• -Principe actif: Extrait sec de millepertuis (Ze 117).
• -Excipients:
• -Remotiv 250: Cellulosum microcristallinum, Lactosum monohydricum, Macrogolum 6'000, Hypromellosum, Titanii dioxidum (E 171), Magnesii stearas, Silica colloidalis anhydrica, Macrogolum 400, Propylenglycolum, Macrogolum 20'000, Ferri (III) oxidum rubrum (E 172).
• -Remotiv 500: Cellulosum microcristallinum, Carmellosum natricum conexum, Hypromellosum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas, Macrogolum 6'000, Titanii dioxidum (E 171), Acidum stearicum, Macrogolum 20'000, Ferri (III) oxidum rubrum (E 172).
• -Remotiv 250 contient entre autres env. 120 mg de lactose par comprimé pelliculé.
• -Remotiv 500 ne contient pas de lactose.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +Principes actifs
• +Extrait sec quantifié du millepertuis (Hypericum perforatum L., herba), correspondant à 0.10 - 0.30% d'hypéricine totale (calculé en tant que hypéricine) et au maximum à 0.2% d'hyperforine, relation drogue-extrait 4-7:1, solvant éthanol 57.9% (V/V).
• +Excipients
• -1 comprimé pelliculé contient 250 mg d'extrait sec quantifié (Ze 117) obtenu à partir des parties aériennes du millepertuis récolté au moment de la floraison (correspondant à 0.25-0.75 mg d'hypéricine totale (calculé en tant que hypéricine) et au maximum à 0.2% d'hyperforine; solvant: éthanol 57.9% (V/V); relation drogue-extrait 4-7:1).
• -Ce médicament contient env. 180 mg d'hydrates de carbone digestibles par dose simple.
• +Cellulosum microcristallinum, Lactosum monohydricum 122 mg, Macrogolum 6'000, Hypromellosum, Titanii dioxidum (E 171), Magnesii stearas, Silica colloidalis anhydrica, Macrogolum 400, Propylenglycolum (E 1520), Macrogolum 20'000, Ferri (III) oxidum rubrum (E 172).
• +Ce médicament contient env. 180 mg d'hydrates de carbone digestibles par dose simple. Le médicament convient aux diabétiques.
• -1 comprimé pelliculé contient 500 mg d'extrait sec quantifié (Ze 117) obtenu à partir des parties aériennes du millepertuis récolté au moment de la floraison (correspondant à 0.5-1.5 mg d'hypéricine totale (calculé en tant que hypéricine) et au maximum à 0.2% d'hyperforine; solvant: éthanol 57.9% (V/V); relation drogue-extrait 4-7:1).
• -Ce médicament contient env. 120 mg d'hydrates de carbone digestibles par dose simple.
• +Cellulosum microcristallinum, Carmellosum natricum conexum (corresp. à 3.24 mg de sodium), Hypromellosum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas, Macrogolum 6'000, Titanii dioxidum (E 171), Acidum stearicum, Macrogolum 20'000, Ferri (III) oxidum rubrum (E 172).
• +Ce médicament contient env. 120 mg d'hydrates de carbone digestibles par dose simple. Le médicament convient aux diabétiques.
• +
• -Enfants:
• -Les médicaments à base de millepertuis doivent être utilisés chez l'enfant à partir de 6 ans et chez l'adolescent uniquement sur recommandation expresse du médecin.
• -La sécurité et l'efficacité de Remotiv 250/Remotiv 500 pour les enfants de moins de 6 ans ne sont pas établies.
• +La dose maximale recommandée est de 500 mg et ne doit pas être dépassée, ceci afin de garantir un risque minimum d'interactions avec d'autres médicaments.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -La posologie mentionnée ci-dessus peut également être appliquée aux patients âgés et aux adultes.
• -Les enfants de 6 à 12 ans ne recevront que la moitié de la posologie adulte et uniquement sous contrôle médical. Car Remotiv 500 comprimés pelliculés ne se laissent que difficilement partager, Remotiv 250 comprimés pelliculés sont recommandés.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients âgés
• +Pour les patients âgés, il convient d'utiliser le même dosage que pour les adultes.
• +Enfants et adolescents
• +Les enfants de 6 à 12 ans ne recevront que la moitié de la posologie adulte et uniquement sous contrôle médical. Car Remotiv 500 comprimés pelliculés ne se laissent que difficilement partager, Remotiv 250 comprimés pelliculés sont recommandés.
• +Les médicaments à base de millepertuis doivent être utilisés chez l'enfant à partir de 6 ans et chez l'adolescent uniquement sur recommandation expresse du médecin.
• +La sécurité et l'efficacité de Remotiv 250/Remotiv 500 pour les enfants de moins de 6 ans ne sont pas établies.
• +
• -·Certains immunosuppresseurs (par ex. la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus)
• -·Des antirétroviraux utilisés dans le traitement du VIH du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. la névirapine) et des inhibiteurs de la protéase (par ex. l'indinavir)
• -·Certaines substances cytostatiques (par ex. l'imatinib, l'irinotécan)
• -·Des anticoagulants oraux de type coumarinique
• -·Digoxine
• -·Contraceptifs hormonaux
• -·Méthadone
• -·Théophylline
• -·Antiépileptiques
• -·Hypolipémiants
• -·Midazolam
• -·Hormones stéroïdiennes
• -Outre les médicaments ci-dessus mentionnés qui sont contre-indiqués, l'utilisation d'extraits de millepertuis avec certains autres médicaments (en particulier des médicaments soumis à la prescription) ne doit se faire qu'après une évaluation critique de la situation compte tenu des interactions connues avec plusieurs groupes de substances.
• -Le risque d'apparition de ce type d'interactions est cependant plus faible avec Remotiv 250/Remotiv 500, ce qui peut être attribué à sa teneur réduite en hyperforine. Néanmoins, pour des raisons de sécurité, les médicaments cités ci-dessous ne doivent pas être associés à Remotiv 250/Remotiv 500 ou seulement en prenant des précautions. La prudence s'impose au début et à la fin du traitement ainsi que lors d'une modulation de la dose des préparations à base de millepertuis en cas de prise concomitante d'autres médicaments.
• +Remotiv 250 contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Remotiv 500 contient de la croscarmellose sodique. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Selon les données au sujet des interactions, les extraits de millepertuis provoquent une induction du cytochrome P450 (en particulier CYP3A4) d'une part et des protéines de transport d'autre part (P-glycoprotéine par ex. dans le cas de la digoxine). Cela peut provoquer une diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité thérapeutique d'une série de médicaments administrés simultanément ainsi qu'à des conséquences potentiellement graves surtout dans le cas des substances avec une fenêtre thérapeutique étroite (voir sous «Contre-indications» et «Propriétés/Effets»).
• -Les concentrations plasmatiques et/ou l'efficacité des médicaments concomitants, en particulier ceux dont la fenêtre thérapeutique est étroite, doivent faire l'objet d'une surveillance étroite au début et à la fin du traitement ainsi que lors d'une modulation de la dose de la préparation à base de millepertuis et leur posologie doit être adaptée.
• -Par contre, si les préparations de millepertuis sont arrêtées soudainement, elles peuvent provoquer une augmentation de la concentration plasmatique du médicament administré simultanément qui est accompagnée d'effets toxiques possibles.
• -En cas de prise accidentelle d'une préparation à base de millepertuis avec des molécules produisant une interaction, la préparation doit en règle générale être interrompue progressivement.
• -Ces interactions s'appliquent en particulier aux médicaments ou groupes de médicaments suivants:
• -Contre-indications:
• -Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
• -Les patients sous traitement immunosuppresseur avec la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus ne doivent pas être traités simultanément avec le millepertuis. Il provoque une chute rapide et prononcée de la concentration plasmatique et une perte de l'efficacité immunosuppressive accompagnées de conséquences potentiellement graves (rejet de greffe).
• -Antirétroviraux du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et des inhibiteurs de la protéase
• -La prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée lors d'un traitement par des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. la névirapine) et des inhibiteurs de la protéase (par ex. l'indinavir). Une étude menée chez des volontaires a montré que la prise d'un extrait standardisé de millepertuis pendant 2 semaines provoquait une baisse significative de la concentration d'indinavir. Il est possible que les extraits de millepertuis entraînent également une baisse du taux plasmatique et de l'efficacité d'autres inhibiteurs de la protéase (dont le métabolisme dépend surtout du CYP3A4).
• -Substances cytostatiques (Imatinib, Irinotécan)
• -Imatinib: la prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée pendant un traitement par l'imatinib. Dans le cadre d'une étude sur les interactions chez des volontaires, l'administration concomitante de millepertuis pendant 2 semaines a provoqué une diminution de l'aire sous la courbe (AUC) de l'imatinib de 32%, de la demi-vie de 12,8 à 9,0 heures, une baisse de la Cmax de 18% et une augmentation de la clairance de l'imatinib de 43%. Ces modifications étaient statistiquement significatives et ont été confirmées par une autre étude.
• -Irinotécan: la prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée pendant un traitement par irinotécan. Au cours d'une étude ouverte, randomisée croisée cinq patients porteurs d'un cancer ont été traités uniquement avec l'irinotécan ou avec l'irinotécan et le millepertuis pendant 18 jours.
• -Pendant le traitement par l'irinotécan et le millepertuis, l'AUC des métabolites actifs de l'irinotécan SN-38 a diminué de manière significative de 42% comparé au groupe n'ayant reçu que l'irinotécan.
• -Des interactions avec d'autres cytostatiques chez lesquels le métabolisme de l'enzyme CYP et de la glycoprotéine-P joue un rôle, sont possibles.
• -Anticoagulants de type coumarinique (par ex. l'acénocoumarol, le phenprocoumone, la warfarine)
• -Les patients sous anticoagulants oraux ne doivent pas être traités par le millepertuis car il inhibe leur action anticoagulante (risque de thromboembolie).
• -Digoxine
• -Lors de l'administration concomitante de digoxine, on a observé une chute importante de la concentration de digoxine d'environ 20 à 25%. C'est pourquoi une administration concomitante de préparations à base de millepertuis et de digoxine est déconseillée (voir sous «Contre-indications» et «Propriétés/Effets»).
• -Contraceptifs hormonaux
• -Le millepertuis peut causer une baisse de l'efficacité des contraceptifs hormonaux (par ex. la pilule, les préparations dépôt par injection, les implants sous-cutanés, les produits transdermiques, intrautérins et vaginaux avec libérations d'hormones). Sur le plan international, plusieurs cas de métrorragies ont été signalés avec la mini-pilule (contenant 30 μg ou moins d'éthinylestradiol) (voir sous «Contre-indications» et «Propriétés/Effets»). On a également rapporté quelques cas de grossesse non désirée lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux avec prise simultanée de millepertuis.
• -Méthadone
• -Les préparations à base de millepertuis peuvent causer une diminution importante de l'efficacité et une baisse de la concentration de méthadone. Chez 4 volontaires sous traitement d'entretien par la méthadone, le quotient moyen dose/concentration plasmatique a baissé en moyenne de 47%.
• -Théophylline
• -La théophylline est métabolisée par le CYP1A2. L'induction possible du CYP1A2 par Remotiv 250/Remotiv 500 n'a pas été étudiée. Des études conduites avec d'autres extraits de millepertuis n'ont mis en évidence aucune influence cliniquement significative sur le métabolisme de la théophylline.
• -Antiépileptiques
• -La carbamazépine ne semble pas interagir avec des extraits de millepertuis. On ne dispose d'aucune donnée d'interaction pour d'autres antiépileptiques. En raison de leur métabolisme, la prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante des antiépileptiques suivants avec Remotiv 250/Remotiv 500: phénytoïne, méphénytoïne, phénobarbital, primidone oder mésuximide.
• -Autres
• -On ne peut exclure le fait que les préparations à base de millepertuis affectent également le métabolisme d'autres substances comme par ex. certains hypolipémiants (inhibiteur de l'HMG-CoA-réductase comme la simvastatine, mais pas la pravastatine), le midazolam et des hormones stéroïdiennes administrées par voie orale ou intraveineuse. C'est pourquoi le millepertuis doit être administré avec prudence avec ces médicaments.
• -Interactions pharmacodynamiques:
• -Antidépresseurs et autres substances sérotoninergiques (comme la buspirone, l'amitriptyline, la nortriptyline, le citalopram, l'escitalopram, la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline, les triptans, la néfazodone, la duloxétine, la venlafaxine, le Ltryptophane, le lithium, le tramadol, le linézolide etc.)
• +Selon les données au sujet des interactions, les extraits de millepertuis provoquent une induction du cytochrome P450 (en particulier CYP3A4) d'une part et des protéines de transport d'autre part (P-glycoprotéine par ex. dans le cas de la digoxine). Cela peut provoquer une diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité thérapeutique d'une série de médicaments administrés simultanément ainsi qu'à des conséquences potentiellement graves surtout dans le cas des substances avec une fenêtre thérapeutique étroite. Pour l'extrait de millepertuis Ze 117 à faible teneur en hyperforine contenu dans Remotiv 250/Remotiv 500, 3 études cliniques sur les interactions ont cependant pu démontrer que la pharmacocinétique de 10 substances médicamenteuses métabolisées par le système de cytochromes P450 ou transportées par la glycoprotéine P n'est pas modifiée de manière cliniquement significative (voir sous «Contre-indications» et «Propriétés/Effets»).
• +On ne saurait toutefois exclure des interactions possibles avec des substances qui ne sont pas métabolisées ou transportées selon les voies examinées dans les 3 études sur les interactions.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +·antidépresseurs et autres substances sérotoninergiques (comme la buspirone, l'amitriptyline, la nortriptyline, le citalopram, l'escitalopram, la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline, les triptans, la néfazodone, la duloxétine, la venlafaxine, le Ltryptophane, le lithium, le tramadol, le linézolide etc.)
• -Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi chez la femme enceinte. Les quelques expérimentations animales menées n'ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire et le développement fœtal et/ou le développement postnatal. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. On ne sait pas non plus si les composants de Remotiv 250/Remotiv 500 passent dans le lait.
• -La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse. Le médecin décidera s'il convient ou non d'utiliser le produit pendant la grossesse et la période d'allaitement.
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi chez la femme enceinte. Les quelques expérimentations animales menées n'ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire et le développement fœtal et/ou le développement post-natal. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse.
• +Allaitement
• +On ne sait pas non plus si les composants de Remotiv 250/Remotiv 500 passent dans le lait.
• +Le médecin décidera s'il convient ou non d'utiliser le produit pendant la grossesse et la période d'allaitement.
• -Fréquents: troubles gastro-intestinaux.
• +Fréquents: affections gastro-intestinales.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: N06AX25
• +Code ATC
• +N06AX25
• -Mécanisme d'action:
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Aucune étude n'a été effectuée.
• -Une étude multicentrique, contrôlée contre placebo, en double aveugle, randomisée, à deux bras, incluant 162 patients, a porté sur l'efficacité et la sécurité du principe actif Ze 117 (2× 250 mg/jour) dans le traitement d'épisodes dépressifs légers et moyens (CIM-10/F32.0 et F32.1) par rapport au placebo. Le score HAMD-21 (Hamilton Score of Depression) devait être entre 16 et 24 points en début d'étude. Ce score a diminué dans le groupe sous principe actif (Ze 117; n = 81 patients) pour passer d'un score moyen de 20.13 points (intervalle de confiance à 95% (IC): 19.50-20.76 points) à 10.53 points (IC à 95%: 9.28-11.78 points) et dans le groupe sous placebo (n = 81 patients) de 18.76 points (IC à 95%: 17.88-19.45 points) à 17.89 points (IC à 95%: 16.51-19.28 points) (p <0.0001). Dans le groupe sous principe actif, les taux de répondeurs étaient de 56%, et de 15% dans le groupe sous placebo.
• +Une étude multicentrique, contrôlée contre placebo, en double aveugle, randomisée, à deux bras, incluant 162 patients, a porté sur l'efficacité et la sécurité du principe actif Ze 117 (2 x 250 mg/jour) dans le traitement d'épisodes dépressifs légers et moyens (CIM-10/F32.0 et F32.1) par rapport au placebo. Le score HAMD-21 (Hamilton Score of Depression) devait être entre 16 et 24 points en début d'étude. Ce score a diminué dans le groupe sous principe actif (Ze 117; n = 81 patients) pour passer d'un score moyen de 20.13 points (intervalle de confiance à 95% (IC): 19.50 - 20.76 points) à 10.53 points (IC à 95%: 9.28 - 11.78 points) et dans le groupe sous placebo (n = 81 patients) de 18.76 points (IC à 95%: 17.88 - 19.45 points) à 17.89 points (IC à 95%: 16.51 - 19.28 points) (p <0.0001). Dans le groupe sous principe actif, les taux de répondeurs étaient de 56%, et de 15% dans le groupe sous placebo.
• -Une étude multicentrique, contrôlée, randomisée, en double aveugle, à deux bras, incluant 240 patients souffrant d'épisodes dépressifs légers et moyens (CIM-10/F32.0 et F32.1) a comparé l'efficacité et la sécurité du Ze 117 (2× 250 mg/jour) à celles de l'ISRS fluoxétine (20 mg/jour) pendant 6 semaines. Le score HAMD-21 (Hamilton Score of Depression) devait être entre 16 et 24 points en début d'étude et il a baissé, de valeurs initiales presque identiques, de 19.6 à 11.5 dans le groupe sous Ze 117 (n = 126 patients) et de 19.5 à 12.2 dans le groupe sous fluoxétine (n = 114 patients). Ainsi, dans le cadre de cette étude, l'extrait Ze 117 a présenté une efficacité comparable à celle de la fluoxétine (non-infériorité; p = 0.09). Mais dans le groupe sous Ze 117, les taux de répondeurs étaient significativement plus élevés avec 60% vs 40% dans le groupe sous fluoxétine (p = 0.005). Le profil de tolérance du Ze 117 s'est lui aussi montré plus favorable que celui de la fluoxétine. Dans le groupe sous Ze 117, 14% des patients ont présenté des effets indésirables (28% des cas ayant un lien possible avec le médicament à l'étude) contre 25% des patients avec des effets indésirables dans le groupe sous fluoxétine (72% des cas ayant un lien possible avec le médicament à l'étude) (p <0.01).
• -Une autre étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à deux bras, incluant 324 patients a porté sur l'efficacité et la sécurité du principe actif Ze 117 (2× 250 mg/jour; n = 157) dans le traitement d'épisodes dépressifs légers et moyens (CIM-10/F32.0/1 et F33.0/1) par rapport à celles de l'antidépresseur tricyclique imipramine (150 mg/jour; n = 167). Partant de valeurs initiales presque identiques de 22.4 points (Ze 117) et de 22.1 points (imipramine), le score HAMD-17 (Hamilton Score of Depression) a baissé pour passer à 12.0 points (Ze 117) et à 12.75 points (imipramine). Ainsi, l'extrait Ze 117 a présenté une efficacité statistiquement comparable à celle de l'imipramine (p = 0.20) pour des taux de répondeurs également comparables (43% dans le groupe sous Ze 117 et 40% dans le groupe sous imipramine).
• +Une étude multicentrique, contrôlée, randomisée, en double aveugle, à deux bras, incluant 240 patients souffrant d'épisodes dépressifs légers et moyens (CIM-10/F32.0 et F32.1) a comparé l'efficacité et la sécurité du Ze 117 (2 x 250 mg/jour) à celles de l'ISRS fluoxétine (20 mg/jour) pendant 6 semaines. Le score HAMD-21 (Hamilton Score of Depression) devait être entre 16 et 24 points en début d'étude et il a baissé, de valeurs initiales presque identiques, de 19.6 à 11.5 dans le groupe sous Ze 117 (n = 126 patients) et de 19.5 à 12.2 dans le groupe sous fluoxétine (n = 114 patients). Ainsi, dans le cadre de cette étude, l'extrait Ze 117 a présenté une efficacité comparable à celle de la fluoxétine (non-infériorité; p = 0.09). Mais dans le groupe sous Ze 117, les taux de répondeurs étaient significativement plus élevés avec 60% vs 40% dans le groupe sous fluoxétine (p = 0.005). Le profil de tolérance du Ze 117 s'est lui aussi montré plus favorable que celui de la fluoxétine. Dans le groupe sous Ze 117, 14% des patients ont présenté des effets indésirables (28% des cas ayant un lien possible avec le médicament à l'étude) contre 25% des patients avec des effets indésirables dans le groupe sous fluoxétine (72% des cas ayant un lien possible avec le médicament à l'étude) (p <0.01).
• +Une autre étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à deux bras, incluant 324 patients a porté sur l'efficacité et la sécurité du principe actif Ze 117 (2 x 250 mg/jour; n = 157) dans le traitement d'épisodes dépressifs légers et moyens (CIM-10/F32.0/1 et F33.0/1) par rapport à celles de l'antidépresseur tricyclique imipramine (150 mg/jour; n = 167). Partant de valeurs initiales presque identiques de 22.4 points (Ze 117) et de 22.1 points (imipramine), le score HAMD-17 (Hamilton Score of Depression) a baissé pour passer à 12.0 points (Ze 117) et à 12.75 points (imipramine). Ainsi, l'extrait Ze 117 a présenté une efficacité statistiquement comparable à celle de l'imipramine (p = 0.20) pour des taux de répondeurs également comparables (43% dans le groupe sous Ze 117 et 40% dans le groupe sous imipramine).
• +Informations complémentaires
• +Étude clinique sur les interactions d'un cocktail composé de 7 substances médicamenteuses avec le cytochrome P450 et la glycoprotéine P:
• +Les influences sur 7 substances médicamenteuses ont été étudiées chez 20 sujets dans le cadre d'une étude clinique portant sur les interactions de l'extrait de millepertuis Ze 117 à faible teneur en hyperforine contenu dans les comprimés pelliculés Remotiv 250/Remotiv 500. L'administration d'extrait de millepertuis Ze 117 associé à un cocktail composé de caféine 50 mg (CYP1A2), de bupropion·HCl 75 mg (CYP2B6), de flurbiprofène 10 mg (CYP2C9), d'oméprazole 10 mg (CYP2C19), de dextrométhorphane 10 mg (CYP2D6), de midazolam 1 mg (CYP3A4) et de fexofénadine 25 mg (glycoprotéine P) n'a permis d'observer aucune interaction cliniquement significative au niveau de la pharmacocinétique de ces substances.
• +
• -Une étude clinique avec un extrait de millepertuis riche en hyperforine (300 mg deux à trois fois par jour) et un contraceptif hormonal oral (0.02 mg d'éthinylestradiol et 0.15 mg de désogestrel) incluant 18 volontaires feminins a mis en évidence une influence sur la pharmacocinétique du 3-kétodésogestrel et une nette augmentation des saignements intermenstruels, mais pas d'ovulation. Sous traitement par 300 mg deux fois par jour, on a observé une diminution significative de l'AUC (43.9%, intervalle de confiance (IC) -49.3, -38.5, p = 0001) et de la Cmax (17.8%, IC -29.9, -5.7, p = 0.005) pour le 3kétodésogestrel. Sous traitement par 300 mg trois fois par jour, on a également observé une diminution significative de l'AUC (41.7%, IC -47.9, -35.6, p = 0.001) et de la Cmax (22.8%, IC -31.2, -13.3, p <0.001) pour le 3kétodésogestrel.
• -Une autre étude clinique d'interaction non contrôlée avec un extrait de millepertuis Ze 117 à faible teneur en hyperforine, présent dans Remotiv 250/Remotiv 500 comprimés pelliculés (250 mg deux fois par jour), et un contraceptif hormonal oral (0.02 mg d'éthinylestradiol et 0.15 mg de désogestrel) incluant 16 volontaires féminins en bonne santé n'a pas mis en évidence d'influence négative sur la pharmacocinétique des composants actifs.
• -La biodisponibilité relative moyenne de la Cmax et de l'AUC était augmentée d'env. 10% après 14 jours de prise du Ze 117, les intervalles de confiance de la Cmax et de l'AUC sont restés dans les limites de la plage d'équivalence de 20%. Les concentrations sériques d'éthinylestradiol et du 3kétodésogestrel étaient équivalentes avant et après la prise concomitante de Ze 117 et du contraceptif hormonal oral pendant 14 jours.
• +Une autre étude clinique d'interaction non contrôlée avec un extrait de millepertuis Ze 117 à faible teneur en hyperforine, présent dans Remotiv 250/Remotiv 500 comprimés pelliculés (250 mg deux fois par jour), et un contraceptif hormonal oral (0.02 mg d'éthinylestradiol et 0.15 mg de désogestrel) incluant 16 volontaires féminins en bonne santé n'a pas mis en évidence d'influence négative sur la pharmacocinétique des composants actifs. La biodisponibilité relative moyenne de la Cmax et de l'AUC était augmentée d'env. 10% après 14 jours de prise du Ze 117, les intervalles de confiance de la Cmax et de l'AUC sont restés dans les limites de la plage d'équivalence de 20%. Les concentrations sériques d'éthinylestradiol et du 3kétodésogestrel étaient équivalentes avant et après la prise concomitante de Ze 117 et du contraceptif hormonal oral pendant 14 jours.
• -Une étude clinique, contrôlée contre placebo a porté sur l'influence inductrice d'un extrait de millepertuis riche en hyperforine (3× 300 mg/jour) sur le transporteur PGP chez 25 volontaires en bonne santé. Après avoir atteint l'état d'équilibre au jour 5 de la prise de digoxine (0.25 mg/jour), la pharmacocinétique de la digoxine a été étudiée chez 13 volontaires recevant l'extrait de millepertuis riche en hyperforine et chez 12 volontaires recevant un placebo, et ce en début puis après 10 jours supplémentaires de comédication.
• -L'analyse statistique par ANOVA à 2 facteurs a mis en évidence un effet combiné jour et groupes hautement significatif pour les paramètres pharmacocinétiques suivants de la digoxine: AUC (p = 0.0001), Cmax (p = 0.0001) et Cmin (p = 0.0003). Au début de la prise de l'extrait de millepertuis ou du placebo au jour 5, tous les paramètres étaient comparables. Par rapport au placebo, après 10 jours de prise de l'extrait de millepertuis riche en hyperforine on a enregistré une baisse de 25% de l'AUC de la digoxine (p = 0.0035). Par rapport au groupe sous placebo, les concentrations minimales ont augmenté de 33% (p = 0.0023) et la Cmax de 26% (p = 0.0095).
• -Une autre étude clinique menée auprès de 8 volontaires recevant un extrait de millepertuis riche en hyperforine (3× 300 mg/jour pendant 2 semaines) et une dose unique de digoxine (0.5 mg) a mis en évidence une baisse de 18% de l'AUC, une expression de la PGP augmentée d'un facteur 1.4 dans le Western Blot et une expression du CYP3A4 augmentée d'un facteur 1.5 (p = 0.08) dans le test à l'érythromycine.
• -Selon l'état actuel des connaissances, l'extrait total, dont la composition est complexe, est considéré comme un principe actif. À ce jour, les études pharmacocinétiques menées chez l'homme ne l'ont été qu'avec un petit nombre de composants de l'extrait de millepertuis impliqués dans l'effet. On peut entre autres citer l'hypéricine, la pseudohypéricine et l'hyperforine.
• -Chez des volontaires masculins, une dose de 250 mg (1 comprimé pelliculé Remotiv 250) resp. 500 mg d'extrait (2 comprimés pelliculés Remotiv 250 ou 1 comprimé pelliculé Remotiv 500) a conduit à un pic plasmatique d'hypéricine de 0.67 µg/l resp. 1.3 µg/l pour une tmax de 7.1 h resp. 7.0 h. Après une dose de 250 mg (1 comprimé pelliculé Remotiv 250) resp. 500 mg d'extrait (2 comprimés pelliculés Remotiv 250 ou 1 comprimé pelliculé Remotiv 500), on a mesuré pour l'hypéricine une demi-vie de 21.4 h resp. 24.6 h. La distribution, le métabolisme et l'élimination n'ont jusqu'à ce jour pas été étudiés, les substances cliniquement actives de l'extrait n'ayant pas encore été déterminées avec certitude.
• +Selon l'état actuel des connaissances, l'extrait total, dont la composition est complexe, est considéré comme un principe actif. À ce jour, les études pharmacocinétiques menées chez l'homme ne l'ont été qu'avec un petit nombre de composants de l'extrait de millepertuis impliqués dans l'effet. On peut entre autres citer l'hypéricine et la pseudohypéricine.
• +Absorption
• +Chez des volontaires masculins, une dose de 250 mg (1 comprimé pelliculé Remotiv 250) resp. 500 mg d'extrait (2 comprimés pelliculés Remotiv 250 ou 1 comprimé pelliculé Remotiv 500) a conduit à un pic plasmatique d'hypéricine de 0.67 µg/l resp. 1.3 µg/l pour une tmax de 7.1 h resp. 7.0 h. Après une dose de 250 mg (1 comprimé pelliculé Remotiv 250) resp. 500 mg d'extrait (2 comprimés pelliculés Remotiv 250 ou 1 comprimé pelliculé Remotiv 500), on a mesuré pour l'hypéricine une demi-vie de 21.4 h resp. 24.6 h.
• +La distribution, le métabolisme et l'élimination n'ont jusqu'à ce jour pas été étudiés, les substances cliniquement actives de l'extrait n'ayant pas encore été déterminées avec certitude.
• +Distribution
• +Aucune étude n'a été effectuée.
• +Métabolisme
• +Aucune étude n'a été effectuée.
• +Élimination
• +Aucune étude n'a été effectuée.
• +
• -Incompatibilités
• -Non pertinent.
• -Influence sur les méthodes de diagnostic
• -Non connue.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) dans l'emballage original.
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C) dans l'emballage d'origine.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -52471 (Swissmedic).
• +52471 (Swissmedic)
• +Emballage-blister de 30 comprimés pelliculés, D
• -Max Zeller Söhne AG, CH-8590 Romanshorn.
• +Max Zeller Söhne AG, CH-8590 Romanshorn
• -Novembre 2015.
• +Septembre 2019