• -Principe actif: Gabapentinum.
• -Excipients:
• +Principes actifs
• +Gabapentinum.
• +Excipients
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Capsules: 100 mg, 300 mg ou 400 mg de gabapentine.
• -Capsule à 100 mg: capsule blanche en gélatine dure, portant l'inscription à l'encre bleue «5026» et «G».
• -Capsule à 300 mg: capsule jaune en gélatine dure, portant l'inscription à l'encre bleue «5027» et «G».
• -Capsule à 400 mg: capsule orange en gélatine dure, portant l'inscription à l'encre bleue «5028» et «G».
• -Comprimés pelliculés (sécables): 600 mg ou 800 mg de gabapentine.
• -Comprimé à 600 mg: comprimé pelliculé blanc, oblong (sécable), avec «NT» gravé sur une face et «16» sur l'autre face.
• -Comprimé à 800 mg: comprimé pelliculé blanc, oblong (sécable), avec «NT» gravé sur une face et «26» sur l'autre face.
• -Des doses quotidiennes de 900 à 1200 mg de gabapentine, réparties en trois prises, se sont avérées efficaces. Le traitement doit être commencé par 300 mg 3× par jour dès le premier jour ou par une augmentation progressive de la dose selon le schéma suivant:
• - Dose cible de 900 mg par jour: Dose cible de 1200 mg par jour:
• -1er jour 300 mg par jour (300 mg 1× par jour ou 100 mg 3× par jour) 400 mg par jour (400 mg 1× par jour)
• -2e jour 600 mg par jour (300 mg 2× par jour) 800 mg par jour (400 mg 2× par jour)
• -A partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3× par jour) 1200 mg par jour (400 mg 3× par jour)
• +Des doses quotidiennes de 900 à 1200 mg de gabapentine, réparties en trois prises, se sont avérées efficaces. Le traitement doit être commencé par 300 mg 3x par jour dès le premier jour ou par une augmentation progressive de la dose selon le schéma suivant:
• + Dose cible de 900 mg par jour: Dose cible de 1200 mg par jour:
• +1er jour 300 mg par jour (300 mg 1x par jour ou 100 mg 3x par jour) 400 mg par jour (400 mg 1x par jour)
• +2e jour 600 mg par jour (300 mg 2x par jour) 800 mg par jour (400 mg 2x par jour)
• +A partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3x par jour) 1200 mg par jour (400 mg 3x par jour)
• -Schéma de l'augmentation posologique:
• +Schéma de l'augmentation posologique
• -17-25 kg 200 mg 1× par jour 200 mg 2× par jour 200 mg 3× par jour
• -≥26 kg 300 mg 1× par jour 300 mg 2× par jour 300 mg 3× par jour
• +17-25 kg 200 mg 1x par jour 200 mg 2x par jour 200 mg 3x par jour
• +≥26 kg 300 mg 1x par jour 300 mg 2x par jour 300 mg 3x par jour
• -Dose d'entretien:
• +Dose d'entretien
• -17-25 kg 600 mg (200 mg 3× par jour)
• -26-36 kg 900 mg (300 mg 3× par jour)
• -37-50 kg 1200 mg (400 mg 3× par jour)
• -51-72 kg 1800 mg (600 mg 3× par jour)
• +17-25 kg 600 mg (200 mg 3x par jour)
• +26-36 kg 900 mg (300 mg 3x par jour)
• +37-50 kg 1200 mg (400 mg 3x par jour)
• +51-72 kg 1800 mg (600 mg 3x par jour)
• -1er jour 300 mg par jour (300 mg 1× par jour ou 100 mg 3× par jour)
• -2e jour 600 mg par jour (300 mg 2× par jour)
• -A partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3× par jour)
• +1er jour 300 mg par jour (300 mg 1x par jour ou 100 mg 3x par jour)
• +2e jour 600 mg par jour (300 mg 2x par jour)
• +A partir du 3e jour 900 mg par jour (300 mg 3x par jour)
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Posologie en cas de diminution de la fonction rénale
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Patients âgés (≥65 ans)
• -Une adaptation posologique peut être nécessaire chez les patients âgés en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l'âge (voir «Posologie en cas de diminution de la fonction rénale»). Une somnolence (voir aussi «Mises en garde et précautions»), des œdèmes périphériques et une asthénie peuvent apparaître plus fréquemment chez les patients âgés.
• -Population pédiatrique
• +Patients âgés
• +Une adaptation posologique peut être nécessaire chez les patients âgés en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l'âge (voir «Instructions posologiques particulières - Patients présentant des troubles de la fonction rénale»). Une somnolence (voir aussi «Mises en garde et précautions»), des œdèmes périphériques et une asthénie peuvent apparaître plus fréquemment chez les patients âgés.
• +Enfants et adolescents
• -Des réactions d’hypersensibilité sévères et mettant en jeu le pronostic vital, comme le syndrome DRESS associant une éruption cutanée médicamenteuse, une éosinophilie et des symptômes systémiques, ont été observées chez des patients qui avaient pris des antiépileptiques comme la gabapentine.
• -Il faut particulièrement noter que des signes précoces tels que la fièvre ou une adénopathie peuvent apparaître même s’il n’y a pas de réaction cutanée visible. Si de tels symptômes apparaissent, le patient doit subir immédiatement des investigations. La gabapentine doit être arrêtée si aucune autre cause ne peut être mise en évidence.
• +Des réactions d'hypersensibilité sévères et mettant en jeu le pronostic vital, comme le syndrome DRESS associant une éruption cutanée médicamenteuse, une éosinophilie et des symptômes systémiques, ont été observées chez des patients qui avaient pris des antiépileptiques comme la gabapentine.
• +Il faut particulièrement noter que des signes précoces tels que la fièvre ou une adénopathie peuvent apparaître même s'il n'y a pas de réaction cutanée visible. Si de tels symptômes apparaissent, le patient doit subir immédiatement des investigations. La gabapentine doit être arrêtée si aucune autre cause ne peut être mise en évidence.
• -La gabapentine peut provoquer une anaphylaxie et des angioœdèmes après la première prise ou pendant le traitement. On a rapporté des symptômes tels que des troubles respiratoires, un gonflement des lèvres, de la gorge et de la langue ainsi qu’une chute de la tension artérielle qui ont nécessité l’administration d’un traitement d’urgence. Il faut donner la consigne aux patients d’interrompre le traitement en cas d’apparition de symptômes d’anaphylaxie ou d’un angioœdème et de consulter immédiatement un médecin.
• +La gabapentine peut provoquer une anaphylaxie et des angioœdèmes après la première prise ou pendant le traitement. On a rapporté des symptômes tels que des troubles respiratoires, un gonflement des lèvres, de la gorge et de la langue ainsi qu'une chute de la tension artérielle qui ont nécessité l'administration d'un traitement d'urgence. Il faut donner la consigne aux patients d'interrompre le traitement en cas d'apparition de symptômes d'anaphylaxie ou d'un angioœdème et de consulter immédiatement un médecin.
• -Chez les patients qui reçoivent simultanément d'opiacés, le taux de gabapentine peut être élevé. Il convient de surveiller soigneusement chez ces patients l'apparition d'un état de torpeur du SNC, comme p.ex. une somnolence, une sédation et une dépression respiratoire auquel cas il est nécessaire de réduire la dose de gabapentine ou d'opiacés en conséquence.
• +Administration concomitante avec des opiacés
• +Chez les patients qui reçoivent simultanément des opiacés, le taux de gabapentine peut être élevé. Il convient de surveiller soigneusement chez ces patients l'apparition d'un état de torpeur du SNC, comme p.ex. une somnolence, une sédation et une dépression respiratoire auquel cas il est nécessaire de réduire la dose de gabapentine ou d'opiacés en conséquence.
• +Dépression respiratoire
• +La gabapentine a été associée à une dépression respiratoire sévère. Les patients présentant une insuffisance respiratoire, des affections respiratoires ou neurologiques, ou encore une insuffisance rénale, les patients recevant de manière concomitante des dépresseurs du SNC et les patients âgés sont exposés à un risque accru de développer cet effet indésirable grave. La dose doit éventuellement être adaptée chez ces patients.
• +
• -Des études in vitro portant sur une inhibition éventuelle des enzymes du cytochrome P450 les plus importants (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) par la gabapentine ont été menées. Une légère inhibition (14-30%) de l'isoenzyme CYP2A6 n'a pu être observée qu'à la concentration testée la plus élevée (171 μg/ml; 1 mM; env. 15× la Cmax à 3600 mg/jour). En ce qui concerne les autres isoenzymes testées, aucune inhibition n'a été observée à des concentrations de gabapentine jusqu'à 171 μg/ml.
• +Des études in vitro portant sur une inhibition éventuelle des enzymes du cytochrome P450 les plus importants (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) par la gabapentine ont été menées. Une légère inhibition (14-30%) de l'isoenzyme CYP2A6 n'a pu être observée qu'à la concentration testée la plus élevée (171 μg/ml; 1 mM; env. 15x la Cmax à 3600 mg/jour). En ce qui concerne les autres isoenzymes testées, aucune inhibition n'a été observée à des concentrations de gabapentine jusqu'à 171 μg/ml.
• -Cimétidine: après la prise de 300 mg de cimétidine 4× par jour, la clairance orale vraisemblable de la gabapentine avait diminué de 14% et la clairance de la créatinine de 10%. Par conséquent, la cimétidine modifie l'élimination rénale tant de la gabapentine que de la créatinine, un marqueur endogène de la fonction rénale. Il ne faut pas s'attendre à ce que la discrète diminution de l'élimination de la gabapentine causée par la cimétidine soit cliniquement significative. L'effet de la gabapentine sur la cimétidine n'a pas été étudié.
• +Cimétidine: après la prise de 300 mg de cimétidine 4x par jour, la clairance orale vraisemblable de la gabapentine avait diminué de 14% et la clairance de la créatinine de 10%. Par conséquent, la cimétidine modifie l'élimination rénale tant de la gabapentine que de la créatinine, un marqueur endogène de la fonction rénale. Il ne faut pas s'attendre à ce que la discrète diminution de l'élimination de la gabapentine causée par la cimétidine soit cliniquement significative. L'effet de la gabapentine sur la cimétidine n'a pas été étudié.
• -Probénécide: l'élimination de la gabapentine par les reins (élimination rénale) n'est pas modifiée par le probénécide. L'absorption simultanée de nourriture n'influence pas la pharmacocinétique de la gabapentine.
• -Grossesse/Allaitement
• +Probénécide: l'élimination de la gabapentine par les reins (élimination rénale) n'est pas modifiée par le probénécide.
• +L'absorption simultanée de nourriture n'influence pas la pharmacocinétique de la gabapentine.
• +Grossesse, allaitement
• -Risque lié à l’épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général
• -Le risque de malformations est augmenté d’un facteur de 2-3 dans la descendance des mères traitées par un médicament antiépileptique.
• -Les malformations le plus souvent rencontrées sont des fentes labiales, des malformations cardiovasculaires et des anomalies du tube neural. La polythérapie antiépileptique peut être associée à un risque de malformations congénitales plus élevé que le traitement en monothérapie, il est donc important d’utiliser la monothérapie aussi souvent que possible. Des conseils avisés doivent être donnés aux femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui sont en âge de procréer et la nécessité du traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsqu’une femme envisage une grossesse. L’arrêt brutal du traitement antiépileptique doit être évité, car il peut conduire à la recrudescence des crises, ce qui pourrait avoir des conséquences graves pour la mère comme pour l’enfant. De rares cas de retard de développement chez les enfants de mères épileptiques ont été observés. Il n’est pas possible de distinguer si le retard de développement est dû à des facteurs génétiques, sociaux, à l’épilepsie de la mère ou au traitement antiépileptique.
• +Risque lié à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général
• +Le risque de malformations est augmenté d'un facteur de 2-3 dans la descendance des mères traitées par un médicament antiépileptique.
• +Les malformations le plus souvent rencontrées sont des fentes labiales, des malformations cardiovasculaires et des anomalies du tube neural.
• +La polythérapie antiépileptique peut être associée à un risque de malformations congénitales plus élevé que le traitement en monothérapie, il est donc important d'utiliser la monothérapie aussi souvent que possible. Des conseils avisés doivent être donnés aux femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui sont en âge de procréer et la nécessité du traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsqu'une femme envisage une grossesse. L'arrêt brutal du traitement antiépileptique doit être évité, car il peut conduire à la recrudescence des crises, ce qui pourrait avoir des conséquences graves pour la mère comme pour l'enfant. De rares cas de retard de développement chez les enfants de mères épileptiques ont été observés. Il n'est pas possible de distinguer si le retard de développement est dû à des facteurs génétiques, sociaux, à l'épilepsie de la mère ou au traitement antiépileptique.
• -Des études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l’humain n’est pas connu. La gabapentine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte sauf si le bénéfice potentiel pour la mère l’emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus.
• -Des malformations congénitales et des effets indésirables sur la grossesse ont été rapportés lors de l’utilisation de gabapentine. On ne dispose toutefois pas d’études contrôlées appropriées chez la femme enceinte. Aucune conclusion certaine ne peut donc être formulée pour déterminer si la gabapentine prise au cours de la grossesse est occasionnellement associée à une augmentation du risque de malformations congénitales ou d’autres effets négatifs sur le développement.
• +Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'humain n'est pas connu. La gabapentine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte sauf si le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus.
• +Des malformations congénitales et des effets indésirables sur la grossesse ont été rapportés lors de l'utilisation de gabapentine. On ne dispose toutefois pas d'études contrôlées appropriées chez la femme enceinte. Aucune conclusion certaine ne peut donc être formulée pour déterminer si la gabapentine prise au cours de la grossesse est occasionnellement associée à une augmentation du risque de malformations congénitales ou d'autres effets négatifs sur le développement.
• -La gabapentine passe dans le lait maternel. Étant donné que beaucoup de médicaments passent dans le lait maternel et que des effets secondaires graves pour le nourrisson causés par Neurontin ne peuvent être exclus avec certitude, il faudrait soit arrêter l'allaitement, soit interrompre le traitement avec Neurontin (en tenant compte de l’importance d'un traitement antiépileptique par Neurontin pour la mère).
• +La gabapentine passe dans le lait maternel. Étant donné que beaucoup de médicaments passent dans le lait maternel et que des effets secondaires graves pour le nourrisson causés par Neurontin ne peuvent être exclus avec certitude, il faudrait soit arrêter l'allaitement, soit interrompre le traitement avec Neurontin (en tenant compte de l'importance d'un traitement antiépileptique par Neurontin pour la mère).
• - Épilepsie/Traitement adjuvant Douleurs neuropathiques
• + Épilepsie/Traitement adjuvant Douleurs neuropathiques
• -Diminution du nombre de leucocytes 1.1 0.5
• +Diminution du nombre de leucocytes 1.1 0.5
• -Trouble de la coordination 1.1 0.3
• -Dépression 1.8 1.1
• +Trouble de la coordination 1.1 0.3
• +Dépression 1.8 1.1
• -Dysarthrie 2.4 0.5
• -Labilité émotionnelle 1.1 1.3
• -Insomnie 1.1 1.9
• -Nervosité 2.4 1.9
• -Nystagmus 8.3 4.0
• +Dysarthrie 2.4 0.5
• +Labilité émotionnelle 1.1 1.3
• +Insomnie 1.1 1.9
• +Nervosité 2.4 1.9
• +Nystagmus 8.3 4.0
• -Convulsions 1.3 0.5
• -Troubles de la démarche 1.1 0.0
• -Hypoesthésie 1.3 0.6
• -Vertiges 1.0 0.4
• +Convulsions 1.3 0.5
• +Troubles de la démarche 1.1 0.0
• +Hypoesthésie 1.3 0.6
• +Vertiges 1.0 0.4
• -Diplopie 5.9 1.9
• +Diplopie 5.9 1.9
• -Vasodilatation 1.1 0.3
• +Vasodilatation 1.1 0.3
• -Toux 1.8 1.3
• +Toux 1.8 1.3
• -Rhinite 4.1 3.7
• -Dyspnée 1.1 0.6
• +Rhinite 4.1 3.7
• +Dyspnée 1.1 0.6
• -Anomalies dentaires 1.5 0.3
• +Anomalies dentaires 1.5 0.3
• -Appétit accru 1.1 0.8
• +Appétit accru 1.1 0.8
• -Nausées et/ou vomissement (associés) 6.1 7.1
• -Nausées 5.5 5.4
• -Vomissements 1.9 2.4
• -Ballonnements 1.7 1.1
• +Nausées et/ou vomissement (associés) 6.1 7.1
• +Nausées 5.5 5.4
• +Vomissements 1.9 2.4
• +Ballonnements 1.7 1.1
• -Écorchures 1.3 0.0
• -Acné 1.1 1.3
• -Prurit 1.3 0.5
• +Écorchures 1.3 0.0
• +Acné 1.1 1.3
• +Prurit 1.3 0.5
• -Fracture 1.1 0.8
• -Myalgie 2.0 1.9
• +Fracture 1.1 0.8
• +Myalgie 2.0 1.9
• -Impuissance 1.5 1.1
• +Impuissance 1.5 1.1
• -Fatigue 11.0 5.0
• -Fièvre 1.3 1.3
• +Fatigue 11.0 5.0
• +Fièvre 1.3 1.3
• -Infection virale 1.3 2.1
• -Lésion due à un accident 3.9 3.2
• -Asthénie 5.0 4.7
• -Symptômes d'un refroidissement 2.6 2.6
• -Infection 4.6 7.4
• -Douleurs 3.7 6.7
• +Infection virale 1.3 2.1
• +Lésion due à un accident 3.9 3.2
• +Asthénie 5.0 4.7
• +Symptômes d'un refroidissement 2.6 2.6
• +Infection 4.6 7.4
• +Douleurs 3.7 6.7
• -Expérience post-marketing
• +Effets indésirables après commercialisation
• -On a également rapporté des cas isolés de: rhabdomyolyse, insuffisance cardiaque, hallucinations, myasthénie, défaillance rénale, anaphylaxie, angioœdème, œdème généralisé, réactions de photosensibilité, réactions allergiques y compris urticaire, alopécie, douleurs thoraciques/angine de poitrine, hypertrophie des seins, gynécomastie, troubles moteurs de type chorée choréo-athétose ou athétose, dyskinésie et dystonie, myoclonies, palpitations, acouphènes, hépatite, ictère, élévation de la créatine-kinase, thrombopénie, éosinophilie, hyponatrémie, syndrome de sécrétion inadéquate d’ADH (SIADH), hypersensibilité y compris réactions systémiques, syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse associant une éruption cutanée, une éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome DRESS). Dans ces cas également, un lien avec le médicament n’a pas été mis en évidence.
• +De rares cas de dépression respiratoire ont été rapportés.
• +On a également rapporté des cas isolés de: rhabdomyolyse, insuffisance cardiaque, hallucinations, myasthénie, défaillance rénale, anaphylaxie, angioœdème, œdème généralisé, réactions de photosensibilité, réactions allergiques y compris urticaire, alopécie, douleurs thoraciques/angine de poitrine, hypertrophie des seins, gynécomastie, troubles moteurs de type chorée choréo-athétose ou athétose, dyskinésie et dystonie, myoclonies, palpitations, acouphènes, hépatite, ictère, élévation de la créatine-kinase, thrombopénie, éosinophilie, hyponatrémie, syndrome de sécrétion inadéquate d'ADH (SIADH), hypersensibilité y compris réactions systémiques, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse associant une éruption cutanée, une éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome DRESS). Dans ces cas également, un lien avec le médicament n'a pas été mis en évidence.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Chez l'homme, des cas isolés de surdosage de gabapentine ont été rapportés avec une dose unique de gabapentine allant jusqu'à 49 g.
• -Dans tous les cas, le rétablissement a été total; aucune toxicité létale n'a été observée.
• +Chez l'homme, des cas isolés de surdosage de gabapentine ont été rapportés avec une dose unique de gabapentine allant jusqu'à 49 g. Dans tous les cas, le rétablissement a été total; aucune toxicité létale n'a été observée.
• -Code ATC: N03AX12
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Code ATC
• +N03AX12
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• -Dans le modèle animal, la gabapentine passe légèrement la barrière hémato-encéphalique et inhibe une série de cas de modèles d'épilepsie, chez l'animal. La gabapentine ne possède aucune affinité pour les récepteurs GABAA ou GABAB, et ne modifie pas le métabolisme de la GABA. Elle ne se lie à aucun autre récepteur des neurotransmetteurs du cerveau et n'interagit pas avec les canaux sodiques. La gabapentine se lie avec une forte affinité aux sous-unités α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-dépendants. La liaison aux sous-unités semble être en lien avec l'effet anti-convulsivant de la gabapentine chez les animaux. Un screening à large spectre n'a montré aucune autre structure cible de la gabapentine hormis les α2δ.
• +Dans le modèle animal, la gabapentine passe légèrement la barrière hémato-encéphalique et inhibe une série de cas de modèles d'épilepsie, chez l'animal. La gabapentine ne possède aucune affinité pour les récepteurs GABAA ou GABAB, et ne modifie pas le métabolisme de la GABA. Elle ne se lie à aucun autre récepteur des neurotransmetteurs du cerveau et n'interagit pas avec les canaux sodiques. La gabapentine se lie avec une forte affinité aux sousunités α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-dépendants. La liaison aux sous-unités semble être en lien avec l'effet anti-convulsivant de la gabapentine chez les animaux. Un screening à large spectre n'a montré aucune autre structure cible de la gabapentine hormis les α2δ.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• +
• -Paramètres pharmacocinétiques 300 mg (N=7) 400 mg (N=11)
• +Paramètres pharmacocinétiques 300 mg (N = 7) 400 mg (N = 11)
• -Tmax = temps pour atteindre la Cmax
• +tmax = temps pour atteindre la Cmax
• -Pharmacocinétique dans des situations particulières
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Contrairement aux tumeurs du pancréas observées chez l'homme, les tumeurs observées chez le rat n'étaient pas métastasiantes, étaient non invasives, ne présentaient pas de mutation du gène k-ras, ne se manifestaient que tardivement et n'avaient aucune influence sur la durée de la survie. En tenant compte de ces données et de la supplémentation de gabapentine dans le pancréas du rat, on peut supposer qu’il existe un mécanisme hormonal épigénétique de la tumorogenèse chez le rat. Il semble improbable que ces tumeurs pancréatiques acineuses observées chez le rat mâle aient une quelconque importance quant à un risque cancérogène éventuel chez l’homme et ce, également vu le recul dont nous disposons.
• -Toxicité de la reproduction et du développement
• -Dans une étude portant sur la fertilité, aucun effet indésirable sur la fertilité ou la capacité de reproduction n’a été observé lors de l’administration de gabapentine à des rats allant jusqu’à 2000 mg/kg/jour (correspondant à 27 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’homme).
• -Au cours d’études portant sur la toxicité du développement, la gabapentine a induit un retard de la formation osseuse au niveau du crâne, des vertèbres ainsi que des membres postérieurs et antérieurs des rongeurs, ce qui suggère un retard de la croissance fœtale. Ces effets sont apparus au cours d’une prise orale de 1000 ou 3000 mg/kg/jour par des souris portantes pendant l’organogénèse et de 2000 mg/kg/jour par des rattes avant ou pendant l’accouplement ainsi que pendant toute la gestation, sans qu’une toxicité maternelle ne soit apparue. Ces doses correspondent au moins à 14 fois la dose quotidienne de 72 mg/kg/jour chez l’homme.
• -Chez les souris, aucun effet toxique sur le développement ou effet tératogène n’a été observé au cours de la prise de 500 mg/kg/jour (env. 7 fois la dose quotidienne chez l’homme).
• -Une incidence accrue d’hydro-uretères et/ou d’hydronéphroses est apparue chez les rats au cours d’une étude portant sur la fertilité ainsi qu’au cours d’études générales portant sur la reproduction lors de la prise de 2000 mg/kg/jour, au cours d’une étude de tératogénicité lors de la prise de 1500 mg/kg/jour ainsi qu’au cours d’une étude en période péri- et postnatale lors de la prise de 500, 1000 et 2000 mg/kg/jour (correspondant au moins à 7 fois la dose quotidienne chez l’homme). La pertinence de ces résultats est inconnue, ils ont toutefois été reliés à des retards de développement.
• -Au cours d’une étude de tératogénicité chez les lapins, un accroissement de l’incidence des avortements a été observé lors de la prise de doses quotidiennes de 1500 mg/kg (env. 20 fois la dose quotidienne chez l’homme), mais en l’absence d’accroissement de l’incidence de variations squelettiques ou de tératogénicité.
• -Au cours d’une étude portant sur la toxicité péri/postnatale chez les rats, une réduction de l’évolution du poids a été observée chez les descendants masculins à partir de 1000 mg/kg/jour (correspondant à 14 fois la dose maximale thérapeutique).
• +Contrairement aux tumeurs du pancréas observées chez l'homme, les tumeurs observées chez le rat n'étaient pas métastasiantes, étaient non invasives, ne présentaient pas de mutation du gène k-ras, ne se manifestaient que tardivement et n'avaient aucune influence sur la durée de la survie. En tenant compte de ces données et de la supplémentation de gabapentine dans le pancréas du rat, on peut supposer qu'il existe un mécanisme hormonal épigénétique de la tumorogenèse chez le rat. Il semble improbable que ces tumeurs pancréatiques acineuses observées chez le rat mâle aient une quelconque importance quant à un risque cancérogène éventuel chez l'homme et ce, également vu le recul dont nous disposons.
• +Toxicité sur la reproduction et le développement
• +Dans une étude portant sur la fertilité, aucun effet indésirable sur la fertilité ou la capacité de reproduction n'a été observé lors de l'administration de gabapentine à des rats allant jusqu'à 2000 mg/kg/jour (correspondant à 27 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme).
• +Au cours d'études portant sur la toxicité du développement, la gabapentine a induit un retard de la formation osseuse au niveau du crâne, des vertèbres ainsi que des membres postérieurs et antérieurs des rongeurs, ce qui suggère un retard de la croissance fœtale. Ces effets sont apparus au cours d'une prise orale de 1000 ou 3000 mg/kg/jour par des souris portantes pendant l'organogénèse et de 2000 mg/kg/jour par des rattes avant ou pendant l'accouplement ainsi que pendant toute la gestation, sans qu'une toxicité maternelle ne soit apparue. Ces doses correspondent au moins à 14 fois la dose quotidienne de 72 mg/kg/jour chez l'homme.
• +Chez les souris, aucun effet toxique sur le développement ou effet tératogène n'a été observé au cours de la prise de 500 mg/kg/jour (env. 7 fois la dose quotidienne chez l'homme).
• +Une incidence accrue d'hydro-uretères et/ou d'hydronéphroses est apparue chez les rats au cours d'une étude portant sur la fertilité ainsi qu'au cours d'études générales portant sur la reproduction lors de la prise de 2000 mg/kg/jour, au cours d'une étude de tératogénicité lors de la prise de 1500 mg/kg/jour ainsi qu'au cours d'une étude en période péri- et postnatale lors de la prise de 500, 1000 et 2000 mg/kg/jour (correspondant au moins à 7 fois la dose quotidienne chez l'homme). La pertinence de ces résultats est inconnue, ils ont toutefois été reliés à des retards de développement.
• +Au cours d'une étude de tératogénicité chez les lapins, un accroissement de l'incidence des avortements a été observé lors de la prise de doses quotidiennes de 1500 mg/kg (env. 20 fois la dose quotidienne chez l'homme), mais en l'absence d'accroissement de l'incidence de variations squelettiques ou de tératogénicité.
• +Au cours d'une étude portant sur la toxicité péri/postnatale chez les rats, une réduction de l'évolution du poids a été observée chez les descendants masculins à partir de 1000 mg/kg/jour (correspondant à 14 fois la dose maximale thérapeutique).
• -Recommandations particulières relatives au stockage et à la conservation
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Neurontin Capsules 100 mg: 50, 100 [B]
• -Neurontin Capsules 300 mg: 50, 100 [B]
• -Neurontin Capsules 400 mg: 50, 100 [B]
• -Neurontin Comprimés pelliculés 600 mg (sécables): 50, 100 [B]
• -Neurontin Comprimés pelliculés 800 mg (sécables): 50, 100 [B]
• +Neurontin Capsules 100 mg: 50, 100. [B]
• +Neurontin Capsules 300 mg: 50, 100. [B]
• +Neurontin Capsules 400 mg: 50, 100. [B]
• +Neurontin Comprimés pelliculés 600 mg (sécables): 50, 100. [B]
• +Neurontin Comprimés pelliculés 800 mg (sécables): 50, 100. [B]
• -Août 2017.
• -LLD V023
• +Avril 2020.
• +LLD V024