• -Principe actif: Finasteridum.
• -Excipients: Colorant E 132, Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 5 mg de finastéride.
• +Principe actif
• +Finasteridum.
• +Excipients
• +Colorant E 132, Excipiens pro compresso obducto.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Instructions posologiques particulières
• -·en cas de grossesse confirmée ou possible (voir sous «Mises en garde et précautions», «Exposition au finastéride» et «Grossesse/Allaitement»).
• +·en cas de grossesse confirmée ou possible (voir sous «Mises en garde et précautions», Exposition au finastéride et «Grossesse/Allaitement»).
• -Exposition au finastéride
• +Exposition au finastéride:
• -Effet sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate
• +Effet sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate:
• -Chez des patients atteints d'une HBP, Proscar provoque une diminution de 50% environ des concentrations sériques de PSA, également en présence d'un cancer de la prostate. Cette diminution se manifeste sur toute la gamme des valeurs de PSA, bien que son ampleur puisse varier d'un patient à l'autre. L'analyse des données de PSA provenant de plus de 3000 patients, issues d'une étude de 4 ans menée en double aveugle, contrôlée par placebo (PLESS), a confirmé que chez les patients traités avec Proscar pendant 6 mois ou plus, les valeurs de PSA doivent être doublées par rapport aux valeurs normales chez les patients non traités.
• +Chez des patients atteints d'une HBP, Proscar provoque une diminution de 50% environ des concentrations sériques de PSA, également en présence d'un cancer de la prostate. Cette diminution se manifeste sur toute la gamme des valeurs de PSA, bien que son ampleur puisse varier d'un patient à l'autre. L'analyse des données de PSA provenant de plus de 3000 patients, issues d'une étude de 4 ans menée en double aveugle, contrôlée par placebo (PLESS), a confirmé que chez les patients traités avec Proscar pendant 6 mois ou plus, les valeurs de PSA mesurées pendant le traitement avec Proscar doivent être multipliées par deux pour pouvoir être comparées aux valeurs normales chez les hommes non traités. Cette manière de procéder permet de maintenir la sensibilité et la spécificité de l'analyse PSA pour le dépistage d'un cancer de la prostate malgré le traitement par finastéride.
• -Il existe des rapports d'infertilité masculine ou de qualité réduite du sperme sous inhibiteurs de la 5α-réductase. Une normalisation/amélioration de la qualité du sperme a été rapportée après l'arrêt de l'administration du finastéride (voir «Propriétés/Effets», «Pharmacodynamie de sécurité»).
• +Il existe des rapports d'infertilité masculine ou de qualité réduite du sperme sous inhibiteurs de la 5α-réductase. Une normalisation/amélioration de la qualité réduite du sperme a été rapportée après l'arrêt de l'administration du finastéride (voir «Propriétés/Effets», Pharmacodynamique).
• -Autres traitements concomitants
• -Bien qu'aucune interaction n'ait été étudiée spécifiquement, Proscar a déjà été administré au cours d'études cliniques en même temps que les produits ci-après, sans qu'une interaction cliniquement significative n'ait été mise en évidence: inhibiteurs de l'ECA, acétaminophène, acide acétylsalicylique, alpha-bloquants, bêta-bloquants, antagonistes du calcium, dérivés nitrés, diurétiques, antagonistes des récepteurs H2, inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, anti-inflammatoires non-stéroïdiens, quinolones et benzodiazépines.
• +Autres traitements concomitants:
• +Bien qu'aucune interaction n'ait été étudiée spécifiquement, Proscar a déjà été administré au cours d'études cliniques en même temps que les produits ci-après, sans qu'une interaction cliniquement significative n'ait été mise en évidence: inhibiteurs de l'ECA, acétaminophène, acide acétylsalicylique, alpha-bloquants, bêta-bloquants, antagonistes du calcium, dérivés nitrés, diurétiques, antagonistes des récepteurs H2, inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), quinolones et benzodiazépines.
• -Il n'existe pas d'indication de Proscar pour les femmes. En cas d'administration de Proscar à une femme enceinte, des anomalies au niveau des organes génitaux externes d'un fœtus mâle pourraient survenir en raison du mécanisme d'action du produit (voir sous «Mises en garde et précautions», «Exposition au finastéride» et «Données précliniques»).
• +Il n'existe pas d'indication de Proscar pour les femmes. En cas d'administration de Proscar à une femme enceinte, des anomalies au niveau des organes génitaux externes d'un fœtus mâle pourraient survenir en raison du mécanisme d'action du produit (voir sous «Mises en garde et précautions», Exposition au finastéride et «Données précliniques»).
• -On ne dispose d'aucune donnée sur le passage du finastéride à partir de sperme au foetus de l'être humain (voir sous «Données précliniques»).
• +On ne dispose d'aucune donnée sur le passage du finastéride à partir de sperme au fœtus de l'être humain (voir sous «Données précliniques»).
• -Les informations sur la sécurité de Proscar reposent essentiellement sur l'étude PLESS (une étude contrôlée par placebo, d'une durée de 4 ans, auprès de n = 3040 patients). Les effets indésirables ci-après ont été rapportés dans les études cliniques sur Proscar et/ou après la commercialisation de Proscar et/ou sous finastéride faiblement dosé. Étant donné que les rapports d'événements survenus après la commercialisation sont spontanés et proviennent d'une population de taille inconnue, leur fréquence ou leur lien de causalité avec le médicament ne peuvent pas toujours être estimés de façon fiable.
• +Les informations sur la sécurité de Proscar reposent essentiellement sur l'étude PLESS (une étude contrôlée par placebo, d'une durée de 4 ans, auprès de n=3040 patients). Les effets indésirables ci-après ont été rapportés dans les études cliniques sur Proscar et/ou après la commercialisation de Proscar et/ou sous finastéride faiblement dosé. Étant donné que les rapports d'événements survenus après la commercialisation sont spontanés et proviennent d'une population de taille inconnue, leur fréquence ou leur lien de causalité avec le médicament ne peuvent pas toujours être estimés de façon fiable.
• -Système immunitaire
• -Rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'angio-œdème (y compris gonflement des lèvres, de la langue, du pharynx et du visage).
• -Troubles psychiatriques
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'angio-œdème (y compris gonflement des lèvres, de la langue, du pharynx ou du visage).
• +Affections psychiatriques
• -Très rare: dépression.
• -Fréquence inconnue: baisse de la libido, persistant après l'arrêt du traitement.
• -Troubles cutanés
• +Fréquence inconnue: dépression, baisse de la libido, persistant après l'arrêt du traitement.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Organes de reproduction et seins
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Fréquence inconnue: dysfonction sexuelle persistante (dysfonction érectile et troubles de l'éjaculation) après l'arrêt du traitement.
• +Fréquence inconnue: dysfonction sexuelle persistante (dysfonction érectile et troubles de l'éjaculation) après l'arrêt du traitement; hématospermie.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Le finastéride, un 4-azastéroïde de synthèse, est un inhibiteur spécifique et compétitif de la 5α-réductase du type II, une enzyme intracellulaire catalysant la transformation de la testostérone en un androgène plus actif, la dihydrotestostérone (DHT). Lors de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), l'augmentation du volume de la prostate dépend de la transformation de testostérone en DHT à l'intérieur de la prostate. Proscar fait chuter la DHT circulante et intraprostatique. Le finastéride n'a pas d'affinité pour le récepteur androgénique.
• -Proscar traite et contrôle les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et diminue le risque de rétention urinaire aiguë ainsi que le besoin d'interventions chirurgicales (y compris résection transuréthrale de la prostate (RTUP) ou prostatectomie). Proscar réduit le volume de la prostate agrandie et améliore le flux urinaire et les symptômes associés à l'HBP.
• -Études cliniques
• +Le finastéride, un 4-azastéroïde de synthèse, est un inhibiteur spécifique et compétitif de la 5α-réductase de type II, une enzyme intracellulaire catalysant la transformation de la testostérone en un androgène plus actif, la dihydrotestostérone (DHT). Lors de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), l'augmentation du volume de la prostate dépend de la transformation de testostérone en DHT à l'intérieur de la prostate. Proscar fait chuter la DHT circulante et intraprostatique. Le finastéride n'a pas d'affinité pour le récepteur androgénique.
• +Proscar traite et contrôle les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et diminue le risque de rétention urinaire aiguë ainsi que le besoin d'interventions chirurgicales (telles que résection transuréthrale de la prostate (RTUP) ou prostatectomie). Proscar réduit le volume de la prostate agrandie et améliore le flux urinaire et les symptômes associés à l'HBP.
• +Pharmacodynamique
• +Pharmacodynamique de sécurité
• +Pour l'évaluation des paramètres du sperme, n=138 sujets sains ont reçu du finastéride à raison de 5 mg par jour pendant 24 semaines. Aucune influence cliniquement significative n'a été constatée sur la concentration des spermatozoïdes, leur mobilité ou leur morphologie, ni sur le pH du sperme. On a constaté une réduction médiane de 0,6 ml du volume d'éjaculat en même temps qu'une réduction du nombre total de spermatozoïdes par éjaculat. Ces paramètres sont toutefois restés dans les limites de la normale et sont revenus aux valeurs initiales après la fin du traitement.
• +Efficacité clinique
• -Une méta-analyse des données d'un an issues de 7 études menées en double-aveugle contrôlées par placebo, de conception comparable, impliquant un total de 4491 patients atteints d'HBP symptomatique, a montré que dans les groupes traités par Proscar, l'amélioration des symptômes et le degré de l'amélioration du flux urinaire étaient plus marqués chez les patients dont le volume prostatique était plus élevé au moment de l'entrée dans l'étude (environ 40 cc et plus) que chez les patients dont le volume prostatique était plus faible. Ces données expérimentales montrent que Proscar fait régresser l'HBP chez les hommes dont la prostate a augmenté de volume.
• -Pharmacodynamie de sécurité
• -Pour l'évaluation des paramètres du sperme, n = 138 sujets sains ont reçu du finastéride à raison de 5 mg par jour pendant 24 semaines. Aucune influence cliniquement significative n'a été constatée sur la concentration des spermatozoïdes, leur mobilité ou leur morphologie, ou le pH du sperme. On a constaté une réduction médiane de 0,6 ml du volume d'éjaculat en même temps qu'une réduction du nombre total de spermatozoïdes par éjaculat. Ces paramètres sont toutefois restés dans les limites de la norme et sont revenus aux valeurs initiales après la fin du traitement.
• +Une méta-analyse des données d'un an issues de 7 études menées en double aveugle contrôlées par placebo, de conception comparable, impliquant un total de 4491 patients atteints d'HBP symptomatique, a montré que dans les groupes traités par Proscar, l'amélioration des symptômes et le degré de l'amélioration du flux urinaire étaient plus marqués chez les patients dont le volume prostatique était plus élevé au moment de l'entrée dans l'étude (environ 40 cc et plus) que chez les patients dont le volume prostatique était plus faible. Ces résultats d'étude montrent que Proscar fait régresser l'HBP chez les hommes avec une prostate agrandie.
• -La biodisponibilité absolue du finastéride est d'environ 80% et n'est pas modifiée par la prise au cours d'un repas. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement 2 heures après administration orale et l'absorption est complète après 6 à 8 heures.
• -Conditions à l'état stationnaire
• -Une étude avec des doses multiples a montré une lente accumulation de très faibles quantités de finastéride. Après une administration quotidienne de 5 mg par jour, à l'état stationnaire, les concentrations plasmatiques de finastéride varient entre 8 et 10 ng/ml et restent stables.
• +La biodisponibilité absolue du finastéride est d'environ 80% et n'est pas modifiée par la prise simultanée d'aliments. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement 2 heures après administration orale et l'absorption est complète après 6 à 8 heures.
• +Conditions à l'état d'équilibre:
• +Une étude avec des doses multiples a montré une lente accumulation de très faibles quantités de finastéride. Après une administration quotidienne de 5 mg par jour, à l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de finastéride varient entre 8 et 10 ng/ml et restent stables.
• -La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93%. Le volume de distribution du finastéride est de 76 litres environ. Du finastéride a été retrouvé dans le liquide séminal de volontaires ayant reçu 5 mg de Proscar par jour. La quantité de finastéride dans le liquide séminal correspond à moins de 1/50-1/100 d'une dose de finastéride (5 μg), qui n'a pas eu d'effet sur le taux de DHT circulante chez les hommes.
• +La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93%. Le volume de distribution du finastéride est de 76 litres environ. Du finastéride a été retrouvé dans le liquide séminal de volontaires ayant reçu 5 mg de Proscar par jour. La quantité de finastéride dans le liquide séminal correspond à moins de 1/50 - 1/100 d'une dose de finastéride (5 μg), qui n'a pas eu d'effet sur le taux de DHT circulante chez les hommes.
• -Le finastéride est métabolisé de façon extensive dans le foie, principalement par les enzymes de la sous-famille 3A4 du cytochrome P450. On a identifié deux métabolites dont l'activité inhibitrice sur la 5α-réductase ne dépassait pas 20% de l'activité du finastéride.
• +Le finastéride est métabolisé de façon extensive dans le foie, principalement par les enzymes de la sous-famille 3A4 du cytochrome P450. On a identifié deux métabolites qui ne possèdent qu'une faible fraction de l'activité inhibitrice du finastéride sur la 5α-réductase.
• -L'exposition prénatale au finastéride pendant l'organogènese provoque chez le rat du sexe masculin de la génération F-1 une distance ano-génitale plus courte, des malformations des organes génitaux externes, des hypospadias, des mamelons transitoires et une diminution de la masse de la prostate.
• -L'administration de finastéride par voie intraveineuse à des singes rhésus femelles gravides à des doses élevées allant jusqu'à 800 ng/jour pendant toute la période du développement embryonnaire et fœtal n'a pas provoqué de malformation chez les fœtus mâles. L'exposition atteinte sous cette dose est au moins 60 à 120 fois supérieure à celle estimée chez la femme enceinte dans le cas d'un contact avec le sperme d'hommes ayant pris la dose de 5 mg/jour. Afin de confirmer la pertinence du modèle du singe rhésus pour le développement du fœtus humain, il a été démontré que l'administration par voie orale d'une dose très élevée de finastéride (2 mg/kg/jour; cette dose correspond à 20 fois la dose recommandée de 5 mg/jour chez l'homme ou à près de 1 à 2 millions de fois la valeur évaluée la plus élevée en termes d'exposition au finastéride par le sperme) provoque des malformations des organes génitaux externes de fœtus masculins de singes. Aucune autre malformation n'a été observée chez des fœtus du sexe masculin et aucune malformation due au finastéride n'a été constatée chez des fœtus du sexe féminin, quelle que soit la posologie du médicament.
• +L'exposition prénatale au finastéride pendant l'organogènese provoque chez le rat de sexe masculin de la génération F-1 une distance ano-génitale plus courte, des malformations des organes génitaux externes, des hypospadias, des mamelons transitoires et une diminution de la masse de la prostate.
• +L'administration de finastéride par voie intraveineuse à des singes rhésus femelles gravides à des doses élevées allant jusqu'à 800 ng/jour pendant toute la période du développement embryonnaire et fœtal n'a pas provoqué de malformation chez les fœtus mâles. L'exposition atteinte sous cette dose est au moins 60 à 120 fois supérieure à celle estimée chez la femme enceinte dans le cas d'un contact avec le sperme d'hommes ayant pris la dose de 5 mg/jour. Afin de confirmer la pertinence du modèle du singe rhésus pour le développement du fœtus humain, il a été démontré que l'administration par voie orale d'une dose très élevée de finastéride (2 mg/kg/jour; cette dose correspond à 20 fois la dose recommandée de 5 mg/jour chez l'homme ou à près de 1 à 2 millions de fois la valeur évaluée la plus élevée en termes d'exposition au finastéride par le sperme) à des singes femelles en gestation provoque des malformations des organes génitaux externes de fœtus mâles. Aucune autre malformation n'a été observée chez des fœtus du sexe masculin et aucune malformation due au finastéride n'a été constatée chez des fœtus du sexe féminin, quelle que soit la posologie du médicament.
• -Lors de l'analyse des valeurs du PSA, il faut tenir compte du fait qu'elles sont abaissées chez les patients traités par Proscar (voir sous «Mises en garde et précautions», «Effet sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate»).
• -Conservation
• -Conserver le médicament à l'abri de la lumière, à une température inférieure à 30 °C et hors de portée des enfants.
• +Lors de l'analyse des valeurs du PSA, il faut tenir compte du fait qu'elles sont abaissées chez les patients traités par Proscar (voir sous «Mises en garde et précautions», Effet sur le PSA et le dépistage du cancer de la prostate).
• +Stabilité
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Tenir hors de la portée des enfants.
• +A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et à une température inférieure à 30 °C.
• -51774 (Swissmedic)
• +51774 (Swissmedic).
• -Emballages calendrier avec 28 ou 98 comprimés pelliculés de 5 mg. (B)
• +Emballages calendrier avec 28, 30, 98 ou 105 comprimés pelliculés à 5 mg. (B)
• -Mars 2014.
• -S-IPC-MK0906-5T-072013/0906-CHE-2013-007621
• +Décembre 2019
• +S-IPC-MK0906-5T-072018/0906-CHE-2019-021059