• -Principes actifs: cilazaprilum anhydricum ut Cilazaprilum monohydricum et hydrochlorothiazidum.
• -Excipients: excip. pro compr. obduct.
• +Principes actifs :
• +Cilazaprilum anhydricum ut Cilazaprilum monohydricum et hydrochlorothiazidum
• +Excipients :
• +Excip. pro compr. obduct
• -Inhibace Plus est contreindiqué:
• -·chez les patients avec hypersensibilité connue au principe actif cilazapril ou à d'autres inhibiteurs de l'ECA, aux thiazides ou à d'autres substances dérivées des sulfamides ainsi qu'à l'un des excipients conformément à la composition;
• -·chez les patients ayant présenté par le passé des angio-œdèmes lors d'un traitement par d'autres inhibiteurs de l'ECA et chez les patients présentant un angio-œdème congénital ou idiopathique;
• -·Les inhibiteurs de l'ECA, y compris Inhibace Plus, sont contre-indiqués en association au sacubitril/valsartan en raison du risque accru d'angio-œdème. Un traitement avec Inhibace Plus peut être engagé au plus tôt 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir sous «Mises en garde et précautions» et «Interactions»);
• -·chez les patients souffrant d'anurie;
• -·pendant la grossesse et l'allaitement (voir sous «Grossesse/Allaitement»);
• -·en association à l'aliskirène chez les patients présentant un diabète sucré (de type 1 ou de type 2) ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale (TFG <60 ml/min/1,73 m2) (voir sous «Interactions»).
• +Inhibace Plus est contre-indiqué :
• +chez les patients avec hypersensibilité connue au principe actif cilazapril ou à d'autres inhibiteurs de l'ECA, aux thiazides ou à d'autres substances dérivées des sulfamides ainsi qu'à l'un des excipients conformément à la composition ;
• +chez les patients ayant présenté par le passé des angio-œdèmes lors d'un traitement par d'autres inhibiteurs de l'ECA et chez les patients présentant un angio-œdème congénital ou idiopathique ;
• +-Les inhibiteurs de l'ECA, y compris Inhibace Plus, sont contre-indiqués en association au sacubitril/valsartan en raison du risque accru d'angio-œdème. Un traitement avec Inhibace Plus peut être engagé au plus tôt 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir sous «Mises en garde et précautions» et «Interactions») ;
• +chez les patients souffrant d'anurie ;
• +pendant la grossesse et l'allaitement (voir sous «Grossesse/Allaitement») ;
• +en association à l'aliskirène chez les patients présentant un diabète sucré (de type 1 ou de type 2) ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale (TFG <60 ml/min/1,73 m²) (voir sous «Interactions»).
• -Des anaphylaxies se sont produites chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA et dialysés par des membranes à haut flux (p.ex. AN 69). L'utilisation d'un autre type de membranes de dialyse ou d'une autre classe d'antihypertenseurs doit être envisagée chez ces patients.
• +Chez les patients sous traitement par inhibiteurs de l'ECA et devant être dialysés, une attention particulière doit être portée au type de membrane (composition/matériau). Dans le passé, l'anaphylaxie s'est produite en particulier en relation avec des membranes synthétiques. Le risque semble être particulièrement élevé lorsque des membranes en polyacrylonitrile AN69 sont utilisées en association avec des inhibiteurs de l'ECA. Selon l'état actuel de la science, le risque relatif de réactions anaphylactiques chez les patients dialysés qui prennent des inhibiteurs de l'ECA est au moins 20 fois plus élevé que chez les patients dialysés qui ne prennent pas d'inhibiteurs de l'ECA. Par conséquent, les membranes AN69 ne doivent pas être utilisées en association avec des inhibiteurs de l'ECA et l'utilisation d'un type différent de membrane de dialyse ou d'une classe d'antihypertenseurs doit être privilégiée chez ces patients.
• -Chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, des anaphylaxies potentiellement fatales se sont produites pendant la réalisation de LDL-aphérèses avec du sulfate de dextran. C'est pourquoi le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être temporairement arrêté avant chaque aphérèse.
• +Chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, des anaphylaxies potentiellement fatales se sont produites pendant la réalisation de LDL-aphérèses avec du dextrane sulfate. C'est pourquoi le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être temporairement arrêté avant chaque aphérèse.
• -Des augmentations réversibles du taux sérique de lithium ont été observées lors d'une administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation concomitante de thiazides peut augmenter le risque de toxicité du lithium et accroître encore ce risque déjà augmenté par l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA. L'administration concomitante de cilazapril et de lithium n'est pas recommandée; si cette association s'avère cependant nécessaire, le taux sérique de lithium doit être étroitement surveillé.
• +Des augmentations réversibles du taux sérique de lithium ont été observées lors d'une administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation concomitante de thiazides peut augmenter le risque de toxicité du lithium et accroître encore ce risque déjà augmenté par l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA. L'administration concomitante de cilazapril et de lithium n'est pas recommandée ; si cette association s'avère cependant nécessaire, le taux sérique de lithium doit être étroitement surveillé.
• -L'administration concomitante d'Inhibace Plus et de diurétiques d'épargne potassique (spironolactone, triamtérène, amiloride, etc.), de suppléments potassiques, de solutions pour perfusion contenant du potassium ou d'autres principes actifs induisant une élévation du taux sérique de potassium tels que le triméthoprime et le cotrimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole; le triméthoprime pourrait agir comme un diurétique épargneur de potassium, tout comme l’amiloride) n'est donc pas recommandée (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration concomitante d'Inhibace Plus et de diurétiques d'épargne potassique (spironolactone, triamtérène, amiloride, etc.), de suppléments potassiques, de solutions pour perfusion contenant du potassium ou d'autres principes actifs induisant une élévation du taux sérique de potassium tels que le triméthoprime et le cotrimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole ; le triméthoprime pourrait agir comme un diurétique épargneur de potassium, tout comme l’amiloride) n'est donc pas recommandée (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Lors de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de certaines membranes d'hémodialyse (p.ex. membranes de polyacrylonitrile-co-métallyl sulfonate ou LDL-aphérèse avec le sulfate de dextran), des réactions d'hypersensibilité (réactions anaphylactoïdes) ont été décrites dans le cadre de la dialyse (voir également sous «Mises en garde et précautions»).
• -En cas d'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA, dont Inhibace Plus, et de racécadotril, le risque d'angio-œdème peut être accru (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +En cas d’utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de certaines membranes d'hémodialyse et d'aphérèse notamment synthétiques (par exemple les membranes polyacrylonitrile AN69 ou l'aphérèse des LDL avec du dextrane sulfatee), des réactions d'hypersensibilité (réactions anaphylactoïdes) ont été décrites dans le cadre de la dialyse ou de l'aphérèse. Par conséquent, les membranes AN69 ne doivent pas être utilisées en association avec des inhibiteurs de l'ECA (voir également « Mises en garde et précautions »).
• +En cas d'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA, dont Inhibace Plus, et de racécadotril, le risque d'angio-œdème peut être accru (voir sous « Mises en garde et précautions »).
• -En raison du risque d'hypokaliémie, la prudence est de mise lors de la prise simultanée d'hydrochlorothiazide et de médicaments comportant un risque de tachycardie de type torsade de pointes, comme p.ex.:
• -·antiarythmiques de classe Ia (p.ex. quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
• -·antiarythmiques de classe III (p.ex. amiodarone, sotalol, défétilide, ibutilide)
• -·certains antipsychotiques (p.ex. thioridazine, chlorpromazine, trifluopérazine, sulpiride, tiapride, halopéridol, dropéridol)
• -·autres médicaments (p.ex. bépridil, cisapride, diphémanil, halofantrine, kétansérine, pentamidine, terfénadine)
• +En raison du risque d'hypokaliémie, la prudence est de mise lors de la prise simultanée d'hydrochlorothiazide et de médicaments comportant un risque de tachycardie de type torsade de pointes, comme p.ex. :
• +antiarythmiques de classe Ia (p.ex. quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
• +antiarythmiques de classe III (p.ex. amiodarone, sotalol, défétilide, ibutilide)
• +certains antipsychotiques (p.ex. thioridazine, chlorpromazine, trifluopérazine, sulpiride, tiapride, halopéridol, dropéridol)
• +autres médicaments (p.ex. bépridil, cisapride, diphémanil, halofantrine, kétansérine, pentamidine, terfénadine)
• -Les expériences concernant l'utilisation de l'hydrochlorothiazide durant la grossesse sont limitées. Les thiazides traversent la barrière placentaire; des cas d'ictère du nouveau-né, de thrombocytopénie, de même que des modifications de l'équilibre électrolytique après que la mère a été traitée par des thiazides ont été rapportés. Une diminution du volume sanguin de la mère est susceptible d'avoir un impact négatif sur la circulation placentaire.
• +Les expériences concernant l'utilisation de l'hydrochlorothiazide durant la grossesse sont limitées. Les thiazides traversent la barrière placentaire ; des cas d'ictère du nouveau-né, de thrombocytopénie, de même que des modifications de l'équilibre électrolytique après que la mère a été traitée par des thiazides ont été rapportés. Une diminution du volume sanguin de la mère est susceptible d'avoir un impact négatif sur la circulation placentaire.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés en association avec le cilazapril et/ou d'autres inhibiteurs de l'ECA seuls, avec l'hydrochlorothiazide et/ou d'autres thiazides seuls ou chez les patients sous traitement combiné, les indications de fréquence reposant sur les études cliniques (très fréquents (≥1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1000, <1/100) et rares (>1/10'000, <1/1000)) ainsi que sur les connaissances acquises depuis la commercialisation du produit (effets indésirables très rares <1/10'000):
• +Les effets indésirables suivants ont été observés en association avec le cilazapril et/ou d'autres inhibiteurs de l'ECA seuls, avec l'hydrochlorothiazide et/ou d'autres thiazides seuls ou chez les patients sous traitement combiné, les indications de fréquence reposant sur les études cliniques (très fréquents (≥1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1000, <1/100) et rares (>1/10'000, <1/1000)) ainsi que sur les connaissances acquises depuis la commercialisation du produit (effets indésirables très rares <1/10'000) :
• -Occasionnels: neutropénie, agranulocytose, thrombopénie, anémie.
• +Occasionnels : neutropénie, agranulocytose, thrombopénie, anémie.
• -Occasionnels: angio-œdème (peut toucher le visage, les lèvres, la langue, la glotte, le larynx ou le tractus gastro-intestinal) (voir sous «Mises en garde et précautions»), réaction anaphylactique (voir sous «Mises en garde et précautions»), syndrome lupoïde (dont les symptômes peuvent notamment être: vascularite, myalgie, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, augmentation de la vitesse de sédimentation, éosinophilie et leucocytose).
• +Occasionnels : angio-œdème (peut toucher le visage, les lèvres, la langue, la glotte, le larynx ou le tractus gastro-intestinal) (voir sous «Mises en garde et précautions»), réaction anaphylactique (voir sous «Mises en garde et précautions»), syndrome lupoïde (dont les symptômes peuvent notamment être : vascularite, myalgie, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, augmentation de la vitesse de sédimentation, éosinophilie et leucocytose).
• -Fréquents: céphalées
• -Occasionnels: dysgueusie, attaques ischémiques transitoires, accident cérébrovasculaire ischémique.
• +Fréquents : céphalées
• +Occasionnels : dysgueusie, attaques ischémiques transitoires, accident cérébrovasculaire ischémique
• -Occasionnels: angor, tachycardie, palpitations, syncopes, infarctus du myocarde.
• +Occasionnels : angor, tachycardie, palpitations, syncopes, infarctus du myocarde
• -Fréquents: vertiges, obnubilation
• -Occasionnels: hypotension (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquents : vertiges, obnubilation
• +Occasionnels : hypotension (voir sous «Mises en garde et précautions»)
• -Fréquents: toux
• +Fréquents : toux
• -Fréquents: nausées
• -Occasionnels: vomissements, diarrhées, pancréatite.
• +Fréquents : nausées
• +Occasionnels : vomissements, diarrhées, pancréatite
• -Occasionnels: élévation des valeurs hépatiques (inclus transaminases, bilirubine, phosphatase alcaline, gamma-GT) et hépatite cholestatique avec ou sans nécrose.
• +Occasionnels : élévation des valeurs hépatiques (inclus transaminases, bilirubine, phosphatase alcaline, gamma-GT) et hépatite cholestatique avec ou sans nécrose
• -Occasionnels: exanthème, prurit, nécrolyse épidermique toxique (TEN), syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme, pemphigus, pemphygoïde bulleuse, dermatite exfoliative, dermatite psoriasiforme, psoriasis (exacerbation), lichen plan, urticaire, vascularite/purpura, réactions de photosensibilité, alopécie, onycholyse.
• +Occasionnels : exanthème, prurit, nécrolyse épidermique toxique (TEN), syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme, pemphigus, pemphygoïde bulleuse, dermatite exfoliative, dermatite psoriasiforme, psoriasis (exacerbation), lichen plan, urticaire, vascularite/purpura, réactions de photosensibilité, alopécie, onycholyse
• -Occasionnels: dégradation de la fonction rénale, défaillance rénale aiguë, augmentation du taux sanguin de créatinine, augmentation du taux sanguin d'urée, hyperkaliémie, hyponatrémie/SIADH.
• +Occasionnels : dégradation de la fonction rénale, défaillance rénale aiguë, augmentation du taux sanguin de créatinine, augmentation du taux sanguin d'urée, hyperkaliémie, hyponatrémie/SIADH
• -Fréquents: fatigue
• +Fréquents : fatigue
• -Occasionnels: thrombopénie, anémie hémolytique, granulopénie, agranulocytose.
• +Occasionnels : thrombopénie, anémie hémolytique, granulopénie, agranulocytose
• -Occasionnels: réactions d'hypersensibilité (angio-œdème, réaction anaphylactique).
• +Occasionnels : réactions d'hypersensibilité (angio-œdème, réaction anaphylactique)
• -Occasionnels: troubles du sommeil, dépression
• +Occasionnels : troubles du sommeil, dépression
• -Fréquents: obnubilation
• +Fréquents : obnubilation
• -Occasionnels: troubles de la vision, diminution de la lacrimation.
• -Fréquence indéterminée: épanchement choroïdien
• +Occasionnels : troubles de la vision, diminution de la lacrimation
• +Fréquence indéterminée : épanchement choroïdien
• -Occasionnels: arythmies, hypotension
• +Occasionnels : arythmies, hypotension
• -Occasionnels: pneumonie interstitielle aiguë et œdème aigu du poumon.
• +Occasionnels : pneumonie interstitielle aiguë et œdème aigu du poumon
• -Fréquents: nausées
• -Occasionnels: sécheresse de la bouche, sialadénite, inappétence.
• +Fréquents : nausées
• +Occasionnels : sécheresse de la bouche, sialadénite, inappétence
• -Occasionnels: hépatite cholestatique
• +Occasionnels : hépatite cholestatique
• -Occasionnels: rash, photosensibilisation, pseudoporphyrie, vascularite cutanée.
• +Occasionnels : rash, photosensibilisation, pseudoporphyrie, vascularite cutanée
• -Occasionnels: crampes musculaires
• +Occasionnels : crampes musculaires
• -Occasionnels: néphrite interstitielle, péjoration de la fonction rénale.
• +Occasionnels : néphrite interstitielle, péjoration de la fonction rénale
• -Occasionnels: dysfonction sexuelle
• +Occasionnels : dysfonction sexuelle
• -Occasionnels: hypokaliémie, hyponatrémie, hypochlorémie, hypomagnésémie, hypercalcémie, hypocalciurie, hypovolémie/déshydratation, alcalose métabolique, hyperglycémie, hyperuricémie, goutte, hypercholestérolémie (augmentation du cholestérol total, des LDL et des VLDL), hypertriglycéridémie.
• +Occasionnels : hypokaliémie, hyponatrémie, hypochlorémie, hypomagnésémie, hypercalcémie, hypocalciurie, hypovolémie/déshydratation, alcalose métabolique, hyperglycémie, hyperuricémie, goutte, hypercholestérolémie (augmentation du cholestérol total, des LDL et des VLDL), hypertriglycéridémie
• -Fréquents: fatigue.
• +Fréquents : fatigue
• -Fréquence «inconnue»: tumeur maligne non mélanocytaire de la peau [NMSC] (carcinome basocellulaire [BCC] et carcinome spinocellulaire [SCC])
• +Fréquence «inconnue» : tumeur maligne non mélanocytaire de la peau [NMSC] (carcinome basocellulaire [BCC] et carcinome spinocellulaire [SCC])
• -Tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (BCC et SCC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC (voir également sous «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/effets»).
• +Tumeurs malignes non mélanocytaires de la peau (BCC et SCC) : d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC (voir également sous «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/effets»).
• -Code ATC: C09BA08
• +Code ATC : C09BA08
• -Le cilazapril est transformé en son métabolite actif, le cilazaprilate, un inhibiteur spécifique de l'ECA à longue durée d'action; le cilazaprilate réprime l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone et inhibe de cette façon la conversion d'angiotensine I, inactive, en angiotensine II, un vasoconstricteur puissant.
• +Le cilazapril est transformé en son métabolite actif, le cilazaprilate, un inhibiteur spécifique de l'ECA à longue durée d'action ; le cilazaprilate réprime l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone et inhibe de cette façon la conversion d'angiotensine I, inactive, en angiotensine II, un vasoconstricteur puissant.
• -Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau (NMSC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC. Une étude comprenait une population de 71'553 patients atteints de BCC et 8'629 atteints de SCC, et de 1'430'883 et 172'462 témoins correspondants, respectivement. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50'000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1,29 (IC 95%: 1,23-1,35) pour le BCC et 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC. Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63'067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC 95%: 3,0-4,9) pour une dose cumulée élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC 95%: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).
• +Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau (NMSC) : d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC. Une étude comprenait une population de 71'553 patients atteints de BCC et 8'629 atteints de SCC, et de 1'430'883 et 172'462 témoins correspondants, respectivement. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50'000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1,29 (IC 95% : 1,23-1,35) pour le BCC et 3,98 (IC 95% : 3,68-4,31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC. Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC) : 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63'067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2,1 (IC 95% : 1,7-2,6) à 3,9 (IC 95% : 3,0-4,9) pour une dose cumulée élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC 95% : 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).
• -L'hydrochlorothiazide est lié à 65% aux protéines plasmatiques; le volume de distribution relatif est de 0,5-1,1 l/kg.
• +L'hydrochlorothiazide est lié à 65% aux protéines plasmatiques ; le volume de distribution relatif est de 0,5-1,1 l/kg.
• -Chez les patients présentant une insuffisance hépatique/cirrhose hépatique, une augmentation des concentrations plasmatiques, de même qu'une diminution de la clairance plasmatique et rénale ont été observées ; il convient de spécifier que ces modifications ont été plus marquées pour le cilazapril que pour son métabolite actif, le cilazaprilate.
• +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique/cirrhose hépatique, une augmentation des concentrations plasmatiques, de même qu'une diminution de la clairance plasmatique et rénale ont été observées  ; il convient de spécifier que ces modifications ont été plus marquées pour le cilazapril que pour son métabolite actif, le cilazaprilate.
• -Comme avec tous les inhibiteurs de l'ECA, les reins ont été le principal organe cible de la toxicité systémique dans les études de toxicité subchroniques et chroniques. Une augmentation des taux plasmatiques d'urée et de créatinine a été observée, ainsi qu'un épaississement des artérioles glomérulaires, occasionnellement en rapport avec une hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires. Ces modifications ont été partiellement réversibles; il s'agit des suites d'une activité pharmacodynamique excessive du cilazapril.
• +Comme avec tous les inhibiteurs de l'ECA, les reins ont été le principal organe cible de la toxicité systémique dans les études de toxicité subchroniques et chroniques. Une augmentation des taux plasmatiques d'urée et de créatinine a été observée, ainsi qu'un épaississement des artérioles glomérulaires, occasionnellement en rapport avec une hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires. Ces modifications ont été partiellement réversibles ; il s'agit des suites d'une activité pharmacodynamique excessive du cilazapril.
• -Inhibace Plus, comprimés pelliculés (sécables): 28 [B]
• -Inhibace Plus, comprimés pelliculés (sécables): 98 [B]
• +Inhibace Plus, comprimés pelliculés (sécables) : 28 [B]
• +Inhibace Plus, comprimés pelliculés (sécables) : 98 [B]
• -Août 2020
• +Mai 2021