• -Paclitaxelum.
• +Paclitaxelum
• -Macrogolglyceroli ricinoleas 0,5 g, Ethanolum 0,4 g ad solutionem pro 1 ml.
• +Macrogolglyceroli ricinoleas 0,5 g, Ethanolum 0,4 g ad solutionem pro 1 ml
• -Cimétidine ou Ranitidine 300 mg, i.v. 50 mg, i.v. 30 à 60 minutes 30 à 60 minutes
• +Cimétidine ou Ranitidine 300 mg, i.v. 50 mg, i.v. 30 à 60 minutes 30 à 60 minutes
• -Un cycle de traitement par Taxol ne doit pas être envisagé avant que le nombre des granulocytes neutrophiles ait atteint au moins 1'500/mm3 et celui des thrombocytes au moins 100'000/mm3.
• +Un cycle de traitement par Taxol ne doit pas être envisagé avant que le nombre des granulocytes neutrophiles ait atteint au moins 1500/mm3 et celui des thrombocytes au moins 100'000/mm3.
• -2 à <10× la LNS et ≤1,5 mg/dl 135 mg/m2 100 mg/m2
• -<10× la LNS et 1,5 à 5 mg/dl 90 mg/m2 50 mg/m2
• -≥10× la LNS ou >5 mg/dl - -
• +2 à <10x la LNS et ≤1,5 mg/dl 135 mg/m2 100 mg/m2
• +<10x la LNS et 1,5 à 5 mg/dl 90 mg/m2 50 mg/m2
• +≥10x la LNS ou >5 mg/dl - -
• -Antécédents d'hypersensibilité sévère au paclitaxel ou à d'autres composants de Taxol (en particulier au ricinoléate de macrogolglycérol).
• -Neutropénie <1'500/mm3.
• -Grossesse et allaitement.
• +Antécédents d'hypersensibilité sévère au paclitaxel ou à d'autres composants de Taxol (en particulier au ricinoléate de macrogolglycérol)
• +Neutropénie <1500/mm3
• +Grossesse et allaitement
• -Grossesse, allaitement
• +Grossesse, Allaitement
• -La sécurité de Taxol a été étudiée chez >3'000 patients dans le cadre d'études cliniques. Les effets indésirables importants sont: myélotoxicité, neurotoxicité et réactions d'hypersensibilité.
• +La sécurité de Taxol a été étudiée chez >3000 patients dans le cadre d'études cliniques. Les effets indésirables importants sont: myélotoxicité, neurotoxicité et réactions d'hypersensibilité.
• -Très fréquents: infections (24%; surtout infections urinaires, infections des voies respiratoires supérieures).
• -Occasionnels: choc septique, pneumonie, péritonite.
• -Rares: pneumonie, sepsis.
• +Très fréquents: infections (24%; surtout infections urinaires, infections des voies respiratoires supérieures)
• +Occasionnels: choc septique, pneumonie, péritonite
• +Rares: pneumonie, sepsis
• -Très rares: leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique.
• +Très rares: leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique
• -Très fréquents: neutropénie (28 à 81%), anémie (78%; Hb <8 g/dl 16%), thrombopénie (11%), hémorragies (14%).
• -Rares: neutropénie fébrile.
• +Très fréquents: neutropénie (28 à 81%), anémie (78%; Hb <8 g/dl 16%), thrombopénie (11%), hémorragies (14%)
• +Rares: neutropénie fébrile
• -Très fréquents: réactions légères d'hypersensibilité (environ 34%, essentiellement rougeurs et rashs cutanés).
• -Occasionnels: réactions sévères d'hypersensibilité, exigeant un traitement (entre autres hypotension, œdème angioneurotique, détresse respiratoire, urticaire généralisée, œdèmes, douleurs dorsales, frissons, pneumopathie inflammatoire).
• -Rares: réactions anaphylactiques, partiellement avec issue fatale.
• +Très fréquents: réactions légères d'hypersensibilité (environ 34%, essentiellement rougeurs et rashs cutanés)
• +Occasionnels: réactions sévères d'hypersensibilité, exigeant un traitement (entre autres hypotension, œdème angioneurotique, détresse respiratoire, urticaire généralisée, œdèmes, douleurs dorsales, frissons, pneumopathie inflammatoire)
• +Rares: réactions anaphylactiques, partiellement avec issue fatale
• -Très rares: anorexie.
• -Fréquence inconnue: syndrome de lyse tumorale.
• +Très rares: anorexie
• +Fréquence inconnue: syndrome de lyse tumorale
• -Très rares: confusion.
• +Très rares: confusion
• -Très fréquents: principalement neuropathie périphérique, en particulier paresthésies, (chez 66% des patients sous schéma thérapeutique de 3 heures avec l'association Taxol/cisplatine: 79%, dont 11% de grade III; sous schéma thérapeutique de 24 heures avec l'association Taxol/cisplatine: 24%, dont 3% de grade III).
• -Rares: neuropathie motrice (avec légère faiblesse distale).
• -Très rares: neuropathie autonome entraînant iléus paralytique et hypotension orthostatique, crises de grand mal épileptique, autres convulsions, encéphalopathie, étourdissements, céphalées, ataxie.
• +Très fréquents: principalement neuropathie périphérique, en particulier paresthésies, (chez 66% des patients sous schéma thérapeutique de 3 heures avec l'association Taxol/cisplatine: 79%, dont 11% de grade III; sous schéma thérapeutique de 24 heures avec l'association Taxol/cisplatine: 24%, dont 3% de grade III)
• +Rares: neuropathie motrice (avec légère faiblesse distale)
• +Très rares: neuropathie autonome entraînant iléus paralytique et hypotension orthostatique, crises de grand mal épileptique, autres convulsions, encéphalopathie, étourdissements, céphalées, ataxie
• -Fréquence inconnue: œdème maculaire.
• +Fréquence inconnue: œdème maculaire
• -Très rares: perte auditive et acouphène, vertige.
• +Très rares: perte auditive et acouphène, vertige
• -Très fréquents: changements de l'ECG (environ 17%).
• -Fréquents: bradycardie (généralement légère, ne nécessitant aucun traitement).
• -Occasionnels: cardiomyopathie, tachycardie ventriculaire asymptomatique, tachycardie avec bigéminie, bloc AV, syncopes, infarctus du myocarde.
• +Très fréquents: changements de l'ECG (environ 17%)
• +Fréquents: bradycardie (généralement légère, ne nécessitant aucun traitement)
• +Occasionnels: cardiomyopathie, tachycardie ventriculaire asymptomatique, tachycardie avec bigéminie, bloc AV, syncopes, infarctus du myocarde
• -Très fréquents: hypotension artérielle (environ 22%).
• -Occasionnels: hypertension, thrombose, thrombophlébite.
• +Très fréquents: hypotension artérielle (environ 22%)
• +Occasionnels: hypertension, thrombose, thrombophlébite
• -Rares: dyspnée, épanchement pleural, insuffisance respiratoire, pneumonie interstitielle, embolie pulmonaire.
• -Très rares: toux, pneumonie en réaction à une radiothérapie concomitante.
• +Rares: dyspnée, épanchement pleural, insuffisance respiratoire, pneumonie interstitielle, embolie pulmonaire
• +Très rares: toux, pneumonie en réaction à une radiothérapie concomitante
• -Rares: occlusion intestinale, perforation intestinale, colite ischémique, pancréatite.
• -Très rares: thrombose du mésentère, colite pseudomembraneuse, œsophagite, constipation, ascite, entérocolite neutropénique.
• +Rares: occlusion intestinale, perforation intestinale, colite ischémique, pancréatite
• +Très rares: thrombose du mésentère, colite pseudomembraneuse, œsophagite, constipation, ascite, entérocolite neutropénique
• -Fréquents: élévations sévères (>5× la LNS) de l'ASAT (SGOT) et de la phosphatase alcaline.
• -Occasionnels: augmentation sévère du taux de bilirubine.
• -Très rares: nécrose hépatique (avec issue fatale), encéphalopathie hépatique (avec issue fatale).
• +Fréquents: élévations sévères (>5x la LNS) de l'ASAT (SGOT) et de la phosphatase alcaline
• +Occasionnels: augmentation sévère du taux de bilirubine
• +Très rares: nécrose hépatique (avec issue fatale), encéphalopathie hépatique (avec issue fatale)
• -Très fréquents: alopécie (pratiquement toujours).
• -Fréquents: modifications légères et passagères des ongles et de la peau.
• -Rares: prurit, rash cutané, phlébite, érythème, cellulite, desquamation, nécroses et fibroses, réapparition de réactions cutanées dues à une radiothérapie («radiation recall»).
• -Très rares: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, urticaire, onycholyse.
• -Fréquence inconnue: sclérodermie, lupus érythémateux cutané.
• +Très fréquents: alopécie (pratiquement toujours)
• +Fréquents: modifications légères et passagères des ongles et de la peau
• +Rares: prurit, rash cutané, phlébite, érythème, cellulite, desquamation, nécroses et fibroses, réapparition de réactions cutanées dues à une radiothérapie («radiation recall»)
• +Très rares: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, urticaire, onycholyse
• +Fréquence inconnue: sclérodermie, lupus érythémateux cutané
• -Très fréquents: arthralgies, myalgies (60%, 13% de cas sévères).
• +Très fréquents: arthralgies, myalgies (60%, 13% de cas sévères)
• -Fréquence inconnue: lupus érythémateux disséminé.
• +Fréquence inconnue: lupus érythémateux disséminé
• -Rares: augmentation du taux de créatinine.
• +Rares: augmentation du taux de créatinine
• -Fréquents: réactions locales au site d'administration, sous forme d'œdèmes localisés, de douleurs, d'érythème ou de durcissement.
• -Occasionnels: cellulite, induration de la peau et/ou desquamation en association avec une extravasation, colorations de la peau.
• +Fréquents: réactions locales au site d'administration, sous forme d'œdèmes localisés, de douleurs, d'érythème ou de durcissement
• +Occasionnels: cellulite, induration de la peau et/ou desquamation en association avec une extravasation, colorations de la peau
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Mécanisme d'action
• +Mécanisme d’action
• -Traitement primaire du carcinome ovarien:
• +Traitement primaire du carcinome ovarien
• -Voir l'information professionnelle pour Herceptin (trastuzumab).
• +Voir l'information professionnelle pour Herceptin (trastuzumab)
• -Dans une étude multicentrique randomisée de phase III, des patientes ayant subi une récidive après un traitement adjuvant ou après une prémédication avec une chimiothérapie associée ont reçu Taxol à une posologie de 175 mg/m2 ou de 135 mg/m2 (perfusion de 3 h). Le taux de réponse total pour les 454 patientes évaluables a été de 26% (réponse complète dans 17 cas et réponse partielle dans 99 cas). La durée de réponse médiane, mesurée à partir du premier jour de traitement, a été de 8,1 mois. Le temps médian jusqu'à la progression a été de 3,0 mois pour les patientes traitées à une posologie de 135 mg/m2 et de 4,2 mois pour les patientes traitées à une posologie de 175 mg/m2. La survie médiane globale (n = 471) a été de 11,7 mois.
• +Dans une étude multicentrique randomisée de phase III, des patientes ayant subi une récidive après un traitement adjuvant ou après une prémédication avec une chimiothérapie associée ont reçu Taxol à une posologie de 175 mg/m2 ou de 135 mg/m2 (perfusion de 3 h). Le taux de réponse total pour les 454 patientes évaluables a été de 26% (réponse complète dans 17 cas et réponse partielle dans 99 cas). La durée de réponse médiane, mesurée à partir du premier jour de traitement, a été de 8,1 mois. Le temps médian jusqu'à la progression a été de 3,0 mois pour les patientes traitées à une posologie de 135 mg/m2 et de 4,2 mois pour les patientes traitées à une posologie de 175 mg/m2. La survie médiane globale (n=471) a été de 11,7 mois.
• -Une étude «Intergroup» américaine, en ouvert, randomisée, a examiné le traitement adjuvant du carcinome du sein chez 3'121 patientes présentant une atteinte des ganglions lymphatiques (stades I à III). Ces patientes ont été traitées soit par 4 cycles de Taxol 175 mg/m2 (T) après une thérapie par AC (doxorubicine + cyclophosphamide), soit par AC seul. Les patientes présentant des récepteurs hormonaux positifs ont également reçu du tamoxifène. L'analyse intérimaire de cette étude, sur une durée médiane de 52,2 mois, a révélé des résultats significativement plus favorables chez les patientes traitées par AC + T. L'avantage du traitement additionnel par Taxol était de 13% (hazard ratio 0,87) pour la survie sans maladie (DFS, disease free survival) et de 14% (hazard ratio 0,86) pour la survie totale (OS, overall survival). Les taux de récidives étaient de 469/1551 (32%) dans le groupe sous AC et de 432/1570 (27,5%) dans le groupe sous AC + T. Seules les patientes aux récepteurs œstrogéniques négatifs (n'ayant pas reçu de tamoxifène) ont atteint des résultats hautement significatifs attribuables au traitement additionnel par Taxol: hazard ratio de 0,71 pour la DFS (IC à 95% 0,58–0,88; p <0,001). Chez les patientes à récepteurs œstrogéniques positifs ayant reçu un traitement additionnel au tamoxifène (2/3 des sujets étudiés), les résultats n'ont révélé aucune différence entre les groupes traités par AC et AC + T (hazard ratio 1,0 pour la DFS). De même, le traitement additionnel par Taxol n'a pas été associé à des différences significatives chez les patientes dont la tumeur était de faible taille (<2 cm, T1) et les patientes à haut risque avec atteinte de ≥10 ganglions lymphatiques (LN) ou avec une tumeur >5 cm (T3).
• +Une étude «Intergroup» américaine, en ouvert, randomisée, a examiné le traitement adjuvant du carcinome du sein chez 3121 patientes présentant une atteinte des ganglions lymphatiques (stades I à III). Ces patientes ont été traitées soit par 4 cycles de Taxol 175 mg/m2 (T) après une thérapie par AC (doxorubicine + cyclophosphamide), soit par AC seul. Les patientes présentant des récepteurs hormonaux positifs ont également reçu du tamoxifène. L'analyse intérimaire de cette étude, sur une durée médiane de 52,2 mois, a révélé des résultats significativement plus favorables chez les patientes traitées par AC + T. L'avantage du traitement additionnel par Taxol était de 13% (hazard ratio 0,87) pour la survie sans maladie (DFS, disease free survival) et de 14% (hazard ratio 0,86) pour la survie totale (OS, overall survival). Les taux de récidives étaient de 469/1551 (32%) dans le groupe sous AC et de 432/1570 (27,5%) dans le groupe sous AC + T. Seules les patientes aux récepteurs œstrogéniques négatifs (n'ayant pas reçu de tamoxifène) ont atteint des résultats hautement significatifs attribuables au traitement additionnel par Taxol: hazard ratio de 0,71 pour la DFS (IC à 95% 0,58-0,88; p <0,001). Chez les patientes à récepteurs œstrogéniques positifs ayant reçu un traitement additionnel au tamoxifène (2/3 des sujets étudiés), les résultats n'ont révélé aucune différence entre les groupes traités par AC et AC + T (hazard ratio 1,0 pour la DFS). De même, le traitement additionnel par Taxol n'a pas été associé à des différences significatives chez les patientes dont la tumeur était de faible taille (<2 cm, T1) et les patientes à haut risque avec atteinte de ≥10 ganglions lymphatiques (LN) ou avec une tumeur >5 cm (T3).
• -La pharmacocinétique du paclitaxel a été examinée chez 35 patients présentant des taux accrus de bilirubine. En présence de taux de bilirubine entre 1 et 2× la LNS, on a observé une augmentation de l'ASC, mais aucune augmentation de la toxicité. En présence de taux de bilirubine >2× la LNS, on a observé une augmentation de la myélotoxicité.
• +La pharmacocinétique du paclitaxel a été examinée chez 35 patients présentant des taux accrus de bilirubine. En présence de taux de bilirubine entre 1 et 2x la LNS, on a observé une augmentation de l'ASC, mais aucune augmentation de la toxicité. En présence de taux de bilirubine >2x la LNS, on a observé une augmentation de la myélotoxicité.
• -Voir «Stabilité après ouverture».
• +Voir «Stabilité après ouverture»
• -La solution de perfusion prête à l'emploi est physiquement et chimiquement stable pendant 14 jours si diluée avec une solution de NaCl à 0,9% et pendant 7 jours si diluée avec une solution de glucose à 5% (voir la section «Remarques concernant la manipulation» ci-dessous), à température ambiante (15 à 25°C) à la lumière du jour ou au réfrigérateur (2 à 8°C).
• -D'un point de vue microbiologique, la solution doit être utilisée immédiatement après sa préparation. Au besoin, elle peut être stockée pendant 24 heures au maximum à une température de 2 à 8 °C. Le contenu résiduel d'un récipient déjà entamé doit être détruit.
• +La solution de perfusion prête à l'emploi est physiquement et chimiquement stable pendant 14 jours si diluée avec une solution de NaCl à 0,9% et pendant 7 jours si diluée avec une solution de glucose à 5% (voir la section «Remarques concernant la manipulation» ci-dessous), à température ambiante (15-25 °C) à la lumière du jour ou au réfrigérateur (2-8 °C).
• +D'un point de vue microbiologique, la solution doit être utilisée immédiatement après sa préparation. Au besoin, elle peut être stockée pendant 24 heures au maximum à une température de 2-8 °C. Le contenu résiduel d'un récipient déjà entamé doit être détruit.
• -Le stockage au réfrigérateur (2 à 8 °C) et la congélation n'affectent pas la qualité.
• +Le stockage au réfrigérateur (2-8 °C) et la congélation n'affectent pas la qualité.
• -·Solution de chlorure de sodium à 0,9%
• -·Solution de glucose à 5%
• +-Solution de chlorure de sodium à 0,9%
• +-Solution de glucose à 5%
• -52364 (Swissmedic).
• +52364 (Swissmedic)
• -Flacon multidose (5 ml) à 30 mg: 1 A
• -Flacon multidose (16,7 ml) à 100 mg: 1 A
• -Flacon multidose (50 ml) à 300 mg: 1 A
• +Flacon multidose (5 ml) à 30 mg: 1 [A]
• +Flacon multidose (16,7 ml) à 100 mg: 1 [A]
• +Flacon multidose (50 ml) à 300 mg: 1 [A]
• -Bristol-Myers Squibb SA, Steinhausen.
• +CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Uster
• -Janvier 2022.
• +Janvier 2022