• -Principe actif: Paclitaxelum.
• -Excipients: Macrogolglyceroli ricinoleas (Cremophor® EL), Ethanolum 0,4 g ad solutionem pro 1 ml.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Concentré pour perfusion
• -Flacons-ampoules à doses multiples: 30 mg/5 ml; 100 mg/16,7 ml; 300 mg/50 ml.
• +Principes actifs
• +Paclitaxelum.
• +Excipients
• +Macrogolglyceroli ricinoleas (Cremophor® EL), Ethanolum 0,4 g ad solutionem pro 1 ml.
• -Traitement primaire du carcinome ovarien au stade avancé (Stade FIGO III, IV) ou traitement de carcinomes résiduels (>1 cm) après laparotomie, en association avec du cisplatine.
• -Traitement du carcinome ovarien avec métastases après l'échec d'un traitement standard par des associations chimiothérapeutiques contenant du platine.
• +Traitement primaire des carcinomes ovariens au stade avancé (Stade FIGO III, IV) ou de carcinomes résiduels (˃1 cm) après laparotomie, en association avec du cisplatine.
• +Traitement des carcinomes ovariens métastatiques après l'échec d'un traitement standard par des associations chimiothérapeutiques contenant du platine.
• -En association avec le trastuzumab pour le traitement du carcinome du sein métastatique avec surexpression tumorale de HER 2 chez les patients qui n'ont pas encore reçu de chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
• -Traitement du carcinome du sein métastatique lorsqu'une thérapie à base d'anthracycline a échoué ou n'est pas indiquée.
• +En association avec le trastuzumab pour le traitement du carcinome du sein métastatique avec surexpression tumorale de HER 2 chez les patients n'ayant pas encore reçu de chimiothérapie pour le traitement de leur maladie métastatique.
• +Traitement du carcinome du sein métastatique lorsqu'un traitement standard à base d'anthracycline a échoué ou n'est pas indiqué.
• -Taxol ne devrait être administré que par des professionnels de la santé expérimentés dans le domaine de la chimiothérapie cytostatique. De plus, un équipement approprié pour le traitement d'éventuelles complications doit être disponible.
• +Taxol ne doit être administré que par des professionnels de la santé expérimentés dans le domaine de la chimiothérapie cytostatique. De plus, un équipement approprié pour le traitement d'éventuelles complications doit être disponible.
• -Avant d'instaurer un traitement par Taxol, il sera nécessaire de faire une prémédication avec un corticostéroïde, un antagoniste des récepteurs H1 et un antagoniste des récepteurs H2 (p.ex. en utilisant le schéma de dosage suivant).
• -Médicament Posologie Administration avant Taxol
• +Avant d'instaurer un traitement par Taxol, il sera nécessaire de faire une prémédication avec un corticostéroïde, un antagoniste des récepteurs H1 et un antagoniste des récepteurs H2 (par ex. en utilisant le schéma posologique suivant).
• +Médicament Dose Administration avant Taxol
• -Traitement primaire du carcinome ovarien au stade avancé:
• -La posologie recommandée de Taxol est de 175 mg/m2 de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h. Cette perfusion est suivie d'un traitement par le cisplatine à une posologie de 75 mg/m2. Lorsqu'on préfère une perfusion de 24 h, la posologie de Taxol est de 135 mg/m2, suivie de 75 mg de cisplatine par m2. Les divers cycles d'application devraient se dérouler à 3 semaines d'intervalle.
• +Traitement primaire du carcinome ovarien au stade avancé
• +La posologie recommandée de Taxol est de 175 mg/m2 de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h. Cette perfusion est suivie d'un traitement par le cisplatine à une posologie de 75 mg/m2. Lorsqu'on choisit une perfusion de 24 h, la dose de Taxol est de 135 mg/m2, suivie de 75 mg de cisplatine par m2. Les divers cycles d'application devraient se dérouler à 3 semaines d'intervalle.
• -Cisplatine: voir l’information professionnelle correspondante.
• -Traitement secondaire du carcinome ovarien métastatique et résistant aux traitements standards:
• -La posologie recommandée de Taxol est de 175 mg/m2 de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h. Les divers cycles d'application devraient se dérouler à 3 semaines d'intervalle.
• -Traitement du carcinome bronchique non à petites cellules:
• -La posologie recommandée de Taxol est de 175 mg/m2 de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h. Cette perfusion est suivie d'un traitement par le cisplatine (dans l'étude EORTC 08925, la posologie de cisplatine était de 80 mg/m2 en association avec Taxol). Les divers cycles d'application devraient se dérouler à 3 semaines d'intervalle et le traitement devrait être limité à 6 cycles.
• +Pour le cisplatine: voir l'information professionnelle correspondante.
• +Traitement secondaire du carcinome ovarien métastatique et résistant à la thérapie standard
• +La posologie recommandée de Taxol est de 175 mg/m2 de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une durée de 3 h. Les divers cycles d'application devraient se dérouler à 3 semaines d'intervalle.
• +Traitement du carcinome bronchique non à petites cellules
• +La posologie recommandée de Taxol est de 175 mg/m2 de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h. Cette perfusion de Taxol est suivie d'un traitement par le cisplatine (dans l'étude EORTC 08925, la dose de cisplatine était de 80 mg/m2 en association avec Taxol). Les divers cycles d'application devraient se dérouler à 3 semaines d'intervalle et le traitement devrait être limité à 6 cycles.
• -Cisplatine: voir l’information professionnelle correspondante.
• -En association avec le trastuzumab dans le traitement primaire du carcinome du sein métastatique:
• -La posologie recommandée de Taxol est de 175 mg/m2 de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h. Les divers cycles d'application devraient se dérouler à 3 semaines d'intervalle. La perfusion de Taxol sera effectuée le jour après la première dose de trastuzumab, resp. immédiatement après la deuxième dose de trastuzumab si l'administration initiale de trastuzumab a été bien tolérée. Trastuzumab: voir l’information professionnelle correspondante.
• -Traitement secondaire du carcinome du sein métastatique et résistant aux traitements standards:
• -La posologie recommandée de Taxol est de 175 mg/m2 de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h. Les divers cycles d'application devraient se dérouler à 3 semaines d'intervalle.
• -Traitement adjuvant du carcinome du sein:
• +Pour le cisplatine: voir l'information professionnelle correspondante.
• +Traitement primaire du carcinome du sein métastatique en association avec le trastuzumab
• +La posologie recommandée de Taxol est de 175 mg/m2 de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h. Les divers cycles d'application devraient se dérouler à 3 semaines d'intervalle. La perfusion de Taxol sera administrée le jour après la première dose de trastuzumab, resp. immédiatement après la deuxième dose de trastuzumab si l'administration initiale de trastuzumab a été bien tolérée. Pour trastuzumab: voir l'information professionnelle correspondante.
• +Traitement secondaire du carcinome du sein métastatique et résistant au traitement standard
• +La dose recommandée de Taxol est de 175 mg/m2 de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h. Les divers cycles d'application devraient se dérouler à 3 semaines d'intervalle.
• +Traitement adjuvant du carcinome du sein
• -Doxorubicine et cyclophosphamide: voir les informations professionnelles correspondantes.
• -Posologie en cas d’effets indésirables:
• +Pour doxorubicine et cyclophosphamide: voir les informations professionnelles correspondantes.
• +Ajustement de la dose en cas d'effets indésirables
• -Chez les personnes qui subissent au cours du traitement par Taxol une neutropénie sévère (granulocytes neutrophiles <500/mm3) ou une neuropathie périphérique sévère, la posologie des cycles suivants devrait être diminuée de 20%.
• -Populations spécifiques
• -Insuffisance hépatique:
• -Le risque de toxicité est accru chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique légère (en particulier dépression médullaire de grade III à IV). En présence d’une insuffisance hépatique, la dose doit être ajustée conformément au tableau ci-dessous et l’on surveillera les patients pour déceler le développement éventuel d’une dépression médullaire sévère.
• +Chez les personnes qui subissent une neutropénie sévère (granulocytes neutrophiles <500/mm3) ou une neuropathie périphérique sévère au cours du traitement par Taxol, la dose des cycles suivants devrait être diminuée de 20%.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Le risque de toxicité est accru chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère (en particulier dépression médullaire de grade III à IV). En présence d'une insuffisance hépatique, la dose doit être ajustée conformément au tableau ci-dessous et les patients seront surveillés pour déceler le développement éventuel d'une dépression médullaire sévère.
• -Taux de transaminases Taux de bilirubine Pour une perfusion de 3 h Pour une perfusion de 24 h
• +Taux de transaminases Taux de bilirubine Pour une perfusion de 3 h Pour une perfusion de 24 h
• -Enfants et adolescents:
• -La sécurité et l’efficacité de Taxol n’a pas été établie chez les enfants et les adolescents.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de Taxol n'a pas été établie chez les enfants et les adolescents.
• -Antécédents d'hypersensibilité sévère au paclitaxel ou à d'autres excipients de Taxol (en particulier Cremophor EL).
• -Neutropénie <1500/mm3.
• +Antécédents d'hypersensibilité sévère au paclitaxel ou à d'autres composants de Taxol (en particulier Cremophor® EL).
• +Neutropénie <1'500/mm3.
• -Parce qu'une extravasation ne peut être exclue, il est recommandé de surveiller le site de perfusion. Voir aussi «Effets indésirables: réactions au niveau du site d'administration».
• +Étant donné qu'une extravasation ne peut être exclue, il est recommandé de surveiller le site de perfusion. Voir aussi «Effets indésirables: troubles généraux et anomalies au site d'administration».
• -Dépression de la moelle osseuse
• -Durant le traitement par Taxol, il est nécessaire de faire des contrôles réguliers de la formule sanguine parce que la dépression de la moelle osseuse (se manifestant surtout sous forme de neutropénie) est le facteur qui limite la posologie.
• -La dépression de la moelle osseuse est plus prononcée lors d'une perfusion de 24 h comparé à une perfusion de 3 h. Voir aussi «Effets indésirables: dépression de la moelle osseuse».
• +Dépression de la mœlle osseuse
• +Durant le traitement par Taxol, il est nécessaire de contrôler régulièrement la formule sanguine car la dépression de la mœlle osseuse (se manifestant surtout sous forme de neutropénie) est le facteur qui limite la dose.
• +La dépression de la mœlle osseuse est plus prononcée lors d'une perfusion de 24 h comparé à une perfusion de 3 h. Voir aussi «Effets indésirables: myélotoxicité».
• -Chez les patients avec un carcinome bronchique non à petites cellules et les patientes avec un carcinome ovarien (qui ont reçu Taxol comme traitement primaire), on a observé une plus grande incidence de neurotoxicité sévère sous le traitement associant Taxol (perfusion de 3 h) et la cisplatine que sous Taxol en monothérapie.
• -Chez les patientes qui, après une thérapie anthracyclinique, ont reçu Taxol comme traitement adjuvant du carcinome du sein, une neurotoxicité sévère a été observée plus fréquemment que chez les patientes traitées par AC seul.
• +Chez les patients atteints d'un carcinome bronchique non à petites cellules et les patientes atteintes d'un carcinome ovarien (qui ont reçu Taxol comme traitement primaire), on a observé une plus grande incidence de neurotoxicité sévère sous le traitement associant Taxol (perfusion de 3 h) et le cisplatine que sous Taxol en monothérapie.
• +Chez les patientes qui ont reçu Taxol comme traitement adjuvant du carcinome du sein après un traitement par anthracyclines, une neurotoxicité sévère a été observée plus fréquemment que chez les patientes traitées par AC seul.
• -Des réactions sévères d'hypersensibilité, comme par exemple une anaphylaxie, ont été observées sous le traitement par Taxol (sécrétion d'histamine). C'est pourquoi une prémédication avec un corticostéroïde, un antihistaminique H1 ou un antihistaminique H2 doit être administrée (voir également la section «Posologie/Mode d'emploi»). Dans de rares cas, les réactions ont été mortelles malgré une prémédication appropriée. Si des réactions d'hypersensibilité sévères se manifestent, la perfusion de Taxol doit immédiatement être interrompue et un traitement symptomatique doit être appliqué. Dans un tel cas, une nouvelle utilisation de Taxol est à exclure.
• +Des réactions d'hypersensibilité graves, comme par exemple une anaphylaxie, ont été observées sous le traitement par Taxol (sécrétion d'histamine). C'est pourquoi une prémédication avec un corticostéroïde, un antihistaminique H1 et un antihistaminique H2 doit être administrée (voir également la section «Posologie/Mode d'emploi»). Dans de rares cas, les réactions ont été mortelles malgré une prémédication appropriée. Si des réactions d'hypersensibilité sévères se manifestent, la perfusion de Taxol doit immédiatement être interrompue et un traitement symptomatique doit être appliqué. Dans ce cas, une nouvelle utilisation de Taxol est à exclure.
• -Des troubles graves de la conduction cardiaque surviennent rarement. Si l'on observe durant la perfusion de Taxol des troubles significatifs de la conduction cardiaque, un traitement approprié doit être instauré. La poursuite du traitement par Taxol se fera uniquement sous stricte surveillance de la fonction cardiaque.
• -Hypotension, hypertension et bradycardie ont été observées chez des sujets non cardiaques sous traitement par Taxol. La plupart de ces patients étaient asymptomatiques et n'ont généralement pas eu besoin de traitement.
• -Des effets cardiaques sévères ont été observés plus souvent chez les personnes avec un carcinome bronchique non à petites cellules que chez les patientes avec un carcinome ovarien ou un carcinome du sein.
• +Des troubles graves de la conduction cardiaque surviennent rarement. Si l'on observe durant la perfusion de Taxol des troubles significatifs de la conduction cardiaque, un traitement approprié doit être instauré. Dans ce cas, la poursuite du traitement par Taxol se fera uniquement sous stricte surveillance de la fonction cardiaque.
• +Hypotension, hypertension et bradycardie ont été observées chez des sujets non cardiaques sous traitement par Taxol. La plupart de ces patients étaient asymptomatiques et n'ont généralement pas nécessité de traitement.
• +Des effets cardiaques sévères ont été observés plus souvent chez les personnes atteintes d'un carcinome bronchique non à petites cellules que chez les patientes avec un carcinome ovarien ou un carcinome du sein.
• -Dans de rares cas, l'apparition d'une colite pseudomembraneuse a été rapportée sous Taxol, également chez des patients n'ayant pas reçu d'antibiotiques en même temps. Ce fait doit être pris en compte pour le diagnostic différentiel lors d'une diarrhée sévère ou persistante pendant ou peu après un traitement par Taxol.
• +Dans de rares cas, l'apparition d'une colite pseudomembraneuse a été rapportée sous Taxol, également chez des patients n'ayant pas reçu d'antibiotiques simultanément. Ce fait doit être pris en compte pour le diagnostic différentiel lors d'une diarrhée sévère ou persistante pendant ou peu après un traitement par Taxol.
• -Comédication avec le cisplatine
• +Association avec le cisplatine
• -Comédication avec la doxorubicine et le cyclophosphamide
• -Lors d'une comédication avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (4 cycles de doxorubicine/cyclophosphamide suivis de 4 cycles de Taxol) pour le traitement adjuvant du carcinome du sein, Taxol sera toujours administré après l'association doxorubicine/cyclophosphamide. Une neutropénie prononcée et des stomatites (provoquées par la doxorubicine) sont survenues lors d'une administration de Taxol avant l'association doxorubicine/cyclophosphamide et une administration au-delà de la durée de traitement recommandée.
• -Comédication avec des substances influençant les CYP 2C8 et 3A4
• -Le métabolisme du paclitaxel est partiellement catalysé par les isoenzymes 2C8 et 3A4 du cytochrome P450 (voir aussi «Pharmacocinétique»).
• +Association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide
• +Lors d'une association avec doxorubicine/cyclophosphamide (4 cycles de doxorubicine / cyclophosphamide suivis de 4 cycles de Taxol) pour le traitement adjuvant du carcinome du sein, Taxol sera toujours administré après l'association doxorubicine/cyclophosphamide. Une neutropénie prononcée et des stomatites (provoquées par la doxorubicine) sont survenues lors d'une administration de Taxol avant l'association doxorubicine/cyclophosphamide et une administration au-delà de la durée de traitement recommandée.
• +Association avec des substances influençant les CYP 2C8 et 3A4
• +Le métabolisme du paclitaxel est partiellement catalysé par les isoenzymes CYP 2C8 et 3A4 du cytochrome P450 (voir aussi «Pharmacocinétique»).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Aucune expérience chez la femme enceinte n'est disponible. Comme les autres substances cytotoxiques, le paclitaxel pourrait léser le fœtus.
• +Aucune expérience chez la femme enceinte n'est disponible. Comme les autres substances cytotoxiques, le paclitaxel pourrait entraîner des lésions sur le fœtus.
• -L'innocuité de Taxol a été étudiée chez >3000 patients dans le cadre d'études cliniques. Les effets indésirables importants sont: myélotoxicité, neurotoxicité et réactions d'hypersensibilité.
• -Les effets indésirables sont accrus lors d'un traitement associé avec la doxorubicine (notamment infarctus du myocarde) et le trastuzumab (cardiomyopathie, infections [46% vs 27%]). L'association de Taxol et de trastuzumab chez des personnes à la suite d'un traitement aux anthracyclines a entraîné une augmentation de l'incidence et de la sévérité des troubles cardiaques en comparaison avec les patients sous Taxol seul (classes NYHA I/II 10% vs 0%; classes NYHA III/IV 2% vs 1%), mais a rarement été associée à des cas de décès. À l'exception de ces rares cas, toutes les personnes concernées ont bien répondu à un traitement adéquat.
• -La fréquence des effets indésirables est indiquée comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000), «inconnus» (ne peuvent pas être estimés sur la base des données disponibles).
• +La sécurité de Taxol a été étudiée chez >3'000 patients dans le cadre d'études cliniques. Les effets indésirables importants sont: myélotoxicité, neurotoxicité et réactions d'hypersensibilité.
• +Les effets indésirables sont accrus lors d'un traitement associé avec la doxorubicine (notamment infarctus du myocarde) et le trastuzumab (cardiomyopathie, infections [46% vs 27%]). L'association de Taxol et de trastuzumab chez des personnes ayant suivi traitement aux anthracyclines a entraîné une augmentation de l'incidence et de la sévérité des troubles cardiaques en comparaison avec les patients sous Taxol seul (classes NYHA I/II 10% vs 0%; classes NYHA III/IV 2% vs 1%), mais a rarement été associée à des cas de décès. À l'exception de ces rares cas, toutes les personnes concernées ont bien répondu à un traitement adéquat.
• +La fréquence des effets indésirables est indiquée comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peuvent pas être estimés sur la base des données disponibles).
• -Très fréquemment: infections (24%; surtout infections urinaires, infections des voies respiratoires supérieures).
• -Occasionnellement: choc septique, pneumonie, péritonite.
• -Rarement: pneumonie, septicémie.
• +Très fréquents: infections (24%; surtout infections urinaires, infections des voies respiratoires supérieures).
• +Occasionnels: choc septique, pneumonie, péritonite.
• +Rares: pneumonie, sepsis.
• -Très rarement: leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique.
• +Très rares: leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique.
• -Très fréquemment: neutropénie (28 à 81%), anémie (78%; Hb <8 g/dl 16%), thrombocytopénie (11%), hémorragies (14%).
• -Rarement: neutropénie fébrile.
• +Très fréquents: neutropénie (28 à 81%), anémie (78%; Hb <8 g/dl 16%), thrombopénie (11%), hémorragies (14%).
• +Rares: neutropénie fébrile.
• -Très fréquemment: réactions légères d'hypersensibilité (environ 34%, essentiellement rougeurs et éruptions cutanées).
• -Occasionnellement: réactions sévères d'hypersensibilité, exigeant un traitement (entre autres hypotension, œdème angioneurotique, détresse respiratoire, urticaire généralisée, œdèmes, douleurs dorsales, frissons, inflammation pulmonaire).
• -Rarement: réactions anaphylactiques, partiellement avec issue fatale.
• +Très fréquents: réactions légères d'hypersensibilité (environ 34%, essentiellement rougeurs et rashs cutanés).
• +Occasionnels: réactions sévères d'hypersensibilité, exigeant un traitement (entre autres hypotension, œdème angioneurotique, détresse respiratoire, urticaire généralisée, œdèmes, douleurs dorsales, frissons, pneumopathie inflammatoire).
• +Rares: réactions anaphylactiques, partiellement avec issue fatale.
• -Très rarement: anorexie.
• -Inconnu: syndrome de lyse tumorale.
• +Très rares: anorexie.
• +Fréquence inconnue: syndrome de lyse tumorale.
• -Très rarement: confusion.
• +Très rares: confusion.
• -Très fréquemment: surtout neuropathie périphérique, en particulier paresthésies, chez 66% des patients (sous schéma thérapeutique de 3 heures avec l'association Taxol-cisplatine: 79%, dont 11% de grade III; sous schéma thérapeutique de 24 heures avec l'association Taxol-cisplatine: 24%, dont 3% de grade III).
• -Rarement: neuropathie motrice (avec légère faiblesse distale).
• -Très rarement: neuropathie autonome avec iléus paralytique et hypotension orthostatique en résultant, crises de grand mal épileptique, autres convulsions, encéphalopathie, vertige, céphalée, ataxie.
• -L'incidence et la sévérité des manifestations neurologiques dépendent généralement de la dose. Des neuropathies périphériques ont conduit à un arrêt du traitement chez 1% des patients. Les paresthésies régressent ou disparaissent en général en l'espace de quelques mois après l'arrêt d'administration de Taxol.
• +Très fréquents: principalement neuropathie périphérique, en particulier paresthésies, (chez 66% des patients sous schéma thérapeutique de 3 heures avec l'association Taxol/cisplatine: 79%, dont 11% de grade III; sous schéma thérapeutique de 24 heures avec l'association Taxol/cisplatine: 24%, dont 3% de grade III).
• +Rares: neuropathie motrice (avec légère faiblesse distale).
• +Très rares: neuropathie autonome entraînant iléus paralytique et hypotension orthostatique, crises de grand mal épileptique, autres convulsions, encéphalopathie, étourdissements, céphalées, ataxie.
• +L'incidence et la sévérité des manifestations neurologiques dépendent généralement de la dose. La fréquence des neuropathies périphériques a augmenté avec la dose totale. La paresthésie se produit souvent sous forme d'hyperesthésie. Des neuropathies périphériques ont conduit à un arrêt du traitement chez 1% des patients. Les paresthésies régressent ou disparaissent en général en l'espace de quelques mois après l'arrêt d'administration de Taxol. Des cas de neuropathie persistante après commercialisation ont été signalés, même 6 mois après l'arrêt de Taxol. Les neuropathies existantes résultants de thérapies antérieures ne constituent pas une contre-indication absolue au traitement par Taxol.
• -Très rarement: lésions réversibles du nerf optique et/ou troubles de la vision (scotome scintillant), en particulier chez les patients ayant reçu des doses supérieures aux posologies recommandées.
• -Inconnu: œdème maculaire.
• +Très rares: lésions réversibles du nerf optique et/ou troubles de la vision (scotome scintillant), en particulier chez les patients ayant reçu des doses supérieures aux doses recommandées.
• +Fréquence inconnue: œdème maculaire.
• -Très rarement: perte de l'ouïe et acouphène, vertige.
• +Très rares: perte auditive et acouphène, vertige.
• -Très fréquemment: particularités à l'ECG (environ 17%).
• -Fréquemment: bradycardie (généralement légère, ne nécessitant aucun traitement).
• -Occasionnellement: cardiomyopathie, tachycardie ventriculaire asymptomatique, tachycardie avec bigéminie, bloc AV, syncopes, infarctus du myocarde.
• +Très fréquents: changements de l'ECG (environ 17%).
• +Fréquents: bradycardie (généralement légère, ne nécessitant aucun traitement).
• +Occasionnels: cardiomyopathie, tachycardie ventriculaire asymptomatique, tachycardie avec bigéminie, bloc AV, syncopes, infarctus du myocarde.
• -Très fréquemment: hypotension artérielle (environ 22%).
• -Occasionnellement: hypertension, thrombose, thrombophlébite.
• +Très fréquents: hypotension artérielle (environ 22%).
• +Occasionnels: hypertension, thrombose, thrombophlébite.
• -Rarement: dyspnée, épanchement pleural, insuffisance respiratoire, pneumonie interstitielle, embolie pulmonaire.
• -Très rarement: toux, pneumonie en réaction à une radiothérapie concomitante
• +Rares: dyspnée, épanchement pleural, insuffisance respiratoire, pneumonie interstitielle, embolie pulmonaire.
• +Très rares: toux, pneumonie en réaction à une radiothérapie concomitante.
• -Très fréquemment: nausée/vomissement (43%), diarrhée (28%), mucite (18%, plus fréquente sous perfusion de 24 heures que sous perfusion de 3 heures); ces effets indésirables gastro-intestinaux sont de nature légère à modérée.
• -Rarement: occlusion intestinale, perforation intestinale, colite ischémique, pancréatite.
• -Très rarement: thrombose du mésentère, colite pseudomembraneuse, œsophagite, constipation, ascite, entérocolite neutropénique.
• +Très fréquents: nausée/vomissement (43%), diarrhée (28%), mucite (18%, plus fréquente sous perfusion de 24 heures que sous perfusion de 3 heures); ces effets indésirables gastro-intestinaux sont de nature légère à modérée.
• +Rares: occlusion intestinale, perforation intestinale, colite ischémique, pancréatite.
• +Très rares: thrombose du mésentère, colite pseudomembraneuse, œsophagite, constipation, ascite, entérocolite neutropénique.
• -Fréquemment: élévations sévères (>5× la LNS) de l'ASAT (SGOT) et de la phosphatase alcaline.
• -Occasionnellement: augmentation sévère du taux de bilirubine.
• -Très rarement: nécrose hépatique (avec issue fatale), encéphalopathie hépatique (avec issue fatale).
• +Fréquents: élévations sévères (>5× la LNS) de l'ASAT (SGOT) et de la phosphatase alcaline.
• +Occasionnels: augmentation sévère du taux de bilirubine.
• +Très rares: nécrose hépatique (avec issue fatale), encéphalopathie hépatique (avec issue fatale).
• -Très fréquemment: alopécie (pratiquement toujours).
• -Fréquemment: modifications légères et passagères des ongles et de la peau.
• -Rarement: prurit, éruption cutanée, phlébite, érythème, cellulite, desquamation, nécrose, fibrose, réapparition de réaction cutanées dues à une radiothérapie («radiation recall»).
• -Très rarement: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, urticaire, onycholyse.
• -Inconnu: sclérodermie, lupus érythémateux cutané.
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques
• -Très fréquemment: arthralgies, myalgies (60%, 13% de cas sévères).
• -Chez les patientes ayant reçu Taxol comme traitement adjuvant du cancer du sein, des arthralgies/myalgies sévères ont été observées plus souvent que chez les patientes sous traitement par AC seul.
• -Inconnu: lupus érythémateux disséminé.
• +Très fréquents: alopécie (pratiquement toujours).
• +Fréquents: modifications légères et passagères des ongles et de la peau.
• +Rares: prurit, rash cutané, phlébite, érythème, cellulite, desquamation, nécroses et fibroses, réapparition de réaction cutanées dues à une radiothérapie («radiation recall»).
• +Très rares: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, urticaire, onycholyse.
• +Fréquence inconnue: sclérodermie, lupus érythémateux cutané.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquents: arthralgies, myalgies (60%, 13% de cas sévères).
• +Chez les patientes ayant reçu Taxol comme traitement adjuvant du cancer du sein, des arthralgies/myalgies plus sévères ont été observées que chez les patientes sous traitement par AC seul.
• +Fréquence inconnue: lupus érythémateux disséminé.
• -Rarement: augmentation du taux de créatinine.
• +Rares: augmentation du taux de créatinine.
• -Fréquemment: réactions locales au site d'administration, sous forme d'œdèmes localisés, de douleurs, d'érythème ou de durcissement.
• -Occasionnellement: cellulite, induration de la peau et/ou desquamation en association avec une extravasation, colorations de la peau.
• -Rarement: asthénie, malaise, fièvre, déshydratation, œdème, réapparition de réactions cutanées au site d'une extravasation antérieure lorsque Taxol est administré en utilisant un nouveau site de ponction («recall»).
• +Fréquents: réactions locales au site d'administration, sous forme d'œdèmes localisés, de douleurs, d'érythème ou de durcissement.
• +Occasionnels: cellulite, induration de la peau et/ou desquamation en association avec une extravasation, colorations de la peau.
• +Rares: asthénie, malaise, fièvre, déshydratation, œdème, réapparition de réactions cutanées au site d'une extravasation antérieure lorsque Taxol est administré en utilisant un nouveau site de ponction («recall»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Un antidote contre les effets d'un surdosage de Taxol n'est pas connu. Les complications primaires à craindre lors d'un surdosage sont la dépression de la moelle osseuse, la neurotoxicité périphérique et la mucosite.
• +Aucun antidote contre les effets d'un surdosage de Taxol n'est connu. Les complications primaires à craindre lors d'un surdosage sont la dépression de la mœlle osseuse, la neurotoxicité périphérique et la mucosite.
• -Code ATC: L01CD01
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Code ATC
• +L01CD01
• +Mécanisme d'action
• -Durant la mitose, le paclitaxel provoque la formation de faisceaux anormaux des microtubules et il se forme de multiples groupements en étoile des microtubules (asters).
• +Durant la division cellulaire, le paclitaxel provoque la formation de faisceaux anormaux des microtubules et de multiples groupements en étoile des microtubules se forment (asters).
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action»
• +
• -Deux études randomisées et contrôlées ont examiné l'innocuité et l'efficacité de Taxol (perfusion de 3 h et de 24 h) en comparaison avec l'association cyclophosphamide (750 mg/m2)/cisplatine (75 mg/m2) dans le traitement primaire du carcinome ovarien.
• -L'étude «intergroup» (B-MS CA 139-209) a inclu plus de 650 patientes souffrant d'un carcinome ovarien primaire (stades FIGO IIb-c, III ou IV). Les patientes ont reçu au maximum 9 cycles de Taxol (175 mg/m2 durant 3 h) suivis par du cisplatine (75 mg/m2) ou le traitement comparatif cyclophosphamide/cisplatine. Temps médian jusqu'à la progression (time to progression): 15,3 vs 11,5 mois; survie médiane (survival): 35,6 vs 25,9 mois.
• -La deuxième étude (GOG-111/B-MS CA139-022) a examiné plus de 400 patientes atteintes d'un carcinome ovarien primaire (stades FIGO III/IV) avec un carcinome résiduel >1 cm après une laparotomie ou d'un carcinome ovarien avec des métastases. Les patientes ont reçu au maximum 6 cycles de Taxol (135 mg/m2 durant 24 h) suivis par du cisplatine (75 mg/m2) ou le traitement comparatif cyclophosphamide/cisplatine. Temps médian jusqu'à la progression: 16,6 vs 13,0 mois; survie médiane: 35,5 vs 24,2 mois.
• -Chez les patientes atteintes d'un carcinome ovarien avancé qui ont été traitées par Taxol/cisplatine (perfusion de 3 h), on a observé, par rapport à l'association cyclophosphamide/cisplatine, plus de neurotoxicités et plus d'arthralgies/myalgies, mais moins de dépressions de la moelle osseuse.
• -Traitement du carcinome bronchique non à petites cellules:
• +Deux études randomisées et contrôlées ont examiné la sécurité et l'efficacité de Taxol (perfusion de 3 h et de 24 h) en comparaison avec l'association cyclophosphamide (750 mg/m2) / cisplatine (75 mg/m2) dans le traitement primaire du carcinome ovarien.
• +L'étude «Intergroup» (B-MS CA 139-209) a inclu plus de 650 patientes souffrant d'un carcinome ovarien primaire (stades FIGO IIb-c, III ou IV). Les patientes ont reçu au maximum 9 cycles de Taxol (175 mg/m2 durant 3 h) suivis par du cisplatine (75 mg/m2) ou le traitement comparatif cyclophosphamide/cisplatine. Temps médian jusqu'à la progression (time to progression): 15,3 vs 11,5 mois; survie médiane (survival): 35,6 vs 25,9 mois.
• +La deuxième étude (GOG-111/B-MS CA 139-022) portait sur plus de 400 patientes atteintes d'un carcinome ovarien primaire (stades FIGO III/IV) avec un carcinome résiduel >1 cm après une laparotomie ou d'un carcinome ovarien avec des métastases. Les patientes ont reçu au maximum 6 cycles de Taxol (135 mg/m2 durant 24 h) suivis par du cisplatine (75 mg/m2) ou le traitement comparatif cyclophosphamide/cisplatine. Temps médian jusqu'à la progression: 16,6 vs 13,0 mois; survie médiane: 35,5 vs 24,2 mois.
• +Chez les patientes atteintes d'un carcinome ovarien avancé ayant été traitées par Taxol/cisplatine (perfusion de 3 h), on a observé plus de neurotoxicités et plus d'arthralgies/myalgies, mais moins de dépressions de la mœlle osseuse par rapport à l'association cyclophosphamide/cisplatine.
• +Traitement du carcinome bronchique non à petites cellules
• -Dans les études de phase III, Taxol (en association avec du cisplatine à 75 mg ou 80 mg/m2) s'est révélé significativement plus efficace au plan statistique que le traitement comparatif (étoposide ou téniposide en association avec du cisplatine). Dans le groupe sous Taxol, le temps jusqu'à progression de la maladie a été de 4,3 à 5,1 mois, avec une survie moyenne de 9,3 à 10,0 mois; le taux de survie sur un an a été de 36% à 41%. La qualité de la vie des personnes traitées par Taxol a été améliorée significativement dans les deux études.
• -En association avec le trastuzumab dans le traitement primaire du carcinome du sein métastatique:
• -Voir l'information professionnelle sur Herceptin (trastuzumab).
• -Traitement secondaire du carcinome du sein métastatique et résistant aux traitements standards:
• +Dans les études de phase III, Taxol (en association avec du cisplatine à 75 mg ou 80 mg/m2) s'est révélé significativement plus efficace au plan statistique que le traitement comparatif (étoposide ou téniposide en association avec du cisplatine). Dans le groupe sous Taxol, le délai jusqu'à la progression de la maladie a été de 4,3 à 5,1 mois, avec une survie moyenne de 9,3 à 10,0 mois; le taux de survie sur un an a été de 36% à 41%. La qualité de la vie des personnes traitées par Taxol a été améliorée significativement dans les deux études.
• +En association avec le trastuzumab dans le traitement primaire du carcinome du sein métastatique
• +Voir l'information professionnelle pour Herceptin (trastuzumab).
• +Traitement secondaire du carcinome du sein métastatique et résistant aux traitements standards
• -Traitement adjuvant du carcinome du sein:
• -Une étude «intergroup» américaine, réalisée en ouvert et de façon randomisée, a examiné le traitement adjuvant du carcinome du sein chez 3121 patientes présentant une atteinte des ganglions lymphatiques (stades I à III). Ces patientes ont été traités soit par 4 cycles de Taxol 175 mg/m2 (T) après une thérapie par AC (doxorubicine + cyclophosphamide), soit par AC seul. Les patientes présentant des récepteurs hormonaux positifs ont reçu additionnellement du tamoxifène. L'analyse intérimaire de cette étude, sur un durée médiane de 52,2 mois, a révélé des résultats significativement plus favorables chez les patientes traitées par AC + T. L'avantage du traitement additionnel par Taxol était de 13% (hazard ratio 0,87) pour la survie sans maladie (DFS, disease free survival) et de 14% (hazard ratio 0,86) pour la survie totale (OS, overall survival). Les taux de récidives étaient de 469/1551 (32%) dans le groupe sous AC et de 432/1570 (27,5%) dans le groupe sous AC + T. Seules les patientes aux récepteurs œstrogéniques négatifs (n'ayant pas reçu de tamoxifène) ont atteint des résultats hautement significatifs attribuables au traitement additionnel par Taxol: hazard ratio de 0,71 pour la DFS (IC à 95% 0,58–0,88; p <0,001). Chez les patientes à récepteurs œstrogéniques positifs ayant reçu un traitement additionnel au tamoxifène (2/3 des sujets étudiés), les résultats n'ont révélé aucune différence entre les groupes traités par AC et AC + T (hazard ratio 1,0 pour la DFS). De même, le traitement additionnel par Taxol n'a pas été associé à des différences significatives chez les patientes dont la tumeur était de faible taille (<2 cm, T1) et les patientes à haut risque avec atteinte de ≥10 ganglions lymphatiques (LN) ou avec une tumeur >5 cm (T3).
• +Traitement adjuvant du carcinome du sein
• +Une étude «Intergroup» américaine, en ouvert, randomisée, a examiné le traitement adjuvant du carcinome du sein chez 3'121 patientes présentant une atteinte des ganglions lymphatiques (stades I à III). Ces patientes ont été traitées soit par 4 cycles de Taxol 175 mg/m2 (T) après une thérapie par AC (doxorubicine + cyclophosphamide), soit par AC seul. Les patientes présentant des récepteurs hormonaux positifs ont également reçu du tamoxifène. L'analyse intérimaire de cette étude, sur un durée médiane de 52,2 mois, a révélé des résultats significativement plus favorables chez les patientes traitées par AC + T. L'avantage du traitement additionnel par Taxol était de 13% (hazard ratio 0,87) pour la survie sans maladie (DFS, disease free survival) et de 14% (hazard ratio 0,86) pour la survie totale (OS, overall survival). Les taux de récidives étaient de 469/1551 (32%) dans le groupe sous AC et de 432/1570 (27,5%) dans le groupe sous AC + T. Seules les patientes aux récepteurs œstrogéniques négatifs (n'ayant pas reçu de tamoxifène) ont atteint des résultats hautement significatifs attribuables au traitement additionnel par Taxol: hazard ratio de 0,71 pour la DFS (IC à 95% 0,58–0,88; p <0,001). Chez les patientes à récepteurs œstrogéniques positifs ayant reçu un traitement additionnel au tamoxifène (2/3 des sujets étudiés), les résultats n'ont révélé aucune différence entre les groupes traités par AC et AC + T (hazard ratio 1,0 pour la DFS). De même, le traitement additionnel par Taxol n'a pas été associé à des différences significatives chez les patientes dont la tumeur était de faible taille (<2 cm, T1) et les patientes à haut risque avec atteinte de ≥10 ganglions lymphatiques (LN) ou avec une tumeur >5 cm (T3).
• -Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés après administration intraveineuse de paclitaxel à une posologie de 135 mg et de 175 mg/m2, avec une durée de perfusion de 24 h et de 3 h. La variabilité intra-individuelle en ce qui concerne l'exposition au paclitaxel était faible. Pour la courte durée de perfusion, la pharmacocinétique est principalement déterminée par Cremophor EL.
• -Lors d'une perfusion de 3 h, on a observé une pharmacocinétique non linéaire lorsque la posologie a été élevée.
• -En perfusion de 24 h, la pharmacocinétique est presque linéaire en fonction de la dose.
• -Par rapport à la perfusion de 24 h (posologie de 135 mg/m2), la perfusion de 3 h (posologie de 175 mg/m2) entraîne une Cmax 10 fois plus élevée et une AUC 3 fois plus élevée.
• -
• +Absorption
• +Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés après administration intraveineuse de paclitaxel à une posologie de 135 mg et de 175 mg/m2, avec une durée de perfusion de 24 h et de 3 h. La variabilité intra-individuelle en ce qui concerne l'exposition au paclitaxel était faible. Pour la courte durée de perfusion, la pharmacocinétique est principalement déterminée par Cremophor® EL.
• -Le paclitaxel est principalement métabolisé par le système enzymatique du cytochrome P450. En tant que métabolites majeurs du paclitaxel, on a identifié le 6α-hydroxypaclitaxel, le 3'-p-hydroxypaclitaxel et le 6α,3'-p-dihydroxypaclitaxel, dont la formation est catalysée par les CYP 2C8 et 3A4. La voie métabolique primaire est la métabolisation en 6α-hydroxypaclitaxel par le CYP 2C8. Voir aussi «Interactions».
• +Le paclitaxel est principalement métabolisé par le système enzymatique du cytochrome P450. Le 6α-hydroxypaclitaxel, le 3'-p-hydroxypaclitaxel et le 6α,3'-p-dihydroxypaclitaxel ont été identifiés comme métabolites majeurs du paclitaxel, dont la formation est catalysée par les CYP 2C8 et 3A4. La voie métabolique primaire est la métabolisation en 6α-hydroxypaclitaxel par le CYP 2C8. Voir aussi «Interactions».
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• -Insuffisance rénale:
• +Linéarité/non-linéarité
• +Une pharmacocinétique non linéaire a été trouvée à une durée de perfusion de 3 heures avec des doses croissantes.
• +Avec une perfusion de 24 h, la pharmacocinétique est approximativement linéaire en fonction de la dose.
• +Par rapport à une perfusion de 24 h (posologie de 135 mg/m2), la perfusion de 3 h (posologie de 175 mg/m2) entraîne une Cmax 10 fois plus élevée et une ASC 3 fois plus élevée.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Insuffisance rénale
• -Insuffisance hépatique:
• -La pharmacocinétique du paclitaxel a été examinée chez 35 patients présentant des taux accrus de bilirubine. En présence de taux de bilirubine entre 1 et 2× la LNS, on a observé une augmentation de l'AUC, mais aucune augmentation de la toxicité. En présence de taux de bilirubine >2× la LNS, on a observé une augmentation de la myélotoxicité.
• +Insuffisance hépatique
• +La pharmacocinétique du paclitaxel a été examinée chez 35 patients présentant des taux accrus de bilirubine. En présence de taux de bilirubine entre 1 et 2× la LNS, on a observé une augmentation de l'ASC, mais aucune augmentation de la toxicité. En présence de taux de bilirubine >2× la LNS, on a observé une augmentation de la myélotoxicité.
• -Cremophor EL pourrait détacher le plastifiant DEHP à partir des récipients en PVC (voir aussi ci-dessous «Remarques concernant la manipulation»).
• +Cremophor® EL pourrait détacher le plastifiant DEHP à partir des récipients en PVC (voir aussi ci-dessous «Remarques concernant la manipulation»).
• -0,4 g/ml.
• -Stabilité/Remarques concernant le stockage
• -Concentré dans le flacon-ampoule multidoses:
• -Ne pas utiliser au-delà de la date imprimée («EXP») sur le récipient.
• -Conserver dans l'emballage original, à l'abri de la lumière, à des températures ne dépassant pas 25 °C.
• -La conservation au réfrigérateur (2 à 8 °C) et la congélation du concentré n'ont aucune influence sur la qualité.
• -La conservation du concentré au réfrigérateur pourrait entraîner la formation d'un précipité qui se dissout à la température ambiante (agiter légèrement si nécessaire). Si la turbidité persiste ou si le précipité reste insoluble, jeter le flacon-ampoule.
• -Le concentré résiduel dans un flacon-ampoule entamé peut être conservé pendant 28 jours maximum à la température ambiante (15 à 25 °C) et à la lumière ambiante normale.
• -Solution pour perfusion:
• -La solution de perfusion prête à l’emploi est physiquement et chimiquement stable pendant 14 jours si diluée avec une solution de NaCl à 0,9% et pendant 7 jours si diluée avec une solution de glucose à 5% (voir la section «Remarques concernant la manipulation» ci-dessous), à température ambiante (15 à 25 °C) à la lumière dujour ou au réfrigérateur (2 à 8 °C).
• -Du point de vue microbiologique, la solution doit être utilisée immédiatement après sa préparation. Au besoin, elle peut être conservée pour une durée maximale de 24 heures à une température de 2 à 8 °C. Le contenu résiduel d'un récipient déjà entamé doit être détruit.
• +0,4 g/ml
• +Stabilité
• +Solution à diluer pour perfusion en flacons multidose
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Solution pour perfusion
• +Voir «Stabilité après ouverture».
• +Stabilité après ouverture
• +Solution à diluer pour perfusion en flacons multidose
• +Après ouverture du flacon multidose, tout résidu peut être conservé jusqu'à 28 jours à température ambiante (15-25 °C) et sous une lumière ambiante normale.
• +Solution pour perfusion
• +La solution pour perfusion prête à l'emploi diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de glucose à 5% (voir ci-dessous, «Remarques concernant la manipulation») est physiquement et chimiquement stable pendant 14 jours à température ambiante (15-25 °C) à la lumière du jour ou ou 7 jours au réfrigérateur (2-8 °C).
• +D'un point de vue microbiologique, la solution doit être utilisée immédiatement après sa préparation. Au besoin, elle peut être stockée pendant 24 heures au maximum à une température de 2 à 8 °C. Le contenu résiduel d'un récipient déjà entamé doit être détruit.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage original, à l'abri de la lumière et à des températures ne dépassant pas 25 °C.
• +Le stockage au réfrigérateur (2 à 8 °C) et la congélation n'affectent pas la qualité.
• +La conservation au réfrigérateur pourrait entraîner la formation d'un précipité qui se dissout à nouveau à température ambiante (secouer légèrement si nécessaire). Si la turbidité persiste ou si le précipité reste insoluble, jeter le flacon.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• -Taxol est un concentré qui doit être dilué avant la perfusion à une concentration finale de 0,3 à 1,2 mg/ml. Par ml de solution mère, il faudra donc ajouter 4 ml (1,2 mg/ml) à 19 ml (0,3 mg/ml) de l'un des diluants suivants:
• +Taxol est un concentré qui doit être dilué avant la perfusion à une concentration finale de 0,3 à 1,2 mg/ml. Il faudra donc ajouter 4 ml (1,2 mg/ml) à 19 ml (0,3 mg/ml) de l'un des diluants suivants par ml de solution mère:
• -Avant l'emploi, les sets de perfusion doivent être rincés abondamment avec l'une des solutions compatibles mentionnées ci-dessus.
• -Taxol sera administré au moyen d'un filtre micropore-in-line dont la taille des pores sera de 0,22 µm au maximum (aucune perte significative d'efficacité n'est connue par l'emploi d'un système de perfusion comprenant un filtre in-line).
• -Cremophor EL, excipient contenu dans le produit, pourrait provoquer le détachement du plastifiant DEHP [Di-(2-éthylhexyl)phtalate] à partir des poches de perfusion en PVC, des sets de perfusion en PVC ou d'autres instruments en PVC.
• -Par conséquent, la solution pour perfusion doit être préparée dans un récipient sans PVC (p.ex. verre, polypropylène, polyoléfine) et administrée au moyen d'un set de perfusion en polyéthylène. L'emploi des filtres (par ex. IVEX-2) pourvus d'une courte tubulure d'entrée/sortie en PVC, n'a pas mené à un détachement significatif de plastifiants.
• +Avant l'emploi, les kits de perfusion doivent être rincés abondamment avec l'une des solutions compatibles mentionnées ci-dessus.
• +Taxol sera administré au moyen d'un filtre micropore-in-line dont la taille des pores sera de 0,22 µm au maximum (aucune perte significative d'efficacité liée à l'emploi d'un système de perfusion comprenant un filtre in-line n'est connue).
• +Cremophor® EL, excipient contenu dans le produit, pourrait provoquer le détachement du plastifiant DEHP [Di-(2-éthylhexyl)phtalate] à partir des poches de perfusion en PVC, des sets de perfusion en PVC ou d'autres instruments en PVC.
• +Par conséquent, la solution pour perfusion doit être préparée dans un récipient sans PVC (par ex. verre, polypropylène, polyoléfine) et administrée au moyen d'un kit de perfusion en polyéthylène. L'emploi des filtres (par ex. IVEX-2) pourvus d'une courte tubulure d'entrée/sortie en PVC, n'a pas mené à un détachement significatif de plastifiants.
• -Précipités: Durant la perfusion de Taxol, la formation de précipités a été rare (généralement vers la fin d'une perfusion de 24 h). Bien que la cause de ces précipités ne soit pas établie, il se pourrait que le phénomène soit dû à une sursaturation de la solution diluée. En cas de formation de précipités, la solution ne doit plus être utilisée. Afin d'éviter des précipités, on recommande d'administrer la solution de perfusion aussitôt que possible après la préparation, et d'éviter les secousses, vibrations ou chocs excessifs.
• +Précipités: Durant la perfusion de Taxol, la formation de précipités a été rare (généralement vers la fin d'une perfusion de 24 h). Bien que la cause de ces précipités ne soit pas établie, il se pourrait que le phénomène soit dû à une sursaturation de la solution diluée. En cas de formation de précipités, la solution ne doit plus être utilisée. Afin d'éviter des précipités, il est recommandé d'administrer la solution pour perfusion aussitôt que possible après la préparation, et d'éviter les secousses, vibrations ou chocs excessifs.
• -52364 (Swissmedic)
• +52364 (Swissmedic).
• -Flacon-ampoule à doses multiples (5 ml) de 30 mg: 1 A
• -Flacon-ampoule à doses multiples (16,7 ml) de 100 mg: 1 A
• -Flacon-ampoule à doses multiples (50 ml) de 300 mg: 1 A
• +Flacon multidose (5 ml) à 30 mg: 1 A
• +Flacon multidose (16,7 ml) à 100 mg: 1 A
• +Flacon multidose (50 ml) à 300 mg: 1 A
• -Septembre 2016.
• +Juillet 2020.