• -Au vu de l'expérience acquise avec la clarithromycine orale, le Klacid i.v. est aussi généralement indiqué pour le traitement des infections respiratoires hautes et basses et infections de la peau et des parties molles quand un traitement parentéral est nécessaire. Ces indications ne sont toutefois pas encore parfaitement attestées par des essais cliniques menés avec la forme parentérale.
• +Au vu de l'expérience acquise avec la clarithromycine orale, le Klacid i.v. est aussi généralement indiqué pour le traitement des infections respiratoires hautes et basses et infections de la peau et des parties molles quand un traitement parentéral est nécessaire (en ce qui concerne la détermination de la sensibilité, voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacodynamique»). Ces indications ne sont toutefois pas encore parfaitement attestées par des essais cliniques menés avec la forme parentérale.
• -Selon des modélisations pharmacocinétiques et l’expérience post-marketing disponible dans le traitement de ce groupe de patients, la même posologie que pour les adultes peut être utilisée pour les adolescents (de 12 à 18 ans).
• +Selon des modélisations pharmacocinétiques et l'expérience post-marketing disponible dans le traitement de ce groupe de patients, la même posologie que pour les adultes peut être utilisée pour les adolescents (de 12 à 18 ans).
• -L'administration simultanée de clarithromycine avec de l'astémizole, du cisapride, du pimozide et de la terfénadine est contre-indiquée, car elle peut entraîner une prolongation de QT et des arythmies, tachycardies ventriculaires, fibrillations ventriculaires et torsades de pointes incluses (voir «Interactions»).
• +L'administration simultanée de clarithromycine avec de l'astémizole, du cisapride, du pimozide, de la quétiapine et de la terfénadine est contre-indiquée, car elle peut entraîner une prolongation de QT et des arythmies, tachycardies ventriculaires, fibrillations ventriculaires et torsades de pointes incluses (voir «Interactions»).
• -La clarithromycine ne doit pas être administrée à des patients avec antécédents de prolongation de QT ou de tachycardie ventriculaire, torsades de pointes incluses (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• +La clarithromycine ne doit pas être administrée à des patients avec antécédents d'allongement du QT (allongement du QT congénital ou acquis) ou de tachycardie ventriculaire, torsades de pointes incluses (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• -En raison du risque de prolongation de QT, la clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une cardiopathie coronarienne, une insuffisance cardiaque sévère, une hypomagnésémie ou une bradycardie (<50/min) ainsi que chez les patients utilisant en même temps d'autres médicaments associés à un allongement du QT et métabolisés comme la clarithromycine par l'isoenzyme 3A4 (voir «Interactions»).
• -La clarithromycine est contre-indiquée chez les patients présentant un allongement congénital ou acquis du QT ou une arythmie ventriculaire dans l'anamnèse (voir «Contre-indications»).
• +Prolongation de l'intervalle QT
• +Sous traitement par les macrolides, y compris la clarithromycine, une prolongation de la repolarisation cardiaque et un allongement de l'intervalle QT ont été observés, ce qui peut entraîner des troubles du rythme cardiaque et des torsades de pointes (voir «Effets indésirables»). Etant donné que les situations suivantes peuvent augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque (y compris des torsades de pointes), la clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients suivants:
• +·Patients présentant une cardiopathie coronarienne, une insuffisance cardiaque sévère, des troubles de la conduction ou une bradycardie cliniquement pertinente.
• +·Patients présentant des troubles électrolytiques tels qu'hypomagnésémie. La clarithromycine ne doit pas être administrée aux patients atteints d'hypokaliémie (voir «Contre-indications»).
• +·Patients qui prennent concomitamment d'autres médicaments associés à un allongement du QT (voir «Interactions»).
• +·L'administration concomitante de clarithromycine et d'astémizole, de cisapride, de pimozide et de terfénadine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +·La clarithromycine est contre-indiquée chez les patients présentant un allongement congénital ou acquis du QT ou une arythmie ventriculaire dans l'anamnèse (voir «Contre-indications»).
• +Médicaments dont l'utilisation est contre-indiquée en raison d'éventuelles fortes interactions
• +Lovastatine, simvastatine
• +L'utilisation concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir «Contre-indications») car ces statines sont métabolisées dans une large mesure par le CYP3A4. Leur utilisation simultanée avec la clarithromycine entraîne une augmentation de leur concentration plasmatique, ce qui engendre un risque accru de myopathies, y compris de rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés dans le cadre d'une prise concomitante de clarithromycine et de ces statines (voir «Interactions» et «Mises en garde et précautions»). Si le traitement par la clarithromycine est indispensable, l'administration de lovastatine ou de simvastatine doit être interrompue pendant la durée de ce traitement.
• +Ticagrélor, ranolazine
• +L'administration concomitante de clarithromycine avec les substrats du CYP3A4 ticagrélor ou ranolazine est contre-indiquée car une telle utilisation simultanée peut entraîner une augmentation considérable de l'exposition au ticagrélor ou à la ranolazine (voir «Interactions» et «Contre-indications»).
• +Midazolam oral
• +Lors de l'administration concomitante de midazolam oral et de comprimés de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), l'ASC du midazolam a augmenté de 7 fois (voir «Mises en garde et précautions»). L'administration concomittante de midazolam oral et de clarithromycine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +L'administration simultanée de clarithromycine avec des substances inhibant plus fortement encore l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner une diminution du métabolisme de la clarithromycine (voir «Ritonavir»).
• +
• -Comme l'érythromycine et d'autres macrolides, la clarithromycine inhibe certaines enzymes cytochrome-P450-dépendantes de la famille 3A. Lors de l'administration simultanée de substrats de cet isoenzyme, les interactions fondées sur le CYP3A suivantes avec des préparations d'érythromycine ou avec la clarithromycine ont été observées, dans le cadre de la surveillance post-marketing.
• -L'administration simultanée de clarithromycine avec des substances inhibant plus fortement encore l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner une diminution du métabolisme de la clarithromycine (voir «Ritonavir»).
• -Ticagrélor, ranolazine
• -L'administration concomitante de clarithromycine avec les substrats du CYP3A4 ticagrélor ou ranolazine est contre-indiquée car une telle utilisation simultanée peut entraîner une augmentation considérable de l'exposition au ticagrélor ou à la ranolazine (voir «Interactions» et «Contre-indications»).
• -L'utilisation concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir «Contre-indications») car ces statines sont métabolisées dans une large mesure par le CYP3A4. Leur utilisation simultanée avec la clarithromycine entraîne une augmentation de leur concentration plasmatique, ce qui engendre un risque accru de myopathies, y compris de rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés dans le cadre d'une prise concomitante de clarithromycine et de ces statines (voir «Interactions» et «Mises en garde et précautions»). Si le traitement par la clarithromycine est indispensable, l'administration de lovastatine ou de simvastatine doit être interrompue pendant la durée de ce traitement.
• -Lors d'une administration concomitante de midazolam et de comprimés de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), l'AUC du midazolam a augmenté de 2,7 fois après une administration intraveineuse et de 7 fois après une administration orale. L'administration concomitante de midazolam oral et de clarithromycine doit être évitée. Lors d'une administration intraveineuse de midazolam au cours du traitement à la clarithromycine, le patient doit être surveillé étroitement pour que la dose puisse être adaptée au besoin (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lors d'une administration concomitante de midazolam et de comprimés de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), l'AUC du midazolam a augmenté de 2,7 fois après une administration intraveineuse. Lors d'une administration intraveineuse de midazolam au cours du traitement à la clarithromycine, le patient doit être surveillé étroitement pour que la dose puisse être adaptée au besoin (voir «Mises en garde et précautions»). En raison de l'éviction éventuelle de l'élimination présystémique, la résorption du midazolam par la muqueuse buccale entraîne probablement plutôt des réactions semblables à celles observées suite à une administration intraveineuse que celles observées après administration orale.
• +Antipsychotiques atypiques métabolisés par CYP3A
• +Des rapports spontanés indiquent que l'utilisation concomitante de clarithromycine et d'antipsychotiques atypiques métabolisés par CYP3A, p.ex. la quétiapine, peut entraîner plus d'effets secondaires. Une utilisation concomitante de clarithromycine avec de tels médicaments n'est pas recommandée ou est, p.ex. pour la quétiapine, contre-indiquée (voir la rubrique «Contre-indications»).
• -Dans des études cliniques contrôlées avec Klacid i.v. (études de phase II et III portant sur toutes les indications [n = 312]), les effets indésirables nommés ci-dessous ont été observés chez plus de 1% des patients inclus. Les effets indésirables sont classés dans le tableau ci-dessous par catégorie et par fréquence (en %: très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100<1/10), occasionnel ≥1/1000<1/100).
• +Dans des études cliniques contrôlées avec Klacid i.v. (études de phase II et III portant sur toutes les indications [n = 312]), les effets indésirables nommés ci-dessous ont été observés chez plus de 1% des patients inclus. Les effets indésirables sont classés dans le tableau ci-dessous par catégorie et par fréquence (en %: très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100 <1/10), occasionnel ≥1/1000 <1/100).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique Occasionnel Leucopénie
• -Troubles du système immunitaire Occasionnel Réactions anaphylactoïdes, urticaire
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Occasionnel Anorexie, perte d'appétit
• -Troubles psychiatriques Occasionnel Etats anxieux
• -Troubles du système nerveux Fréquent Céphalées (1,3%), modifications du goût (3,2%), insomnie (1,3%)
• -Occasionnel Pertes de conscience, dyskinésie, vertiges, tremblements, somnolence
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif Occasionnel Acouphènes, troubles auditifs
• -Troubles cardiaques Occasionnel Intervalle QT prolongé, palpitations, arrêt cardiaque, fibrillations, extrasystoles
• -Troubles vasculaires Fréquent Vasodilatation
• -Organes respiratoires Occasionnel Asthme, embolie pulmonaire
• -Troubles gastro-intestinaux Fréquent Nausées (1,9%), diarrhée (4%), douleur abdominale (0,3%), oesophagite (0,3%), vomissements (0,3%), intolérance gastrique (1,6%). Dyspepsie (0,3%)
• +Troubles de la circulation sanguine et lymphatique Occasionnel Leucopénie.
• +Troubles du système immunitaire Occasionnel Réactions anaphylactoïdes, urticaire.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Occasionnel Anorexie, perte d'appétit.
• +Troubles psychiatriques Occasionnel Etats anxieux.
• +Troubles du système nerveux Fréquent Céphalées (1,3%), modifications du goût (3,2%), insomnie (1,3%).
• +Occasionnel Pertes de conscience, dyskinésie, vertiges, tremblements, somnolence.
• +Troubles de l'oreille et du conduit auditif Occasionnel Acouphènes, troubles auditifs.
• +Troubles cardiaques Occasionnel Intervalle QT prolongé, palpitations, arrêt cardiaque, fibrillations, extrasystoles.
• +Troubles vasculaires Fréquent Vasodilatation.
• +Organes respiratoires Occasionnel Asthme, embolie pulmonaire.
• +Troubles gastro-intestinaux Fréquent Nausées (1,9%), diarrhée (4%), douleur abdominale (0,3%), oesophagite (0,3%), vomissements (0,3%), intolérance gastrique (1,6%), Dyspepsie (0,3%).
• -Troubles hépato-biliaires Occasionnel Elévation des alanine-aminotransférases (ALAT), élévation des aspartate-aminotransférases (ASAT)
• +Troubles hépato-biliaires Occasionnel Elévation des alanine-aminotransférases (ALAT), élévation des aspartate-aminotransférases (ASAT).
• -Troubles musculosquelettiques Occasionnel Rigidité musculosquelettique
• -Troubles rénaux et urinaires Occasionnel Elévation de l'urée, concentrations élevées de la créatinine sérique
• +Troubles musculosquelettiques Occasionnel Rigidité musculosquelettique.
• +Troubles rénaux et urinaires Occasionnel Elévation de l'urée, concentrations élevées de la créatinine sérique.
• -Investigations Fréquent Troubles de la fonction hépatique (1,3%), rapport albumine-globuline anormal.
• +Investigations Fréquent Troubles de la fonction hépatique (1,3%), rapport albumine-globuline anormal.
• -Troubles du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculo-papillaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale).Angiœdème.
• +Troubles du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculo-papillaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale), angiœdème.
• -Troubles cardiaques Des cas rares de tachycardie ventriculaire et de torsades de pointe ont été observés sous clarithromycine.
• +Troubles cardiaques Des cas rares de tachycardie ventriculaire, de fibrillation ventriculaire et de torsades de pointe ont été observés sous clarithromycine.
• -Troubles hépato-biliaires Troubles de la fonction hépatique, augmentation des enzymes hépatiques, hépatite hépatocellulaire et/ou cholestatique, avec ou sans ictère.L'atteinte hépatique peut être grave et est généralement réversible. Des cas très rares de défaillance hépatique avec issue létale ont été rapportés. En général, ces cas allaient de pair avec une maladie sous-jacente sévère et/ou une comédication. En fonction de la sévérité, un arrêt du traitement par la clarithromycine est nécessaire.
• +Troubles hépato-biliaires Troubles de la fonction hépatique, augmentation des enzymes hépatiques, hépatite hépatocellulaire et/ou cholestatique, avec ou sans ictère. L'atteinte hépatique peut être grave et est généralement réversible. Des cas très rares de défaillance hépatique avec issue létale ont été rapportés. En général, ces cas allaient de pair avec une maladie sous-jacente sévère et/ou une comédication. En fonction de la sévérité, un arrêt du traitement par la clarithromycine est nécessaire.
• -Système musculosquelettique (troubles fonctionnels de l'appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os) Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres médicaments associés à un risque de rhabdomyolyse (par exemple statines, fibrates, colchicine ou allopurinol), myopathie.
• -Troubles rénaux et urinaires Des augmentations du BUN et de la créatinine sérique ont été mesurées rarement et principalement sous hautes doses. Des défaillances rénales sont survenues dans des cas isolés.Un rapport de causalité n'a pas été démontré.Néphrite interstitielle.
• +Système musculosquelettique (troubles fonctionnels de l'appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os) Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres médicaments associés à un risque de rhabdomyolyse (par exemple statines, fibrates, colchicine ou allopurinol)), myopathie.
• +Troubles rénaux et urinaires Des augmentations du BUN et de la créatinine sérique ont été mesurées rarement et principalement sous hautes doses. Des défaillances rénales sont survenues dans des cas isolés. Un rapport de causalité n'a pas été démontré. Néphrite interstitielle.
• -Aucune étude pharmacocinétique n’a été réalisée auprès d’adolescents (de 12 à 18 ans). La recommandation posologique pour cette population repose sur des modélisations pharmacocinétiques ainsi que sur l‘expérience post-marketing disponible dans le traitement de ce groupe de patients.
• +Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée auprès d'adolescents (de 12 à 18 ans). La recommandation posologique pour cette population repose sur des modélisations pharmacocinétiques ainsi que sur l'expérience post-marketing disponible dans le traitement de ce groupe de patients.
• -Métabolisme/Elimination
• +Métabolisme
• +Elimination
• -En cas d'insuffisance rénale grave, les concentrations sanguines maximales, la demi-vie d'élimination ainsi que l'ASC de la clarithromycine comme de la 14-OH-clarithromycine sont accrues. La dose doit donc être divisée par deux pour les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/minute. La durée du traitement doit être limitée (au maximum 5 jours en i.v.); la durée totale du traitement, i.v. et oral, ne doit pas dépasser 14 jours en cas d'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +En cas d'insuffisance rénale grave, les concentrations sanguines maximales, la demi-vie d'élimination ainsi que l'ASC de la clarithromycine comme de la 14-OH-clarithromycine sont accrues. Il faut donc diminuer la dose de moitié si la clearance de la créatinine est <30 ml/min/1,73 m2. La durée du traitement doit être limitée (au maximum 5 jours en i.v.); la durée totale du traitement, i.v. et oral, ne doit pas dépasser 14 jours (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Ne pas utiliser ce médicament audelà de la date de péremption signalée sur l'emballage par la mention «EXP».
• +Ne pas utiliser ce médicament au-delà de la date de péremption signalée sur l'emballage par la mention «EXP».
• -Solutionmère
• +Solution-mère
• -Septembre 2015.
• -[Version 110 F]
• +Février 2016.
• +[Version 111 F]