• -Normalement, la clarithromycine ne traverse pas la barrière hématoencéphalique; Klacid n'est donc pas indiqué en cas d'infection du système nerveux central.
• -L'administration concomitante de clarithromycine avec des alcaloïdes de l'ergot de seigle (par ex. ergotamine ou dihydroergotamine) est contre-indiquée parce que pouvant entraîner une intoxication ergotaminique aiguë (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• +L'administration concomitante de clarithromycine avec des alcaloïdes de l'ergot de seigle (p.ex. ergotamine ou dihydroergotamine) est contre-indiquée parce que pouvant entraîner une intoxication ergotaminique aiguë (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• -L'administration concomitante de clarithromycine et de ticagrélor ou de ranolazine est contre-indiquée.
• +L'administration concomitante de clarithromycine et de ticagrélor, de ranolazine ou d'ivabradine est contre-indiquée.
• -Une résistance croisée entre la clarithromycine et d'autres macrolides est possible. L'emploi d'une thérapie antimicrobienne, telle que p. ex., la clarythromycine, pour le traitement d'une infection à H. pylori peut entraîner la sélection d'organismes résistants aux médicaments.
• +Une résistance croisée entre la clarithromycine et d'autres macrolides est possible. L'emploi d'une thérapie antimicrobienne, telle que p.ex. la clarythromycine, pour le traitement d'une infection à H. pylori peut entraîner la sélection d'organismes résistants aux médicaments.
• -Sous traitement par les macrolides, y compris la clarithromycine, une prolongation de la repolarisation cardiaque et un allongement de l'intervalle QT ont été observés, ce qui peut entraîner des troubles du rythme cardiaque et des torsades de pointes (voir «Contre-indications», «Effets indésirables»). Etant donné que les situations suivantes peuvent aussi augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque (y compris des torsades de pointes), la clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients suivants:
• +Sous traitement par les macrolides, y compris la clarithromycine, une prolongation de la repolarisation cardiaque et un allongement de l'intervalle QT ont été observés, ce qui peut entraîner des troubles du rythme cardiaque et des torsades de pointes (voir «Contre-indications», «Effets indésirables»). Etant donné que les situations suivantes peuvent aussi augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque (y compris des torsades de pointes), la clarithromycine doit être utilisée avec prudence uniquement chez les patients suivants:
• -·Patients qui prennent concomitamment d'autres médicaments associés à un allongement du QT (voir «Interactions»).
• +·Patients qui prennent concomitamment d'autres médicaments associés à un allongement du QT, à l'exception de ceux qui sont contre-indiqués (voir «Interactions»).
• -L'utilisation concomitante de clarithromycine et d'antidiabétiques oraux (par ex. sulfonylurées) et/ou d'insuline peut conduire à une hypoglycémie sérieuse (voir «Interactions»). Un contrôle étroit de la glycémie est recommandé.
• +L'utilisation concomitante de clarithromycine et d'antidiabétiques oraux (p.ex. sulfonylurées) et/ou d'insuline peut conduire à une hypoglycémie sérieuse (voir «Interactions»). Un contrôle étroit de la glycémie est recommandé.
• -Il existe un risque d'hémorragies sévères et d'augmentation significative de l'INR et du temps de prothrombine, lorsque la clarithromycine est utilisée en même temps que la warfarine. Il faut contrôler et surveiller fréquemment l'INR et le temps de prothrombine chez les patients qui prennent en même temps de la clarithromycine et des anticoagulants oraux.
• -La prudence est de mise lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et d'anticoagulants oraux tels que le dabigatran, le rivaroxaban et l'apixaban, en particulier chez les patients présentant un risque accru de saignements (voir «Interactions»).
• +Il existe un risque d'hémorragies sévères et d'augmentation significative de l'International Normalized Ratio (INR) et du temps de prothrombine, lorsque la clarithromycine est utilisée en même temps que la warfarine. Il faut contrôler et surveiller fréquemment l'INR et le temps de prothrombine chez les patients qui prennent en même temps de la clarithromycine et des anticoagulants oraux.
• +La prudence est de mise lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et d'anticoagulants oraux tels que le dabigatran, le rivaroxaban, l'apixaban et l'édoxaban, en particulier chez les patients présentant un risque accru de saignements (voir «Interactions»).
• -L'utilisation d'une statine non métabolisée par la CYP3A (par exemple la fluvastatine) peut être envisagée (voir «Interactions»).
• +L'utilisation d'une statine non métabolisée par la CYP3A (p.ex. la fluvastatine) peut être envisagée (voir «Interactions»).
• -Des interactions ont été observées lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et des substances suivantes:
• +Des interactions ont été observées lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et des substances suivantes.
• -Cisapride, pimozide, dompéridone et terfénadine
• -Les taux sériques de ces substances sont plus élevés lors de l'utilisation simultanée de clarithromycine, ce qui peut provoquer un allongement de l'intervalle QT et des arythmies, y compris tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire et torsades de pointe. C'est pourquoi l'association de cisapride, pimozide ou terfénadine et de clarithromycine est contre-indiquée (voir aussi «Contre-indications»).
• +Astémizole, cisapride, pimozide, dompéridone et terfénadine
• +Les taux sériques de ces substances sont plus élevés lors de l'utilisation simultanée de clarithromycine, ce qui peut provoquer un allongement de l'intervalle QT et des arythmies, y compris tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire et torsades de pointe. C'est pourquoi l'association d'astémizole, cisapride, pimozide ou terfénadine et de clarithromycine est contre-indiquée (voir aussi «Contre-indications»).
• -Ticagrélor, ranolazine
• -L'administration concomitante de clarithromycine avec les substrats du CYP3A4 ticagrélor ou ranolazine est contre-indiquée car une telle utilisation simultanée peut entraîner une augmentation considérable de l'exposition au ticagrélor ou à la ranolazine (voir «Interactions» et «Contre-indications»).
• +Ticagrélor, ranolazine, ivabradine
• +L'administration concomitante de clarithromycine avec les substrats du CYP3A4 ticagrélor, ivabradine ou ranolazine est contre-indiquée car une telle utilisation simultanée peut entraîner une augmentation considérable de l'exposition au ticagrélor, à la ranolazine ou à l'ivabradine (voir «Interactions» et «Contre-indications»).
• -Lors de l'administration concomitante de midazolam oral et de comprimés de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), l'ASC du midazolam a augmenté de 7 fois. (voir «Mises en garde et précautions»). L'administration concomittante de midazolam oral et de clarithromycine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Lors de l'administration concomitante de midazolam oral et de comprimés de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), l'ASC du midazolam a augmenté de 7 fois. L'administration concomittante de midazolam oral et de clarithromycine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Les inducteurs puissants du système métabolique du cytochrome P450 – par exemple éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentine – peuvent accélérer la métabolisation de la clarithromycine et baisser de cette façon le taux plasmatique de clarithromycine tout en augmentant le taux plasmatique de 14-OH-clarithromycine (dérivé également microbiologiquement actif). Étant donné que la clarithromycine et la 14-OH-clarithromycine n'ont pas la même activité microbiologique contre les différentes bactéries, le succès thérapeutique souhaité peut être compromis par l'administration d'inducteurs des enzymes.
• +Les inducteurs puissants du système métabolique du cytochrome P450 – p.ex. éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentine – peuvent accélérer la métabolisation de la clarithromycine et baisser de cette façon le taux plasmatique de clarithromycine tout en augmentant le taux plasmatique de 14-OH-clarithromycine (dérivé également microbiologiquement actif). Étant donné que la clarithromycine et la 14-OH-clarithromycine n'ont pas la même activité microbiologique contre les différentes bactéries, le succès thérapeutique souhaité peut être compromis par l'administration d'inducteurs des enzymes.
• -Chez 21 sujets sains traités au fluconazole 200 mg par jour en association avec de clarithromycine 500 mg deux fois par jour, la concentration minimale de clarithromycine a augmenté de 33 % et l'AUC0-12 a augmenté de 18 %. Les taux de 14-OH clarithromycine à l'état d'équilibre n'ont pas été significativement modifiés. Un ajustement de la dose de clarithromycine n'est pas nécessaire.
• +Chez 21 sujets sains traités au fluconazole 200 mg par jour en association avec de clarithromycine 500 mg deux fois par jour, la concentration minimale de clarithromycine a augmenté de 33% et l'AUC0-12 a augmenté de 18%. Les taux de 14-OH clarithromycine à l'état d'équilibre n'ont pas été significativement modifiés. Un ajustement de la dose de clarithromycine n'est pas nécessaire.
• -Chez les patients avec une insuffisance rénale, des adaptations similaires de la dose doivent être considérées si le ritonavir est utilisé comme renforçateur pharmacocinétique avec d'autres inhibiteurs de la protéase VIH, atazanavir et saquinavir inclus (Voir ci-dessous sous «Interactions bidirectionnelles»).
• +Chez les patients avec une insuffisance rénale, des adaptations similaires de la dose doivent être considérées si le ritonavir est utilisé comme renforçateur pharmacocinétique avec d'autres inhibiteurs de la protéase VIH, atazanavir et saquinavir inclus (voir ci-dessous sous «Interactions bidirectionnelles»).
• -La prudence est de mise lors d'une utilisation de clarithromycine chez les patients traités par un autre médicament dont on sait qu'il s'agit d'un substrat du CYP3A, surtout si ce substrat du CYP3A présente une marge thérapeutique étroite (comme par exemple la carbamazépine) et/ou est très fortement métabolisé par voie de cette enzyme.
• +La prudence est de mise lors d'une utilisation de clarithromycine chez les patients traités par un autre médicament dont on sait qu'il s'agit d'un substrat du CYP3A, surtout si ce substrat du CYP3A présente une marge thérapeutique étroite (p.ex. la carbamazépine) et/ou est très fortement métabolisé par voie de cette enzyme.
• +Hydroxychloroquine ou chloroquine
• +Des études observationnelles ont montré que l'administration concomitante d'azithromycine et d'hydroxychloroquine chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde est associée à un risque accru d'événements cardiovasculaires et de mortalité cardiovasculaire. En raison de l'existence possible d'un risque semblable avec d'autres macrolides lors d'un emploi en association avec l'hydroxychloroquine ou la chloroquine, il convient de soigneusement évaluer le rapport bénéfice-risque avant de prescrire de la clarithromycine à des patients sous hydroxychloroquine ou chloroquine.
• +
• -Il existe des rapports postcommercialisation d'hypoglycémie (dans certains cas sérieuse) lors d'une administration concomitante de clarithromycine et de disopyramide. La glycémie doit par conséquent être surveillée étroitement lors d'une co-administration de clarithromycine et de disopyramide.
• +Il existe des rapports post commercialisation d'hypoglycémie (dans certains cas sérieuse) lors d'une administration concomitante de clarithromycine et de disopyramide. La glycémie doit par conséquent être surveillée étroitement lors d'une co-administration de clarithromycine et de disopyramide.
• -L'administration concomitante de clarithromycine, de sulfonylurée et/ou d'une insuline peut entraîner une hypoglycémie sévère. À cause des effets inhibiteurs de la clarithromycine sur l'enzyme CYP3A, une administration concomitante de clarithromycine et de médicaments hypoglycémiants métabolisés par l'enzyme CYP3A (par exemple natéglinide ou répaglinide) peut entraîner une hypoglycémie. Un contrôle étroit de la glycémie est recommandé.
• +L'administration concomitante de clarithromycine, de sulfonylurée et/ou d'une insuline peut entraîner une hypoglycémie sévère. À cause des effets inhibiteurs de la clarithromycine sur l'enzyme CYP3A, une administration concomitante de clarithromycine et de médicaments hypoglycémiants métabolisés par l'enzyme CYP3A p.ex. natéglinide ou répaglinide, peut entraîner une hypoglycémie. Un contrôle étroit de la glycémie est recommandé.
• -L'utilisation d'une statine métabolisée indépendamment du CYP3A (par exemple la fluvastatine) peut être envisagée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation d'une statine métabolisée indépendamment du CYP3A (p.ex. la fluvastatine) peut être envisagée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Une augmentation des concentrations plasmatiques d'oméprazole à l'état d'équilibre a été observée après administration combinée de 3x 500 mg de clarithromycine et de 1x 40 mg d'oméprazole par jour chez des adultes en bonne santé (augmentation de la Cmax de 30%, de l'AUC0-24 de 89% et de la T½ de 34%). La valeur moyenne du pH gastrique sur 24 heures était de 5.2 après administration unique d'oméprazole et de 5.7 après administration associant oméprazole et clarithromycine.
• +Une augmentation des concentrations plasmatiques d'oméprazole à l'état d'équilibre a été observée après administration combinée de 3x 500 mg de clarithromycine et de 1x 40 mg d'oméprazole par jour chez des adultes en bonne santé (augmentation de la Cmax de 30%, de l'AUC0-24 de 89% et de la T½ de 34%). La valeur moyenne du pH gastrique sur 24 heures était de 5,2 après administration unique d'oméprazole et de 5,7 après administration associant oméprazole et clarithromycine.
• -L'AOD dabigatran est un subtrat du transporteur d'efflux P-gp. Le rivaroxaban et l'apixaban sont métabolisés par le CYP3A4 et sont également des substrats de la P-gp. La prudence est de mise lors de l'utilisation de clarithromycine en association avec ces principes actifs, en particulier chez les patients présentant un risque accru de saignements (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les AOD dabigatran et édoxaban sont des substrats du transporteur d'efflux P-gp. Le rivaroxaban et l'apixaban sont métabolisés par le CYP3A4 et sont également des substrats de la P-gp. La prudence est de mise lors de l'utilisation de clarithromycine en association avec ces principes actifs, en particulier chez les patients présentant un risque accru de saignements (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La voie de métabolisation primaire de la toltérodine s'effectue au niveau de l'isoenzyme 2D6 du cytochrome P450 (CYP2D6). Dans un sous-groupe de la population sans CYP2D6, la métabolisation s'effectue essentiellement par voie du CYP3A. Dans cette population, l'inhibition du CYP3A entraîne une augmentation significative des concentrations sériques de toltérodine. Une réduction de la dose de toltérodine dans ce sous-groupe peut devenir nécessaire en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A tels que par exemple la clarithromycine.
• +La voie de métabolisation primaire de la toltérodine s'effectue au niveau de l'isoenzyme 2D6 du cytochrome P450 (CYP2D6). Dans un sous-groupe de la population sans CYP2D6, la métabolisation s'effectue essentiellement par voie du CYP3A. Dans cette population, l'inhibition du CYP3A entraîne une augmentation significative des concentrations sériques de toltérodine. Une réduction de la dose de toltérodine dans ce sous-groupe peut devenir nécessaire en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A tels que p.ex. la clarithromycine.
• -Benzodiazépines de type triazolam (par exemple alprazolam, midazolam, triazolam)
• -Lors d'une administration concomitante de midazolam et de comprimés de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), l'AUC du midazolam a augmenté de 2.7 fois après une administration intraveineuse. Lors d'une administration intraveineuse de midazolam au cours du traitement à la clarithromycine, le patient doit être surveillé étroitement pour que la dose puisse être adaptée au besoin (voir «Mises en garde et précautions»). En raison de l'éviction éventuelle de l'élimination présystémique, la résorption du midazolam par la muqueuse buccale entraîne probablement plutôt des réactions semblables à celles observées suite à une administration intraveineuse que celles observées après administration orale.
• +Benzodiazépines de type triazolam (p.ex. alprazolam, midazolam, triazolam)
• +Lors d'une administration concomitante de midazolam et de comprimés de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), l'AUC du midazolam a augmenté de 2,7 fois après une administration intraveineuse. Lors d'une administration intraveineuse de midazolam au cours du traitement à la clarithromycine, le patient doit être surveillé étroitement pour que la dose puisse être adaptée au besoin (voir «Mises en garde et précautions»). En raison de l'éviction éventuelle de l'élimination présystémique, la résorption du midazolam par la muqueuse buccale entraîne probablement plutôt des réactions semblables à celles observées suite à une administration intraveineuse que celles observées après administration orale.
• -Il existe des rapports post-marketing signalant des interactions et des perturbations du système nerveux central (par exemple somnolence et désorientation) dans le cadre d'une administration concomitante de clarithromycine et de triazolam. Il est donc recommandé d'observer les patients pour détecter d'éventuels effets pharmacologiques accrus sur le SNC.
• +Il existe des rapports post-marketing signalant des interactions et des perturbations du système nerveux central (p.ex. somnolence et désorientation) dans le cadre d'une administration concomitante de clarithromycine et de triazolam. Il est donc recommandé d'observer les patients pour détecter d'éventuels effets pharmacologiques accrus sur le SNC.
• +Corticostéroïdes
• +La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de clarithromycine et de corticostéroïdes systémiques et inhalés, principalement métabolisés par CYP3A, car cela peut entraîner une exposition systémique accrue aux corticostéroïdes. Lors de l'administration concomitante, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout effet indésirable des corticostéroïdes systémiques.
• +
• -Aussi bien la clarithromycine que le saquinavir sont des substrats et inhibiteurs du CYP3A et peuvent interagir dans le sens d'une réaction pharmacocinétique bidirectionnelle. L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg 2 x par jour) et de saquinavir (capsule de gélatine molle, 1200 mg 3 x par jour) chez 12 sujets sains a résulté en une disponibilité systémique (AUC) du saquinavir augmentée à 177 % à l'état d'équilibre et à une concentration maximale (Cmax) du saquinavir augmentée à 187 % en comparaison avec le saquinavir en monothérapie. Les valeurs de l'AUC et de la Cmax de la clarithromycine ont été augmentées d'environ 40 % en comparaison avec la clarithromycine en monothérapie. Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire si les deux médicaments sont pris de façon concomitante pour une durée limitée dans le cadre des puissances de dosage et formes galéniques examinées. Les observations faites dans les études d'interactions médicamenteuses avec les capsules de gélatine molle ne sont pas forcément applicables à l'utilisation du saquinavir sous forme de capsules de gélatine rigide. Les observations faites dans les études d'interactions médicamenteuses avec le saquinavir non boosté ne sont pas forcément applicables aux effets obtenus avec l'association saquinavir/ritonavir. Si le saquinavir est administré en association avec le ritonavir, il faut tenir compte des effets éventuels du ritonavir sur la clarithromycine (voir la section sur le «Ritonavir»).
• +Aussi bien la clarithromycine que le saquinavir sont des substrats et inhibiteurs du CYP3A et peuvent interagir dans le sens d'une réaction pharmacocinétique bidirectionnelle. L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg 2x par jour) et de saquinavir (capsule de gélatine molle, 1200 mg 3x par jour) chez 12 sujets sains a résulté en une disponibilité systémique (AUC) du saquinavir augmentée à 177% à l'état d'équilibre et à une concentration maximale (Cmax) du saquinavir augmentée à 187% en comparaison avec le saquinavir en monothérapie. Les valeurs de l'AUC et de la Cmax de la clarithromycine ont été augmentées d'environ 40% en comparaison avec la clarithromycine en monothérapie. Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire si les deux médicaments sont pris de façon concomitante pour une durée limitée dans le cadre des puissances de dosage et formes galéniques examinées. Les observations faites dans les études d'interactions médicamenteuses avec les capsules de gélatine molle ne sont pas forcément applicables à l'utilisation du saquinavir sous forme de capsules de gélatine rigide. Les observations faites dans les études d'interactions médicamenteuses avec le saquinavir non boosté ne sont pas forcément applicables aux effets obtenus avec l'association saquinavir/ritonavir. Si le saquinavir est administré en association avec le ritonavir, il faut tenir compte des effets éventuels du ritonavir sur la clarithromycine (voir la section sur le «Ritonavir»).
• -Aussi bien la clarithromycine que l'atazanavir sont des substrats et inhibiteurs du CYP3A et peuvent interagir dans le sens d'une réaction pharmacocinétique bidirectionnelle. L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg 2 x par jour) et d'atazanavir (400 mg 1 x par jour) a entraîné un doublement de l'exposition à la clarithromycine et une réduction de 70 % de l'exposition à la 14(R)-hydroxyclarithromycine, avec une augmentation de 28 % de l'AUC de l'atazanavir. En raison de la grande marge thérapeutique de la clarithromycine, une réduction de la dose ne devrait pas être nécessaire chez les patients dont la fonction rénale est normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml/min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50 %. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 30 ml/min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75 % à l'aide de formes galéniques appropriées (par exemple suspension). La dose journalière maximale de 1 g de clarithromycine ne doit pas être dépassée lors d'une prise concomitante d'inhibiteurs de la protéase.
• +Aussi bien la clarithromycine que l'atazanavir sont des substrats et inhibiteurs du CYP3A et peuvent interagir dans le sens d'une réaction pharmacocinétique bidirectionnelle. L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg 2x par jour) et d'atazanavir (400 mg 1x par jour) a entraîné un doublement de l'exposition à la clarithromycine et une réduction de 70% de l'exposition à la 14(R)-hydroxyclarithromycine, avec une augmentation de 28% de l'AUC de l'atazanavir. En raison de la grande marge thérapeutique de la clarithromycine, une réduction de la dose ne devrait pas être nécessaire chez les patients dont la fonction rénale est normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml/min), la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine <30 ml/min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75% à l'aide de formes galéniques appropriées (p.ex. suspension). La dose journalière maximale de 1 g de clarithromycine ne doit pas être dépassée lors d'une prise concomitante d'inhibiteurs de la protéase.
• -La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de clarithromycine et d'antagonistes calciques métabolisés par la CYP3A4 (par ex. vérapamil, amlodipine, diltiazem), étant donné qu'il existe un risque d'hypotension. Les concentrations plasmatiques de la clarithromycine et des antagonistes calciques peuvent être augmentées par l'interaction.
• +La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de clarithromycine et d'antagonistes calciques métabolisés par la CYP3A4 (p.ex. vérapamil, amlodipine, diltiazem), étant donné qu'il existe un risque d'hypotension. Les concentrations plasmatiques de la clarithromycine et des antagonistes calciques peuvent être augmentées par l'interaction.
• -De plus, des interactions se traduisant par une augmentation des taux sériques des substances suivantes ont été signalées: alfentanil, bromocriptine, ciclosporine, cilostazol, hexobarbital, méthylprednisolone, phénytoïne, tacrolimus, acide valproïque, vinblastine.
• +De plus, des interactions se traduisant par une augmentation des taux sériques des substances suivantes ont été signalées: alfentanil, bromocriptine, ciclosporine, cilostazol, hexobarbital, tacrolimus, vinblastine.
• -Hydroxychloroquine ou chloroquine
• -Des études observationnelles ont montré que l'administration concomitante d'azithromycine et d'hydroxychloroquine chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde est associée à un risque accru d'événements cardiovasculaires et de mortalité cardiovasculaire. En raison de l'existence possible d'un risque semblable avec d'autres macrolides lors d'un emploi en association avec l'hydroxychloroquine ou la chloroquine, il convient de soigneusement évaluer le rapport bénéfice-risque avant de prescrire de la clarithromycine à des patients sous hydroxychloroquine ou chloroquine.
• -Les expériences sur l'utilisation de la clarithromycine pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. Des indices issus de l'expérimentation animale suggèrent des effets délétères sur le foetus (effets embryo- et foetotoxiques après administration orale de clarithromycine). En raison d'expériences chez l'homme, d'éventuels effets négatifs sur le développement embryofְœtal ne peuvent en outre pas être exclus.
• +Les expériences sur l'utilisation de la clarithromycine pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. Des indices issus de l'expérimentation animale suggèrent des effets délétères sur le fœtus (effets embryo- et fœtotoxiques après administration orale de clarithromycine). En raison d'expériences chez l'homme, d'éventuels effets négatifs sur le développement embryofְœtal ne peuvent en outre pas être exclus.
• -C'est pourquoi Klacid i.v. ne doit pas être administré, sauf nécessité absolue. Lorsqu'une grossesse débute pendant un traitement par Klacid i.v., la patiente doit être informée des dangers potentiels encourus par le foetus (voir «Données précliniques»).
• +C'est pourquoi Klacid i.v. ne doit pas être administré, sauf nécessité absolue. Lorsqu'une grossesse débute pendant un traitement par Klacid i.v., la patiente doit être informée des dangers potentiels encourus par le fœtus (voir «Données précliniques»).
• -Affections du système nerveux Fréquent Céphalées (1.3%), modifications du goût (3.2%), insomnie (1.3%).
• +Affections du système nerveux Fréquent Céphalées (1,3%), modifications du goût (3,2%), insomnie (1,3%).
• -Affections gastro-intestinales Fréquent Nausées (1.9%), diarrhée (4%), douleur abdominale (0.3%), oesophagite (0.3%), vomissements (0.3%), intolérance gastrique (1.6%), Dyspepsie (0.3%).
• +Affections gastro-intestinales Fréquent Nausées (1,9%), diarrhée (4%), douleur abdominale (0,3%), oesophagite (0,3%), vomissements (0,3%), intolérance gastrique (1,6%), Dyspepsie (0,3%).
• -Affections hépatobiliaires Fréquent Occasionnel Troubles de la fonction hépatique (1.3%), rapport albumine-globuline anormal. Elévation des alanine-aminotransférases (ALAT), élévation des aspartate-aminotransférases (ASAT).
• +Affections hépatobiliaires Fréquent Occasionnel Troubles de la fonction hépatique (1,3%), rapport albumine-globuline anormal. Elévation des alanine-aminotransférases (ALAT), élévation des aspartate-aminotransférases (ASAT).
• -Affections du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculo-papillaire) (1.1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale), Angiœdème.
• +Affections du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculo-papillaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale), angiœdème.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres médicaments associés à un risque de rhabdomyolyse (par exemple statines, fibrates, colchicine ou allopurinol)), myopathie.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres médicaments associés à un risque de rhabdomyolyse (p.ex. statines, fibrates, colchicine ou allopurinol)), myopathie.
• -* IC50 dans le modèle du hamster: 0.02 µg/ml.
• +* IC50 dans le modèle du hamster: 0,02 µg/ml.
• -*** Les concentrations critiques pour les macrolides et autres antibiotiques apparentés ont été adaptées de sorte à classer la souche sauvage de H. influenzae parmi les germes de sensibilité intermédiaire
• +*** Les concentrations critiques pour les macrolides et autres antibiotiques apparentés ont été adaptées de sorte à classer la souche sauvage de H. influenzae parmi les germes de sensibilité intermédiaire.
• -Streptococcus spp. (groupes A, B, C, G) 0.25 0.5 152 212 182
• -Streptococcus pneumoniae 0.25 0.5 152 222 192
• +Streptococcus spp. (groupes A, B, C, G) 0,25 0,5 152 212 182
• +Streptococcus pneumoniae 0,25 0,5 152 222 192
• -Moraxella catarrhalis 0.25 0.5 152 232 202
• -Helicobacter pylori3 0.25 0.5 –4 –4 –4
• +Moraxella catarrhalis 0,25 0,5 152 232 202
• +Helicobacter pylori3 0,25 0,5 –4 –4 –4
• -Chez des volontaires sains qui avaient reçu une dose unique de 500 mg de Klacid i.v., les concentrations sanguines maximales de clarithromycine et de son métabolite actif (14-OH-clarithromycine) ont été respectivement de 5.2 et 0.66 µg/ml.
• -Après administration répétée (500 mg 2 fois par jour), l'état d'équilibre a été atteint au bout de 7 jours, avec des concentrations maximales et minimales respectives de 5.5 et 1.0 µg/ml et de 0.86 et 0.46 µg/ml.
• +Chez des volontaires sains qui avaient reçu une dose unique de 500 mg de Klacid i.v., les concentrations sanguines maximales de clarithromycine et de son métabolite actif (14-OH-clarithromycine) ont été respectivement de 5,2 et 0,66 µg/ml.
• +Après administration répétée (500 mg 2 fois par jour), l'état d'équilibre a été atteint au bout de 7 jours, avec des concentrations maximales et minimales respectives de 5,5 et 1,0 µg/ml et de 0,86 et 0,46 µg/ml.
• -A une concentration de 0.45 µg/ml, la clarithromycine se lie aux protéines plasmatiques à environ 72%; ce taux diminue avec l'augmentation de la concentration. Le volume de distribution est de 286 litres après administration unique et de 176 litres après administrations multiples.
• -Les études expérimentales et celles menées chez l'homme démontrent la bonne diffusion tissulaire de la clarithromycine. Les concentrations atteintes dans tous les tissus animaux sont plusieurs fois supérieures aux taux plasmatiques, sauf dans le système nerveux central (chez le singe, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 5% des concentrations sériques). Chez l'homme, les concentrations maximales de clarithromycine sont atteintes après 4 heures environ dans le tissu pulmonaire, les amygdales et la muqueuse nasale où elles s'élèvent à respectivement 7 fois, 5.9 fois et 6.2 fois les concentrations sériques.
• -Dans la muqueuse gastrique et dans les tissus de l'estomac respectivement, la concentration à l'état d'équilibre, deux heures après la prise de 3x 500 mg de Klacid, s'élève à 4.2 et 20.8 µg/g respectivement; lors de l'administration simultanée d'oméprazole, les concentrations s'élèvent à 39.3 et à 24.3 µg/g respectivement.
• +A une concentration de 0,45 µg/ml, la clarithromycine se lie aux protéines plasmatiques à environ 72%; ce taux diminue avec l'augmentation de la concentration. Le volume de distribution est de 286 litres après administration unique et de 176 litres après administrations multiples.
• +Les études expérimentales et celles menées chez l'homme démontrent la bonne diffusion tissulaire de la clarithromycine. Les concentrations atteintes dans tous les tissus animaux sont plusieurs fois supérieures aux taux plasmatiques, sauf dans le système nerveux central (chez le singe, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 5% des concentrations sériques). Chez l'homme, les concentrations maximales de clarithromycine sont atteintes après 4 heures environ dans le tissu pulmonaire, les amygdales et la muqueuse nasale où elles s'élèvent à respectivement 7 fois, 5,9 fois et 6,2 fois les concentrations sériques.
• +Dans la muqueuse gastrique et dans les tissus de l'estomac respectivement, la concentration à l'état d'équilibre, deux heures après la prise de 3x 500 mg de Klacid, s'élève à 4,2 et 20,8 µg/g respectivement; lors de l'administration simultanée d'oméprazole, les concentrations s'élèvent à 39,3 et à 24,3 µg/g respectivement.
• -Aucune donnée sur le passage à travers le placenta n'est actuellement disponible. La clarithromycine passe dans le lait maternel.
• +Aucune donnée sur le passage à travers le placenta n'est actuellement disponible. La clarithromycine passe dans le lait maternal.
• -La demi-vie d'élimination dépend de la dose et s'élève, à la dose recommandée après une prise unique, à 3.8 heures et, à l'état d'équilibre, à 6.3 heures. Les demi-vies correspondantes du métabolite actif s'élèvent à 7.3 et 7.9 heures, respectivement.
• -Les demi-vies d'élimination augmentent parallèlement à la dose. L'élimination rénale est dose-dépendante et s'élève à 20-40% (Q0 = 0.6-0.7).
• +La demi-vie d'élimination dépend de la dose et s'élève, à la dose recommandée après une prise unique, à 3,8 heures et, à l'état d'équilibre, à 6,3 heures. Les demi-vies correspondantes du métabolite actif s'élèvent à 7,3 et 7,9 heures, respectivement.
• +Les demi-vies d'élimination augmentent parallèlement à la dose. L'élimination rénale est dose-dépendante et s'élève à 20-40% (Q0 = 0,6-0,7).
• -En cas d'insuffisance rénale grave, les concentrations sanguines maximales, la demi-vie d'élimination ainsi que l'ASC de la clarithromycine comme de la 14-OH-clarithromycine sont accrues. Il faut donc diminuer la dose de moitié si la clearance de la créatinine est <30 ml/min/1.73 m2. La durée du traitement doit être limitée (au maximum 5 jours en i.v.); la durée totale du traitement, i.v. et oral, ne doit pas dépasser 14 jours (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +En cas d'insuffisance rénale grave, les concentrations sanguines maximales, la demi-vie d'élimination ainsi que l'ASC de la clarithromycine comme de la 14-OH-clarithromycine sont accrues. Il faut donc diminuer la dose de moitié si la clearance de la créatinine est <30 ml/min/1,73 m2. La durée du traitement doit être limitée (au maximum 5 jours en i.v.); la durée totale du traitement, i.v. et oral, ne doit pas dépasser 14 jours (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Conserver le médicament à l'abri de la lumière, à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Conserver le médicament à l'abri de la lumière, à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
• -Attention: Utiliser exclusivement de l'eau stérile pour préparer la solution-mère. (L'utilisation d'autres solvants, contenant par exemple des conservateurs, risque en effet de provoquer une précipitation.)
• +Attention: Utiliser exclusivement de l'eau stérile pour préparer la solution-mère (l'utilisation d'autres solvants, contenant p.ex. des conservateurs, risque en effet de provoquer une précipitation).
• -Solution injectable de serum physiologique (NaCl) à 0.9%.
• +Solution injectable de serum physiologique (NaCl) à 0,9%.
• -51759 (Swissmedic)
• +51759 (Swissmedic).
• -Ampoule à 500 mg: 1 [A]
• +Ampoule à 500 mg: 1. [A]
• -Viatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen
• +Viatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen.
• -Mars 2023
• +Novembre 2024.
• +[Version 117 F]