• -Une réduction des doses est indiquée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Une prudence particulière est de mise lors de l'utilisation de ce médicament. La dose journalière maximale est de 2,5 mg d'Inhibace Plus chez les patients dont l'eGFR est située entre 10 et 40 ml/min. L'utilisation d'Inhibace Plus n'est pas conseillée en cas d'eGFR <10 mg/min. Inhibace Plus est contre-indiqué chez les patients en anurie, car il contient de l'hydrochlorothiazide.
• +Une réduction des doses est indiquée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Une prudence particulière est de mise lors de l'utilisation de ce médicament. La dose journalière maximale est de 2,5 mg d'Inhibace Plus chez les patients dont l'eGFR est située entre 10 et 40 ml/min. L'utilisation d'Inhibace Plus n'est pas conseillée en cas d'eGFR <10 ml/min. Inhibace Plus est contre-indiqué chez les patients en anurie, car il contient de l'hydrochlorothiazide.
• +L'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, dont Inhibace Plus, et de racécadotril peut également augmenter le risque d'angio-œdème (voir sous «Interactions»).
• +
• -Le risque de développer une hyperkaliémie peut être augmenté lors d'une association d'inhibiteurs de l'ECA et de diurétiques épargneurs de potassium (p.ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride), de suppléments potassiques ou de solutions pour perfusion contenant du potassium. L'association de cilazapril et des médicaments susmentionnés n'est donc pas recommandée (voir sous «Mises en garde et précautions»). Si une substitution de potassium est indiquée, celle-ci doit s'effectuer avec prudence et s'accompagner d'un contrôle fréquent de la kaliémie.
• -La prudence est aussi recommandée lors de l'association d'inhibiteurs de l'ECA et de médicaments susceptibles d'augmenter le taux sérique de potassium, par exemple l'héparine.
• +Bien que le taux de potassium sanguin reste habituellement dans les limites de la normale, une hyperkaliémie peut survenir chez les patients traités par Inhibace Plus.
• +L'administration concomitante d'Inhibace Plus et de diurétiques d'épargne potassique (spironolactone, triamtérène, amiloride, etc.), de suppléments potassiques, de solutions pour perfusion contenant du potassium ou d'autres principes actifs induisant une élévation du taux sérique de potassium tels que le cotrimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole) ou l'héparine n'est donc pas recommandée (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Si une substitution de potassium est indiquée, celle-ci doit s'effectuer avec prudence et s'accompagner d'un contrôle fréquent de la kaliémie.
• +En cas d'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA, dont Inhibace Plus, et de racécadotril, le risque d'angio-œdème peut être accru (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Les effets indésirables suivants ont été observés en association avec le cilazapril et/ou d'autres inhibiteurs de l'ECA seuls, avec l'hydrochlorothiazide et/ou d'autres thiazides seuls ou chez les patients sous traitement combiné, les indications de fréquence reposant sur les études cliniques (très fréquents (≥1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1000, <1/100) et rares (>1/10'000, <1/1000) ainsi que sur les connaissances acquises depuis la commercialisation du produit (effets indésirables très rares <1/10'000):
• +Les effets indésirables suivants ont été observés en association avec le cilazapril et/ou d'autres inhibiteurs de l'ECA seuls, avec l'hydrochlorothiazide et/ou d'autres thiazides seuls ou chez les patients sous traitement combiné, les indications de fréquence reposant sur les études cliniques (très fréquents (≥1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1000, <1/100) et rares (>1/10'000, <1/1000)) ainsi que sur les connaissances acquises depuis la commercialisation du produit (effets indésirables très rares <1/10'000):
• -Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau (NMSC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC. Une étude comprenait une population de 71 553 patients atteints de BCC et 8 629 atteints de SCC, et de 1 430 883 et 172 462 témoins correspondants, respectivement. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50 000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1,29 (IC 95%: 1,23-1,35) pour le BCC et 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC. Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63 067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC 95%: 3,0-4,9) pour une dose cumulée élevée (≥25 000 mg) et à 7,7 (IC 95%: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100 000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).
• +Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau (NMSC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC. Une étude comprenait une population de 71'553 patients atteints de BCC et 8'629 atteints de SCC, et de 1'430'883 et 172'462 témoins correspondants, respectivement. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50'000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1,29 (IC 95%: 1,23-1,35) pour le BCC et 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC. Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63'067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC 95%: 3,0-4,9) pour une dose cumulée élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC 95%: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).