• -Principe actif: cabergoline.
• -Excipients: Leucine, lactose anhydre.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés à 0.5 mg de cabergoline.
• -
• +Principes actifs
• +Cabergolinum.
• +Excipients
• +Leucinum, lactosum anhydricum.
• +
• +
• -Dostinex est administré par voie orale. Dans toutes les indications, Dostinex devrait être pris avec un repas pour améliorer la tolérance gastro-intestinale.
• +Dostinex est administré par voie orale. Dans toutes les indications, Dostinex doit être pris avec de la nourriture pour améliorer la tolérance gastro-intestinale.
• -Ablactation secondaire: administrer un demi-comprimé (0.25 mg) de Dostinex toutes les 12 heures pendant deux jours, soit un total de 4× ½ comprimé (ce qui correspond à une dose totale de 1 mg). La dose unique ne doit pas dépasser 0.25 mg.
• +Ablactation secondaire: un ½ comprimé (0.25 mg) de Dostinex doit être administré toutes les 12 heures pendant deux jours, soit un total de 4x ½ comprimé (ce qui correspond à une dose totale de 1 mg). La dose unique ne doit pas dépasser 0.25 mg.
• -La dose initiale recommandée de Dostinex est de 0.5 mg par semaine, soit en une prise unique de 1 comprimé, soit en fractionnant la dose hebdomadaire en deux prises (par ex. ½ comprimé le lundi et le jeudi). La posologie hebdomadaire pourra être augmentée, de préférence par paliers de 0.5 mg chaque mois, jusqu'à l'obtention d'une réponse optimale au traitement. La dose thérapeutique est normalement de 1 mg (entre 0.25 et 2 mg) par semaine. Des doses de Dostinex allant jusqu'à 4.5 mg par semaine ont été utilisées chez des patients hyperprolactinémiques. Toutefois, chez les patients qui ne répondent pas à 2 mg de Dostinex par semaine, un effet thérapeutique est rarement obtenu avec des doses plus élevées. La dose maximale tolérée chez les patients souffrant d'hyperprolactinémie n'a pas été établie jusqu'à présent. Lorsque la posologie dépasse 1 mg de Dostinex par semaine, il est recommandé de fractionner la dose hebdomadaire en plusieurs prises.
• +La dose initiale recommandée de Dostinex est de 0.5 mg par semaine, soit en une prise unique de 1 comprimé, soit en fractionnant la dose hebdomadaire en deux prises (par ex. ½ comprimé le lundi et le jeudi). La posologie hebdomadaire pourra être augmentée progressivement, de préférence par paliers de 0.5 mg chaque mois, jusqu'à l'obtention d'une réponse optimale au traitement. La dose thérapeutique est normalement de 1 mg (entre 0.25 et 2 mg) par semaine. Des doses de Dostinex allant jusqu'à 4.5 mg par semaine ont été utilisées chez des patients hyperprolactinémiques. Toutefois, chez les patients qui ne répondent pas à 2 mg de Dostinex par semaine, un effet thérapeutique est rarement obtenu avec des doses plus élevées. La dose maximale tolérée chez les patients atteints d'hyperprolactinémie n'a pas été établie jusqu'à présent. Lorsque la posologie dépasse 1 mg de Dostinex par semaine, il est recommandé de fractionner la dose hebdomadaire en plusieurs prises.
• -Les effets indésirables sont généralement dose-dépendants. Les patients qui tolèrent mal les médicaments dopaminergiques commenceront le traitement à une posologie réduite (par ex. 0.25 mg de Dostinex 1 fois par semaine); ensuite la dose sera augmentée par paliers jusqu'à ce que la dose thérapeutique soit atteinte. En cas d'effets indésirables sévères ou persistants, on diminuera temporairement la dose pour l'augmenter ultérieurement par paliers (par ex. de 0.25 mg par semaine toutes les 2 semaines).
• -La prolactinémie sera mesurée une fois par mois. La prolactinémie se normalise habituellement 2 à 4 semaines après atteinte de la dose thérapeutique.
• +Les effets indésirables sont généralement dose-dépendants. Les patients qui tolèrent mal les médicaments dopaminergiques commenceront le traitement à une posologie réduite (par ex. 0.25 mg de Dostinex 1 fois par semaine); ensuite la dose sera augmentée par paliers jusqu'à ce que la dose thérapeutique soit atteinte. En cas d'effets indésirables sévères ou persistants, la dose doit être diminuée temporairement, puis augmentée ultérieurement par paliers (par ex. de 0.25 mg par semaine toutes les 2 semaines).
• +La prolactinémie doit être mesurée une fois par mois. La prolactinémie se normalise habituellement 2 à 4 semaines après atteinte de la dose thérapeutique.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• +Instructions posologiques particulières
• -Insuffisance hépatique ou rénale
• -L'efficacité et l'innocuité de Dostinex n'ont pas été étudiées chez les patients souffrant d'affections rénales ou hépatiques.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
• +L'efficacité et l'innocuité de Dostinex n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'affections rénales ou hépatiques.
• -Antécédents d'affections fibrosantes pulmonaires, péricardiques et/ou rétropéritonéales.
• -Présence anatomique d'une valvulopathie (par ex. épaississement des feuillets valvulaires, atteinte valvulaire restrictive ou altération valvulaire mixte avec insuffisance et sténose à l'échocardiographie).
• +Antécédents de maladies fibrotiques pulmonaires, péricardiques et/ou rétropéritonéales.
• +Présence anatomique d'une valvulopathie (par ex. épaississement des feuillets valvulaires, altération valvulaire restrictive ou altération valvulaire mixte avec insuffisance et sténose à l'échocardiographie).
• -Traitement concomitant par des inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4 (comme l'itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine ou l'érythromycine. Voir aussi sous «Interactions»).
• +Traitement concomitant par des inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4 (tels que l'itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine ou l'érythromycine. Voir aussi «Interactions»).
• -L'instauration du traitement aura lieu sous la surveillance de spécialistes.
• -Le bénéfice de la poursuite du traitement devrait être régulièrement évalué en tenant compte du risque de réactions fibrosantes et de valvulopathie (voir «Fibrose et valvulopathie», «Contre-indications» et «Effets indésirables»).
• +Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un spécialiste. Le bénéfice de la poursuite du traitement doit être régulièrement évalué en tenant compte du risque de réactions fibrosantes et de valvulopathie (voir «Fibrose et valvulopathie», «Contre-indications» et «Effets indésirables»).
• -Par analogie avec les autres dérivés de l'ergot de seigle, Dostinex ne devrait pas être administré aux femmes souffrant de prééclampsie ou d'une hypertension artérielle post-partum.
• -Dostinex doit être administré avec une prudence particulière dans les cas où les patients présentent l'une des maladies suivantes ou plusieurs d'entre elles:
• +Par analogie avec les autres dérivés de l'ergot de seigle, Dostinex ne doit pas être administré aux femmes souffrant de prééclampsie ou d'une hypertension artérielle post-partum.
• +Des événements indésirables graves, y compris hypertension, infarctus du myocarde, convulsions, accident vasculaire cérébral ou affections psychiatriques ont été signalés chez des femmes en post-partum ayant reçu de la cabergoline pour inhiber la lactation. Certaines patientes ont présenté de fortes céphalées et/ou des troubles visuels transitoires avant le début d'une crise de convulsions ou d'un accident vasculaire cérébral. Une surveillance attentive de la pression artérielle est nécessaire pendant le traitement. En cas d'hypertension, de douleurs thoraciques évocatrices, de céphalées sévères, progressives ou persistantes (avec ou sans troubles visuels), ou de signes de toxicité du système nerveux central, le traitement par la cabergoline doit être interrompu et la patiente doit être examinée immédiatement.
• +Dostinex doit être administré avec une prudence particulière dans les cas où les patients présentent une ou plusieurs des maladies suivantes:
• -·hypotension artérielle
• +·hypotension
• -·Antécédents de maladies psychotiques
• -Parce que l'administration de Dostinex peut être suivie d'une chute tensionnelle symptomatique, il faudra avoir élucidé auparavant si le patient prend d'autres antihypertenseurs.
• +·antécédents de maladies psychotiques
• +Étant donné qu'une chute de tension artérielle symptomatique peut survenir après l'administration de Dostinex, il convient de vérifier au préalable si le patient prend d'autres antihypertenseurs.
• -Des inflammations des séreuses et des affections fibrosantes telles que pleurésie, épanchement pleural, pachypleurite, fibrose pulmonaire, péricardite, épanchement péricardique, atteinte valvulaire ou fibrose rétropéritonéale ont été observées après utilisation au long cours de dérivés de l'ergotamine tels que la cabergoline. Des atteintes des valvules cardiaques ont été observées principalement à une dose qui dépasse la dose recommandée pour le traitement des hyperprolactinémies et sont associées aux doses cumulatives. Dans certains cas, les symptômes ou les manifestations de la valvulopathie se sont améliorés après l'arrêt de la cabergoline.
• -Dans quelques cas, une augmentation anormale de la vitesse de sédimentation globulaire a été observée. Dans ce cas, une radiographie du thorax est recommandée. Le dosage du taux de créatinine sérique peut également s'avérer utile pour le diagnostic des affections fibrosantes.
• +Des maladies inflammatoires séreuses et fibrotiques telles que pleurésie, épanchement pleural, pachypleurite, fibrose pulmonaire, péricardite, épanchement péricardique, valvulopathie ou fibrose rétropéritonéale ont été observées après utilisation au long cours de dérivés de l'ergotamine tels que la cabergoline. Des valvulopathies ont été observées principalement à une dose qui dépasse la dose recommandée pour le traitement des hyperprolactinémies et sont associées aux doses cumulatives. Dans certains cas, les symptômes ou les manifestations de la valvulopathie se sont améliorés après l'arrêt de la cabergoline.
• +Dans quelques cas, une augmentation anormale de la vitesse de sédimentation globulaire a été observée. Dans ce cas, une radiographie du thorax est recommandée. La mesure de la créatinine sérique peut également s'avérer utile pour le diagnostic des maladies fibrotiques.
• -Les atteintes fibrosantes peuvent apparaître lentement. En conséquence, une attention particulière sera portée aux signes et symptômes suivants au cours du traitement: affections pleuropulmonaires, insuffisance rénale et insuffisance cardiaque. La nécessité d'avoir recours à d'autres examens (par ex. examen clinique, auscultation cardiaque minutieuse, radiographies, échocardiographie additionnelle, scanner) devra être déterminée au cas par cas.
• -Le traitement par Dostinex doit être arrêté lorsqu'une inflammation des séreuses ou une affection fibrosante sont diagnostiquées ou lorsque l'échocardiographie met en évidence l'apparition d'une régurgitation valvulaire ou son aggravation, l'apparition d'une insuffisance valvulaire ou l'apparition d'un épaississement des nappes membraneuses des valvules.
• -Des troubles du contrôle des impulsions comme une dépendance pathologique au jeu, des dépenses d'argent ou des achats compulsifs, une augmentation de la libido, une hypersexualité ou des comportements alimentaires compulsifs ont été observés chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques, y compris la cabergoline. Ces symptômes sont généralement réversibles lors d'une réduction de la dose ou de l'arrêt du traitement. Il faut indiquer aux patients et à leurs accompagnants que ces symptômes sont susceptibles de survenir. Chez les patients qui présentent ces symptômes, il faut envisager de réduire la dose ou de diminuer progressivement le traitement.
• -La cabergoline a été associée à une somnolence. Lors du traitement de patients parkinsoniens, les agonistes de la dopamine ont été mis en rapport avec des attaques de sommeil soudaines. Une réduction de la dose ou une interruption du traitement sont à envisager dans de tels cas.
• -Etant donné que l'excrétion biliaire représente la voie d'élimination majeure, les patients dont les fonctions hépatiques sont fortement limitées ne devraient pas être traités par Dostinex (voir «Contre-indications»). Des tests hépatiques devraient être effectués régulièrement chez les patients suivant un traitement de longue durée.
• -Dostinex restaure l'ovulation et la fertilité chez les femmes atteintes d'hypogonadisme hyperprolactinémique. Une grossesse pouvant survenir avant le rétablissement des règles, il est recommandé de faire un test de grossesse au moins toutes les 4 semaines pendant la phase d'aménorrhée ainsi qu'après le rétablissement des règles, chaque fois que la menstruation a un retard de plus de trois jours.
• +Les maladies fibrotiques peuvent se manifester de manière insidieuse. En conséquence, une attention particulière sera portée aux signes et symptômes suivants au cours du traitement: affections pleuropulmonaires, insuffisance rénale et insuffisance cardiaque. La nécessité d'avoir recours à d'autres examens (par ex. examen physique, auscultation cardiaque minutieuse, radiographie, échocardiographie supplémentaire, scanner) doit être déterminée au cas par cas.
• +Le traitement par Dostinex doit être arrêté lorsque des maladies inflammatoires séreuses ou fibrotiques sont diagnostiquées ou lorsque l'échocardiographie met en évidence l'apparition d'une régurgitation valvulaire ou son aggravation, une altération restrictive de la valve cardiaque ou un épaississement des nappes membraneuses des valvules.
• +Des troubles du contrôle des impulsions tels qu'une dépendance pathologique au jeu, des dépenses d'argent ou des achats compulsifs, une augmentation de la libido, une hypersexualité ou des comportements alimentaires compulsifs ont été signalés chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques, y compris la cabergoline. Ces symptômes étaient généralement réversibles lors d'une réduction de la dose ou de l'arrêt du traitement. Il convient d'indiquer aux patients et à leurs accompagnants que ces symptômes sont susceptibles de survenir. Chez les patients qui présentent ces symptômes, il faut envisager de réduire la dose ou de diminuer progressivement le traitement.
• +La cabergoline a été associée à une somnolence. Lors du traitement de patients parkinsoniens, les agonistes de la dopamine ont été mis en rapport avec des attaques de sommeil soudaines. Une réduction de la dose ou une interruption du traitement doivent être envisagées dans de tels cas.
• +Étant donné que l'excrétion biliaire représente la voie d'élimination majeure, les patients présentant des fonctions hépatiques fortement limitées ne doivent pas être traités par Dostinex (voir «Contre-indications»). Des tests hépatiques doivent être effectués régulièrement chez les patients suivant un traitement de longue durée.
• +Dostinex restaure l'ovulation et la fertilité chez les femmes atteintes d'hypogonadisme hyperprolactinémique. Une grossesse pouvant survenir avant le rétablissement des règles, il est recommandé de faire un test de grossesse au moins toutes les 4 semaines pendant la phase d'aménorrhée ainsi qu'après le rétablissement des règles, chaque fois que la menstruation est retardée de plus de trois jours.
• -Les comprimés de Dostinex contiennent du lactose. Les patients atteints de la rare intolérance héréditaire au galactose, d'un déficit en lactase de Lapp ou d'une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent donc pas prendre Dostinex.
• +Les comprimés de Dostinex contiennent du lactose. Par conséquent, les patients présentant une intolérance au galactose, une maladie héréditaire rare, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne devraient pas prendre Dostinex.
• -Un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4 comme les antifongiques azolés (par ex. itraconazole, voriconazole) ou des antibiotiques macrolides (par ex. clarithromycine, érythromycine) est susceptible de provoquer une élévation excessive des taux de cabergoline. L'association à ce type de médicaments est donc contre-indiquée.
• +Un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4 tels que les antifongiques azolés (par ex. itraconazole, voriconazole) ou des antibiotiques macrolides (par ex. clarithromycine, érythromycine) est susceptible de provoquer une élévation excessive des taux de cabergoline. L'association à ce type de médicaments est donc contre-indiquée.
• -Parce que Dostinex exerce son action thérapeutique par une stimulation directe des récepteurs dopaminergiques, il ne devrait pas être administré en même temps que des médicaments possédant un effet antagoniste dopaminergique (comme les phénothiazines, les butyrophénones, les thioxanthènes, le métoclopramide) car l'effet abaissant la prolactine induit par Dostinex pourrait être diminué.
• -Grossesse/Allaitement
• +Étant donné que Dostinex exerce son action thérapeutique par une stimulation directe des récepteurs dopaminergiques, il ne doit pas être administré en même temps que des médicaments possédant un effet antagoniste dopaminergique (tels que les phénothiazines, les butyrophénones, les thioxanthènes, le métoclopramide) car l'effet abaissant la prolactine induit par Dostinex pourrait être diminué.
• +Grossesse, allaitement
• -Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène. Dans le cadre des études cliniques réalisées, on a dénombré plus de 100 grossesses chez des femmes traitées pour des troubles hyperprolactinémiques. En général, Dostinex a été administré durant les huit semaines suivant la conception. Parmi les grossesses qui ont pu être analysées, environ 85% ont eu une issue favorable alors que 10% des cas se sont terminés par un avortement spontané. Trois cas d'anomalies congénitales (syndrome de Down, hydrocéphalie, malformation des extrémités inférieures) ont donné lieu à un avortement thérapeutique. De plus, trois cas d'anomalie légère ont été constatés chez les enfants vivants. Ces taux de fréquence sont comparables à ceux observés dans la population générale et observés chez des femmes en cas de recours à d'autres médicaments inducteurs de l'ovulation.
• -Sur la base de ces données, l'utilisation de Dostinex ne semble pas être associée à un risque augmenté de fausse couche, d'accouchement prématuré, de naissance multiple ou d'anomalies congénitales. L'expérience clinique étant toutefois limitée, il est recommandé aux femmes qui désirent un enfant de débuter leur grossesse un mois après l'arrêt du traitement par Dostinex. Si une grossesse survient pendant le traitement, Dostinex doit être immédiatement arrêté dès confirmation de la grossesse.
• -En cas de grossesse pendant le traitement par Dostinex, on devrait rechercher des signes d'agrandissement de l'hypophyse. En effet, pendant la grossesse, une tumeur hypophysaire préexistante est susceptible de croître.
• +Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène. Dans le cadre des études cliniques réalisées, on a dénombré plus de 100 grossesses chez des femmes traitées pour des troubles hyperprolactinémiques. En général, Dostinex a été administré durant les 8 semaines suivant la conception. Parmi les grossesses qui ont pu être analysées, environ 85% ont donné lieu à la naissance d'enfants vivants alors que 10% des cas se sont terminés par un avortement spontané. Trois cas d'anomalies congénitales (syndrome de Down, hydrocéphalie, malformation des extrémités inférieures) ont donné lieu à un avortement thérapeutique. De plus, trois cas d'anomalie légère ont été constatés chez les enfants vivants. Ces taux de fréquence sont comparables à ceux observés dans la population générale et observés chez des femmes en cas de recours à d'autres médicaments inducteurs de l'ovulation.
• +Sur la base de ces données, l'utilisation de Dostinex ne semble pas être associée à un risque accru de fausse couche, d'accouchement prématuré, de naissance multiple ou d'anomalies congénitales. L'expérience clinique étant toutefois limitée, il est recommandé aux femmes qui désirent un enfant de débuter leur grossesse un mois après l'arrêt du traitement par Dostinex. Si une grossesse survient pendant le traitement, Dostinex doit être immédiatement arrêté dès confirmation de la grossesse.
• +En cas de grossesse pendant le traitement par Dostinex, des signes de grossissement de l'hypophyse doivent être recherchés. En effet, pendant la grossesse, une tumeur hypophysaire préexistante est susceptible de croître.
• -La cabergoline et/ou ses métabolites sont sécrétés dans le lait maternel chez le rat. Comme on ignore si la cabergoline passe aussi dans le lait maternel chez l'être humain, il ne faut pas allaiter sous traitement par Dostinex.
• +La cabergoline et/ou ses métabolites sont sécrétés dans le lait maternel chez le rat. Comme on ignore si la cabergoline passe aussi dans le lait maternel chez l'être humain, les patientes sous traitement par Dostinex ne doivent pas allaiter.
• -Sous traitement par cabergoline, une somnolence et des attaques de sommeil ont été observées (dès les premiers jours de la prise), notamment chez les patients présentant une maladie de Parkinson, dont de rares cas de sommeil brusque pendant une activité, dans certains cas sans signes prémonitoires. Le patient doit être informé de ce phénomène et incité à la prudence lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation de machines pendant un traitement par cabergoline. Les patients qui ont présenté une somnolence et des attaques de sommeil ne doivent pas conduire de véhicules ni prendre part à des activités au cours desquelles une baisse de la vigilance pourrait mettre en péril leur sécurité ou celle d'autrui.
• +Sous traitement par cabergoline, une somnolence et des attaques de sommeil ont été observées (dès les premiers jours de la prise), notamment chez les patients présentant une maladie de Parkinson, dont de rares cas de sommeil brusque pendant une activité, dans certains cas sans signes prémonitoires. Les patients doivent être informés de ce phénomène et incités à la prudence lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation de machines pendant un traitement par cabergoline. Les patients qui ont présenté une somnolence et des attaques de sommeil ne doivent pas conduire de véhicules ni prendre part à des activités au cours desquelles une baisse de la vigilance pourrait mettre en péril leur sécurité ou celle d'autrui.
• -Inconnus: agression, troubles du contrôle des impulsions (comme une dépendance pathologique au jeu, une augmentation de la libido, une hypersexualité; voir «Mises en garde et précautions»), troubles psychotiques.
• +Inconnus: agression, troubles du contrôle des impulsions (tels qu'une dépendance pathologique au jeu, une augmentation de la libido, une hypersexualité; voir «Mises en garde et précautions»), troubles psychotiques.
• -Très fréquents: céphalée (30%), étourdissements (19%).
• +Très fréquents: céphalées (30%), étourdissements (19%).
• -Occasionnels: hypotension symptomatique, évanouissement, angine de poitrine.
• -Très rares: modifications des valvules cardiaques, péricardite, épanchement péricardique.
• +Occasionnels: hypotension symptomatique, syncope, angor.
• +Très rares: altérations des valvules cardiaques, péricardite, épanchement péricardique.
• -Très fréquents: nausée (31%).
• +Très fréquents: nausée (31%).
• -Troubles hépato-biliares
• +Troubles hépato-biliaires
• -Troubles rénaux eturinaires
• +Troubles rénaux et urinaires
• -Occasionnels: oedèmes.
• +Occasionnels: œdèmes.
• -L'utilisation de cabergoline a été associée à des inflammations des séreuses et des atteintes fibrosantes telles que pleurésie, épanchement pleural, pachypleurite, fibrose pulmonaire, péricardite, épanchement péricardique, valvulopathies cardiaques et fibrose rétropéritonéale (voir«Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation de cabergoline a été associée à des maladies inflammatoires séreuses et fibrotiques telles que pleurésie, épanchement pleural, pachypleurite, fibrose pulmonaire, péricardite, épanchement péricardique, valvulopathies et fibrose rétropéritonéale (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Aucune expérience n'existe concernant un surdosage de cabergoline. Il est probable qu'un surdosage de Dostinex provoque des symptômes liés à l'hyperstimulation des récepteurs dopaminergiques comme nausées, vomissements, troubles gastriques, hypotension artérielle, troubles cognitifs ou de la perception.
• -Mettre en oeuvre les mesures habituelles de soutien pour éliminer la substance active non absorbée et, si nécessaire, pour stabiliser la pression artérielle.
• -De plus, il est possible d'envisager d'administrer un antagoniste dopaminergique.
• +Aucune expérience n'existe concernant un surdosage de cabergoline. Il est probable qu'un surdosage de Dostinex provoque des symptômes liés à l'hyperstimulation des récepteurs dopaminergiques tels que nausées, vomissements, troubles gastriques, hypotension, troubles cognitifs ou de la perception.
• +Les mesures habituelles de soutien doivent être mises en œuvre pour éliminer la substance active non absorbée et, si nécessaire, pour stabiliser la pression artérielle.
• +L'administration d'un antagoniste dopaminergique peut par ailleurs être envisagée.
• -Code ATC: G02CB03
• +Code ATC
• +G02CB03
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -Les effets pharmacodynamiques de Dostinex ont été étudiés sur des sujets sains, des femmes venant d'accoucher et des patients souffrant d'hyperprolactinémie. On a pu observer dans l'ensemble des trois groupes une diminution significative des taux de prolactine sérique après administration d'une dose orale unique (0.3 à 1.5 mg). L'effet s'est manifesté en l'espace de trois heures et s'est maintenu pendant 7 à 28 jours chez les sujets sains ainsi que chez les patients hyperprolactinémiques, pendant 14 à 21 jours chez les femmes venant d'accoucher. La baisse de la prolactinémie est dose-dépendante aussi bien au plan de l'intensité que de la durée de son action.
• +Les effets pharmacodynamiques de Dostinex ont été étudiés sur des sujets sains, des femmes venant d'accoucher et des patients atteints d'hyperprolactinémie. On a pu observer dans l'ensemble des trois groupes une diminution significative des taux de prolactine sérique après administration d'une dose orale unique (0.3 à 1.5 mg). L'effet s'est manifesté en l'espace de trois heures et s'est maintenu pendant 7 à 28 jours chez les sujets sains ainsi que chez les patients hyperprolactinémiques, pendant 14 à 21 jours chez les femmes venant d'accoucher. La baisse de la prolactinémie est dose-dépendante aussi bien au plan de l'intensité que de la durée d'action.
• -Chez 77% environ des femmes traitées dont la lactation avait déjà commencé, le traitement par Dostinex s'est montré efficace sur l'arrêt de l'écoulement lacté et sur le soulagement du gonflement des seins et des douleurs mammaires. Chez 23% environ, on a observé un effet rebond.
• -Dans le cadre de traitements de longue durée, lorsque des doses hebdomadaires de 1 mg et 2 mg de Dostinex sont administrées, le taux de prolactine s'est normalisé chez 84% environ des patients traités pour hyperprolactinémie. 83% des femmes aménorrhéiques traitées ont retrouvé des menstruations régulières. Le rétablissement de l'ovulation a été déterminé grâce au taux sérique de progestérone. L'ovulation a été rétablie chez 89% des femmes. Une galactorrhée éventuelle a régressé chez 90% des femmes. Chez 60% des patients hommes et femmes souffrant de micro- ou de macro-prolactinomes, une régression de la taille de la tumeur a été constatée.
• +Chez 77% environ des femmes traitées dont la lactation avait déjà commencé, le traitement par Dostinex s'est montré efficace sur l'arrêt de l'écoulement lacté et sur le soulagement du gonflement des seins et des douleurs mammaires. Dans 23% des cas environ, on a observé un effet rebond.
• +Dans le cadre de traitements de longue durée, lorsque des doses hebdomadaires de 1 mg et 2 mg de Dostinex sont administrées, le taux de prolactine s'est normalisé chez 84% environ des patients traités pour hyperprolactinémie. 83% des femmes aménorrhéiques traitées ont retrouvé des menstruations régulières. Le rétablissement de l'ovulation a été déterminé grâce au taux sérique de progestérone. L'ovulation a été rétablie chez 89% des femmes. Une galactorrhée éventuelle a régressé chez 90% des femmes. Chez 60% des patients hommes et femmes présentant des micro- ou des macro-prolactinomes, une régression de la taille de la tumeur a été constatée.
• -La liaison aux protéines plasmatiques est de 41 à 42%, le volume de distribution se situe entre 1070 et 1410 l/kg. On ignore si la cabergoline passe dans le lait maternel.
• +La liaison aux protéines plasmatiques est de 41 à 42%, le volume de distribution se situe entre 1'070 et 1'410 l/kg.
• +On ignore si la cabergoline passe dans le lait maternel.
• -Dix jours après l'administration orale de cabergoline radiomarquée au 3H, 18% de la radioactivité ont été retrouvés dans les urines et 72% dans les fèces. Des résultats similaires ont été obtenus avec la cabergoline marquée au 14C. La part de cabergoline inchangée retrouvée dans les urines représente 2 à 3% de la dose administrée, celle du métabolite principal, la 6-allyl-8-β-carboxy-ergoline, se situe entre 4 et 6% et celle des autres métabolites est inférieure à 3%.
• +10 jours après l'administration orale de cabergoline radiomarquée au 3H, 18% de la radioactivité ont été retrouvés dans les urines et 72% dans les fèces. Des résultats similaires ont été obtenus avec la cabergoline marquée au 14C. La part de cabergoline inchangée retrouvée dans les urines représente 2 à 3% de la dose administrée, celle du métabolite principal, la 6-allyl-8-β-carboxy-ergoline, se situe entre 4 et 6% et celle des autres métabolites est inférieure à 3%.
• -Souris, organes reproducteurs femelles: léiomyome du col utérin, léiomyome de l'utérus, léiomyosarcome de l'utérus;
• -Rates, organes reproducteurs femelles: cancer de l'épithélium pavimenteux du col utérin, adénocarcinome de l'utérus, cancer de l'épithélium pavimenteux de l'utérus;
• -Rats, organes reproducteurs mâles: adénome du tissu interstitiel des testicules.
• +Souris, organes reproducteurs féminins: léiomyome du col utérin, léiomyome de l'utérus, léiomyosarcome de l'utérus;
• +Rates, organes reproducteurs féminins: cancer de l'épithélium pavimenteux du col utérin, adénocarcinome de l'utérus, cancer de l'épithélium pavimenteux de l'utérus;
• +Rats, organes reproducteurs masculins: adénome du tissu interstitiel des testicules.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Dostinex comprimés 0.5 mg 2. [B]
• -Dostinex comprimés 0.5 mg 8. [B]
• +Dostinex comprimés 0.5 mg 2 [B]
• +Dostinex comprimés 0.5 mg 8 [B]
• -Pfizer AG, Zürich
• +Pfizer AG, Zürich.
• -Septembre 2013.
• -LLD V006
• +Mars 2025.
• +LLD V008