• -Principe actif: maléate de timolol.
• -Excipients: agent conservateur: 0,12 mg de bromure de benzododécinium par ml; excipients: gomme de gellane (Gelrite®) 6 mg/ml, trométamol, mannitol et eau q.s. ad solutionem pro 1 ml.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Collyre stérile
• -Timoptic-XE 0,25%: 2,5 mg/ml de timolol sous forme de maléate de timolol.
• -Timoptic-XE 0,5%: 5 mg/ml de timolol sous forme de maléate de timolol.
• -Le collyre Timoptic-XE est une solution ophtalmologique stérile, incolore à légèrement colorée, légèrement brillante, légèrement visqueuse et aqueuse.
• +Principes actifs
• +Timolol (sous forme de maléate de timolol).
• +Excipients
• +Bromure de benzododécinium, gomme de gellane (Gelrite®), trométamol, mannitol et de l'eau .
• +
• +Mode d'administration
• +Enfants et adolescents
• -L'administration simultanée de bêta-bloquants et d'un anticalcique présente un risque potentiel d'hypotension, de troubles de la conduction AV et d'insuffisance ventriculaire gauche. Le type d'effet secondaire dépend du genre d'anticalcique utilisé. Les dérivés de la dihydropiridine tels que la nifédipine peuvent entraîner une hypotension, le vérapamil et le diltiazem provoquant plutôt des troubles de la conduction AV ou une insuffisance ventriculaire gauche, lorsqu'ils sont combinés à un bêta-bloquant.
• +L'administration simultanée de bêta-bloquants et d'un anticalcique présente un risque potentiel d'hypotension, de troubles de la conduction AV et d'insuffisance ventriculaire gauche. Le type d'effet secondaire dépend du genre d'anticalcique utilisé. Les dérivés de la dihydropiridine, tels que la nifédipine, peuvent entraîner une hypotension, le vérapamil et le diltiazem provoquant plutôt des troubles de la conduction AV ou une insuffisance ventriculaire gauche, lorsqu'ils sont combinés à un bêta-bloquant.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +
• -Conseil pour la réduction de la résorption systémique: voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• -Utilisation pendant la période d'allaitement
• +Conseil pour la réduction de la résorption systémique: voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +Allaitement
• -Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Conseil pour la réduction de la résorption systémique, voir «Posologie/Mode d'emploi».
• -Les fréquences sont indiquées comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «fréquences inconnues» (fréquence ne pouvant pas être estimée d'après les données disponibles).
• +Les fréquences sont indiquées comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «cas isolés» (fréquence ne pouvant pas être estimée d'après les données disponibles).
• -Fréquences inconnues: prurit.
• +Cas isolés: prurit.
• -Fréquences inconnues: hypoglycémie.
• +Cas isolés: hypoglycémie.
• +Cas isolés: hallucination.
• +
• -Fréquences inconnues: sensation de brûlure et de piqûre, conjonctivite, sécrétion, sensation de corps étranger, démangeaisons, larmoiement, rougeur, érosion de la cornée.
• +Cas isolés: sensation de brûlure et de piqûre, conjonctivite, sécrétion, sensation de corps étranger, démangeaisons, larmoiement, rougeur, érosion de la cornée.
• -Fréquences inconnues: bloc AV.
• +Cas isolés: bloc AV.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Fréquences inconnues: dysgueusie, douleurs abdominales, vomissements.
• +Cas isolés: dysgueusie, douleurs abdominales, vomissements.
• -Affections musculosquelettiques, du systémiques
• -Fréquences inconnues: myalgie.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Cas isolés: myalgie.
• -Fréquences inconnues: dysfonction sexuelle.
• +Cas isolés: dysfonction sexuelle.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Traitement
• -1.Bradycardie symptomatique:Provoquer un blocage du parasympathique par injection i.v. de 0,25 à 2 mg de sulfate d'atropine. En cas de persistance de la bradycardie, injection i.v. prudente de chlorhydrate d'isoprénaline. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut s'avérer nécessaire.
• -2.Bloc cardiaque (2ème ou 3ème degré):Utiliser du chlorhydrate d'isoprénaline ou utiliser un stimulateur cardiaque par voie transveineuse.
• -3.Hypotension:Administrer un sympathicomimétique hypertenseur tel que la dopamine, la dobutamine ou le lévartérénol. Le chlorhydrate de glucagon s'est avéré utile dans les cas réfractaires.
• -4.Insuffisance cardiaque aiguë:Instaurer immédiatement le traitement classique avec digitalique et diurétique ainsi que de l'oxygène. Dans les cas réfractaires, l'administration i.v. d'aminophylline est recommandée; on peut la faire suivre, au besoin, par l'administration de chlorhydrate de glucagon, lequel s'est avéré utile dans ces cas-là.
• -5.Bronchospasme:Chlorhydrate d'isoprénaline; éventuellement, administration supplémentaire d'aminophylline.La dialyse du timolol est difficile à réaliser.
• +1. Bradycardie symptomatique:
• +Provoquer un blocage du parasympathique par injection i.v. de 0,25 à 2 mg de sulfate d'atropine. En cas de persistance de la bradycardie, injection i.v. prudente de chlorhydrate d'isoprénaline. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut s'avérer nécessaire.
• +2. Bloc cardiaque (2ème ou 3ème degré):
• +Utiliser du chlorhydrate d'isoprénaline ou utiliser un stimulateur cardiaque par voie transveineuse
• +3. Hypotension:
• +Administrer un sympathicomimétique hypertenseur tel que la dopamine, la dobutamine ou le lévartérénol. Le chlorhydrate de glucagon s'est avéré utile dans les cas réfractaires.
• +4. Insuffisance cardiaque aiguë:
• +Instaurer immédiatement le traitement classique avec digitalique et diurétique ainsi que de l'oxygène. Dans les cas réfractaires, l'administration i.v. d'aminophylline est recommandée; on peut la faire suivre, au besoin, par l'administration de chlorhydrate de glucagon, lequel s'est avéré utile dans ces cas-là.
• +5. Bronchospasme:
• +Chlorhydrate d'isoprénaline; éventuellement, administration supplémentaire d'aminophylline.
• +La dialyse du timolol est difficile à réaliser.
• -Code ATC: S01ED01
• +Code ATC
• +S01ED01
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +Absorption
• +Non applicable.
• +Distribution
• +Non applicable.
• +Métabolisme
• +Non applicable.
• +Élimination
• +Non applicable.
• +
• -Durant une étude de deux ans avec le timolol administré par voie orale à des rats, une augmentation statistiquement significative (p <0,05) de la fréquence des phéochromocytomes de la surrénale a été constatée chez des rats du sexe masculin ayant reçu 300 mg/kg de PC/jour (ce qui correspond à 42 000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'être humain). Chez les rats pour lesquels l'exposition s'est montée à 14 000 fois l'exposition correspondante chez l'être humain, de telles modifications ne sont pas apparues.
• -Une étude avec le timolol pris par voie orale, menée chez des souris durant toute leur vie, a démontré une hausse statistiquement significative (p <0,05) de l'apparition de tumeurs pulmonaires bénignes et malignes, de polypes utérins bénins ainsi que d'adénocarcinomes mammaires chez des souris de sexe féminin ayant été traitées à la dose de 500 mg/kg de PC/jour (ce qui correspond à près de 71 000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'homme). Avec des doses de 5 ou 50 mg/kg de PC/jour (ce qui correspond à respectivement 700 fois et 7 000 fois l'exposition chez l'homme), aucun effet similaire n'a été observé. La multiplication des cas d'adénocarcinomes mammaires a été associée à des taux sériques de prolactine plus élevés constatés chez des souris du sexe féminin sous 500 mg/kg de PC/jour de timolol, mais non sous 5 ou 50 mg/kg de PC/jour. Une hausse de la fréquence des adénocarcinomes mammaires chez des rongeurs a été associée à l'emploi de diverses préparations provoquant une hausse du taux sérique de prolactine; chez l'être humain toutefois, aucune corrélation entre une élévation du taux sérique de prolactine et les tumeurs du sein n'a été constatée. Chez les femmes adultes, aucune modification cliniquement significative de la prolactine sérique n'a été constatée sous des doses orales de timolol pouvant aller jusqu'à 60 mg, la dose orale maximale recommandée chez l'être humain.
• -Toxicité de reproduction
• +Durant une étude de deux ans avec le timolol administré par voie orale à des rats, une augmentation statistiquement significative (p <0,05) de la fréquence des phéochromocytomes de la surrénale a été constatée chez des rats du sexe masculin ayant reçu 300 mg/kg de PC/jour (ce qui correspond à 42'000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'être humain). Chez les rats pour lesquels l'exposition s'est montée à 14'000 fois l'exposition correspondante chez l'être humain, de telles modifications ne sont pas apparues.
• +Une étude avec le timolol pris par voie orale, menée chez des souris durant toute leur vie, a démontré une hausse statistiquement significative (p <0,05) de l'apparition de tumeurs pulmonaires bénignes et malignes, de polypes utérins bénins ainsi que d'adénocarcinomes mammaires chez des souris de sexe féminin ayant été traitées à la dose de 500 mg/kg de PC/jour (ce qui correspond à près de 71'000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'homme). Avec des doses de 5 ou 50 mg/kg de PC/jour (ce qui correspond à respectivement 700 fois et 7'000 fois l'exposition chez l'homme), aucun effet similaire n'a été observé. La multiplication des cas d'adénocarcinomes mammaires a été associée à des taux sériques de prolactine plus élevés constatés chez des souris du sexe féminin sous 500 mg/kg de PC/jour de timolol, mais non sous 5 ou 50 mg/kg de PC/jour. Une hausse de la fréquence des adénocarcinomes mammaires chez des rongeurs a été associée à l'emploi de diverses préparations provoquant une hausse du taux sérique de prolactine; chez l'être humain toutefois, aucune corrélation entre une élévation du taux sérique de prolactine et les tumeurs du sein n'a été constatée. Chez les femmes adultes, aucune modification cliniquement significative de la prolactine sérique n'a été constatée sous des doses orales de timolol pouvant aller jusqu'à 60 mg, la dose orale maximale recommandée chez l'être humain.
• +Toxicité sur la reproduction
• -Tenir hors de la portée des enfants
• -Flacon blanc translucide en polyéthylène basse densité muni d'un embout compte-goutte transparent et un bouchon blanc. L'inviolabilité est assurée par une languette de sécurité située sur l'étiquette du flacon.
• -Stabilité
• -Le flacon compte-gouttes de Timoptic-XE doit être soigneusement refermé après chaque utilisation.
• -Conserver à l'abri de la lumière et à température ambiante (15-25 °C). Conserver le flacon compte-gouttes dans son carton.
• -Le flacon non entamé ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Conservation
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Conservation après ouverture
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Le flacon compte-gouttes de Timoptic-XE doit être soigneusement refermé après chaque utilisation.
• +Conserver à l'abri de la lumière et à température ambiante (15-25°C). Conserver le flacon compte-gouttes dans son carton.
• +Tenir hors de la portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Flacon blanc translucide en polyéthylène basse densité muni d'un embout compte-goutte transparent et un bouchon blanc. L'inviolabilité est assurée par une languette de sécurité située sur l'étiquette du flacon.
• -52509 (Swissmedic).
• +52509 (Swissmedic)
• -Timoptic-XE 0,25%: 1 Flacon compte-gouttes de 2,5 ml. B
• -Tripack de 3 x 2,5 ml. B
• -Timoptic-XE 0,5%: 1 Flacon compte-gouttes de 2,5 ml. B
• -Tripack de 3 x 2,5 ml. B
• +Timoptic-XE 0,25%: 1 Flacon compte-gouttes de 2,5 ml B
• +3 Flacons compte-gouttes de 2,5 ml B
• +Timoptic-XE 0,5%: 1 Flacon compte-gouttes de 2,5 ml B
• +3 Flacons compte-gouttes de 2,5 ml B
• -Santen SA, Genève.
• +Santen SA, Genève
• -Août 2018.
• +Juin 2020