserver au-delà d'un mois.
• +
• -53708, 53881, (Swissmedic).
• +51684, 51685, 56411 (Swissmedic).
• -Spray nasal à 10 mg: 2 (B)
• -Spray nasal à 20 mg: 2 et 6 (B)
• -Suppositoires à 25 mg: 2 et 6 (B)
• +Cartouches de solution injectable à 6 mg/0,5 ml: 2 (B)
• +Comprimés pelliculés sécables à 50 mg: 6 et 12 (B)
• +Comprimés pelliculés T à 50 mg: 6 et 12 (B)
• -Décembre 2015.
• +Septembre 2014.