• -Principe actif: estradiol.
• -Excipients: carbomère, propylène glycol, éthanol, trolamine, eau.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Doses unitaires de 0,5 g ou de 1,0 g de gel à 0,1% d'estradiol.
• -
• +Principes actifs
• +Estradiol sous forme d'hémihydrate d'estradiol.
• +Excipients
• +Divigel 0.5 g: Carbomères 974P, propylène glycol (E 1520) 62.5 mg, éthanol (96%) 292.5 mg, trolamine, eau.
• +Divigel 1.0 g: Carbomères 974P, propylène glycol (E 1520) 125 mg, éthanol (96%) 585 mg, trolamine, eau.
• +
• +
• -Le traitement cyclique est indiqué en période péri-ménopausique; la durée du cycle peut atteindre 3 mois chez les patientes dont la postménopause est confirmée (>3 ans).
• +Le traitement cyclique est indiqué en période péri-ménopausique; la durée du cycle peut atteindre 3 mois chez les patientes dont la postménopause est confirmée (> 3 ans).
• -Mode d'administration
• -Appliquer une dose de Divigel (0,5 à 1,5 mg d'estradiol) une fois chaque jour sur la peau du ventre ou de la cuisse. Le gel doit être appliqué sur une surface équivalente à 1 ou 2 fois la taille de la paume, en le laissant sécher quelques minutes. Divigel ne doit pas être appliqué sur les seins, le visage ou la peau lésée. Eviter tout contact avec les yeux et bien se laver les mains après chaque application.
• -Groupes de patients particuliers
• -Patients plus âgés: une adaptation de la dose en fonction de l'âge n'est pas nécessaire.
• -Enfants et adolescents: Divigel n'est pas indiqué chez l'enfant et l'adolescent.
• -Insuffisance rénale: Divigel n'a pas été étudié chez les patientes insuffisantes rénales. Aucune recommandation posologique ne peut donc être donnée.
• -Insuffisance hépatique: Divigel n'a pas été étudié chez les patientes insuffisantes hépatiques. Comme tous les stéroïdes sexuels, Divigel est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• +Mode d'administration
• +Appliquer une dose de Divigel (0,5 à 1,5 mg d'estradiol) une fois chaque jour sur la peau du ventre ou de la cuisse. Le gel doit être appliqué sur une surface équivalente à 1 ou 2 fois la taille de la paume, en le laissant sécher quelques minutes. Divigel ne doit pas être appliqué sur les seins, le visage ou la peau lésée. Eviter tout contact avec les yeux et bien se laver les mains après chaque application.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Divigel n'a pas été étudié chez les patientes insuffisantes hépatiques. Comme tous les stéroïdes sexuels, Divigel est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Divigel n'a pas été étudié chez les patientes insuffisantes rénales. Aucune recommandation posologique ne peut donc être donnée.
• +Patients âgés
• +Une adaptation de la dose en fonction de l'âge n'est pas nécessaire.
• +Enfants et adolescents
• +Divigel n'est pas indiqué chez l'enfant et l'adolescent.
• -·anémie falciforme,
• +·anémie falciforme
• -Plusieurs études épidémiologiques suggèrent qu'un THS pourrait être associé à un risque accru de cancer épithélial de l'ovaire. Une augmentation du risque sous THS a été constatée aussi bien lors de l'utilisation d'un estrogène seul que lors de l'utilisation combinée d'un estrogène et d'un progestatif. Tandis que la plupart des études ne révèlent une augmentation du risque qu'à partir d'un traitement prolongé (traitement d'au moins 5 ans), une méta-analyse publiée en 2015 (avec prise en compte de 17 études prospectives et de 35 études rétrospectives) n'a pas constaté un tel rapport avec la durée du traitement.
• -Au cours de l''étude WHI, une augmentation du risque n'atteignant pas le seuil de signification statistique a été notée (HR 1,41; IC à 95% 0,75 à 2,66).
• +Plusieurs études épidémiologiques suggèrent qu'un THS pourrait être associé à un risque accru de cancer épithélial de l'ovaire. Une augmentation du risque sous THS a été constatée aussi bien lors de l'utilisation d'un estrogène seul que lors de l'utilisation combinée d'un estrogène et d'un progestatif. Tandis que la plupart des études ne révèlent une augmentation du risque qu'à partir d'un traitement prolongé (traitement d'au moins 5 ans), une méta-analyse publiée en 2015 (avec prise en compte de 17 études prospectives et de 35 études rétrospectives) n'a pas constaté un tel rapport avec la durée du traitement. Au cours de l''étude WHI, une augmentation du risque n'atteignant pas le seuil de signification statistique a été notée (HR 1,41; IC à 95% 0,75 à 2,66).
• -Dans de rares cas, on a rapporté après l'application de substances hormonales, telles que celles contenues dans Divigel, des modifications bénignes, et encore plus rarement des modifications malignes, dans le foie, dont quelques-unes ont entraîné des hémorragies intra-abdominales potentiellement fatales. En cas de douleurs violentes de l'abdomen supérieur, d'hépatomégalie ou de signes d'hémorragie intra-abdominale, l'éventualité d'une tumeur hépatique doit être évoquée dans le diagnostic différentiel et on instaurera les mesures thérapeutiques appropriées.
• +Dans de rares cas, on a rapporté après l'application de substances hormonales, telles que celles contenues dans Divigel, des modifications bénignes, et encore plus rarement des modifications malignes, dans le foie, dont quelquesunes ont entraîné des hémorragies intra-abdominales potentiellement fatales. En cas de douleurs violentes de l'abdomen supérieur, d'hépatomégalie ou de signes d'hémorragie intra-abdominale, l'éventualité d'une tumeur hépatique doit être évoquée dans le diagnostic différentiel et on instaurera les mesures thérapeutiques appropriées.
• -Une hormonothérapie substitutive (THS) ne doit pas être instituée pour la prévention de maladies cardiovasculaires.
• -De grandes études cliniques n'ont pas démontré d'effet favorable dans la prophylaxie primaire (étude WHI) ou secondaire (étude HERS II) des maladies cardiovasculaires.
• +Une hormonothérapie substitutive (THS) ne doit pas être instituée pour la prévention de maladies cardiovasculaires. De grandes études cliniques n'ont pas démontré d'effet favorable dans la prophylaxie primaire (étude WHI) ou secondaire (étude HERS II) des maladies cardiovasculaires.
• -Dans le bras monothérapie estrogénique de l'étude WHI, des femmes hystérectomisées d'âge 50–79 ans ont été traitées avec des estrogènes équins (0,625 mg par jour) ou ont reçu le placebo (n = 10'793). La durée moyenne d'observation était de 6,8 ans. Sous monothérapie estrogénique, il n'a pas été détecté d'influence significative sur le risque d'attaque cardiovasculaire (RR 0,91 [95% IC 0,75–1,12]. Par contre le risque d'accident vasculaire cérébral était plus élevé (RR 1,39 [95% IC 1,10–1,77].
• +Dans le bras monothérapie estrogénique de l'étude WHI, des femmes hystérectomisées d'âge 50-79 ans ont été traitées avec des estrogènes équins (0,625 mg par jour) ou ont reçu le placebo (n = 10'793). La durée moyenne d'observation était de 6,8 ans. Sous monothérapie estrogénique, il n'a pas été détecté d'influence significative sur le risque d'attaque cardiovasculaire (RR 0,91 [95% IC 0,75–1,12]. Par contre le risque d'accident vasculaire cérébral était plus élevé (RR 1,39 [95% IC 1,10–1,77].
• -Pour les non-utilisatrices, le nombre de cas de MVT pendant une période de 5 ans est estime à 3 pour 1'000 femmes de la classe d'âge 50–59 ans et à 8 pour 1'000 femmes de la classe d'âge 60–69 ans. Chez les femmes en bonne santé, qui suivent une hormonothérapie substitutive pendant plus de 5 ans, il se produit, pour 1'000 femmes, entre 2 et 6 cas supplémentaires pour le groupe d'âge 50–59 ans et entre 5 et 15 cas supplémentaires dans la tranche d'âge 60–69 ans.
• +Pour les non-utilisatrices, le nombre de cas de MVT pendant une période de 5 ans est estime à 3 pour 1'000 femmes de la classe d'âge 50-59 ans et à 8 pour 1'000 femmes de la classe d'âge 60-69 ans. Chez les femmes en bonne santé, qui suivent une hormonothérapie substitutive pendant plus de 5 ans, il se produit, pour 1'000 femmes, entre 2 et 6 cas supplémentaires pour le groupe d'âge 50-59 ans et entre 5 et 15 cas supplémentaires dans la tranche d'âge 60-69 ans.
• +Divigel 0,5 g contient 292,5 mg d'éthanol pour 1 g de gel et Divigel 1,0 g contient 585 mg d'éthanol pour 1 g de gel. Cela peut provoquer une sensation de brûlure sur une peau endommagée.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +
• -Interactions au mécanisme inconnu
• +Autres interactions
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Allaitement
• -Les effets indésirables de la THS observés au cours des études cliniques et la surveillance après la commercialisation sont listés cidessous par système d'organe et par ordre de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit:
• -«fréquents» (>1/100, <1/10), «occasionnels» (>1/1'000; <1/100), «rares» (>1/10'000; <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), et «cas isolés» (basées principalement sur des annonces spontanées de la post-commercialisation, la fréquence exacte ne pouvant être déterminée).
• -Infections
• +Les effets indésirables de la THS observés au cours des études cliniques et la surveillance après la commercialisation sont listés ci-dessous par système d'organe et par ordre de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit:
• +«très fréquents » (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000; <1/100), «rares» (≥1/10'000; <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), et «inconnus» (basées principalement sur des annonces spontanées de la post-commercialisation, la fréquence exacte ne pouvant être déterminée).
• +Infections et infestations
• -Néoplasmes
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
• -Cas isolés: léiomyomes utérins.
• -Système immunitaire
• +Inconnus: léiomyomes utérins.
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles cardiaques/vasculaires
• +Affections cardiaques et vasculaires
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Cas isolés: sensation de plénitude, douleurs abdominales.
• -Troubles hépatobiliaires
• +Inconnus: sensation de plénitude, douleurs abdominales.
• +Affections hépatobiliaires
• -Cas isolés: ictère cholestatique.
• -Troubles cutanés
• +Inconnus: ictère cholestatique.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Cas isolés: dermatite de contact, eczéma.
• -Troubles musculosquelettiques
• +Inconnus: dermatite de contact, eczéma.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Organes de reproduction et sein
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'application
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: G03CA03
• +Code ATC
• +G03CA03
• +Mécanisme d'action
• +Voir Pharmacodynamique.
• +Pharmacodynamique
• +
• -Divigel est un gel conçu pour l'administration transdermique d'estradiol destinée à corriger la carence estrogénique naturelle ou chirurgicale. L'application transdermique permet de contourner l'effet de premier passage dans le foie. Les fluctuations de la concentration plasmatique en estrogènes sont ainsi moins importantes que lors de l'application perorale.
• -Une application percutanée de 1,5 mg de Divigel donne une concentration plasmatique correspondant au taux d'estrogènes physiologique de la phase folliculaire précoce avant la ménopause. Au cours du traitement par Divigel, le rapport estradiol/estrone est maintenu à 0,7, tandis qu'il retombe à moins de 0,2 en cas de substitution estrogénique perorale. Divigel offre ainsi une substitution estrogénique physiologique.
• +Divigel est un gel conçu pour l'administration percutanée d'estradiol destinée à corriger la carence estrogénique naturelle ou chirurgicale. L'application transdermique permet de contourner l'effet de premier passage dans le foie. Les fluctuations de la concentration plasmatique en estrogènes sont ainsi moins importantes que lors de l'application perorale.
• +Une administration percutanée de 1,5 mg de Divigel donne une concentration plasmatique correspondant au taux d'estrogènes physiologique de la phase folliculaire précoce avant la ménopause. Au cours du traitement par Divigel, le rapport estradiol/estrone est maintenu à 0,7, tandis qu'il retombe à moins de 0,2 en cas de substitution estrogénique perorale. Divigel offre ainsi une substitution estrogénique physiologique.
• +Efficacité clinique
• +Aucune information.
• +
• -Étant donné que l'administration percutanée fait contourner le métabolisme de premier passage, la biodisponibilité est de 82%.
• +Étant donné que l'administration percutanée fait contourner le métabolisme de premier passage, la biodisponibilité est de 82 %.
• -La demi-vie d'élimination de l'estradiol plasmatique est de 1 heure environ et celle de l'estrogène de 15 à 20 heures. La clairance plasmatique est comprise entre 650 et 900 l/(jour × m²).
• +La demivie d'élimination de l'estradiol plasmatique est de 1 heure environ et celle de l'estrogène de 15 à 20 heures.La clairance plasmatique est comprise entre 650 et 900 l/(jour × m2).
• -Des études précliniques menées avec l'estradiol ou le MPA portant sur la toxicité après administration répétée, sur la génotoxicité et sur le potentiel carcinogène n'ont mis en évidence aucun risque particulier manifeste pour l'homme, même si un risque de carcinogénicité accru a été mis en évidence dans des études épidémiologiques ainsi qu'au cours d'études réalisées sur des animaux expérimentaux portant sur l'estradiol.
• +Des études précliniques menées avec l'estradiol portant sur la toxicité après administration répétée, sur la génotoxicité et sur le potentiel carcinogène n'ont mis en évidence aucun risque particulier manifeste pour l'homme, même si un risque de carcinogénicité accru a été mis en évidence dans des études épidémiologiques ainsi qu'au cours d'études réalisées sur des animaux expérimentaux portant sur l'estradiol.
• -Le médicament ne peut pas être utilisé au-delà de la date figurant sur l'emballage avec la mention «EXP».
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver le médicament à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de l'humidité et hors de la portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25°C) et à l'abri de l'humidité.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Doses unitaire de 0,5 g ou 1,0 g de gel: conditionnements de 28 et 91 sachets [B]
• +Divigel 0.5 g: emballages de 28 et 91 doses uniques [B]
• +Divigel 1 g: emballages de 28 et 91 doses uniques [B]
• -Orion Pharma AG, 6300 Zoug.
• +Orion Pharma AG, 6300 Zug.
• -Décembre 2016.
• +Juillet 2020.