• -Principe actif: Famciclovir
• -Excipient: Excip. pro compr. obduct.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés (filtab) de 500 mg de famciclovir.
• -Comprimés pelliculés (filtab) de 250 mg de famciclovir.
• -Comprimés pelliculés (filtab) de 125 mg de famciclovir.
• -
• +Principes actifs
• +Famciclovir.
• +Excipients
• +Comprimés pelliculés à 500 mg: Glycolate d'amidon sodique (type A) (max. 1,15 mg de sodium), hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E 171), macrogol 4000, macrogol 6000.
• +Comprimés pelliculés à 250 mg: 53,69 mg de lactose anhydre, glycolate d'amidon sodique (type A) (max. 0,69 mg de sodium), hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E 171), macrogol 4000, macrogol 6000.
• +Comprimés pelliculés à 125 mg: 26,85 mg de lactose anhydre, glycolate d'amidon sodique (type A) (max. 0,35 mg de sodium), hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E 171), macrogol 4000, macrogol 6000.
• +
• +
• -Famvir est indiqué pour le traitement des affections suivantes:
• -Zona y compris zona ophtalmique
• -(Début du traitement le plus tôt possible, au plus tard dans les 72 h);
• +Famvir est indiqué dans le traitement de:
• +Zona, y compris de l'herpès ophtalmique
• +(le traitement doit être initié le plus tôt possible, au plus tard dans un délai de 72 h);
• -Traitement aigu (traitement des infections nouvelles et des récidives par l'herpès génital);
• -Prévention des récidives d'infection qui peuvent être influencées insuffisamment autrement et qui causent des plaintes de longues durées.
• -Patients immunosupprimés
• -Famvir est indiqué pour le traitement des infections par l'herpès zoster (zona) et l'herpès simplex.
• -Aucune étude n'a été menée chez des patients souffrant d'infections par le virus herpes simplex et immunodéficients pour des causes autres que l'infection par le VIH.
• +Traitement aigu (traitement des infections nouvelles et récidives de l'herpès génital);
• +Prévention des récidives d'infections, qui autrement ne peuvent pas être suffisamment contrôlées et qui provoquent des symptômes fréquents et prolongés.
• +Patients immunodéprimés
• +Famvir est indiqué dans le traitement du zona et des infections à herpès simplex.
• +Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints d'infections à herpès simplex, qui étaient immunodéprimés pour des causes autres qu'une infection au VIH.
• -Adultes immunocompétents
• +Adultes immunocompétents:
• -1 comprimé pelliculé de 500 mg 2 fois /j pendant 7 jours.
• -Chez des patients de plus de 50 ans le risque d'apparition de la névralgie post-herpétique augmente. Dans cette tranche d'âge 1 comprimé pelliculé de 500 mg 3 fois/j pendant 7 jours, ingéré en phase aiguë de la maladie, peut influencer d'une manière favorable l'incidence de la névralgie post-herpétique(PNH).
• -On obtient de meilleurs résultats si l'on commence le traitement aussitôt que possible après le début de l'éruption.
• -1. b. Zona ophtalmique
• -1 comprimé pelliculé de 500 mg 3 fois/j pendant 7 jours.
• -On obtient de meilleurs résultats si l'on commence le traitement aussitôt que possible après le début de l'éruption.
• -2.Herpès génital
• -Traitement du 1er épisode: 1 comprimé pelliculé de 250 mg 3 fois/j pendant 5 jours ou 2 comprimés pelliculés de 125 mg 3 fois/j pendant 5 jours.
• -Le traitement doit être commencé aussitôt que possible après l'apparition des lésions.
• -Infections récurrentes d'herpès génital : 1 comprimé pelliculé de 125 mg 2 fois/j pendant 5 jours.
• -Il est recommandé de commencer le traitement pendant la période prodromique ou aussitôt que possible après l'apparition des lésions.
• -Prévention des récidives d'infection: 1 comprimé pelliculé de 250 mg 2 fois/j. La durée du traitement dépend de la gravité de la maladie. Pour constater des changements possibles pendant le cours de la maladie, la thérapie devrait être interrompue au plus tard après 12 mois. Cette interruption ne doit pas être effectuée avant au plus tôt deux infections récurrentes.
• -Adultes immunosupprimés
• +1 comprimé pelliculé à 500 mg, deux fois par jour pendant 7 jours.
• +Chez les patients de plus de 50 ans, le risque de névralgie post-herpétique (NPH) augmente. Dans cette tranche d'âge, 1 comprimé pelliculé de 500 mg, trois fois par jour pendant 7 jours peut être administré. Cette posologie administrée pendant la phase aiguë de la maladie, peut avoir un effet favorable sur l'incidence de la névralgie post-herpétique (NPH).
• +On obtient de meilleurs résultats, si le traitement est initié le plus rapidement possible dès l'apparition de l'éruption cutanée.
• +1.b. Herpès ophtalmique
• +1 comprimé pelliculé à 500 mg, trois fois par jour pendant 7 jours.
• +On obtient de meilleurs résultats, si le traitement est initié le plus rapidement possible dès l'apparition de l'éruption.
• +2. Herpès génital
• +Traitement du premier épisode: 1 comprimé pelliculé à 250 mg, trois fois par jour pendant 5 jours ou
• +2 comprimés pelliculés à 125 mg, trois fois par jour pendant 5 jours.
• +Le traitement doit être initié le plus rapidement possible dès l'apparition des premières lésions cutanées.
• +Infections récurrentes d'herpès génital: 1 comprimé pelliculé à 125 mg, deux fois par jour pendant 5 jours. Le début du traitement doit être initié pendant la période prodromale ou le plus rapidement possible dès l'apparition des premières lésions cutanées.
• +Prévention des récidives d'infections: 1 comprimé pelliculé à 250 mg, deux fois par jour. La durée du traitement dépend du degré de sévérité de la maladie. Pour être en mesure de constater d'éventuels changements au cours de la maladie, le traitement doit être interrompu au plus tard après 12 mois. Cette interruption ne doit pas être effectuée avant deux récidives d'infection.
• +Patients immunosupprimés:
• -1 comprimé pelliculé de 500 mg 3 fois/j pendant 10 jours.
• -2. Infections par l'herpès simplex
• -1 comprimé pelliculé de 500 mg 2 fois/j pendant 7 jours.
• -Il faut commencer le traitement aussitôt que possible après l'apparition de l'éruption.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Pour les patients âgés (de 65 ans ou plus), aucune adaptation de la dose n'est nécessaire en l'absence de maladies rénales ou de limitations de la fonction rénale.
• -Enfants et adolescents de moins de 18 ans: L'utilisation et la sécurité des comprimés pelliculés de Famvir n'ont pas été évaluées jusqu'ici chez les patients pédiatriques. Les données actuellement disponibles sont décrites aux paragraphes «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique», mais aucune recommandation posologique ne peut être formulée.
• -Patients de peau noire: au cours d'une étude clinique menée chez des patients immunocompétents de peau noire atteints d'herpès génital récidivant, aucune différence d'efficacité n'a été constatée entre les patients qui avaient reçu 1000 mg de famciclovir 2 fois par jour pendant un jour et ceux qui avaient reçu un placebo. Dans cette étude, aucune découverte inattendue ou nouvelle sur la sécurité du médicament n'a été communiquée.
• -L'absence d'efficacité de cette utilisation pendant un jour ne peut pas être extrapolée au traitement de cinq jours prescrit lors d'un herpès génital récidivant (125 mg deux fois par jour pendant cinq jours) ou à d'autres indications chez les patients de peau noire (voir «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• -Patients souffrant de maladies rénales: Chez des patients dont la fonction rénale est diminuée, une prudence particulière est de mise, car la clairance réduite de penciclovir est en relation avec la fonction rénale diminuée, qui est déterminée par la clairance de créatinine.
• -Les adaptations suivantes de la dose sont recommandées pour les patients souffrant de dysfonctionnements rénaux:
• -Patients immunocompétents
• +1 comprimé pelliculé à 500 mg, trois fois par jour pendant 10 jours.
• +2. Infections à herpès simplex
• +1 comprimé pelliculé à 500 mg, deux fois par jour pendant 7 jours.
• +Le traitement doit être initié le plus rapidement possible dès l'apparition de l'éruption cutanée.
• +Instructions posologiques particulières
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients plus âgés (65 ans ou plus) lorsqu'ils ne présentent aucune maladie rénale ou insuffisance rénale.
• +Enfants et adolescents
• +L'utilisation et la sécurité de Famvir, comprimé pelliculé, n'ont jusqu'ici pas fait l'objet d'études chez les patients pédiatriques. Les données sont mentionnées dans la rubrique «Propriétés/Effets» et/ou «Pharmacocinétique». Aucune recommandation posologique ne peut en être déduite.
• +Patients de peau noire
• +Au cours d'une étude clinique menée sur des patients immunocompétents de peau noire présentant une récidive d'herpès génital, aucune différence d'efficacité n'a été constatée entre les patients ayant reçu famciclovir 1000 mg, deux fois par jour, pendant un jour et ceux ayant reçu le placebo. Dans cette étude, aucun nouveau résultat ou résultat inattendu relatif à la sécurité du médicament n'a été obtenu.
• +L'absence d'efficacité de cette utilisation d'une seule journée ne peut pas être extrapolé au traitement d'une durée de cinq jours prescrit lors d'une récidive d'herpès génital (125 mg, deux fois par jour, pendant cinq jours) ou à d'autres indications chez les patients de peau noire. «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +La prudence est de mise chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale, car la clairance réduite de penciclovir est liée à la diminution de la fonction rénale, qui est mesurée par la clairance de la créatinine.
• +Ajustement de la posologie / titration
• +Les ajustements posologiques suivants sont recommandés pour les patients présentant des troubles de la fonction rénale:
• +Patients immunocompétents:
• -Dose nominale Clairance de la créatinine (ml/min) Ajustement de la posologie
• -A) 500 mg 2x/j pendant 7 jours ≥40 500 mg 2x/j pendant 7 jours
• - 20-39 500 mg 1x/j pendant 7 jours
• - <20 250 mg 1x/j pendant 7 jours
• - Patients hémodialysés 250 mg après chaque séance de dialyse pendant 7 jours
• -B) 500 mg 3x/j pendant 7 jours ≥60 500 mg 3x/j pendant 7 jours
• -(chez les patients de >50 ans) 40-59 500 mg 2x/j pendant 7 jours
• - 20-39 500 mg 1x/j pendant 7 jours
• - <20 250 mg 1x/j pendant 7 jours
• - Patients hémodialysés 250 mg après chaque séance de dialyse pendant 7 jours
• -
• -1 b) Traitement du zona ophtalmique:
• -Dose nominale Clairance de la créatinine (ml/min) Ajustement de la posologie
• -500 mg 3x/j pendant 7 jours ≥60 500 mg 3x/j pendant 7 jours
• - 40-59 500 mg 2x/j pendant 7 jours
• - 20-39 500 mg 1x/j pendant 7 jours
• - <20 250 mg 1x/j pendant 7 jours
• - Patients hémodialysés 250 mg après chaque séance de dialyse pendant 7 jours
• -
• -2 a) Traitement du 1er épisode d'infection par l'herpès génital:
• -Dose nominale Clairance de la créatinine (ml/min) Ajustement de la posologie
• -250 mg 3x/j pendant 5 jours ≥40 250 mg 3x/j pendant 5 jours
• - 20-39 250 mg 2x/j pendant 5 jours
• - <20 250 mg 1x/j pendant 5 jours
• - Patients hémodialysés 250 mg après chaque séance de dialyse pendant 5 jours
• -
• -2 b) Traitement des récidives d'infection par l'herpès génital:
• -Dose nominale Clairance de la créatinine (ml/min) Ajustement de la posologie
• -125 mg 2x/j pendant 5 jours ≥20 125 mg 2x/j
• - <20 Patients hémodialysés 125 mg 1x/j 125 mg après chaque séance de dialyse pendant 5 jours
• -
• -2 c) Suppression des récidives d'infection par l'herpès génital:
• -Dose nominale Clairance de la créatinine (ml/min) Ajustement de la posologie
• -250 mg 2x/j ≥40 250 mg 2x/j
• - 20-39 125 mg 2x/j
• - <20 125 mg 1x/j
• - Patients hémodialysés 125 mg après chaque séance de dialyse
• +Dose nominale Clairance de la créatinine (ml/min.) Dose ajustée
• +A) 500 mg 2 x/j pendant 7 jours ≥40 500 mg 2 x/j pendant 7 jours
• + 20-39 500 mg 1 x/j pendant 7 jours
• + < 20 250 mg 1 x/j pendant 7 jours
• + Patients hémodialysés 250 mg après chaque dialyse pendant 7 jours
• +B) 500 mg 3 x/j pendant 7 jours ≥60 500 mg 3 x/j pendant 7 jours
• +(chez les patients > 50 ans) 40-59 500 mg 2 x/j pendant 7 jours
• + 20-39 500 mg 1 x/j pendant 7 jours
• + < 20 250 mg 1 x/j pendant 7 jours
• + Patients hémodialysés 250 mg après chaque dialyse pendant 7 jours
• +
• +1 b) Traitement de l'herpès ophtalmique:
• +Dose nominale Clairance de la créatinine (ml/min.) Dose ajustée
• +500 mg 3 x/j pendant 7 jours ≥60 500 mg 3 x/j pendant 7 jours
• + 40-59 500 mg 2 x/j pendant 7 jours
• + 20-39 500 mg 1 x/j pendant 7 jours
• + < 20 250 mg 1 x/j pendant 7 jours
• + Patients hémodialysés 250 mg après chaque dialyse pendant 7 jours
• +
• +2 a) Traitement du premier épisode d'infections à herpès génital:
• +Dose nominale Clairance de la créatinine (ml/min.) Dose ajustée
• +250 mg 3 x/j pendant 5 jours ≥40 250 mg 3 x/j pendant 5 jours
• + 20-39 250 mg 2 x/j pendant 5 jours
• + < 20 250 mg 1 x/j pendant 5 jours
• + Patients hémodialysés 250 mg après chaque dialyse pendant 5 jours
• +
• +2 b) Traitement des récidives des infections à herpès génital:
• +Dose nominale Clairance de la créatinine (ml/min.) Dose ajustée
• +125 mg 2 x/j pendant 5 jours ≥20 125 mg 2 x/j
• + < 20 125 mg 1 x/j
• + Patients hémodialysés 125 mg après chaque dialyse pendant 5 jours
• +
• +2 c) Prévention des récidives des infections à herpès génital:
• +Dose nominale Clairance de la créatinine (ml/min.) Dose ajustée
• +250 mg 2 x/j ≥40 250 mg 2 x/j
• + 20-39 125 mg 2 x/j
• + < 20 125 mg 1 x/j
• + Patients hémodialysés 125 mg après chaque dialyse
• -1) Traitement du zona:
• -Dose nominale Clairance de la créatinine (ml/min) Ajustement de la posologie
• -500 mg 3x/j pendant 10 jours ≥60 500 mg 3x/j pendant 10 jours
• - 40-59 500 mg 2x/j pendant 10 jours
• - 20-39 500 mg 1x/j pendant 10 jours
• - <20 250 mg 1x/j pendant 10 jours
• - Patients hémodialysés 250 mg après chaque séance de dialyse pendant 10 jours
• -
• -2) Traitement des infections par l'herpès simplex:
• -Dose nominale Clairance de la créatinine (ml/min) Ajustement de la posologie
• -500 mg 2x/j pendant 7 jours ≥40 500 mg 2x/j pendant 7 jours
• - 20-39 500 mg 1x/j pendant 7 jours
• - <20 250 mg 1x/j pendant 7 jours
• - Patients hémodialysés 250 mg après chaque séance de dialyse pendant 7 jours
• -
• -Patients en dialyse
• -Étant donné qu'une hémodialyse de 4 h entraîne une réduction pouvant aller jusqu'à 75% de la concentration plasmatique de penciclovir, Famvir doit être administré tout de suite après la dialyse. Les différentes doses recommandées sont présentées dans le tableau ci-dessus.
• -Dysfonctionnements hépatiques
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'y a pas de données concernant les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (cf. «Pharmacocinétique»).
• -Mode d'emploi correct
• -Les comprimés pelliculés peuvent être pris indépendamment des repas. Il faut les avaler sans les mâcher - avec de l'eau.
• +1 a) Traitement du zona:
• +Dose nominale Clairance de la créatinine (ml/min.) Dose ajustée
• +500 mg 3 x/j pendant 10 jours ≥60 500 mg 3 x/j pendant 10 jours
• + 40-59 500 mg 2 x/j pendant 10 jours
• + 20-39 500 mg 1 x/j pendant 10 jours
• + < 20 250 mg 1 x/j pendant 10 jours
• + Patients hémodialysés 250 mg après chaque dialyse pendant 10 jours
• +
• +2) Traitement des infections à herpès simplex
• +Dose nominale Clairance de la créatinine (ml/min.) Dose ajustée
• +500 mg 2 x/j pendant 7 jours ≥40 500 mg 2 x/j pendant 7 jours
• + 20-39 500 mg 1 x/j pendant 7 jours
• + < 20 250 mg 1 x/j pendant 7 jours
• + Patients hémodialysés 250 mg après chaque dialyse pendant 7 jours
• +
• +Patients dialysés
• +La concentration plasmatique en penciclovir étant réduite jusqu'à 75 % après 4 heures d'hémodialyse, Famvir doit être administré immédiatement après la dialyse. Les posologies recommandées sont présentées dans les tableaux susmentionnés.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'existe aucune donnée relative aux patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir «Pharmacocinétique»).
• +Mode d'administration
• +Les comprimés pelliculés peuvent être pris en dehors des repas. Ils doivent être avalés entiers avec de l'eau.
• -Hypersensibilité connue au famciclovir, au penciclovir ou à un excipient de Famvir.
• +Hypersensibilité connue au famciclovir, penciclovir ou à un excipient de Famvir.
• -Les patients souffrant d'un dysfonctionnement rénal doivent faire l'objet d'une attention particulière. Il est nécessaire d'adapter la dose dans certaines circonstances (cf. «Instructions spéciales pour la posologie»).
• -Suite à l'administration à des patients présentant une fonction rénale limitée, de doses élevées de Famvir inadéquates par rapport à l'ampleur de leur trouble rénal, une défaillance rénale aigue a été rapportée.
• -Pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, aucune adaptation de la dose n'est nécessaire. Ceci vaut également pour les patients âgés dont la fonction rénale n'est pas restreinte. Le famciclovir n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La transformation du famciclovir en penciclovir, son métabolite actif, peut être modifiée chez ces patients, ce qui peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de penciclovir et par conséquent une diminution de l'efficacité du famciclovir (cf. «Pharmacocinétique»).
• +En cas d'altération de la fonction rénale, un ajustement posologique est nécessaire en fonction de la clairance de la créatinine (voir «Instructions posologiques particulières»).
• +Chez des patients présentant une altération préexistante de la fonction rénale, des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés suite à l'administration de fortes doses inappropriées de Famvir par rapport au degré d'insuffisance rénale.
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Cela vaut également pour des patients âgés dont la fonction rénale n'est pas altérée. Famciclovir n'a pas fait l'objet d'études chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La transformation réduite du famciclovir en penciclovir, son métabolite actif peut entraîner éventuellement chez ces patients une diminution des concentrations plasmatiques en penciclovir et, par conséquent, une diminution de l'efficacité du famciclovir (voir «Pharmacocinétique»).
• -L'herpès génital est une maladie sexuellement transmissible. Le risque de transmission est accru pendant les épisodes aigus. En présence de symptômes ou même si un traitement par virostatique a été commencé, les patients doivent s'abstenir de rapports sexuels.
• -Les comprimés Famvir 125 mg et 250 mg contiennent du lactose (26.9 mg, resp. 53.7 mg). Les patients souffrant d'une intolérance au galactose, une maladie héréditaire rare, d'une carence sévère en lactase ou d'une malabsorption du glucose – galactose ne devraient pas prendre les comprimés de Famvir 125 mg et 250 mg.
• -L'utilisation et la sécurité des comprimés pelliculés de Famvir n'ont pas été évaluées jusqu'ici chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
• +L'herpès génital est une maladie sexuellement transmissible. Le risque de transmission augmente pendant les épisodes aigus. En cas de symptômes ou même si un traitement par un agent virostatique a été débuté, il convient de conseiller aux patients d'éviter tout rapport sexuel.
• +Famvir 125 mg et 250 mg, comprimés pelliculés, contiennent du lactose (resp. 26,9 mg et 53,7 mg). Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre de comprimés de Famvir 125 mg ni 250 mg. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +L'utilisation et la sécurité de Famvir, comprimés pelliculés, chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont jusqu'ici pas été évaluées.
• -Effets d'autres médicaments sur le famciclovir
• -L'utilisation concomitante de probénécide et d'autres médicaments qui influencent la physiologie rénale pourrait avoir des effets sur le taux plasmatique du penciclovir (métabolite actif du famciclovir, cf. «Pharmacocinétique»).
• -Par conséquent, les patients recevant du famciclovir à une dose de 500 mg trois fois par jour en association avec du probénécide doivent être surveillés d'un point de vue toxicologique et, le cas échéant, une réduction de la posologie doit être envisagée.
• -Aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du penciclovir n'a été observée après administration d'une dose unique de 500 mg de famciclovir, après prétraitement par des doses répétées d'allopurinol, de cimétidine, de théophylline, de zidovudine ou de prométhazine, peu après l'administration d'un antiacide (hydroxyde de Mg ou d'Al) ou lors de l'administration conjointe d'emtricitabine. Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du penciclovir n'a été observé après administration répétée (3x/j) de famciclovir (500 mg) avec des doses répétées de digoxine.
• -La transformation du métabolite inactif, le 6-déoxy penciclovir (formé par désacétylation du famciclovir) en penciclovir est catalysée par l'aldéhyde oxydase. Des interactions avec d'autres médicaments qui sont métabolisés par cet enzyme et/ou qui inhibent cet enzyme peuvent potentiellement survenir. Des études cliniques sur l'interaction du famciclovir avec la cimétidine et la prométhazine, des inhibiteurs in vitro de l'aldéhyde oxydase, n'ont pas démontré d'effets significatifs sur la formation du penciclovir. Le raloxifène, l'inhibiteur le plus puissant de l'aldéhyde oxydase testé in vitro, pourrait cependant influencer la formation du penciclovir et, par conséquent, l'efficacité du famciclovir. Lorsque le raloxifène est administré avec le famciclovir, l'efficacité clinique du traitement antiviral doit être surveillée.
• -Effets du famciclovir sur d'autres médicaments
• -La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été modifiée par l'administration conjointe unique ou répétée (3x/j) du famciclovir (500 mg). Après administration orale d'une dose unique de famciclovir (500 mg) associée à la zidovudine ou à l'emtricitabine, aucun effet sur la pharmacocinétique de la zidovudine, de son métabolite le glucuronide de zidovudine, ou de l'emtricitabine n'a été observé.
• -Bien que le famciclovir ne soit qu'un faible inhibiteur de l'aldéhyde oxydase in vitro, des interactions avec des médicaments métabolisés par l'aldéhyde oxydase pourraient survenir.
• -Les études précliniques n'ont pas montré d'induction du CYP450 ni d'inhibition du CYP3A4.
• +Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique du famciclovir
• +L'utilisation concomitante de probénécide et d'autres médicaments, qui affectent la physiologie rénale, pourrait avoir des effets sur la concentration plasmatique en penciclovir (métabolite actif du famciclovir, voir «Pharmacocinétique»).
• +C'est pourquoi, les patients recevant Famvir à une dose de 500 mg, trois fois par jour simultanément avec probénécide, pendant plusieurs jours consécutifs, doivent faire l'objet d'une surveillance, en particulier, sur le plan toxicologique et, le cas échéant, une diminution de la dose de Famvir doit être envisagée.
• +Aucune variation cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques de penciclovir n'a été constatée après l'administration d'une dose unique de 500 mg de famciclovir, après un prétraitement à doses répétées d'allopurinol, cimétidine, théophylliine, zidovudine ou prométhazine, peu de temps après l'administration d'un antiacide (hydroxyde de Mg et d'Al) ou lors d'une administration concomitante avec l'emtricitabine. Aucun effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de penciclovir n'a été observé après l'administration de doses répétées (3 x/j) de famciclovir (500 mg) avec des doses répétées de digoxine.
• +La transformation du métabolite inactif, le 6-désoxy penciclovir (formé par désacétylation du famciclovir) en penciclovir est catalysée par l'aldéhyde oxydase. Les interactions avec d'autres médicaments, qui sont métabolisés par cette enzyme et/ou qui inhibent cette enzyme, sont susceptibles d'apparaître. Des études cliniques portant sur l'interaction entre le famciclovir et la cimétidine ou la prométhazine, inhibiteurs in vitro de l'aldéhyde oxydase, n'ont mis en évidence aucun effet significatif sur la formation du penciclovir. Cependant, le raloxifène, l'inhibiteur le plus puissant de l'aldéhyde oxydase, qui a été évalué in vitro, pourrait avoir un effet sur la formation du penciclovir et, par conséquent, sur l'efficacité du famciclovir. Lorsque le raloxifène est administré simultanément avec le famciclovir, il convient de surveiller l'efficacité clinique du traitement antiviral.
• +Influence du famciclovir sur la pharmacocinétique d'autres substances
• +Aucune variation des paramètres pharmacocinétiques de la digoxine n'a été constatée lors de l'administration à dose unique ou à doses répétées (3 x/j) de famciclovir (500 mg). Après administration par voie orale d'une dose unique de famciclovir (500 mg) simultanément avec la zidovudine ou l'emtricitabine, aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur les paramètres pharmacocinétiques de zidovudine, sur son métabolite, le glucuronide de zidovudine ou de l'emtricitabine.
• +Bien que le famciclovir ne soit in vitro qu'un faible inhibiteur de l'aldéhyde oxydase, des interactions pourraient apparaître avec des médicaments métabolisés par l'aldéhyde oxydase.
• +Des études précliniques n'ont montré aucune induction du CYP450 ni inhibition du CYP3A4.
• -Des études de la reproduction chez des animaux n'ont démontré aucun risque pour les fœtus (cf. «Données précliniques»), mais les données sur l'utilisation de Famvir chez des femmes enceintes sont insuffisantes. Le famciclovir ne devrait donc pas être prescrit à des femmes enceintes ou allaitantes, sauf en cas d'indication impérative. On ne dispose pas de données appuyant des recommandations particulières pour les femmes en âge de procréer.
• +Des études animales sur la reproduction n'ont révélé aucun risque pour les fœtus (voir «Données précliniques»). Toutefois, les données relatives à l'utilisation de Famvir chez la femme enceinte sont insuffisantes. Famciclovir ne doit donc pas être prescrit aux femmes enceintes ou allaitantes, sauf en cas de nécessité absolue. On ne dispose d'aucune donnée permettant d'étayer les recommandations particulières chez les femmes en âge de procréer.
• -Le penciclovir (le métabolite actif du famciclovir) a été excrété dans le lait maternel après administration orale de famciclovir à des rates allaitantes. Il n'existe pas d'information sur l'excrétion dans le lait maternel humain. Famvir ne devrait pas être administré à des mères allaitantes, sauf si le bénéfice potentiel dépasse les risques éventuels.
• +Après administration par voie orale de famciclovir à des rattes allaitantes, le penciclovir (le métabolite actif du famciclovir) a été excrété dans le lait maternel. Il n'existe, cependant, aucune donnée concernant l'excrétion dans le lait maternel humain. Famvir ne doit donc pas être administré aux femmes allaitantes, à moins que l'on estime que les bénéfices potentiels d'un traitement dépassent les risques éventuels.
• -Aucune étude sur l'effet de Famvir sur la capacité de réaction n'est disponible. Cependant, les patients qui souffrent de vertiges, de somnolence, d'obnubilation ou d'autres effets du système nerveux central alors qu'ils prennent Famvir, devraient s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines.
• +Il n'existe aucune étude évaluant l'effet de Famvir sur la capacité de réaction. Cependant, les patients qui, pendant la durée du traitement par Famvir, souffrent d'effets, tels que vertiges, somnolence, confusion ou d'autres effets sur le système nerveux central, ne doivent pas conduire ou utiliser des machines. (voir «Effets indésirables»).
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de sécurité
• +Au cours d'études cliniques, des cas de céphalées (16,9 %), nausées (8,4 %), diarrhée (5,1 %) et occasionnellement de somnolence (1 %) ont été rapportés. Les symptômes étaient, généralement, d'intensité légère à modérée et sont apparus, avec la même incidence, chez les patients recevant le placebo.
• -Des études cliniques ont fait état de maux de tête (16.9%), de nausées (8.4%) et de diarrhée (5,1%), occasionnellement de somnolence (1%). Les symptômes étaient en général légers à moyens et survenaient chez des patients qui avaient reçu des placebos, avec la même incidence.
• -Des études cliniques et des études post-marketing ont fait état des effets indésirables suivants:
• -Les effets indésirables sont rapportés selon la terminologie MedDRA, par classes de systèmes d'organes. Les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1000); rares (<1/1000, ≥1/10 000); très rares (<1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par grade de sévérité décroissant:
• -Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Rares: thrombocytopénie.
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors d'études cliniques et post-commercialisation:
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10)
• +«fréquents» (≥1/100 à < 1/10),
• +«occasionnellement» (≥1/1000 à < 1/100)
• +«rares» (≥1/10 000 à < 1/1000)
• +«très rares» (< 1/10 000)
• +Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique:
• +Rares: Thrombocytopénie.
• -Occasionnels: confusion (surtout chez les patients âgés).
• -Rares: hallucinations.
• +Occasionnellement: État confusionnel (principalement chez les patients âgés).
• +Rares: Hallucinations.
• -Très fréquents: céphalées.
• -Fréquents: vertiges
• -Occasionnels: somnolence (surtout chez les patients âgés).
• -Rares: crise convulsive*.
• +Très fréquents: Céphalées.
• +Fréquents: Sensations de vertiges.
• +Occasionnellement: Somnolence (principalement chez les patients âgés).
• +Rares: Convulsions*.
• -Rares: palpitations.
• +Rares: Palpitations.
• -Fréquents: vomissements, nausées, douleurs abdominales, diarrhée.
• -Cas isolés: pancréatite.*
• +Fréquents: Vomissements, nausées, douleurs abdominales, diarrhée.
• +Fréquence inconnue: Pancréatite.*
• -Fréquents: perturbation des tests hépatiques.
• -Rares: ictère cholestatique.
• +Fréquents: Anomalies des tests de la fonction hépatique.
• +Rares: Ictère cholestatique.
• -Rares: choc anaphylactique*, réaction anaphylactique*.
• +Rares: Choc anaphylactique*, réaction anaphylactique*.
• -Fréquents: rougeur, prurit.
• -Occasionnels: angio-œdèmes (p.ex. œdème du visage, œdème palpébral, œdème périorbitaire et pharyngé), urticaire.
• -Rares: réaction cutanée grave* (érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, érythrodermie bulleuse avec épidermolyse (syndrome de Lyell)), vascularite d'hypersensibilité*.
• -*Effets indésirables rapportés au cours de l'expérience post-marketing avec Famvir provenant de notifications spontanées et de comptes-rendus de la littérature et n'ayant pas été observés lors des études cliniques. Ces effets indésirables ont été rapportés sur une base volontaire à partir d'une population de taille inconnue.
• +Fréquents: Rougeurs, prurit.
• +Occasionnellement: angioedème (p.ex. œdème du visage, œdème des paupières, œdème périorbitaire et œdème pharyngé), urticaire.
• +Rares: Réaction cutanée grave* (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrose épidermique toxique (syndrome de Lyell)), vascularite d'hypersensibilité*.
• +*Effets indésirables rapportés à partir de données post-commercialisation sur Famvir issues de déclarations spontanées et de cas rapportés dans la littérature scientifique, qui n'ont pas été observés lors d'études cliniques. Ces effets indésirables ont été rapportés volontairement par une population de taille incertaine.
• -De rares cas de défaillance rénale aiguë chez des patients atteints de maladies rénales chez lesquels la posologie n'avait pas été correctement adaptée ont été rapportés.
• -Les effets secondaires indésirables qui ont été observés dans des études cliniques chez des patients immunosupprimés étaient analogues à ceux constatés chez des patients immunocompétents.
• +Rares sont les cas d'insuffisance rénale aiguë rapportés chez des patients atteints de maladies rénales dont la posologie n'avait pas été ajustée correctement.
• +Les effets indésirables qui ont été observés dans des études cliniques menées sur des patients immunodéprimés étaient similaires à ceux rapportés chez des patients immunocompétents.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -On a une expérience limitée concernant les surdosages avec famciclovir. Un cas d'intoxication aigüe (10.5 g) est resté asymptomatique. Dans un cas de prise chronique (10 g/j pendant 2 ans) famciclovir a été bien toléré. En cas de surdosage, des thérapies de soutien et symptomatiques devraient être utilisées.
• -On a rapporté rarement des cas d'insuffisance rénale aiguë chez des patients souffrant de maladies rénales, lorsque la dose de famciclovir n'a pas été adaptée à la fonction rénale.
• -Le penciclovir est dialysable; après une hémodialyse de 4 h, les concentrations plasmatiques sont réduites de 75% environ.
• +Il existe des données limitées concernant les surdosages avec famciclovir. Un cas de surdosage aigu (10,5 g) est resté asymptomatique. Dans un cas de prise chronique (10 g/j pendant 2 ans), le famciclovir a été bien toléré. En cas de surdosage, des traitements de soutien et symptomatiques ont été initiés.
• +Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rarement rapportés chez des patients atteints de maladies rénales, lorsque la dose de famciclovir n'avait pas été ajusté selon la fonction rénale.
• +Penciclovir peut être utilisé chez les patients dialysés; après une hémodialyse de 4 heures, les concentrations plasmatiques ont diminué d'environ 75 %.
• -ATC-Code: J05AB09
• +Code ATC
• +J05AB09
• -Famciclovir est le précurseur oral de penciclovir. In vivo, famciclovir se transforme rapidement en penciclovir. De son côté, penciclovir dispose d'une activité in vitro prouvée contre les virus de la varicelle-zona (VZV), les virus Herpès simplex (VHS de type 1 et 2) et contre le cytomégalovirus. L'effet antiviral du famciclovir administré par voie orale a été démontré chez plusieurs modèles animaux: l'effet repose sur la transformation in vivo en penciclovir. Dans les cellules infectées par le virus, le penciclovir est transformé rapidement et efficacement par une thymidine-kinase (TK) induite par le virus en monophosphate et ensuite par des kinases cellulaires en un triphosphate. Ce triphosphate inhibe la réplication dépendante de l'ADN. Le triphosphate de penciclovir a une demi-vie intracellulaire respectivement de 10 heures, de 20 heures et de 7 heures dans des cellules cultivées infectées par le VHS-1, le VHS-2 et le VZV.
• -Dans des cellules saines, les concentrations du triphosphate de penciclovir ne sont guère mesurables. Il est donc peu probable que des doses thérapeutiques de penciclovir aient un effet préjudiciable sur des cellules saines.
• -Comme pour l'acyclovir, la résistance au penciclovir est associée principalement à des mutations du gène codant pour la thymidine kinase (TK), qui conduisent à une absence ou à une altération de la spécificité des substrats de cette enzyme, et dans une moindre mesure à des mutations du gène codant pour l'ADN-polymérase. La plupart des isolats de VHS et de VZV cliniques résistants à l'acyclovir sont aussi résistants au penciclovir, mais la résistance croisée n'est pas constante.
• -La résistance la plus fréquente des virus de l'herpès simplex (VHS) contre l'aciclovir est due à l'absence de l'enzyme thymidine-kinase (TK). Les souches où les thymidine-kinases manquent sont mutuellement résistantes au penciclovir et à l'acyclovir.
• +Famciclovir est la prodrogue administrable par voie orale du penciclovir. Famciclovir est rapidement transformé in vivo en penciclovir. Penciclovir présente, quant à lui, d'une activité in vivo éprouvée contre les virus de la varicelle et du zona (VZV), les virus herpès simplex (HSV de types 1 et 2) et contre le cytomégalovirus (CMV). L'activité antivirale du famciclovir administré par voie orale a été démontrée dans plusieurs modèles animaux: cet effet est dû à la transformation in vivo en penciclovir. Dans les cellules infectées par le virus, penciclovir est transformé rapidement et efficacement par une thymidine kinase (TK) induite par le virus en monophosphate, puis par des kinases cellulaires en un triphosphate. Ce triphosphate inhibe la réplication de l'ADN. Le penciclovir triphosphate a une demi-vie intracellulaire de 10 heures dans les cellules cultivées infectées par HSV-1, de 20 heures dans les cellules cultivées infectées par le HSV2 et de 7 heures dans les cellules cultivées infectées par le VZV.
• +Dans des cellules saines, les concentrations en penciclovir triphosphate sont à peine détectables. C'est pourquoi, la probabilité pour que des cellules saines soient altérées à des doses thérapeutiques de penciclovir est faible.
• +Comme pour l'aciclovir, la résistance au penciclovir est associée principalement à des mutations du gène de la thymidine kinase (TK), qui entraîne l'absence ou une modification de la spécificité du substrat de cette enzyme, et dans une moindre mesure à des mutations dans le gène de l'ADN polymérase. La plupart des isolats cliniques des virus HSV et VZV résistants à l'aciclovir sont également résistants au penciclovir, mais la résistance croisée n'est pas universelle.
• +La résistance la plus fréquente des virus herpès simplex (HSV) à l'aciclovir est due à l'absence de l'enzyme thymidine kinase (TK). Les souches, pour lesquelles les thymidine kinases sont absentes, présentent une résistance croisée au penciclovir et à l'aciclovir.
• +Pharmacodynamique
• +Sans objet.
• +
• -Les résultats de 11 études internationales réalisées sur des patients avec penciclovir et famciclovir, y compris des études sur un traitement avec famciclovir allant jusqu'à 12 mois, ont montré une fréquence moyenne réduite d'isolats résistants au penciclovir: 0.2% des 913 isolats testés au total chez les patients immunocompétents et 2,1% des 288 isolats testés au total chez les patients immunodéprimés. Les isolats résistants ont été trouvés au début du traitement ou dans un groupe placebo; seuls deux cas de résistance sont apparus chez les patients immunodéprimés pendant ou après un traitement par le penciclovir ou le famciclovir.
• -Des données existantes montrent qu'à des doses de 3x 500 mg/j ou davantage, administrées aussitôt que possible après le début de l'éruption (dans les 72 h), l'incidence de la névralgie post-herpétique (NPH) chez des patients de plus de 50 ans souffrant de zona, le famciclovir peut avoir une influence favorable.
• -Les données d'une étude clinique sur la suppression des récidives d'infection par l'herpès génital chez des patients infectés par le HIV montrent que le famciclovir à des doses de 2x 500 mg/j diminue le nombre de journées accompagnées par des lésions symptomatiques ou asymptomatiques dues au virus de l'herpès simplex (VHS).
• -L'efficacité et la bonne tolérance de famciclovir dans le traitement de l'herpès ophtalmique ont été démontrées dans une large étude clinique.
• -Deux études réalisées avec 125 mg de famciclovir deux fois par jour pendant 5 jours ont montré une efficacité dans le traitement de patients immunocompétents atteints d'herpès génital récidivant. Lors d'une étude clinique menée chez des patients immunocompétents de peau noire atteints d'herpès génital récidivant, aucune différence d'efficacité n'a été constatée entre la prise de 1000 mg de famciclovir deux fois par jour (pendant un jour) et le placebo.
• -Enfants et adolescents de moins de 18 ans
• -L'efficacité de Famvir n'a pas été établie chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans. La sécurité de granulés oraux expérimentaux de famciclovir a été évaluée chez 169 patients pédiatriques âgés de 1 mois à ≤12 ans. Cent de ces patients avaient entre 1 et ≤12 ans et ont été traités par des granulés oraux de famciclovir (doses comprises entre 150 mg et 500 mg), soit deux fois (47 patients atteints d'infections par le virus herpès simplex), soit trois fois (53 patients atteints de varicelle) par jour pendant 7 jours. Les 69 patients restants (18 patients âgés de 1 à ≤12 mois, 51 patients âgés de 1 et ≤12 ans) ont participé à des études comportant une dose unique et portant sur la pharmacocinétique et la sécurité des granulés oraux de famciclovir (doses comprises entre 25 mg et 500 mg). La fréquence, l'intensité et le type des effets indésirables ainsi que les anomalies des paramètres de laboratoire, qui ont été rapportés dans les études cliniques, ont été semblables à ceux observés chez les adultes.
• -Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander l'emploi du famciclovir dans le traitement de la varicelle ou d'infections à virus herpès simplex dans cette population de patients (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). Aucune étude d'efficacité n'a été réalisée chez des patients pédiatriques et il n'existe pas de données d'efficacité chez des adultes atteints de maladies s'apparentant à celles étudiées dans les études de sécurité et de pharmacocinétique chez l'enfant (c.-à-d. varicelle ou gingivostomatite).
• +Les résultats de 11 études internationales réalisées sur des patients recevant penciclovir et famciclovir, y compris des études évaluant un traitement par famciclovir jusqu'à 12 mois, n'ont montré qu'une fréquence moyenne faible d'isolats résistants au penciclovir: 0,2 % sur un total de 913 isolats testés chez des patients immunocompétents et 2,1 % sur un total de 288 isolats testés chez des patients immunodéprimés. Les isolats résistants ont été identifiés au début du traitement ou dans un groupe de traitement par placebo; seuls deux cas de résistances sont apparues chez des patients immunodéprimés pendant ou après un traitement par penciclovir ou famciclovir.
• +Les données disponibles montrent que le famciclovir, administré le plus rapidement possible dès l'apparition de l'éruption cutanée (dans un délai de 72 heures) à des doses supérieures ou égales à 3 x 500 mg/j, peut avoir un effet favorable sur l'incidence de la névralgie post-herpétique (NPH) chez les patients de plus de 50 ans souffrant d'un zona.
• +Les données issues d'une étude clinique portant sur la prévention des récidives d'infections à herpès génital ont montré chez des patients positifs au VIH, que l'administration de famciclovir à des doses de 2 x 500 mg/j permet de diminuer de manière significative le nombre de jours de lésions symptomatiques et asymptomatiques dues au HSV.
• +L'efficacité et la bonne tolérance de famciclovir dans le traitement de l'herpès ophtalmique ont été montrées au cours d'une vaste étude clinique.
• +Deux études réalisées sur famciclovir 125 mg, deux fois par jour, pendant cinq jours ont montré l'efficacité du médicament dans le traitement de patients immunocompétents présentant une récidive de l'herpès génital. Dans une étude clinique portant sur des patients immunocompétents de peau noire présentant une récidive de l'herpès génital, aucune différence n'a été mise en évidence entre l'efficacité de famciclovir 1000 mg, 2 x/j (pendant un jour) et le placebo.
• +Pédiatrie
• +L'efficacité de Famvir chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'a pas été démontrée. La sécurité d'une formulation expérimentale de granulés oraux de famciclovir a été évaluée lors d'une étude menée chez 169 patients pédiatriques âgés de 1 mois à ≤12 ans. Cent de ces patients âgés de 1 à ≤12 ans ont été traités par des granulés oraux de famciclovir (à des doses comprises entre 150 mg et 500 mg), soit deux fois par jour (47 patients souffrant d'une infection à virus herpès simplex), soit trois fois par jour (53 patients atteints de varicelle) pendant 7 jours. Les 69 patients restants (18 patients entre 1 et ≤12 mois, 51 patients entre 1 et ≤12 ans) ont participé à une étude à dose unique évaluant les paramètres pharmacocinétiques et la sécurité des granulés oraux de famciclovir (doses comprises entre 25 mg et 500 mg). La fréquence d'apparition, l'intensité et le type d'effets indésirables, ainsi que les anomalies des valeurs biologiques, qui ont été rapportés lors des études cliniques, étaient similaires à ceux des adultes.
• +Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de famciclovir dans le traitement de la varicelle ou d'infections à virus herpès simplex au sein de cette population de patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Aucune étude d'efficacité n'a été menée jusqu'ici chez les patients pédiatriques. De plus, aucune donnée d'efficacité n'existe pour les adultes atteints de maladies s'apparentant à celles étudiées lors d'études évaluant la sécurité et les paramètres pharmacocinétiques dans la population pédiatrique.
• -Après l'administration orale, famciclovir est rapidement et complètement absorbé et métabolisé en penciclovir, substance active antivirale. La biodisponibilité du penciclovir après une administration orale de famciclovir est de 77%. Les concentrations plasmatiques de penciclovir ont augmenté en rapport avec la dose dans un intervalle de 125 mg à 1 000 mg lorsque le famciclovir a été administré en dose unique. Dans une étude, après la prise d'une dose de 125 mg, de 250 mg, de 125 mg, de 500 mg ou de 750 mg de famciclovir, une concentration plasmatique maximale moyenne de 0,8 μg/ml, de 1.6 μg/ml, de 3,3 μg/ml et respectivement de 5,1 μg/ml a été mesurée après un temps médian de 45 minutes après l'administration. L'aire moyenne correspondante sous la courbe de la concentration plasmatique de penciclovir en fonction du temps (ASC) a été de 2.2 µg•h/ml et resp. de 4.3 µg•h/ml, de 9.3 µg•h/ml, et de 14.1 h•µg/ml. Dans une autre étude, la concentration plasmatique maximale moyenne du penciclovir après la prise d'une dose de 250 mg, de 500 mg ou de 1000 mg de famciclovir a été de 1.5 µg/ml et resp. de 3.2 µg/ml et de 5.8 µg/ml, et l'ASC moyenne du penciclovir a été de 4.0 µg•h/ml et resp. de 8.7 µg•h/ml et de 16.9 µg•h/ml. L'évolution des courbes cinétiques de concentration plasmatique se présente de manière analogue après une administration unique et répétée (3x/j ou 2x/j). Il n'y a aucune accumulation de penciclovir après une administration répétée de famciclovir.
• -Les repas diminuent la Cmax et le Tmax du penciclovir, mais la biodisponibilté du penciclovir n'est pas influencée.
• +Après l'administration par voie orale, famciclovir est rapidement et entièrement absorbé et métabolisé en penciclovir, la substance active antivirale. La biodisponibilité de penciclovir après administration par voie orale de famciclovir s'élève à 77 %. Les concentrations plasmatiques en penciclovir ont augmenté en fonction de la dose située dans une plage allant de 125 mg à 1000 mg, lorsque famciclovir est administré en dose unique. Lors d'une étude, une concentration plasmatique maximale moyenne en penciclovir de, respectivement, 0,8 µg/ml, 1,6 µg/ml, 3,3 µg/ml ou 5,1 µg/ml a été mesurée 45 min. (durée médiane) après l'administration d'une dose de 125 mg, 250 mg, 500 mg ou 750 mg de famciclovir. L'aire moyenne correspondante sous la courbe des concentrations en penciclovir en fonction du temps (ASC) était, respectivement, de 2,2 µg•h/ml, 4,3 µg•h/ml, 9,3 µg•h/ml ou 14,1 µg•h/ml. Dans une autre étude, la concentration plasmatique en penciclovir après l'administration d'une dose de 250 mg, 500 mg ou 1000 mg de famciclovir était, respectivement, de 1,5 µg/ml, 3,2 µg/ml ou 5,8 µg/ml et la valeur moyenne de l'ASC de penciclovir était, respectivement, de 4,0 µg•h/ml, 8,7 µg•h/ml ou 16,9 µg•h/ml. L'évolution des courbes de concentrations plasmatiques en fonction du temps après l'administration à dose unique ou à dose répétée (3 x/j ou 2 x/j) est similaire. Aucune accumulation de penciclovir n'a été constatée après l'administration de doses répétées de famciclovir.
• +La prise de repas simultanée diminue les Cmax et Tmax de penciclovir, tandis que la biodisponibilité de penciclovir n'est pas impactée.
• -Penciclovir et son précurseur 6-deoxy présentent une faible liaison aux protéines du plasma (<20%).
• -Des études chez le rat ont montré que le penciclovir, après une administration orale de famciclovir, est excrété dans le lait maternel. Il n'existe aucune information sur l'excrétion dans le lait maternel humain.
• -Le volume de distribution (Vd) pour le penciclovir est d'environ 1 l/kg.
• -Il n'existe aucune différence significative dans les caractéristiques de distribution et d'élimination du penciclovir après une administration par voie orale de famciclovir ou par voie parentérale de penciclovir chez des patients immunocompétents et immunosupprimés.
• +Penciclovir et son précurseur 6-désoxy présentent une faible liaison aux protéines plasmatiques (< 20 %).
• +Des études menées chez les rats ont montré que le penciclovir est excrété dans le lait maternel après l'administration par voie orale de famciclovir. Il n'existe, cependant, aucune donnée concernant l'excrétion dans le lait maternel humain.
• +Le volume de distribution (Vd) du penciclovir est d'environ 1 l/kg.
• +Il n'existe aucune différence significative entre les caractéristiques de distribution et d'élimination de penciclovir après l'administration par voie orale de famciclovir ou l'administration par voie parentérale de penciclovir chez les patients immunocompétents et immunodéprimés.
• -Le famciclovir est le précurseur du métabolite antiviral actif penciclovir.
• +Famciclovir est le précurseur du métabolite antiviral actif, le penciclovir.
• -Famciclovir est éliminé essentiellement sous forme de penciclovir et son précurseur 6-déoxy. L'excrétion se fait par voie rénale. Une excrétion de famciclovir inchangé dans l'urine n'a pas été prouvée. La sécrétion tubulaire contribue à l'élimination du penciclovir par voie rénale.
• -La demi-vie terminale d'élimination pour le penciclovir est de 2 h environ. La clairance rénale de penciclovir représente 80% de la clairance totale.
• -Cinétique chez certains groupes particuliers de patients
• -Patients avec une infection par herpès zoster
• -Un zona sans complications ne modifie pas de manière significative la pharmacocinétique du penciclovir après une administration orale de famciclovir. La demi-vie terminale du penciclovir chez les patients avec herpès zoster est de 2,8h après administration d'une dose unique de famciclovir et de 2,7h après une administration répétée.
• +Famciclovir est éliminé, principalement, sous forme de penciclovir et son précurseur 6-désoxy. L'excrétion s'effectue par voie rénale. Aucune trace de famciclovir inchangé n'a été détectée dans les urines. La sécrétion tubulaire contribue à l'élimination rénale du penciclovir.
• +La demi-vie d'élimination terminale du penciclovir est d'environ 2 heures. La clairance rénale du penciclovir représente 80 % de la clairance totale.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Patients présentant un zona: Une forme non compliquée de zona ne modifie pas de manière significative les paramètres pharmacocinétiques du penciclovir après administration par voie orale de famciclovir. La demi-vie plasmatique terminale du penciclovir chez les patients atteints d'un zona était de 2,8 h après une seule administration de famciclovir et de 2,7 h après l'administration de doses répétées.
• -D'après des études effectuées en cross-over, l'AUC moyen du penciclovir après administration orale du famciclovir à des patients âgés (de 65 à 79 ans) était supérieur d'environ 40% et la clairance rénale inférieure d'environ 20% à ceux de patients plus jeunes.
• -Une partie de cette variation repose probablement sur des différences de la fonction rénale entre les deux groupes d'âge. Une adaptation de la dose en fonction de l'âge n'est pas recommandée, sauf en cas de dysfonctionnement rénal (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Enfants et adolescents de moins de 18 ans: Dans les études pédiatriques décrites au paragraphe «Efficacité clinique», les doses de famciclovir ont été basées sur le poids corporel du patient et choisies afin de garantir une exposition systémique similaire à l'exposition systémique au penciclovir observée chez l'adulte après une administration de 500 mg de famciclovir. Sur la base des données de pharmacocinétique observées à ces doses chez l'enfant, un nouvel algorithme de calcul de dose, basé sur le poids, a été établi et utilisé dans les études de sécurité à doses multiples réalisées chez les patients âgés de 1 à ≤12 ans. Aucune donnée de pharmacocinétique n'a été recueillie avec l'algorithme de calcul de dose corrigé, basé sur le poids.
• -Sexe: de faibles différences de la clairance rénale du penciclovir entre les hommes et les femmes ont été rapportées; elles ont été mises sur le compte de la différence de la fonction rénale relative au sexe. Une adaptation de la dose en fonction du sexe n'est pas recommandée.
• -Ethnie: aucune différence de pharmacocinétique du penciclovir n'a été constatée entre les sujets d'origine caucasienne et les sujets de peau noire.
• -Insuffisance rénale: l'élimination du penciclovir diminue avec la réduction de la fonction rénale.
• -Après administration unique ou répétée, la clairance plasmatique apparente, la clairance rénale et la constante de la vitesse d'élimination plasmatique du penciclovir ont diminué linéairement avec la réduction de la fonction rénale. Une adaptation de la dose est donc nécessaire pour les patients avec un dysfonctionnement rénal (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Insuffisance hépatique: Une insuffisance hépatique légère à modérée n'a pas eu d'effet sur la biodisponibilité systémique du penciclovir après administration de famciclovir. Une adaptation de la dose n'est donc pas recommandée dans cette situation (cf. «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -La pharmacocinétique du penciclovir chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée. La transformation du famciclovir en penciclovir peut être entravée chez ces patients, ce qui pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de penciclovir et par conséquent une diminution de l'efficacité du famciclovir (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +En s'appuyant sur des comparaisons entre des études croisées, l'ASC moyenne du penciclovir, après administration par voie orale de famciclovir à des sujets âgés (de 65 ans à 79 ans) était supérieure d'environ 40 % et la clairance rénale inférieure d'environ 20 % que chez les sujets jeunes. Cette différence pourrait être due en partie à des différences de fonction rénale entre les deux tranches d'âge. Aucun ajustement posologique lié à l'âge n'est recommandé, sauf en cas d'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Enfants et adolescents
• +Dans les études pédiatriques décrites dans la rubrique «Efficacité clinique», les doses de famciclovir ont été calculées en fonction du poids corporel du patient et choisies afin de garantir une exposition systémique similaire à l'exposition systémique en penciclovir, qui a été observée chez des adultes après l'administration d'une dose de 500 mg de famciclovir. En s'appuyant sur les données pharmacocinétiques obtenues à ces doses chez l'enfant, un nouvel algorithme de calcul de la dose en fonction du poids a été établi et utilisé dans des études évaluant la sécurité du médicament expérimental administré à doses répétées chez des patients âgés entre 1 et ≤12 ans. Aucune donnée pharmacocinétique n'a été recueillie avec l'algorithme de calcul de la dose corrigé en fonction du poids.
• +Sexe
• +Des légères différences entre la clairance rénale du penciclovir des femmes et des hommes ont été rapportées; celles-ci ont été imputées aux différences de fonction rénale entre les deux sexes. Un ajustement posologique lié au sexe n'est recommandé.
• +Appartenance ethnique
• +Aucune différence entre les paramètres pharmacocinétiques du penciclovir des sujets caucasiens et des sujets de peau noire n'a été constatée.
• +Troubles de la fonction rénale
• +L'élimination du penciclovir diminue en fonction de l'altération de la fonction rénale.
• +La clairance plasmatique apparente, la clairance rénale et la constante de vitesse d'élimination plasmatique du penciclovir ont diminué de manière linéaire après l'administration d'une dose unique et également de doses répétées en fonction de l'altération de la fonction rénale. Un ajustement posologique est donc nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Une insuffisance hépatique légère à modérée n'a eu aucun effet sur le degré de biodisponibilité systémique du penciclovir après administration du famciclovir. Un ajustement posologique n'est donc pas recommandé dans ce cas (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Les paramètres pharmacocinétiques du penciclovir n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La transformation du famciclovir en penciclovir peut être entravée chez ces patients; des concentrations plasmiques plus faibles en penciclovir, et, par conséquent, une diminution de l'efficacité du famciclovir peuvent éventuellement survenir chez ces patients (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des études de carcinogénicité par voie orale sur deux ans ont été effectuées chez la souris et le rat. Une augmentation de l'incidence des adénocarcinomes mammaires a été observée chez des rattes ayant reçu une dose maximale tolérée de 600 mg/kg/j. Dans la souche de rats utilisée pour cette étude, ces tumeurs sont fréquentes. Aucune modification de l'incidence des néoplasmes n'a été observée chez les rats mâles traités à des doses allant jusqu'à 240 mg/kg/j ou chez les souris des deux sexes traitées à des doses allant jusqu'à 600 mg/kg/j.
• +Des études de carcinogénicité par voie orale d'une durée de deux ans ont été réalisées chez des souris et des rats. Une augmentation de l'incidence d'adénocarcinomes mammaires a été observée chez les rattes ayant reçu une dose maximale tolérée de 600 mg/kg/j. Dans la souche de rats utilisée pour cette étude, ce type de tumeur est fréquente. Cependant, aucun effet sur l'incidence de néoplasmes n'a été observé chez des rats mâles traités à des doses allant jusqu'à 240 mg/kg/j ou chez des souris des deux sexes à des doses allant jusqu'à 600 mg/kg/j.
• -Le famciclovir a été soumis à une batterie de tests in vitro et in vivo afin de détecter les mutations génétiques, les altérations chromosomiques ainsi que les altérations irréversibles de l'ADN et s'est révélé non génotoxique. Le penciclovir, comme d'autres substances de cette classe, produit des aberrations chromosomiques in vitro mais n'induit pas de mutations génétiques cellulaires et aucune évidence d'une augmentation de réparations de l'ADN in vitro n'a été fournie.
• -Le penciclovir a provoqué une augmentation de l'incidence des micronoyaux dans la moelle osseuse murine in vivo après administration intraveineuse de doses hautement toxiques pour la moelle osseuse (500 mg/kg et plus), mais non après une administration orale de 2400 et 4800 mg/kg.
• -Toxicité de la reproduction
• -Des tests pour détecter les effets sur le développement embryo-fœtal ont été effectués avec le famciclovir chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à 1000 mg/kg/j (env. 3.6 à 21.6 fois et 1.8 à 10.8 fois l'exposition systémique chez l'homme, basée sur l'AUC comparée chez le rat resp. chez le lapin) et des doses i.v. de 360 mg/kg/j chez le rat (2 à 12 fois la dose chez l'homme basée sur la comparaison de la surface corporelle [BSA Body Surface Area]) ou de 120 mg/kg/j chez le lapin (1.5 à 9.0 fois la dose chez l'homme [BSA]). Aucun effet néfaste n'a été observé sur le développement embryo-fœtal. De même, aucun effet n'a été observé suite à l'administration i.v. de penciclovir à des rats (80 mg/kg/j, 0.4 à 2.6 fois la dose chez l'homme [BSA]) ou le lapin (60 mg/kg/j, 0.7 à 4.2 fois la dose chez l'homme [BSA]). Cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée chez la femme enceinte n'est disponible. En raison de la prédictibilité aléatoire des études de reproduction animales pour la réponse humaine, le famciclovir ne devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice pour la patiente l'emporte nettement sur les risques potentiels pour le fœtus.
• -Le famciclovir n'a pas d'effets néfastes sur le nombre, la morphologie ou la mobilité des spermatozoïdes chez l'homme.
• -Une diminution de la fertilité a été observée chez des rats mâles ayant reçu 500 mg/kg/j de famciclovir pendant 10 semaines. Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez les rats femelles à des doses allant jusqu'à 1000 mg/kg/j.
• -Étude de toxicité juvénile chez le rat
• -Des rats juvéniles ont reçu des doses quotidiennes de 0, 40, 125, ou 400 mg/kg/jour de famciclovir pendant 10 semaines, en commençant 4 jours après la naissance. Aucun décès et aucune observation clinique, liés au traitement, n'ont été constatés. La toxicité du famciclovir chez les rats juvéniles n'a pas été supérieure à celle observée chez les animaux adultes.
• +Le famciclovir ne s'est pas révélé génotoxique après une série exhaustive de tests in vivo et in vitro conçus pour détecter les mutations génétiques, les altérations chromosomiques et les altérations irréversibles de l'ADN. Le penciclovir, comme d'autres substances de cette classe pharmacothérapeutique, entraînent in vitro des altérations chromosomiques, mais n'induit pas de mutations génétiques dans les systèmes cellulaires. De plus, il n'existe aucune donnée probante relative à une augmentation des réparations de l'ADN in vitro.
• +L'utilisation de penciclovir a entraîné in vivo une augmentation de l'incidence des micronoyaux dans la moelle osseuse des souris après l'administration par voie intraveineuse à des doses fortement toxiques pour la moelle osseuse (supérieures ou égales à 500 mg/kg), mais pas après l'administration par voie orale de doses de 2400 et 4800 mg/kg.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Les effets du famciclovir administré par voie orale à des doses allant jusqu'à 1000 mg/kg/j (environ 3,6 à 21,6 fois ou 1,8 à 10,8 fois l'exposition systémique au penciclovir chez l'Homme, en s'appuyant sur des comparaisons de l'ASC chez le rat ou le lapin) et par voie intraveineuse à des doses de 360 mg/kg/j chez le rat (2 à 12 fois la dose administrée à l'Homme en s'appuyant sur des comparaisons de la surface corporelle (body surface area = [BSA]) ou 120 mg/kg/j chez le lapin (1,5 à 9,0 fois la dose administrée à l'Homme [BSA]) ont été évalués sur le développement embryo-fœtal chez le rat et le lapin. Aucun effet nocif n'a été observé sur le développement embryo-foetal. De même, aucun effet n'a été constaté après l'administration par voie intraveineuse de penciclovir à des rats (80 mg/kg/j, 0,4 à 2,6 fois la dose administré à l'Homme [BSA]) ou à des lapins (60 mg/kg/j, 0,7 à 4,2 fois la dose administrée à l'Homme [BSA]). Cependant, aucune étude appropriée et bien contrôlée a été menée chez la femme enceinte. Étant donné que les résultats des études animales sur la reproduction ne sont pas toujours transférables aux effets chez l'Homme, Famvir ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice pour la patiente dépasse nettement le risque pour le fœtus.
• +Famciclovir n'a aucun effet négatif sur le nombre, la morphologie ou la mobilité des spermatozoïdes chez l'homme.
• +Une diminution de la fertilité a été observée chez les rats mâles ayant reçu 500 mg/kg/j de famciclovir pendant 10 semaines. Aucun effet sur la fertilité chez les rats femelles n'a été observé à des doses allant jusqu'à 1000 mg/kg/j.
• +Analyses de toxicité chez des animaux juvéniles
• +Les rats juvéniles ont reçu famciclovir quotidiennement à des doses de 0, 40, 125 ou 400 mg/kg/jour pendant 10 semaines à compter du quatrième jour de vie. Aucun cas de décès ni d'observations cliniques liés aux traitement n'ont été constatés. La toxicité du famciclovir n'avait pas augmenté chez les rats juvéniles par rapport à celle chez les animaux adultes.
• -Aucune incompatibilité spécifique n'est connue.
• -Conservation
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Famvir comprimés pelliculés doivent être conservés à l'abri de l'humidité et à une température ne dépassant pas 25 °C.
• -Les médicaments doivent être tenus hors de portée des enfants.
• +Il n'existe pas d'incompatibilités particulières connues.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +À conserver à l'abri de l'humidité. Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• +Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
• -Comprimés pelliculés à 125 mg: 10* [A]
• -Comprimés pelliculés à 250 mg: 15* [A]
• -Comprimés pelliculés à 500 mg: 14*, 21* et 30* [A]
• +Comprimés pelliculés à 125 mg: 10 [A]
• +Comprimés pelliculés à 250 mg: 15 [A]
• +Comprimés pelliculés à 500 mg: 14, 21 et 30 [A].
• -Atnahs Pharma Switzerland AG, Zug.
• +Atnahs Pharma Switzerland AG, Zoug (Suisse).
• -Janvier 2017
• +Août 2023