• -Principe actif: immunoglobuline de lapin anti-lymphocytes T humains.
• -Excipients: phosphate monosodique dihydraté,
• -acide phosphorique (85 %),
• -eau pour préparations injectables.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution à diluer pour perfusion.
• -Un ml de solution à diluer contient 20 mg d’immunoglobuline de lapin anti-lymphocytes T humains.
• -Solution transparente à légèrement opalescente et incolore à jaune pâle.
• +Principes actifs
• +Immunoglobuline de lapin anti-lymphocytes T humains.
• +Excipients
• +Phosphate monosodique dihydraté
• +Acide phosphorique (85 %)
• +Eau pour préparations injectables
• +
• -GRAFALON est utilisé en association avec d’autres médicaments immunosuppresseurs (p.ex. méthylprednisolone, prednisone, azathioprine, ciclosporine A) pour la prophylaxie et le traitement de la crise de rejet après transplantation d’organe.
• -GRAFALON est indiqué, en association avec une prévention standard par ciclosporine A/méthotrexate, pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (MGCH) lors de TCS de donneurs HLA-compatibles sans lien de parenté chez des adultes atteints de maladies hématologiques malignes.
• -Posologie/mode d’emploi
• +GRAFALON est utilisé en association avec d’autres médicaments immunosuppresseurs (p. ex. méthylprednisolone, prednisone, azathioprine, ciclosporine A) pour la prophylaxie et le traitement de la crise de rejet après transplantation d’organe.
• +GRAFALON est indiqué, en association avec une prévention standard par ciclosporine A/méthotrexate, pour la prévention de la maladie du greffon contre l’hôte (MGCH) lors de TCS de donneurs HLA-compatibles sans lien de parenté chez des adultes atteints de maladies hématologiques malignes.
• +Posologie/Mode d’emploi
• -Posologie recommandée
• -Prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (MGCH) lors d'une transplantation de cellules souches (TCS) chez l'adulte
• -Dans le cadre d'un schéma de conditionnement myélo-ablatif lors d'une TCS, la dose recommandée de GRAFALON est de 20 mg/kg/jour, généralement du jour -3 jusqu'au jour -1 de la TCS. La dose maximale tolérée est de 60 mg/kg (20 mg/kg sur 3 jours). Pour la prévention de la MGCH dans le cadre d'un traitement par des cellules souches, une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients présentant un stade avancé du cancer.
• -Informations complémentaires concernant la posologie
• -POPULATION PEDIATRIQUE
• -Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique « Effets indésirables »
• -et « Propriétés/Effets » mais aucune recommandation posologique ne peut être donnée. Les données disponibles sont limitées. Il n’existe pas de consensus clair quant à la posologie à utiliser chez les patients pédiatriques. Comme chez l’adulte, la posologie à utiliser chez l’enfant dépend de l’indication, du protocole d’administration et des autres agents immunosuppresseurs associés. Cela devra être pris en compte par les médecins au moment de décider de la posologie appropriée chez les patients pédiatriques.
• -PATIENTS ÂGÉS
• -L'expérience disponible auprès de patients âgés est limitée. Il n'existe cependant aucun indice suggérant que ces patients auraient besoin d'une dose modifiée.
• -
• +Prévention de la maladie du greffon contre l’hôte (MGCH) lors d’une transplantation de cellules souches (TCS) chez l’adulte
• +Dans le cadre d’un schéma de conditionnement myélo-ablatif lors d’une TCS, la dose recommandée de GRAFALON est de 20 mg/kg/jour, généralement du jour -3 jusqu’au jour -1 de la TCS. La dose maximale tolérée est de 60 mg/kg (20 mg/kg sur 3 jours). Pour la prévention de la MGCH dans le cadre d’un traitement par des cellules souches, une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients présentant un stade avancé du cancer.
• +Patients âgés
• +L’expérience disponible auprès de patients âgés est limitée. Il n’existe cependant aucun indice suggérant que ces patients auraient besoin d’une dose modifiée.
• +Enfants et adolescents
• +Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique «Effets indésirables»
• +et «Propriétés/Effets» mais aucune recommandation posologique ne peut être donnée. Les données disponibles sont limitées. Il n’existe pas de consensus clair quant à la posologie à utiliser chez les patients pédiatriques. Comme chez l’adulte, la posologie à utiliser chez l’enfant dépend de l’indication, du protocole d’administration et des autres agents immunosuppresseurs associés. Cela devra être pris en compte par les médecins au moment de décider de la posologie appropriée chez les patients pédiatriques.
• -La durée standard de la perfusion, pour une greffe d’organe, est de 4 heures. En cas d’administration peropératoire, la durée de la perfusion est généralement de 0,5 à 2 heures. Dans le cadre d'une transplantation de cellules souches, la durée de perfusion recommandée est de 4 à 12 heures.
• +La durée standard de la perfusion, pour une greffe d’organe, est de 4 heures. En cas d’administration peropératoire, la durée de la perfusion est généralement de 0,5 à 2 heures. Dans le cadre d’une transplantation de cellules souches, la durée de perfusion recommandée est de 4 à 12 heures.
• +Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +
• -GRAFALON induit une production d'anticorps dirigés contre les immunoglobulines et d'autres protéines du lapin.
• +GRAFALON induit une production d’anticorps dirigés contre les immunoglobulines et d’autres protéines du lapin.
• -GRAFALON doit être administré avec des précautions particulières chez les patients présentant des affections cardiovasculaires connues ou suspectées. Chez les patients présentant une hypotension ou une décompensation cardiaque avec symptômes orthostatiques (par ex. perte de connaissance, faiblesse, vomissements, nausées), un ralentissement/une interruption de la perfusion doivent être envisagés.
• +GRAFALON doit être administré avec des précautions particulières chez les patients présentant des affections cardiovasculaires connues ou suspectées. Chez les patients présentant une hypotension ou une décompensation cardiaque avec symptômes orthostatiques (p. ex. perte de connaissance, faiblesse, vomissements, nausées), un ralentissement/une interruption de la perfusion doivent être envisagés.
• -Le traitement immunodépresseur augmente les risques d’infection en général. Les patients traités par GRAFALON présentent un risque accru d’apparition d’infections bactériennes, virales, parasitaires et/ou mycosiques. Une réactivation ou une aggravation d'infections virales chroniques – par exemple par VHC, VHB ou VIH – peut se produire sous GRAFALON. Une surveillance adéquate et des mesures thérapeutiques sont indiquées.
• -Chez les patients qui reçoivent une transplantation de cellules souches, il est recommandé de surveiller le statut viral concernant le CMV et l'EBV et d'initier un traitement préventif correspondant.
• +Le traitement immunodépresseur augmente les risques d’infection en général. Les patients traités par GRAFALON présentent un risque accru d’apparition d’infections bactériennes, virales, parasitaires et/ou mycosiques. Une réactivation ou une aggravation d’infections virales chroniques – par exemple par VHC, VHB ou VIH – peut se produire sous GRAFALON. Une surveillance adéquate et des mesures thérapeutiques sont indiquées.
• +Chez les patients qui reçoivent une transplantation de cellules souches, il est recommandé de surveiller le statut viral concernant le CMV et l’EBV et d’initier un traitement préventif correspondant.
• -Des matériaux humains (par ex. cellules Jurkat, érythrocytes, placentas) sont aussi utilisés dans les différentes étapes de fabrication de GRAFALON. Les mesures standard de prévention des infections liées à l’utilisation de produits médicamenteux issus de composants humains consistent notamment à sélectionner les donneurs, soumettre les prélèvements à un dépistage individuel des marqueurs infectieux spécifiques et à inclure dans la fabrication des étapes efficaces d’inactivation/élimination des virus. Malgré ces précautions, l’éventualité de la transmission d’agents infectieux ne peut être totalement exclue lors de l’administration de produits médicamenteux issus de composants humains. Cela est également valable pour les virus et autres agents pathogènes nouvellement apparus ou encore inconnus.
• +Des matériaux humains (p. ex. cellules Jurkat, érythrocytes, placentas) sont aussi utilisés dans les différentes étapes de fabrication de GRAFALON. Les mesures standard de prévention des infections liées à l’utilisation de produits médicamenteux issus de composants humains consistent notamment à sélectionner les donneurs, soumettre les prélèvements à un dépistage individuel des marqueurs infectieux spécifiques et à inclure dans la fabrication des étapes efficaces d’inactivation/élimination des virus. Malgré ces précautions, l’éventualité de la transmission d’agents infectieux ne peut être totalement exclue lors de l’administration de produits médicamenteux issus de composants humains. Cela est également valable pour les virus et autres agents pathogènes nouvellement apparus ou encore inconnus.
• -Grossesse, allaitement
• -On ne dispose d’études contrôlées ni chez l’animal ni chez la femme enceinte ou qui allaite. Dans ces conditions, le médicament ne doit être administré que si les bénéfices potentiels sont supérieurs aux risques pour le foetus. Puisque l’on sait que les IgG passent la barrière placentaire et se retrouvent dans le lait maternel, on doit s’attendre à ce que GRAFALON passe également dans le lait maternel.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +On ne dispose d’études contrôlées ni chez l’animal ni chez la femme enceinte ou qui allaite. Dans ces conditions, le médicament ne doit être administré que si les bénéfices potentiels sont supérieurs aux risques pour le fœtus.
• +Allaitement
• +Puisque l’on sait que les IgG passent la barrière placentaire et se retrouvent dans le lait maternel, on doit s’attendre à ce que GRAFALON passe également dans le lait maternel.
• -Très fréquent infection par le CMV*, infection urinaire*
• -Fréquent sepsie bactérienne**, pneumonie**, pyélonéphrite*, infection par l’herpès, grippe, candidose buccale, bronchite, rhinite, sinusite, rhinopharyngite, infection cutanée
• -Occasionnel infection sur le site du cathéter, infection par le virus d’Epstein-Barr, infection gastro-intestinale, érysipèle, infection de la plaie
• +Très fréquents infection par le CMV*, infection urinaire*
• +Fréquents sepsie bactérienne**, pneumonie**, pyélonéphrite*, infection par l’herpès, grippe, candidose buccale, bronchite, rhinite, sinusite, rhinopharyngite, infection cutanée
• +Occasionnels infection sur le site du cathéter, infection par le virus d’Epstein-Barr, infection gastro-intestinale, érysipèle, infection de la plaie
• -Fréquent trouble lymphoprolifératif*
• +Fréquents trouble lymphoprolifératif*
• -Fréquent pancytopénie**, thrombocytopénie, anémie, leucopénie
• -Occasionnel polyglobulie
• +Très fréquent anémie
• +Fréquents pancytopénie**, thrombocytopénie, leucopénie
• +Occasionnels polyglobulie
• -Fréquent choc anaphylactique**, réaction anaphylactique, hypersensibilité
• +Fréquents choc anaphylactique**, réaction anaphylactique, hypersensibilité
• -Fréquent hyperlipidémie
• -Occasionnel rétention hydrique, hypercholestérolémie
• +Fréquents hyperlipidémie
• +Occasionnels rétention hydrique, hypercholestérolémie
• -Très fréquent céphalées, tremblements
• -Fréquent paresthésie
• +Très fréquents céphalées, tremblements
• +Fréquents paresthésie
• -Fréquent photophobie
• +Fréquents photophobie
• -Fréquent tachycardie
• +Fréquents tachycardie
• -Très fréquent bouffées vasomotrices
• -Fréquent hypotension*, maladie veino-occlusive, hypertension
• -Occasionnel choc**, lymphocèle
• -Organes respiratoires (Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• -Très fréquent dyspnée
• -Fréquent toux, épistaxis
• -Troubles gastro-intestinauxs
• -Très fréquent vomissements, nausées, diarrhée, douleur abdominale
• -Fréquent stomatite
• -Occasionnel oesophagite par reflux gastro-oesophagien, dyspepsie
• +Très fréquents bouffées vasomotrices
• +Fréquents hypotension*, maladie veino-occlusive, hypertension
• +Occasionnels choc**, lymphocèle
• +Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• +Très fréquents dyspnée
• +Fréquents toux, épistaxis
• +Troubles gastro-intestinaux
• +Très fréquents vomissements, nausées, diarrhée, douleur abdominale
• +Fréquents stomatite
• +Occasionnels œsophagite par reflux gastroœsophagien, dyspepsie
• -Fréquent hyperbilirubinémie
• +Fréquents hyperbilirubinémie
• -Fréquent erythème, prurit, éruption cutanée
• -Occasionnel toxidermie
• +Fréquents erythème, prurit, éruption cutanée
• +Occasionnels toxidermie
• -Fréquent myalgie, arthralgie, dorsalgie, raideur musculo-squelettique
• +Fréquents myalgie, arthralgie, dorsalgie, raideur musculo-squelettique
• -Fréquent nécrose tubulaire rénale*, hématurie
• -Occasionnel insuffisance rénale**, nécrose rénale*
• +Fréquents nécrose tubulaire rénale*, hématurie
• +Occasionnels insuffisance rénale**, nécrose rénale*
• -Très fréquent pyrexie**, frissons
• -Fréquent asthénie, douleur thoracique, hyperthermie, inflammation de la muqueuse, œdème périphérique
• -Occasionnel oedème
• +Très fréquents pyrexie**, frissons
• +Fréquents asthénie, douleur thoracique, hyperthermie, inflammation de la muqueuse, œdème périphérique
• +Occasionnels œdème
• -Fréquent élévation de la créatinine sanguine*, positivité à l’antigène du cytomégalovirus, élévation de la protéine C réactive
• -Occasionnel élévation des enzymes hépatiques
• +Fréquents élévation de la créatinine sanguine*, positivité à l’antigène du cytomégalovirus, élévation de la protéine C réactive
• +Occasionnels élévation des enzymes hépatiques
• +Description de certains effets indésirables
• +
• -Des réactions de type bouffées vasomotrices, éruption cutanée, érythème, oedème, dyspnée avec ou sans bronchospasme, et toux sont fréquemment observées pendant et après l’administration. Ces réactions répondent généralement bien au traitement. L’administration d’un traitement prophylactique approprié peut permettre d’atténuer ces symptômes. En cas d’anaphylaxie ou de choc anaphylactique, la perfusion doit être immédiatement arrêtée. La maladie du sérum, observée lorsque GRAFALON a été administré de façon prolongée et à dose plus faible, est rarement sévère et répond généralement bien au traitement symptomatique. Une maladie du sérum apparait généralement 8 à 14 jours après le début du traitement.
• +Des réactions de type bouffées vasomotrices, éruption cutanée, érythème, œdème, dyspnée avec ou sans bronchospasme, et toux sont fréquemment observées pendant et après l’administration. Ces réactions répondent généralement bien au traitement. L’administration d’un traitement prophylactique approprié peut permettre d’atténuer ces symptômes. En cas d’anaphylaxie ou de choc anaphylactique, la perfusion doit être immédiatement arrêtée. La maladie du sérum, observée lorsque GRAFALON a été administré de façon prolongée et à dose plus faible, est rarement sévère et répond généralement bien au traitement symptomatique. Une maladie du sérum apparait généralement 8 à 14 jours après le début du traitement.
• -Une thrombocytopénie ou une leucopénie transitoires sont fréquemment observées après l’administration de GRAFALON. Une anémie est aussi fréquemment observée après l’administration de GRAFALON.
• +Une thrombocytopénie ou une leucopénie transitoires sont fréquemment observées après l’administration de GRAFALON. Une anémie est aussi très fréquemment observée après l’administration de GRAFALON.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: L04AA04
• +Code ATC
• +L04AA04
• +Mécanisme d’action
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +
• -Dans une étude sur la greffe de cellules souches de donneurs HLA-compatibles sans lien de parenté avec le patient, on a pu démontrer que l'incidence de MGCH aiguë (MGCHa), de MGCH chronique (MGCHc) et de la mortalité était plus faible chez les patients ayant reçu GRAFALON en plus de la prévention standard que chez les patients n'ayant reçu que la prévention standard contre la MGCH. La mortalité totale était inchangée. Ces résultats ont été obtenus dans le cadre d'une période d'observation de deux ans après la transplantation.
• +Dans une étude sur la greffe de cellules souches de donneurs HLA-compatibles sans lien de parenté avec le patient, on a pu démontrer que l’incidence de MGCH aiguë (MGCHa), de MGCH chronique (MGCHc) et de la mortalité était plus faible chez les patients ayant reçu GRAFALON en plus de la prévention standard que chez les patients n’ayant reçu que la prévention standard contre la MGCH. La mortalité totale était inchangée. Ces résultats ont été obtenus dans le cadre d’une période d’observation de deux ans après la transplantation.
• -Il s'agissait d'une étude prospective ouverte multicentrique de phase III, randomisée, réalisée dans 31 centres de 10 pays européens, auprès de 202 patients adultes atteints de maladies hématologiques. Un groupe (98 patients) a reçu une prévention standard par ciclosporine et méthotrexate, tandis que l'autre groupe (103 patients) a reçu la même prévention standard en association avec un traitement par GRAFALON 20 mg/kg administré pendant les trois jours précédant la transplantation de cellules souches. La transplantation a été réalisée après un conditionnement myélo-ablatif des patients. Les greffons provenaient de donneurs HLA-compatibles sans lien de parenté avec les patients. Les greffons ont été prélevés de la moelle osseuse des donneurs dans 18 % des cas (37 patients) et du sang périphérique des donneurs dans 82 % des cas (164 patients). Le critère primaire examiné était l'échec précoce du traitement, défini comme une MGCHa de grade III–IV ou un décès du patient dans les 100 jours suivant la transplantation.
• +Il s’agissait d’une étude prospective ouverte multicentrique de phase III, randomisée, réalisée dans 31 centres de 10 pays européens, auprès de 202 patients adultes atteints de maladies hématologiques. Un groupe (98 patients) a reçu une prévention standard par ciclosporine et méthotrexate, tandis que l’autre groupe (103 patients) a reçu la même prévention standard en association avec un traitement par GRAFALON 20 mg/kg administré pendant les trois jours précédant la transplantation de cellules souches. La transplantation a été réalisée après un conditionnement myélo-ablatif des patients. Les greffons provenaient de donneurs HLA-compatibles sans lien de parenté avec les patients. Les greffons ont été prélevés de la moelle osseuse des donneurs dans 18 % des cas (37 patients) et du sang périphérique des donneurs dans 82 % des cas (164 patients). Le critère primaire examiné était l'échec précoce du traitement, défini comme une MGCHa de grade III–IV ou un décès du patient dans les 100 jours suivant la transplantation.
• -L'administration de GRAFALON en plus de la prévention standard a permis une réduction de l'incidence de toutes les formes de MGCH: MGCHa (grades I–IV, II–IV et III–IV) et MGCHc (forme limitée et forme extensive). Aucune différence n'a été constatée entre les deux groupes de traitement en termes de récidives de la maladie de base, de mortalité associée à la transplantation ou de survie totale.
• -Au cours du suivi de 2 ans après la transplantation, on a observé pour la forme extensive de MGCHc une incidence de 12,2% chez les patients ayant reçu GRAFALON, par rapport à une incidence de 45,0 %; (HR ajusté 0,196, IC [0,10 à 0,39]; p <0,0001) dans le groupe témoin n'ayant pas reçu GRAFALON dans le cadre de la prévention.
• -Figure 1 Représentation graphique du risque relatif associé à la prévention avec GRAFALON versus groupe de contrôle sans GRAFALON, concernant les paramètres primaire et secondaires d'efficacité (estimation du point et IC à 95 %)
• +L’administration de GRAFALON en plus de la prévention standard a permis une réduction de l’incidence de toutes les formes de MGCH: MGCHa (grades I–IV, II–IV et III–IV) et MGCHc (forme limitée et forme extensive). Aucune différence n’a été constatée entre les deux groupes de traitement en termes de récidives de la maladie de base, de mortalité associée à la transplantation ou de survie totale.
• +Au cours du suivi de 2 ans après la transplantation, on a observé pour la forme extensive de MGCHc une incidence de 12,2% chez les patients ayant reçu GRAFALON, par rapport à une incidence de 45,0 %; (HR ajusté 0,196, IC [0,10 à 0,39]; p <0,0001) dans le groupe témoin n’ayant pas reçu GRAFALON dans le cadre de la prévention.
• +Figure 1 Représentation graphique du risque relatif associé à la prévention avec GRAFALON versus groupe de contrôle sans GRAFALON, concernant les paramètres primaire et secondaires d’efficacité (estimation du point et IC à 95 %)
• -Population pédiatrique
• +Enfants et adolescents
• -GRAFALON est administré par voie i.v. et est de ce fait biodisponible à 100 %.
• -En tant qu’anticorps antihumain, GRAFALON est une protéine dégradée de manière analogue aux protéines de l’organisme. On ne lui connaît aucun métabolite non physiologique. La demi-vie de GRAFALON est d’environ 14 jours (avec une posologie de 4 mg de GRAFALON/kg PC/j pendant 7 jours).
• +Absorption
• +GRAFALON est administré par voie i. v. et est de ce fait biodisponible à 100 %.
• +Distribution
• +GRAFALON est administré par voie i. v. et est de ce fait biodisponible à 100 %.
• +Métabolisme
• +En tant qu’anticorps antihumain, GRAFALON est une protéine dégradée de manière analogue aux protéines de l’organisme. On ne lui connaît aucun métabolite non physiologique.
• +Élimination
• +La demi-vie de GRAFALON est d’environ 14 jours (avec une posologie de 4 mg de GRAFALON/kg PC/j pendant 7 jours)
• -La toxicité aiguë a été déterminée chez des lapins et des singes rhésus. Même lors d’application i.v. de 900 mg/kg PC, les lapins n’ont montré aucune modification pathologique de leur tableau clinique ou des tests hématologiques.
• +La toxicité aiguë a été déterminée chez des lapins et des singes rhésus. Même lors d’application i. v. de 900 mg/kg PC, les lapins n’ont montré aucune modification pathologique de leur tableau clinique ou des tests hématologiques.
• -La toxicité subaiguë a été déterminée chez le singe rhésus. L’administration i.v. de 300 et de 500 mg/kg PC/jour a entraîné la mort des animaux au 7e jour (300 mg), resp. au 5e jour (500 mg). Les symptômes toxiques et la mort étaient dus à un choc anaphylactique avec collapsus circulatoire. Par rapport au groupe contrôle, on a observé une baisse du taux de lymphocytes de tous les groupes de posologie. Les caractéristiques histologiques et autres signes hématologiques se situaient dans des valeurs normales. On n’a observé aucune activation des organes lymphatiques, chez aucun animal testé.
• +La toxicité subaiguë a été déterminée chez le singe rhésus. L’administration i. v. de 300 et de 500 mg/kg PC/jour a entraîné la mort des animaux au 7e jour (300 mg), resp. au 5e jour (500 mg). Les symptômes toxiques et la mort étaient dus à un choc anaphylactique avec collapsus circulatoire. Par rapport au groupe contrôle, on a observé une baisse du taux de lymphocytes de tous les groupes de posologie. Les caractéristiques histologiques et autres signes hématologiques se situaient dans des valeurs normales. On n’a observé aucune activation des organes lymphatiques, chez aucun animal testé.
• -GRAFALON n’a montré aucun effet mutagène lors de 3 tests in vitro avec ou sans activation métabolique.
• +GRAFALON n’a montré aucun effet mutagène lors de 3 tests in vitro avec ou sans activation
• -Remarques concernant la manipulation
• -Pour connaître les instructions de préparation et d’administration du médicament, voir rubrique «Posologie/Mode d’emploi».
• -Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
• -La stabilité chimique et physique de la solution diluée prête à l'emploi a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante. Pour des raisons microbiologiques, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. Dans le cas contraire, l’utilisateur est responsable de la durée et des conditions de conservation jusqu’à l’utilisation de la solution.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver au réfrigérateur (2°C – 8°C). Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Stabilité après ouverture
• +La stabilité chimique et physique de la solution diluée prête à l’emploi a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante. Pour des raisons microbiologiques, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. Dans le cas contraire, l’utilisateur est responsable de la durée et des conditions de conservation jusqu’à l’utilisation de la solution.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2°C – 8°C).
• +Conserver les flacons dans leur carton pour les protéger de la lumière. Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Pour connaître les instructions de préparation et d’administration du médicament, voir rubrique «Posologie/Mode d’emploi».
• +Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
• -Neovii Pharmaceuticals AG, 8640 Rapperswil
• +Neovii Pharmaceuticals AG, 8640 Rapperswil, Suisse
• -Septembre 2017
• +Février 2020