• -Imukin est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité à l’IFNγ, à un interféron apparenté ou à un autre composant de la préparation.
• +Imukin est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité à l’IFN-γ, à un interféron apparenté ou à un autre composant de la préparation.
• -On évitera d’associer l’IFNγ à une autre solution protéique sérique hétérologue ou à une préparation immunologique (un vaccin p.ex.), en raison du risque d’une réponse immunitaire inattendue ou potentialisée.
• +On évitera d’associer l’IFN-γ à une autre solution protéique sérique hétérologue ou à une préparation immunologique (un vaccin p.ex.), en raison du risque d’une réponse immunitaire inattendue ou potentialisée.
• -Chez plus de 900 patients traités par Imukin en monothérapie au cours d’essais cliniques, on a recherché la présence d’anticorps anti-IFNγ neutralisants et non neutralisants au moyen d’une méthode radio-immunologique spécifique. Chez seulement un patient le test était positif une seule fois. L’Interféron gamma-1b est une protéine exogène qui peut entraîner l’apparition d’anticorps durant le traitement.
• +Chez plus de 900 patients traités par Imukin en monothérapie au cours d’essais cliniques, on a recherché la présence d’anticorps anti-IFN-γ neutralisants et non neutralisants au moyen d’une méthode radio-immunologique spécifique. Chez seulement un patient le test était positif une seule fois. L’Interféron gamma-1b est une protéine exogène qui peut entraîner l’apparition d’anticorps durant le traitement.
• -En théorie, il est possible que des médicaments hépato- et/ou néphrotoxiques réduisent la clairance d'Imukin. Les effets d’autres médicaments d'un emploi fréquent dans la granulomatose chronique (p.ex. les anti-inflammatoires y compris les AINS, la théophylline, les immunosuppresseurs ou les cytostatiques) sur l’activité cellulaire aiguë et par conséquent sur l’efficacité thérapeutique de l’IFNγ ne sont pas connus.
• +En théorie, il est possible que des médicaments hépato- et/ou néphrotoxiques réduisent la clairance d'Imukin. Les effets d’autres médicaments d'un emploi fréquent dans la granulomatose chronique (p.ex. les anti-inflammatoires y compris les AINS, la théophylline, les immunosuppresseurs ou les cytostatiques) sur l’activité cellulaire aiguë et par conséquent sur l’efficacité thérapeutique de l’IFN-γ ne sont pas connus.
• -Le passage de l’IFNγ dans le lait maternel n’est pas connu. L’allaitement est donc déconseillé durant l’utilisation d’Imukin.
• +Le passage de l’IFN-γ dans le lait maternel n’est pas connu. L’allaitement est donc déconseillé durant l’utilisation d’Imukin.
• -Tout comme l’IFNα et l’IFNβ, l’IFNγ a des propriétés antiprolifératives, antivirales et immunomodulatrices. D’un type d’interféron à l’autre, ces trois propriétés varient en fonction de la spécificité, du spectre d’action et de l’intensité.
• -On suppose que l’IFNγ augmente la cytotoxicité des macrophages en stimulant la production de radicaux libres capables d’intervenir dans la destruction des micro-organismes intracellulaires. L’IFNγ augmente également l’expression des antigènes de membrane HLA-DR sur les macrophages, ainsi que l’expression des récepteurs Fc, ce qui a pour conséquence de stimuler la cytotoxicité à médiation cellulaire induite par les anticorps.
• +Tout comme l’IFN-α et l’IFN-β, l’IFN-γ a des propriétés antiprolifératives, antivirales et immunomodulatrices. D’un type d’interféron à l’autre, ces trois propriétés varient en fonction de la spécificité, du spectre d’action et de l’intensité.
• +On suppose que l’IFN-γ augmente la cytotoxicité des macrophages en stimulant la production de radicaux libres capables d’intervenir dans la destruction des micro-organismes intracellulaires. L’IFN-γ augmente également l’expression des antigènes de membrane HLA-DR sur les macrophages, ainsi que l’expression des récepteurs Fc, ce qui a pour conséquence de stimuler la cytotoxicité à médiation cellulaire induite par les anticorps.
• -Le taux des infections graves par patientannée dans ce groupe non contrôlé a été similaire au taux observé dans les groupes traités par Imukin au cours des essais contrôlés.
• +Le taux des infections graves par patient-année dans ce groupe non contrôlé a été similaire au taux observé dans les groupes traités par Imukin au cours des essais contrôlés.
• -L’élimination de l’IFNγ se fait par le foie et les reins. La part de la filtration glomérulaire n’étant que de 20% dans la clairance totale, le rôle principal dans la biotransformation et l’élimination de l’IFNγ revient au foie.
• +L’élimination de l’IFN-γ se fait par le foie et les reins. La part de la filtration glomérulaire n’étant que de 20% dans la clairance totale, le rôle principal dans la biotransformation et l’élimination de l’IFN-γ revient au foie.
• -Après l’administration sous-cutanée de 0,1 mg/m² d’Imukin, l’IFNγ n’a pas été détecté dans les urines de sujets sains de sexe masculin.
• +Après l’administration sous-cutanée de 0,1 mg/m² d’Imukin, l’IFN-γ n’a pas été détecté dans les urines de sujets sains de sexe masculin.
• -On usera de prudence en administrant Imukin à des patients présentant une affection hépatique sévère ou une atteinte rénale sévère, en raison des risques d’accumulation que peuvent présenter des doses répétées d’IFNγ en présence de telles insuffisances.
• +On usera de prudence en administrant Imukin à des patients présentant une affection hépatique sévère ou une atteinte rénale sévère, en raison des risques d’accumulation que peuvent présenter des doses répétées d’IFN-γ en présence de telles insuffisances.
• -Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, 4002 Bâle.
• +iQone Healthcare Export Sàrl, 1290 Versoix
• -Juli 2013.
• +Juillet 2013.