• -Principe actif: Clarithromycine (sous forme de lactobionate).
• -Excipient: Acidum lactobionicum.
• +Principe actif
• +Clarithromycine (sous forme de lactobionate).
• +Excipient
• +Acidum lactobionicum.
• -Poudre pour fabrication d'une solution pour perfusion, 500 mg de clarithromycine par ampoule.
• +Poudre pour solution à diluer pour solution pour perfusion; 500 mg de clarithromycine par ampoule.
• -Comme la clarithromycine est essentiellement éliminée par le foie, il faut assurer une surveillance soigneuse en cas de perturbation grave de la fonction hépatique. On a rapporté des altérations de la fonction hépatique, incluant des enzymes hépatiques augmentées ainsi que des hépatites hépatocellulaires et/ou cholestatiques avec ou sans ictère, sous traitement avec la clarithromycine. Cette altération de la fonction hépatique peut être grave et est généralement réversible. On a rapporté certains cas d'altération de la fonction hépatique à issue mortelle, ceux-ci étaient en général en lien avec une grave maladie sous-jacente et/ou une médication concomitante. Si des signes/symptômes d'une hépatite, tels qu'anorexie, ictère, urine foncée, prurit ou abdomen douloureux apparaissent, le traitement par la clarithromycine doit être immédiatement interrompu.
• -En cas d'altération grave de la fonction rénale, il faut, le cas échéant, ajuster la posologie (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Comme la clarithromycine est essentiellement éliminée par le foie, la prudence est de rigueur lors d'une administration de clarithromycine chez des patients insuffisants hépatiques et il faut assurer une surveillance soigneuse en cas de perturbation grave de la fonction hépatique. On a rapporté des altérations de la fonction hépatique, incluant des enzymes hépatiques augmentées ainsi que des hépatites hépatocellulaires et/ou cholestatiques avec ou sans ictère, sous traitement avec la clarithromycine. Cette altération de la fonction hépatique peut être grave et est généralement réversible. On a rapporté certains cas d'altération de la fonction hépatique à issue mortelle, ceux-ci étaient en général en lien avec une grave maladie sous-jacente et/ou une médication concomitante. Si des signes/symptômes d'une hépatite, tels qu'anorexie, ictère, urine foncée, prurit ou abdomen douloureux apparaissent, le traitement par la clarithromycine doit être immédiatement interrompu.
• +La prudence est également de rigueur lors d'une administration de clarithromycine chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère. En cas d'altération grave de la fonction rénale, il faut, le cas échéant, ajuster la posologie (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
• -L'apparition d'une diarrhée sévère et durable pendant ou après un traitement par le Klacid i.v. pourrait être un symptôme d'une colite pseudo-membraneuse. Dans un tel cas, il faut immédiatement arrêter l'administration de Klacid i.v. et initier un traitement approprié. Les agents inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués (cf. «Effets indésirables»).
• +L'apparition d'une diarrhée sévère et durable pendant ou après un traitement par le Klacid i.v. pourrait être un symptôme d'une colite pseudomembraneuse. Dans un tel cas, il faut immédiatement arrêter l'administration de Klacid i.v. et initier un traitement approprié. Les agents inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués (cf. «Effets indésirables»).
• -En cas de grave réaction aiguë d'hypersensibilité comme anaphylaxie, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome d'hypersensibilité (DRESS) et purpura d'Henoch-Schönlein, la clarithromycine doit être immédiatement arrêtée et un traitement d'urgence adéquat initié.
• +Hypersensibilité
• +En cas de grave réaction aiguë d'hypersensibilité comme anaphylaxie, réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) (p.ex. pustulose exanthématique aiguë généralisée [PEAG]), syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) et purpura d'Henoch-Schönlein, la clarithromycine doit être immédiatement arrêtée et un traitement d'urgence adéquat initié. Il faut instruire les patients au sujet des signes d'alerte correspondants, p.ex. prurit, papules et détresse respiratoire lors d'anaphylaxie, ou p.ex. fièvre, éruption cutanée douloureuse qui s'étend, formation de vésicules, inflammation des yeux et des muqueuses et apparition de petites pustules douloureuses lors d'autres réactions d'hypersensibilité.
• +Cytochrome 450
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique Occasionnel Leucopénie.
• -Troubles du système immunitaire Occasionnel Réactions anaphylactoïdes, urticaire.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Occasionnel Leucopénie.
• +Affections du système immunitaire Occasionnel Réactions anaphylactoïdes, urticaire.
• -Troubles psychiatriques Occasionnel Etats anxieux.
• -Troubles du système nerveux Fréquent Céphalées (1,3%), modifications du goût (3,2%), insomnie (1,3%).
• -Occasionnel Pertes de conscience, dyskinésie, vertiges, tremblements, somnolence.
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif Occasionnel Acouphènes, troubles auditifs.
• -Troubles cardiaques Occasionnel Intervalle QT prolongé, palpitations, arrêt cardiaque, fibrillations, extrasystoles.
• -Troubles vasculaires Fréquent Vasodilatation.
• -Organes respiratoires Occasionnel Asthme, embolie pulmonaire.
• -Troubles gastro-intestinaux Fréquent Nausées (1,9%), diarrhée (4%), douleur abdominale (0,3%), oesophagite (0,3%), vomissements (0,3%), intolérance gastrique (1,6%), Dyspepsie (0,3%).
• -Occasionnel Glossite, stomatite, gastrite, constipation, sécheresse buccale, renvois, ballonnements.
• -Troubles hépato-biliaires Occasionnel Elévation des alanine-aminotransférases (ALAT), élévation des aspartate-aminotransférases (ASAT).
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Fréquent Prurit (1%), rash, transpiration élevée.
• -Occasionnel Cellulite, dermatite vésiculaire.
• -Troubles musculosquelettiques Occasionnel Rigidité musculosquelettique.
• -Troubles rénaux et urinaires Occasionnel Elévation de l'urée, concentrations élevées de la créatinine sérique.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration Très fréquent Des irritations locales au site de perfusion telles que phlébites, inflammations, douleurs et sensibilité ont été le plus fréquemment rapportées (>60%) sous Klacid i.v.
• +Affections psychiatriques Occasionnel Etats anxieux.
• +Affections du système nerveux Fréquent Céphalées (1,3%), modifications du goût (3,2%), insomnie (1,3%).
• + Occasionnel Pertes de conscience, dyskinésie, vertiges, tremblements, somnolence.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Occasionnel Acouphènes, troubles auditifs.
• +Affections cardiaques Occasionnel Intervalle QT prolongé, palpitations, arrêt cardiaque, fibrillations, extrasystoles.
• +Affections vasculaires Fréquent Vasodilatation.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Occasionnel Asthme, embolie pulmonaire.
• +Affections gastro-intestinales Fréquent Nausées (1,9%), diarrhée (4%), douleur abdominale (0,3%), oesophagite (0,3%), vomissements (0,3%), intolérance gastrique (1,6%), Dyspepsie (0,3%).
• + Occasionnel Glossite, stomatite, gastrite, constipation, sécheresse buccale, renvois, ballonnements.
• +Affections hépato-biliaires Fréquent Troubles de la fonction hépatique (1,3%), rapport albumine-globuline anormal.
• + Occasionnel Elévation des alanine-aminotransférases (ALAT), élévation des aspartate-aminotransférases (ASAT).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Prurit (1%), rash, transpiration élevée.
• + Occasionnel Cellulite, dermatite vésiculaire.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Occasionnel Rigidité musculosquelettique.
• +Affections du rein et des voies urinaires Occasionnel Elévation de l'urée, concentrations élevées de la créatinine sérique.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Très fréquent Des irritations locales au site de perfusion telles que phlébites, inflammations, douleurs et sensibilité ont été le plus fréquemment rapportées (>60%) sous Klacid i.v.
• -Investigations Fréquent Troubles de la fonction hépatique (1,3%), rapport albumine-globuline anormal.
• -Troubles du système sanguin et lymphatique Agranulocytose, thrombopénie, anémie hémolytique.
• -Troubles du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculo-papillaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale), angiœdème.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Agranulocytose, thrombopénie, anémie hémolytique.
• +Affections du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculo-papillaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale), Angiœdème.
• -Troubles psychiatriques Cauchemars, confusion, désorientation, hallucinations, psychoses, dépersonnalisation, dépression, manie.
• -Troubles du système nerveux Convulsions, obnubilation, perte du sens gustatif, perte du sens olfactif, troubles de l'odorat (généralement en association à des troubles du goût), céphalées, paresthésie.
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif Perte de l'audition, généralement réversible à l'arrêt du traitement.
• -Troubles cardiaques Des cas rares de tachycardie ventriculaire, de fibrillation ventriculaire et de torsades de pointe ont été observés sous clarithromycine.
• -Troubles vasculaires Hémorragie chez des patients traités concomitamment avec des anticoagulants oraux.
• -Troubles gastro-intestinaux Pancréatite, vomissements, coloration des dents (coloration des dents généralement réversible avec un nettoyage dentaire professionnel), nausée, sensation de lourdeur épigastrique (de type crampe dans des cas rares), selles molles et diarrhée, dyspepsie, troubles du goût ainsi que coloration réversible de la langue (sous traitement associant l'oméprazole). Comme pour d'autres antibiotiques, l'apparition d'une colite pseudomembraneuse a également été rapportée sous clarithromycine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles hépato-biliaires Troubles de la fonction hépatique, augmentation des enzymes hépatiques, hépatite hépatocellulaire et/ou cholestatique, avec ou sans ictère. L'atteinte hépatique peut être grave et est généralement réversible. Des cas très rares de défaillance hépatique avec issue létale ont été rapportés. En général, ces cas allaient de pair avec une maladie sous-jacente sévère et/ou une comédication. En fonction de la sévérité, un arrêt du traitement par la clarithromycine est nécessaire.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Éruption cutanée liée au médicament avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), acné, purpura rhumatoïde de Schönlein-Henoch.
• -Système musculosquelettique (troubles fonctionnels de l'appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os) Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres médicaments associés à un risque de rhabdomyolyse (par exemple statines, fibrates, colchicine ou allopurinol)), myopathie.
• -Troubles rénaux et urinaires Des augmentations du BUN et de la créatinine sérique ont été mesurées rarement et principalement sous hautes doses. Des défaillances rénales sont survenues dans des cas isolés. Un rapport de causalité n'a pas été démontré. Néphrite interstitielle.
• +Affections psychiatriques Cauchemars, confusion, désorientation, hallucinations, psychoses, dépersonnalisation, dépression, manie.
• +Affections du système nerveux Convulsions, obnubilation, perte du sens gustatif, perte du sens olfactif, troubles de l'odorat (généralement en association à des troubles du goût), céphalées, paresthésie.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Perte de l'audition, généralement réversible à l'arrêt du traitement.
• +Affections cardiaques Des cas rares de tachycardie ventriculaire, de fibrillation ventriculaire et de torsades de pointe ont été observés sous clarithromycine.
• +Affections vasculaires Hémorragie chez des patients traités concomitamment avec des anticoagulants oraux.
• +Affections gastro-intestinales Pancréatite, vomissements, coloration des dents (coloration des dents généralement réversible avec un nettoyage dentaire professionnel), nausée, sensation de lourdeur épigastrique (de type crampe dans des cas rares), selles molles et diarrhée, dyspepsie, troubles du goût ainsi que coloration réversible de la langue (sous traitement associant l'oméprazole). Comme pour d'autres antibiotiques, l'apparition d'une colite pseudomembraneuse a également été rapportée sous clarithromycine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections hépatobiliaires Troubles de la fonction hépatique, augmentation des enzymes hépatiques, hépatite hépatocellulaire et/ou cholestatique, avec ou sans ictère. L'atteinte hépatique peut être grave et est généralement réversible. Des cas très rares de défaillance hépatique avec issue létale ont été rapportés. En général, ces cas allaient de pair avec une maladie sous-jacente sévère et/ou une comédication. En fonction de la sévérité, un arrêt du traitement par la clarithromycine est nécessaire.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) (p.ex. pustulose exanthématique aiguë généralisée [PEAG], exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques [DRESS]), acné, purpura rhumatoïde de Schönlein-Henoch.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres médicaments associés à un risque de rhabdomyolyse (par exemple statines, fibrates, colchicine ou allopurinol)), myopathie.
• +Affections du rein et des voies urinaires Des augmentations du BUN et de la créatinine sérique ont été mesurées rarement et principalement sous hautes doses. Des défaillances rénales sont survenues dans des cas isolés. Un rapport de causalité n'a pas été démontré. Néphrite interstitielle.
• -** Critères de sensibilité spéciaux suite à une répartition bifocale (voir sous «Valeurs standards pour l'interprétation»), des souches résistantes sont possibles.
• +** Critères de sensibilité spéciaux suite à une répartition bifocale, des souches résistantes sont possibles.
• -La sensibilité est généralement déterminée par le test de diffusion selon la technique de Kirby-Bauer avec des bandelettes contenant 15 µg de clarithromycine. La corrélation entre les diamètres des zones d'inhibition ainsi obtenus et les valeurs CMI obtenues par tests de dilution est la suivante:
• -Les concentrations critiques suivantes de CMI qui permettent de distinguer entre organismes sensibles et organismes résistants ont été définies par l'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) pour la clarithromycine:
• -Microorganismes Diamètres du disque d'inhibition (mm) Concentrations critiques CMI (µg/ml)
• -S I R S (≤) R (>)
• -Staphylocoques >18 14-17 <13 1 2
• -Streptocoques >21 17-20 <16 0.25 0.5
• -Haemophilus influenzae >13 11-12 <10 1 32
• -Moraxella catarrhalis 0.25 0.5
• +Détermination de la sensibilité
• +La sensibilité est généralement déterminée par le test de dilution indiquant la CMI ou par le test de diffusion selon la technique de Kirby-Bauer. L'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) a défini pour la clarithromycine les seuils de sensibilité corrélés suivants pour la CMI et le diamètre de la zone d'inhibition:
• +Micro-organisme Seuil de CMI (mg/l de clarithromycine) Diamètre de la zone d'inhibition (mm)
• +S1 ≤ R1 > Contenu des bandelettes (μg d'érithromycine2) S1 ≥ R1 <
• +Staphylococcus spp. 1 2 152 212 182
• +Streptococcus spp. (groupes A, B, C, G) 0,25 0,5 152 212 182
• +Streptococcus pneumoniae 0,25 0,5 152 222 192
• +Haemophilus influenzae 1 32 152 502 102
• +Moraxella catarrhalis 0,25 0,5 152 232 202
• +Helicobacter pylori3 0,25 0,5 –4 –4 –4
• -S = Sensible; I = Intermédiaire; R = Résistant
• -La clarithromycine est utilisée pour l'éradication de H. pylori. Le CLSI (The Clinical and Laboratory Standards Institute) a défini une CMI ≤0,25 en tant que concentration critique pour les souches sensibles.
• +1 S = Sensible; R = Résistant; la catégorie «Intermédiaire» n'est pas indiquée, elle est interprétée comme correspondant aux valeurs situées entre les seuils de sensibilité des catégories S et R.
• +2 Les diamètres des zones d'inhibition n'ont pas été déterminés pour la clarithromycine. L'érythromycine peut servir de substance de test pour démontrer la sensibilité à la clarithromycine.
• +3 Les seuils reposent sur les valeurs seuils épidémiologiques (epidemiologic cut-off values, ECOFFs), qui permettent une différenciation entre les isolats de type sauvage et les isolats de sensibilité réduite.
• +4 Les diamètres des zones d'inhibition n'ont pas été déterminés pour Helicobacter pylori. La détermination de la CMI à l'aide de la méthode de dilution doit être utilisée pour démontrer la sensibilité à la clarithromycine.
• -Février 2016.
• -[Version 111 F]
• +Novembre 2017.
• +[Version 112 F]