• -Principe actif: Toxinum botulinicum A*.
• +Principes actifs
• +Toxinum botulinicum A*.
• -Excipients: Albuminum humanum, Natrii chloridum.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre pour solution injectable.
• -100 unités Allergan par flacon.
• -Par voie intramusculaire et intradermal.
• -Les unités de toxine botulique ne sont pas applicables à d’autres préparations.
• -Une unité correspond à la dose létale moyenne (DL50) lorsque le produit reconstitué est injecté à des souris par voie intrapéritonéale dans des conditions définies.
• -BOTOX® apparaît comme un mince dépôt blanc sur le fond du flacon qui peut être difficile à voir.
• +Excipients
• +Albuminum humanum, Natrii chloridum.
• -Voir «Remarques particulières» quant à «Remarques concernant la manipulation» et «l’élimination» des flacons.
• +Voir «Remarques particulières» quant à «Remarques concernant la manipulation» et «Élimination» des flacons.
• +Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Instructions posologiques particulières
• +
• -AFFECTIONS NEUROLOGIQUES:
• +AFFECTIONS NEUROLOGIQUES
• - En général, l’effet initial des injections s’observe dans les trois jours suivants et atteint un maximum une à deux semaines après le traitement. L’effet de chaque traitement persiste environ 3 mois, après quoi les injections peuvent être répétées sans limitation. Lors des nouvelles séances de traitement, la dose peut être augmentée jusqu’à être doublée, si la réponse au traitement initial est jugée insuffisante. Toutefois, l’injection de plus de 5,0 unités par site d’injection semble peu bénéfique. De même, un intervalle inférieur à trois mois entre deux traitements n’apporte aucun bénéfice supplémentaire. Les patients atteints d’hémispasme facial ou de troubles du nerf facial (VII) doivent être traités comme pour un blépharospasme unilatéral et les autres muscles faciaux touchés doivent être traités par des injections de BOTOX® en fonction du degré de spasme.
• + En général, l’effet initial des injections s’observe dans les trois jours suivants et atteint un maximum une à deux semaines après le traitement. L’effet de chaque traitement persiste environ 3 mois, après quoi les injections peuvent être répétées sans limitation. Lors des nouvelles séances de traitement, la dose peut être augmentée jusqu’à être doublée, si la réponse au traitement initial est jugée insuffisante. Toutefois, l’injection de plus de 5,0 unités par site d’injection semble peu bénéfique. De même, un intervalle inférieur à trois mois entre deux traitements n’apporte aucun bénéfice supplémentaire. Les patients atteints d’hémispasme facial ou de troubles du nerf facial (VII) doivent être traités comme pour un blépharospasme unilatéral et les autres muscles faciaux touchés doivent être traités par des injections de BOTOX® en fonction du degré de spasme.
• -Dose recommandée: Doses initiales: les doses les plus faibles doivent être utilisées pour le traitement des légères divergences et des doses plus élevées pour les divergences plus marquées. Les doses initiales suivantes en unités sont recommandées (la dose la plus faible est prévue pour des angles de strabisme plus petits).
• +Dose recommandée: Initialement, les doses les plus faibles doivent être utilisées pour le traitement des légères divergences et des doses plus élevées pour les divergences plus marquées. Les doses initiales suivantes en unités sont recommandées (la dose la plus faible est prévue pour des angles de strabisme plus petits) :
• -·pour les muscles verticaux et un strabisme horizontal de moins de 20 dioptries prismatiques: 1,25 unités à 2,5 unités (0,05 à 0,10 ml) dans chaque muscle.
• -·pour un strabisme horizontal de 20 à 50 dioptries prismatiques: 2,5 unités à 5,0 unités (0,10 à 0,20 ml) dans chaque muscle.
• -·pour une paralysie du nerf oculomoteur externe, qui perdure depuis un mois ou plus: 1,25 unités à 2,5 unités dans le muscle rectus medialis.
• +opour les muscles verticaux et un strabisme horizontal de moins de 20 dioptries prismatiques: 1,25 unités à 2,5 unités (0,05 à 0,10 ml) dans chaque muscle.
• +opour un strabisme horizontal de 20 à 50 dioptries prismatiques: 2,5 unités à 5,0 unités (0,10 à 0,20 ml) dans chaque muscle.
• +opour une paralysie du nerf oculomoteur externe, qui perdure depuis un mois ou plus: 1,25 unités à 2,5 unités dans le muscle rectus medialis.
• - Il est recommandé de réexaminer les patients 7 à 14 jours après chaque injection pour évaluer l’effet de la dose. Les doses consécutives chez les patients présentant une paralysie suffisante du muscle cible doivent être identiques à la dose initiale. Chez les patients présentent une paralysie incomplète du muscle cible, les doses consécutives peuvent aller jusqu’au double de la dose précédente. Il convient de n’effectuer aucune administration consécutive tant que l’effet de la dose précédente ne s’est pas résorbé, c’est-à-dire tant que les fonctions du muscle injecté et des muscles voisins ne sont pas rétablies.
• + Il est recommandé de réexaminer les patients 7 à 14 jours après chaque injection pour évaluer l’effet de la dose. Les doses consécutives chez les patients présentant une paralysie suffisante du muscle cible doivent être identiques à la dose initiale. Chez les patients présentent une paralysie incomplète du muscle cible, les doses consécutives peuvent aller jusqu’au double de la dose précédente. Il convient de n’effectuer aucune administration consécutive tant que l’effet de la dose précédente ne s’est pas résorbé, c’est-à-dire tant que les fonctions du muscle injecté et des muscles voisins ne sont pas rétablies.
• -Adultes seulement.
• -Aiguille recommandée: Aiguille de taille appropriée (généralement 25 à 30 gauges/0,50 à 0,30 mm).
• +Adultes seulement.
• +Aiguille recommandée: Aiguille stérile de taille appropriée (généralement 25 à 30 gauges/0,50 à 0,30 mm).
• -Adultes seulement.
• +Adultes seulement.
• -AFFECTIONS VÉSICALES:
• +AFFECTIONS VÉSICALES
• -Au moment du traitement, les patients ne doivent pas être atteints d’une infection urinaire aiguë.
• -Un traitement antibiotique prophylactique doit être administré 1 à 3 jours avant le traitement, le jour du traitement et 1 à 3 jours après le traitement.
• -Il est conseillé aux patients de cesser le traitement anti-agrégation plaquettaire au moins 3 jours avant l’injection. Les patients sous traitement anticoagulant doivent être pris en charge de façon appropriée pour réduire le risque d’hémorragie.
• -Vessie hyperactive:
• -Aiguille recommandée: Un cystoscope flexible ou rigide peut être utilisé. Avant de commencer les injections, il faut remplir (préparer) l’aiguille d’injection par environ 1 ml de BOTOX® reconstitué (selon la longueur de l’aiguille) pour en retirer totalement l’air.
• +Instruction d’administration: Au moment du traitement, les patients ne doivent pas être atteints d’une infection urinaire aiguë. Un traitement antibiotique prophylactique doit être administré 1 à 3 jours avant le traitement, le jour du traitement et 1 à 3 jours après le traitement. Il est conseillé aux patients de cesser le traitement anti-agrégation plaquettaire au moins 3 jours avant l’injection. Les patients sous traitement anticoagulant doivent être pris en charge de façon appropriée pour réduire le risque d’hémorragie.
• +
• +Vessie hyperactive
• +Aiguille recommandée: Un cystoscope flexible ou rigide peut être utilisé. Avant de commencer les injections, il faut remplir (préparer) l’aiguille d’injection stérile par environ 1 ml de BOTOX® reconstitué (selon la longueur de l’aiguille) pour en retirer totalement l’air.
• -Incontinence urinaire causée par l’hyperactivité neurogène du détrusor:
• +Incontinence urinaire causée par l’hyperactivité neurogène du détrusor
• -AFFECTIONS DE LA PEAU ET APPARENTÉES:
• +AFFECTIONS DE LA PEAU ET APPARENTÉES
• -Adultes seulement.
• +Adultes seulement.
• -Informations complémentaires: L’amélioration clinique se manifeste généralement dans la première semaine suivant l’injection. Des injections consécutives peuvent être effectuées lorsque les effets cliniques des injections précédentes diminuent et que le médecin traitant l’estime nécessaire. Par expérience, la réponse au traitement persiste pendant 4–7 mois.
• +Informations complémentaires: L’amélioration clinique se manifeste généralement dans la première semaine suivant l’injection. Des injections consécutives peuvent être effectuées lorsque les effets cliniques des injections précédentes diminuent et que le médecin traitant l’estime nécessaire. Par expérience, la réponse au traitement persiste pendant 4 à 7 mois.
• -TOUTES LES INDICATIONS:
• +TOUTES LES INDICATIONS
• -En l’absence de tout effet indésirable à l’issue de la première séance de traitement, mise en œuvre d’une deuxième séance en respectant les conditions suivantes: 1.) ajustement de la dose en fonction de l’analyse de l’échec thérapeutique précédent, 2.) utilisation du guidage électromyographique, 3.) maintien d’un intervalle de trois mois entre deux séances.
• +En l’absence de tout effet indésirable à l’issue de la première séance de traitement, mise en œuvre d’une deuxième séance en respectant les conditions suivantes:
• +1.) ajustement de la dose en fonction de l’analyse de l’échec thérapeutique précédent,
• +2.) utilisation du guidage électromyographique,
• +3.) maintien d’un intervalle de trois mois entre deux séances.
• -Des effets indésirables sévères, comprenant des effets avec issue fatale, ont été rapportés chez des patients ayant reçu BOTOX® directement dans les glandes salivaires, la sphère orolinguale, l’œsophage ou l’estomac (utilisations non autorisées (off-label)). Certains patients souffraient déjà d’une dysphagie ou étaient dans un état de faiblesse avancé.
• +Des effets indésirables sévères, comprenant des effets avec issue fatale, ont été rapportés chez des patients ayant reçu BOTOX® directement dans les glandes salivaires, la sphère orolinguale, l’œsophage ou l’estomac (indications non autorisées (off-label)). Certains patients souffraient déjà d’une dysphagie ou étaient dans un état de faiblesse avancé.
• -Comme pour toute injection, une lésion inhérente à l’administration du médicament peut survenir. Une injection peut conduire à une infection localisée, des douleurs, des inflammations, une paresthésie, une hypoesthésie, une sensibilité, une enflure, un érythème et/ou un saignement/une ecchymose. Des douleurs et/ou l’anxiété en rapport avec l’aiguille peuvent induire des réactions vasovagales, p. ex. syncope, hypotension, etc.
• +Comme pour toute injection, une lésion inhérente à l’administration du médicament peut survenir. Une injection peut conduire à une infectionlocale, des douleurs, des inflammations, une paresthésie, une hypoesthésie, une sensibilité, une enflure, un érythème et/ou un saignement/une ecchymose. Des douleurs et/ou l’anxiété en rapport avec l’aiguille peuvent induire des réactions vasovagales, p. ex. syncope, hypotension, etc.
• -AFFECTIONS NEUROLOGIQUES:
• -Blépharospasme:
• +AFFECTIONS NEUROLOGIQUES
• +Blépharospasme
• -Strabisme:
• +Strabisme
• -Dystonie cervicale:
• +Dystonie cervicale
• -Spasticité focale associée à une infirmité motrice cérébrale infantile et spasticité focale des extrémités supérieures chez l’adulte due à un accident vasculaire cérébral:
• -BOTOX® est un traitement de la spasticité focale étudié seulement en association avec des traitements standards qu’il ne vise pas à remplacer.
• +Spasticités focales associée à une infirmité motrice cérébrale infantile et spasticités focales des extrémités supérieures chez l’adulte due à un accident vasculaire cérébral
• +BOTOX® est un traitement des spasticités focales étudié seulement en association avec des traitements standards qu’il ne vise pas à remplacer.
• -DYSFONCTIONS VÉSICALES:
• +DYSFONCTIONS VÉSICALES
• -Vessie hyperactive:
• +Vessie hyperactive
• -Incontinence urinaire causée par l’hyperactivité neurogène du détrusor:
• -Une hyper-refléxie autonome associée à la procédure peut survenir. Dans ce cas, un traitement médical immédiat peut être nécessaire.
• -AFFECTIONS DE LA PEAU ET APPARENTÉES:
• +Incontinence urinaire causée par l’hyperactivité neurogène du détrusor
• +Une hyperrefléxie autonome associée à la procédure peut survenir. Dans ce cas, un traitement médical immédiat peut être nécessaire.
• +AFFECTIONS DE LA PEAU ET APPARENTÉES
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Effets secondaires – Fréquence par indication
• +Effets secondaires – fréquence par indication
• -Les indications de fréquence sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1000); rares (<1/1000, ≥1/10'000); très rares (<1/10'000).
• -AFFECTIONS NEUROLOGIQUES:
• +Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels ( ≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000); très rares (<1/10 000).
• +AFFECTIONS NEUROLOGIQUES
• -AFFECTIONS VÉSICALES:
• +AFFECTIONS VÉSICALES
• -Incontinence urinaire causée par l’hyperactivité neurogène du détrusor:
• +Incontinence urinaire causée par l’hyperactivité neurogène du détrusor
• -Fréquents: hyper-réflexie* autonome, chute.
• -* Effets indésirables liées à la procédure.
• +Fréquents: hyperréflexie* autonome, chute.
• +* Effets indésirables liées à la procédure
• -* Effets indésirables liées à la procédure.
• -** Volume d’urine restante accru qui ne nécessite pas de cathétérisme.
• +* Effets indésirables liées à la procédure
• +** Volume d’urine restante accru qui ne nécessite pas de cathétérisme
• -AFFECTIONS DE LA PEAU ET DU TISSU SOUS-CUTANÉ:
• +AFFECTIONS DE LA PEAU ET DU TISSU SOUS-CUTANÉ
• -Informations supplémentaires:
• +Effets indésirables après commercialisation
• -Glaucome à angle étroit (lors du traitement du blépharospasme), strabisme, vue trouble, troubles de la vue et sécheresse oculaire.
• +Glaucome à angle étroit (lors du traitement du blépharospasme), strabisme, vue trouble, troubles de la vue, sécheresse oculaire et œdème palpébral.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: M03AX01
• +Code ATC
• +M03AX01
• -AFFECTIONS NEUROLOGIQUES:
• +AFFECTIONS NEUROLOGIQUES
• -Une étude supplémentaire, randomisée et multicentrique à double insu avec groupes parallèles, a été effectuée chez des patients avec blépharospasme essentiel bénin pour comparer la sécurité et l’efficacité de deux formulations de BOTOX® (la substance active provenait de diverses banques de cellules primaires – dont l’une correspond à la formulation actuelle de BOTOX®). Les participants à l’étude avaient déjà été traités par BOTOX®. Le traitement consistait en un cycle unique d’injections dans les muscles orbiculaires des deux yeux. Le médecin examinateur déterminait la dose (maximum admissible: 100 unités) et les sites d’injection en fonction de la réponse du patient aux précédents traitements au BOTOX®. Les patients sont restés sous observation pendant 12 semaines après le traitement. L’étude comprenait 98 patients (48 dans le groupe traité par la formulation BOTOX® actuelle).
• -Le taux de succès du traitement a été noté de 0 à 4 sur une échelle de 5 points. Le score 0 signifiait «aucun» spasme des paupières et le 4 un spasme «sérieux» invalidant pouvant éventuellement affecter d’autres muscles du visage. En cas de diminution du score ≤2 aux deux yeux, le traitement était considéré comme un succès. Le critère primaire d’évaluation se situait à la semaine 4. Les patients ont reçu une dose moyenne de 33 unités par œil, injectée dans 3 à 15 sites. Le taux de succès de la formulation BOTOX® actuelle s’est élevé à environ 90% à la semaine 4, ce qui est comparable avec l’ancienne formulation BOTOX®.
• +Une étude supplémentaire, randomisée et multicentrique à double insu avec groupes parallèles, a été effectuée chez des patients avec blépharospasme essentiel bénin pour comparer la sécurité et l’efficacité de deux formulations de BOTOX® (la substance active provenait de diverses banques de cellules primaires dont l’une correspond à la formulation actuelle de BOTOX®). Les participants à l’étude avaient déjà été traités par BOTOX®. Le traitement consistait en un cycle unique d’injections dans les muscles orbiculaires des deux yeux. Le médecin examinateur déterminait la dose (maximum admissible: 100 unités) et les sites d’injection en fonction de la réponse du patient aux précédents traitements au BOTOX®. Les patients sont restés sous observation pendant 12 semaines après le traitement. L’étude comprenait 98 patients (48 dans le groupe traité par la formulation BOTOX® actuelle).
• +Le taux de succès du traitement a été noté de 0 à 4 sur une échelle de 5 points. Le score 0 signifiait «aucun» spasme des paupières et le 4 un spasme «sérieux» invalidant pouvant éventuellement affecter d’autres muscles du visage. En cas de diminution du score ≤ 2 aux deux yeux, le traitement était considéré comme un succès. Le critère primaire d’évaluation se situait à la semaine 4. Les patients ont reçu une dose moyenne de 33 unités par œil, injectée dans 3 à 15 sites. Le taux de succès de la formulation BOTOX® actuelle s’est élevé à environ 90% à la semaine 4, ce qui est comparable avec l’ancienne formulation BOTOX®.
• -Spasticité focale des membres supérieurs résultant d’un AVC
• -Une étude multicentrique à double insu et contrôlée contre placebo concernant l’efficacité et la sécurité de BOTOX® a été réalisée chez des patients avec spasticité des membres supérieurs suivant un AVC. Les patients étaient des adultes n’ayant jamais été traités par BOTOX®, dont l’AVC remontait à ≥6 semaines et qui présentaient des scores d’échelle Ashworth élargie (EAE) de ≥3 au poignet et ≥2 au coude. 91 patients ont été randomisés en quatre groupes de traitement (BOTOX® 90, 180 ou 360 unités, ou placebo). Le critère primaire d’évaluation, soit la spasticité du fléchisseur du carpe, a été mesuré à la semaine 6 sur l’échelle EAE. Les variables secondaires d’efficacité étaient la spasticité des fléchisseurs au coude et aux doigts, mesurée sur l’EAE et selon l’évaluation globale du médecin.
• +Spasticités focales des membres supérieurs résultant d’un AVC
• +Une étude multicentrique à double insu et contrôlée contre placebo concernant l’efficacité et la sécurité de BOTOX® a été réalisée chez des patients avec spasticité des membres supérieurs suivant un AVC. Les patients étaient des adultes n’ayant jamais été traités par BOTOX®, dont l’AVC remontait à ≥ 6 semaines et qui présentaient des scores d’échelle Ashworth élargie (EAE) de ≥ 3 au poignet et ≥ 2 au coude. 91 patients ont été randomisés en quatre groupes de traitement (BOTOX® 90, 180 ou 360 unités, ou placebo). Le critère primaire d’évaluation, soit la spasticité du fléchisseur du carpe, a été mesuré à la semaine 6 sur l’échelle EAE. Les variables secondaires d’efficacité étaient la spasticité des fléchisseurs au coude et aux doigts, mesurée sur l’EAE et selon l’évaluation globale du médecin.
• -AFFECTIONS VÉSICALES:
• +AFFECTIONS VÉSICALES
• - BOTOX® 100 unités Allergan (N = 557) Placebo (N = 548) Valeur p
• -Fréquence journalière des épisodes d’incontinence urinaire* Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 2 Modification moyenne à la semaine 6 Modification moyenne à la semaine 12 5,49 -2,85 -3,11 -2,80 5,39 -1,21 -1,22 -0,95 <0,001 <0,001 <0,001
• -Proportion de réponse positive au traitement sur l’échelle du bénéfice du traitement (%) Semaine 2 Semaine 6 Semaine 12 64,4 68,1 61,8 34,7 32,8 28,0 <0,001 <0,001 <0,001
• -Fréquence mictionnelle journalière Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 2 Modification moyenne à la semaine 6 Modification moyenne à la semaine 12 11,99 -1,53 -2,18 -2,35 11,48 -0,78 -0,97 -0,87 <0,001 <0,001 <0,001
• -Fréquence journalière des épisodes de mictions impérieuses Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 2 Modification moyenne à la semaine 6 Modification moyenne à la semaine 12b 8,82 -2,89 -3,56 -3,30 8,31 -1,35 -1,40 -1,23 <0,001 <0,001 <0,001
• -Score total I-QOL Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne après la semaine 12bc 34,1 +22,5 34,7 +6,6 <0,001
• -Questionnaire KHQ Limitation des activités Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne après la semaine 12bc 65,4 -25,4 61,2 -3,7 <0,001
• -Questionnaire KHQ: limitations sociales Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne après la semaine 12bc 44,8 -16,8 42,4 -2,5 <0,001 <0,001
• + BOTOX® 100 unités Allergan (N = 557) Placebo (N = 548) Valeur p
• +Fréquence journalière des épisodes d’incontinence urinaire* Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 2 Modification moyenne à la semaine 6 Modification moyenne à la semaine 12 5,49 -2,85 -3,11 -2,80 5,39 -1,21 -1,22 -0,95 <0,001 <0,001 <0,001
• +Proportion de réponse positive au traitement sur l’échelle du bénéfice du traitement (%) Semaine 2 Semaine 6 Semaine 12 64,4 68,1 61,8 34,7 32,8 28,0 <0,001 <0,001 <0,001
• +Fréquence mictionnelle journalière Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 2 Modification moyenne à la semaine 6 Modification moyenne à la semaine 12 11,99 -1,53 -2,18 -2,35 11,48 -0,78 -0,97 -0,87 <0,001 <0,001 <0,001
• +Fréquence journalière des épisodes de mictions impérieuses Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 2 Modification moyenne à la semaine 6 Modification moyenne à la semaine 12b 8,82 -2,89 -3,56 -3,30 8,31 -1,35 -1,40 -1,23 <0,001 <0,001 <0,001
• +Score total I-QOL Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne après la semaine 12bc 34,1 +22,5 34,7 +6,6 <0,001
• +Questionnaire KHQ Limitation des activités Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne après la semaine 12bc 65,4 -25,4 61,2 -3,7 <0,001
• +Questionnaire KHQ: limitations sociales Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne après la semaine 12bc 44,8 -16,8 42,4 -2,5 <0,001 <0,001
• -Les résultats compilés des études pivots sont présentés cidessous:
• +Les résultats compilés des études pivots sont présentés ci-dessous:
• - BOTOX® 200 Unités Allergan (N = 227) Placebo (N = 241) Valeur p
• -Fréquence hebdomadaire de l’incontinence urinaire* Valeur moyenne au début de l‘étude Modification moyenne à la semaine 2 Modification moyenne à la semaine 6a Modification moyenne à la semaine 12 32,4 -17,7 -21,3 -20,6 31,5 -9,0 -10,5 -9,9 <0,001 <0,001 <0,001
• -Capacité cystométrique maximale (ml) Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 6b 250,2 +153,6 253,5 +11,9 <0,001
• -Pression maximale détrusorienne durant la première contraction involontaire du détrusor (cmH2O): Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 6b 51,5 -32,4 47,3 +1,1 <0,001
• -Score global relatif à la qualité de vie spécifiquement en rapport avec l’incontinencec,d Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 6b Modification moyenne à la semaine 12 35,37 +25,89 +28,89 35,32 +11,15 +8,86 <0,001 <0,001
• + BOTOX® 200 Unités Allergan (N = 227) Placebo (N = 241) Valeur p
• +Fréquence hebdomadaire de l’incontinence urinaire* Valeur moyenne au début de l‘étude Modification moyenne à la semaine 2 Modification moyenne à la semaine 6a Modification moyenne à la semaine 12 32,4 -17,7 -21,3 -20,6 31,5 -9,0 -10,5 -9,9 <0,001 <0,001 <0,001
• +Capacité cystométrique maximale (ml) Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 6b 250,2 +153,6 253,5 +11,9 <0,001
• +Pression maximale détrusorienne durant la première contraction involontaire du détrusor (cmH2O): Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 6b 51,5 -32,4 47,3 +1,1 <0,001
• +Score global relatif à la qualité de vie spécifiquement en rapport avec l’incontinencec,d Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 6b Modification moyenne à la semaine 12 35,37 +25,89 +28,89 35,32 +11,15 +8,86 <0,001 <0,001
• -Critères primaires et secondaires au début de l’étude et modification par rapport au début de l’étude après introduction sur le marché avec 100 unités Allergan de BOTOX® et dans le cas de patients SEP progressive non cathétérisés en début d’étude:
• - BOTOX® 100 unités Allergan (N=66) Placebo (N=78) Valeur p
• -Fréquence journalière des épisodes d’incontinence urinaire* Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 2 Modification moyenne à la semaine 6a Modification moyenne à la semaine 12 4.2 -2.9 -3.3 -2.8 4.3 -1.2 -1.1 -1.1 p<0.001 p<0.001 p<0.001
• -Capacité cystométrique maximale (ml) Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 6b 246.4 +127.2 245.7 -1.8 p<0.001
• -Pression maximale détrusorienne durant la première contraction involontaire du détrusor (cmH2O): Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 6b 35.9 -19.6 36.1 +3.7 p=0.007
• -Score global relatif à la qualité de vie spécifiquement en rapport avec l’incontinencec,d Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 6b Modification moyenne à la semaine 12 32.4 +40.4 +38.8 34.2 +9.9 +7.6 p<0.001 p<0.001
• +Critères primaires et secondaires au début de l’étude et modification par rapport au début de l’étude après introduction sur le marché avec 100 unités Allergan de BOTOX® et dans le cas de patients SEP progressive non cathétérisés en début d’étude
• + BOTOX® 100 unités Allergan (N=66) Placebo (N=78) Valeur p
• +Fréquence journalière des épisodes d’incontinence urinaire* Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 2 Modification moyenne à la semaine 6a Modification moyenne à la semaine 12 4.2 -2.9 -3.3 -2.8 4.3 -1.2 -1.1 -1.1 p<0.001 p<0.001 p<0.001
• +Capacité cystométrique maximale (ml) Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 6b 246.4 +127.2 245.7 -1.8 p<0.001
• +Pression maximale détrusorienne durant la première contraction involontaire du détrusor (cmH2O): Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 6b 35.9 -19.6 36.1 +3.7 p=0.007
• +Score global relatif à la qualité de vie spécifiquement en rapport avec l’incontinencec,d Valeur moyenne au début de l’étude Modification moyenne à la semaine 6b Modification moyenne à la semaine 12 32.4 +40.4 +38.8 34.2 +9.9 +7.6 p<0.001 p<0.001
• -AFFECTIONS DE LA PEAU ET APPERENTÉES:
• +AFFECTIONS DE LA PEAU ET APPERENTÉES
• -Une étude clinique multicentrique à double insu a été réalisée auprès de patients souffrant d’une hyperhidrose axillaire primaire bilatérale persistante. L’hyperhidrose axillaire primaire était présente lorsque la mesure initiale indiquait une production spontanée d’au moins 50 mg de sueur par aisselle en 5 minutes, au repos et à la température ambiante. L’étude comprenait 320 patients randomisés recevant 50 unités Allergan de BOTOX® (n = 242) ou un placebo (n = 78). La réponse au traitement était définie comme une diminution de la production de sueur d’au moins 50% par rapport à la valeur initiale. Au critère d’évaluation primaire, 4 semaines après l’injection, 93,8% des patients du groupe BOTOX® avaient répondu au traitement contre 35,9% du groupe placebo (p <0,001). Lors de tous les contrôles durant les 16 semaines suivant l’injection, le taux de réponse dans le groupe BOTOX® s’est continuellement montré supérieur (p <0,001) à celui du groupe placebo.
• +Une étude clinique multicentrique à double insu a été réalisée auprès de patients souffrant d’une hyperhidrose axillaire primaire bilatérale persistante. L’hyperhidrose axillaire primaire était présente lorsque la mesure initiale indiquait une production spontanée d’au moins 50 mg de sueur par aisselle en 5 minutes, au repos et à la température ambiante. L’étude comprenait 320 patients randomisés recevant 50 unités Allergan de BOTOX® (n = 242) ou un placebo (n = 78). La réponse au traitement était définie comme une diminution de la production de sueur d’au moins 50% par rapport à la valeur initiale. Au critère d’évaluation primaire, 4 semaines après l’injection, 93,8% des patients du groupe BOTOX® avaient répondu au traitement contre 35,9% du groupe placebo (p < 0,001). Lors de tous les contrôles durant les 16 semaines suivant l’injection, le taux de réponse dans le groupe BOTOX® s’est continuellement montré supérieur (p < 0,001) à celui du groupe placebo.
• -Distribution/métabolisme/��limination
• +Distribution/Métabolisme/��limination
• -La demi-vie du produit radiomarqué était d’environ 10 heures. Au point d’injection, les éléments radioactifs étaient liés à de grosses molécules protéiques, tandis que dans le plasma, la radioactivité était liée à de petites molécules. Cela suggère une métabolisation systémique rapide. Dans les 24 heures après l’administration de la dose, 60% de la radioactivité était excrétée dans les urines. La toxine est probablement métabolisée par des protéases et les composants moléculaires sont recyclés par les voies métaboliques normales.
• +La demi-vie du produit radiomarqué était d’environ 10 heures. Au point d’injection, les éléments radioactifs étaient liés à de grosses molécules protéiques, tandis que dans le plasma, la radioactivité était liée à de petites molécules. Cela suggère une métabolisation systémique rapide.
• +Dans les 24 heures après l’administration de la dose, 60% de la radioactivité était excrétée dans les urines. La toxine est probablement métabolisée par des protéases et les composants moléculaires sont recyclés par les voies métaboliques normales.
• -Données précliniques de sécurité
• +Pharmacologie de sécurité
• -Toxicité pour la reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -En l’absence d’étude d’incompatibilité, ce médicament ne doit pas être associé avec d’autres spécialités pharmaceutiques.
• +En l’absence d’étude d’incompatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Flacons fermés: à conserver au réfrigérateur entre 2–8°C ou au congélateur à –5°C ou en dessous.
• +Flacons fermés : Conserver au réfrigérateur entre 2-8°C ou au congélateur à -5°C ou en dessous.
• -Tableau de dilution pour les flacons contenant BOTOX® 100 unités Allergan pour toutes les indications (sauf injections dans le muscle détrusor):
• -Quantité de solvant (chlorure de sodium 9 mg/ml [0,9%]), à ajouter à un flacon de 100 unités Allergan: Flacon de 100 unités Allergan
• - Dose résultante (Unités Allergan par 0,1 ml)
• +Tableau de dilution pour les flacons contenant BOTOX® 100 unités Allergan pour toutes les indications (sauf injections dans le muscle détrusor)
• +Quantité de solvant (chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%)), à ajouter à un flacon de 100 unités Allergan: Flacon de 100 unités Allergan
• + Dose résultante (Unités Allergan par 0,1 ml)
• -Vessie hyperactive - Instructions pour la dilution d’un flacon BOTOX® de 100 unités Allergan:
• -·Reconstituer un flacon BOTOX® de 100 unités Allergan avec 10 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9% sans agent conservateur et mélanger le contenu du flacon avec précautions.
• +Vessie hyperactive
• +Instructions pour la dilution d’un flacon BOTOX® de 100 unités Allergan:
• +·Reconstituer un flacon BOTOX® de 100 unités Allergan avec 10 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9% (sans agent conservateur) et mélanger le contenu du flacon avec précautions.
• -Incontinence urinaire causée par un hyperactivité neurogène du détrusor - Instructions pour la dilution de deux flacons de 100 unités Allergan de BOTOX®:
• -·Reconstituez deux flacons de 100 unités Allergan de BOTOX®, chacun à l’aide de 6 ml de solution saline à 0,9% sans conservateur et agitez doucement les flacons.
• +Incontinence urinaire causée par une hyperactivité neurogène du détrusor
• +Instructions pour la dilution de deux flacons de 100 unités Allergan de BOTOX®:
• +·Reconstituez deux flacons de 100 unités Allergan de BOTOX®, chacun à l’aide de 6 ml de solution saline à 0,9% (sans agent conservateur) et agitez doucement les flacons.
• -Vous obtiendrez ainsi trois seringues de 10 ml contenant un total de 200 unités Allergan de solution reconstituée de BOTOX®. Utilisez BOTOX® immédiatement après l’avoir reconstitué dans la seringue et jetez toute solution saline non utilisée.
• +Vous obtiendrez ainsi trois seringues de 10 ml contenant un total de 200 unités Allergan de solution reconstituée de BOTOX®.
• +Utilisez BOTOX® immédiatement après l’avoir reconstitué dans la seringue et jetez toute solution saline non utilisée.
• -Elimination
• +Élimination
• -Présentations
• +Présentation
• -Avril 2018
• +Janvier 2020