• -Principe actif
• -tretinoinum (acide tout-trans rétinoïque)
• +Principes actifs
• +Trétinoïne
• -L’huile de soja (produit à partir de soja génétiquement modifié), excip. pro caps.
• -Une capsule molle contient jusque à 8,4 mg de glucides assimilables.
• +Cire jaune, huile de soja* (107,92 mg par capsule molle), huile de soja hydrogénée* (7,68 mg par capsule molle), huile de soja partiellement hydrogénée* (30,72 mg par capsule molle)
• +Enveloppe de capsule: gélatine, glycérol 85 %, amidon hydrolase, sorbitol (E420) (1,93 – 2,94 mg par capsule molle), Mannitol (E421), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune et rouge (E172).
• +*à partir de soja génétiquement modifié
• -La dose journalière totale recommandée est de 45 mg/m2 de surface corporelle, répartis en deux prises orales égales, soit 8 capsules molles par jour environ chez l’adulte par patient et par jour (une gélule contient 10 mg de trétinoïne).
• +La dose journalière totale recommandée est de 45 mg/m2 de surface corporelle, répartis en deux prises orales égales, soit 8 capsules molles par jour environ chez l’adulte par patient et par jour (une capsule molle contient 10 mg de trétinoïne).
• -Un «syndrome dit de différenciation» (DS) a été observé chez de nombreux patients souffrant de LAP traités par la trétinoïne (jusqu’à 26% dans certaines études cliniques) et celui-ci peut être fatal. Le DS se caractérise par les troubles suivants: fièvre, dyspnée, détresse respiratoire aiguë, infiltrats pulmonaires, hypotension, épanchements pleuraux et péricardiques, œdèmes périphériques, prise de poids et peut entraîner une défaillance pulmonaire, hépatique, rénale ou pluriorganique. En l’absence de traitement, ce syndrome peut avoir une issue fatale. Le dépistage et le traitement précoces du DS sont donc d'une importance capitale. Le DS est souvent associé à une hyperleucocytose (voir «Hyperleucocytose»).
• +Un «syndrome dit de différenciation» (DS) a été observé chez de nombreux patients souffrant de LAP traités par la trétinoïne (jusqu’à 26 % dans certaines études cliniques) et celui-ci peut être fatal. Le DS se caractérise par les troubles suivants: fièvre, dyspnée, détresse respiratoire aiguë, infiltrats pulmonaires, hypotension, épanchements pleuraux et péricardiques, œdèmes périphériques, prise de poids et peut entraîner une défaillance pulmonaire, hépatique, rénale ou pluriorganique. En l’absence de traitement, ce syndrome peut avoir une issue fatale. Le dépistage et le traitement précoces du DS sont donc d'une importance capitale. Le DS est souvent associé à une hyperleucocytose (voir «Hyperleucocytose»).
• -Au cours des études cliniques, une hyperleucocytose a été observée très fréquemment (dans 75% des cas); celle-ci peut être en relation avec le DS (voir sous «syndrome de différenciation»).
• +Au cours des études cliniques, une hyperleucocytose a été observée très fréquemment (dans 75 % des cas); celle-ci peut être en relation avec le DS (voir sous «syndrome de différenciation»).
• +Vesanoid contient de l’huile de soja. Il ne doit pas être pris par des personnes hypersensibles (allergiques) aux arachides ou au soja.
• +Vesanoid contient entre 1,93 et 2,94 mg de sorbitol (E420) par capsule molle. L’effet cumulatif de médicaments contenant du sorbitol (ou du fructose) en comédication ou l’absorption de sorbitol (ou de fructose) via l’alimentation doit être pris en compte.
• +
• -Au cours des études cliniques, une hyperleucocytose a été observée très fréquemment (dans 75% des cas); celle-ci peut être en relation à ce que l'on appelle le syndrome de différenciation (DS). Le DS a été observé chez de nombreux patients souffrant de LAP traités par la trétinoïne (jusqu’à 26% dans certaines études cliniques). Ce syndrome se caractérise par les troubles suivants: fièvre, dyspnée, détresse respiratoire aiguë, infiltrats pulmonaires, hypotension, épanchements pleuraux et péricardiques, œdèmes, prise de poids, défaillance hépatique, rénale ou pluriorganique. En l’absence de traitement, ce syndrome peut avoir une issue fatale.
• +Au cours des études cliniques, une hyperleucocytose a été observée très fréquemment (dans 75 % des cas); celle-ci peut être en relation à ce que l'on appelle le syndrome de différenciation (DS). Le DS a été observé chez de nombreux patients souffrant de LAP traités par la trétinoïne (jusqu’à 26 % dans certaines études cliniques). Ce syndrome se caractérise par les troubles suivants: fièvre, dyspnée, détresse respiratoire aiguë, infiltrats pulmonaires, hypotension, épanchements pleuraux et péricardiques, œdèmes, prise de poids, défaillance hépatique, rénale ou pluriorganique. En l’absence de traitement, ce syndrome peut avoir une issue fatale.
• -Rare: thrombocytoses, basophilie avec ou sans libération symptomatique d’histamine (chez des patients avec différenciation basophile)
• +Inconnue*: thrombocytoses, basophilie avec ou sans libération symptomatique d’histamine (chez des patients avec différenciation basophile)
• -Rare: vascularite, touchant essentiellement la peau
• +Inconnue*: vascularite, touchant essentiellement la peau
• ->75%: confusion mentale, anxiété, dépression, troubles du sommeil
• +Très fréquents: confusion mentale, anxiété, dépression, troubles du sommeil
• ->75%: céphalées, hypertension intracrânienne/pseudotumeur cérébrale (principalement chez l’enfant), vertiges, paresthésies
• +Très fréquents: céphalées, hypertension intracrânienne/pseudotumeur cérébrale (principalement chez l’enfant), vertiges, paresthésies
• -25%-50%: troubles de la vision, sécheresse de la conjonctive
• +Très fréquents: troubles de la vision, sécheresse de la conjonctive
• -25%-50%: troubles de l’audition
• +Très fréquents: troubles de l’audition
• -50%-75%: arythmies, rash, œdèmes
• -Rare: événements thrombotiques artériels ou veineux tels qu’accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde et infarctus rénal
• -Inconnue: myocardite, péricardite
• +Très fréquents: arythmies, rash, œdèmes
• +Inconnue*: événements thrombotiques artériels ou veineux tels qu’accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde et infarctus rénal, myocardite, péricardite
• ->75%: sécheresse nasale avec ou sans symptômes inflammatoires
• -50%-75%: détresse respiratoire, insuffisance respiratoire, épanchement pleural, syndrome pseudo-asthmatique
• +Très fréquents: sécheresse nasale avec ou sans symptômes inflammatoires, détresse respiratoire, insuffisance respiratoire, épanchement pleural, syndrome pseudo-asthmatique
• ->75%: sécheresse buccale, nausées, vomissements, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, perte d’appétit, pancréatite
• +Très fréquents: sécheresse buccale, nausées, vomissements, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, perte d’appétit, pancréatite
• ->75%: chéilite, sécheresse cutanée, érythème et exanthème, prurit, sudation, alopécie
• -Rare: syndrome de Sweet, érythème noueux
• +Très fréquents: chéilite, sécheresse cutanée, érythème et exanthème, prurit, sudation, alopécie
• +Inconnue*: syndrome de Sweet, érythème noueux
• -50%-75%: douleurs osseuses, douleurs thoraciques
• -Rare: inflammations musculaires
• +Très fréquents: douleurs osseuses, douleurs thoraciques
• +Inconnue*: inflammations musculaires
• -Rare: ulcère génital
• +Inconnue*: ulcère génital
• ->75%: fièvre, frissons, sensation de malaise
• +Très fréquents: fièvre, frissons, sensation de malaise
• -50%-75%: augmentation des taux de triglycérides sériques, de cholestérol, des transaminases (ALAT, ASAT) et de la créatinine
• -Rare: hypercalcémie (voir sous «Mises en garde et précautions»)
• +Très fréquents: augmentation des taux de triglycérides sériques, de cholestérol, des transaminases (ALAT, ASAT) et de la créatinine
• +Inconnue*: hypercalcémie (voir sous «Mises en garde et précautions»)
• +*Observées après commercialisation
• +
• -Selon la classification franco-américano-britannique des maladies hématologiques (FAB), la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) est classée comme forme M3 et M3v de la leucémie aiguë myéloïde (LAM). Le mécanisme d’action de la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) n’est pas entièrement connu; il pourrait être dû à une modification de la liaison de la trétinoïne à un récepteur nucléaire de l’acide rétinoïque RARα, lorsque ce dernier est modifié par fusion avec une protéine dénommée PML.
• -Des doses pharmacologiques de trétinoïne induisent la dégradation protéolytique de la protéine chimérique PML/RARα, la marque de fabrique de la LAP. Des analyses transcriptomiques indiquent que la trétinoïne peut détacher la PML/RARα de ses promoteurs, ce qui rétablit la fonction RARα sauvage et lève le blocage de la différentiation.
• +Selon la classification franco-américano-britannique des maladies hématologiques (FAB), la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) est classée comme forme M3 et M3v de la leucémie aiguë myéloïde (LAM). Le mécanisme d’action de la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) n’est pas entièrement connu; il pourrait être dû à une modification de la liaison de la trétinoïne à un récepteur nucléaire de l’acide rétinoïque RAR-α, lorsque ce dernier est modifié par fusion avec une protéine dénommée PML.
• +Des doses pharmacologiques de trétinoïne induisent la dégradation protéolytique de la protéine chimérique PML/RAR-α, la marque de fabrique de la LAP. Des analyses transcriptomiques indiquent que la trétinoïne peut détacher la PML/RAR-α de ses promoteurs, ce qui rétablit la fonction RAR-α sauvage et lève le blocage de la différentiation.
• -Etant donné que la LAP est une maladie rare, les données cliniques sont limitées. Vesanoid a été testé dans le cadre de quatre études cliniques ouvertes non contrôlées chez 140 patients souffrant de LAP (trois études menées par des investigateurs indépendants ainsi qu’une étude organisée par le National Cancer Institute (NCI) avec la participation de 56 médecins sur le traitement de cas difficiles). Le pourcentage de cas avec rémission complète (CR) a été de 62-90% chez les investigateurs indépendants, tandis que le taux de réponse dans l’étude sur les cas difficiles était moins élevé (47%). Les deux principales raisons expliquant cette différence étaient un fort pourcentage de décès précoces dans ce groupe de patients gravement malades ainsi qu’une proportion importante de patients n’ayant pas répondu au traitement par la trétinoïne. Selon une analyse de la survie, la durée (médiane) jusqu’à la CR a été de 41 à 69 jours (maximum: 109 jours), 84% des patients qui ont répondu au traitement ayant obtenu une CR au bout de 90 jours.
• +Etant donné que la LAP est une maladie rare, les données cliniques sont limitées. Vesanoid a été testé dans le cadre de quatre études cliniques ouvertes non contrôlées chez 140 patients souffrant de LAP (trois études menées par des investigateurs indépendants ainsi qu’une étude organisée par le National Cancer Institute (NCI) avec la participation de 56 médecins sur le traitement de cas difficiles). Le pourcentage de cas avec rémission complète (CR) a été de 62-90 % chez les investigateurs indépendants, tandis que le taux de réponse dans l’étude sur les cas difficiles était moins élevé (47 %). Les deux principales raisons expliquant cette différence étaient un fort pourcentage de décès précoces dans ce groupe de patients gravement malades ainsi qu’une proportion importante de patients n’ayant pas répondu au traitement par la trétinoïne. Selon une analyse de la survie, la durée (médiane) jusqu’à la CR a été de 41 à 69 jours (maximum: 109 jours), 84 % des patients qui ont répondu au traitement ayant obtenu une CR au bout de 90 jours.
• -Chez les enfants, le traitement par trétinoïne en association avec de la chimiothérapie donne des résultats comparables à ceux obtenus chez les adultes. Ainsi, dans l'étude APL93, 576 patients dont 31 enfants nouvellement diagnostiqués (5%) ont été comparés aux données obtenues chez les adultes et aucune différence n'a été constatée entre les adultes et les enfants en ce qui concerne le taux de rémission complète, le taux de récidive à 5 ans, la survie sans événement et la survie globale, mais il a été observé un meilleur taux de survie chez les enfants après ajustement en fonction du nombre de globules blancs et de l'apparition de la variante microgranulaire M3 de la LAP.
• +Chez les enfants, le traitement par trétinoïne en association avec de la chimiothérapie donne des résultats comparables à ceux obtenus chez les adultes. Ainsi, dans l'étude APL93, 576 patients dont 31 enfants nouvellement diagnostiqués (5 %) ont été comparés aux données obtenues chez les adultes et aucune différence n'a été constatée entre les adultes et les enfants en ce qui concerne le taux de rémission complète, le taux de récidive à 5 ans, la survie sans événement et la survie globale, mais il a été observé un meilleur taux de survie chez les enfants après ajustement en fonction du nombre de globules blancs et de l'apparition de la variante microgranulaire M3 de la LAP.
• -L’élimination s’effectue principalement par les reins (à 60%) sous forme de métabolites, tandis que 30% sont excrétés dans les fèces. La demi-vie est de 0,7 heures en moyenne. Après administration d’une dose unique de 40 mg, la concentration plasmatique retourne aux taux endogènes au bout de sept à douze heures. La trétinoïne est isomérisée en acide 13-cis-rétinoïque et oxydée en métabolites 4-oxo. Ces métabolites ont une demi-vie plus longue que la trétinoïne et peuvent s'accumuler.
• +L’élimination s’effectue principalement par les reins (à 60 %) sous forme de métabolites, tandis que 30 % sont excrétés dans les fèces. La demi-vie est de 0,7 heures en moyenne. Après administration d’une dose unique de 40 mg, la concentration plasmatique retourne aux taux endogènes au bout de sept à douze heures.
• +La trétinoïne est isomérisée en acide 13-cis-rétinoïque et oxydée en métabolites 4-oxo. Ces métabolites ont une demi-vie plus longue que la trétinoïne et peuvent s'accumuler.
• -Conserver le médicament hors de la portée des enfants. Ne pas conserver au-dessus de
• -30 °C. Ne pas congeler. Conserver le récipient dans l’emballage en carton et le tenir à l’abri de la lumière.
• +Conserver hors de la portée des enfants. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Ne pas surgeler. Conserver le flacon bien fermé pour protéger le contenu de l’humidité. Conserver le flacon dans l’emballage extérieur pour protéger le contenue de la lumière.
• -CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Uster
• +CHEPLAPHARM Schweiz GmbH, 4102 Binningen
• -Décembre 2022
• +Octobre 2023