• -Principe actif: Hydroxycarbamide (rec. INN), [ou hydroxyurée (USAN, BAN)].
• -Excipients: Colorants: E 127, E 132. Excipiens pro capsula.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Gélules de 500 mg.
• +Principes actifs
• +Hydroxycarbamide (rec. INN), [ou hydroxyurée (USAN, BAN)].
• +Excipients
• +Colorants: E 127, E 132. Excipiens pro capsula.
• -Le traitement doit être administré sous le contrôle d'un hématologue ou d'un cancérologue expérimenté.
• +Le traitement doit être administré sous le contrôle d'un hématologue ou d'un cancérologue expérimenté. Le traitement par Litalir exige une surveillance rigoureuse du patient. Un bilan sanguin complet, englobant aussi un examen de la moelle osseuse, ainsi qu'un test des fonctions rénales et hépatiques devront être faits avant et pendant le traitement. Le taux d'hémoglobine, le nombre total de leucocytes et le nombre de thrombocytes doivent être déterminés au moins une fois par semaine au début, puis toutes les 2 à 4 semaines pendant le traitement de régénération.
• +Si le nombre de leucocytes tombe en dessous de 2,5×109/l ou le nombre de thrombocytes en dessous de 100×109/l, le traitement devra être interrompu.
• +Ajustement de la posologie/titration
• -Dose initiale: 40 à 50 mg/kg de poids corporel par jour. Dose d'entretien: 10 à 20 mg/kg de poids corporel par jour. La dose est administrée en prise unique.
• -Le traitement par Litalir exige une surveillance rigoureuse du patient. Un bilan sanguin complet, englobant aussi un examen de la moelle osseuse, ainsi qu'un test des fonctions rénales et hépatiques devront être faits avant et pendant le traitement. Le taux d'hémoglobine, le nombre total de leucocytes et le nombre de thrombocytes doivent être déterminés au moins une fois par semaine au début, puis toutes les 2 à 4 semaines pendant le traitement de régénération.
• -Si le nombre de leucocytes tombe en dessous de 2,5× 109/l ou le nombre de thrombocytes en dessous de 100× 109/l, le traitement devra être interrompu.
• -Posologies spéciales
• -Patients âgés: Les patients âgés peuvent réagir avec une plus grande sensibilité à Litalir. Il faudra donc éventuellement réduire la dose.
• -Enfants et les adolescents: On ne dispose d'aucune étude contrôlée chez l'enfant ou l'adolescent.
• -Insuffisance rénale: Étant donné que 30 à 60% d'hydroxycarbamide sont éliminés par les reins sous forme inchangée, une réduction de la dose de Litalir doit être envisagée chez les patients insuffisants rénaux. Le dosage doit avoir lieu avec beaucoup de prudence et s'accompagner de contrôles fréquents de l'hémogramme.
• -Insuffisance hépatique: On ne dispose pas de données sur la pharmacocinétique de l'hydroxycarbamide en cas de troubles de la fonction hépatique. Chez ces patients, le dosage doit donc avoir lieu avec beaucoup de prudence et s'accompagner de contrôles fréquents de l'hémogramme. Le traitement ne doit être engagé qu'après une estimation du rapport bénéfices/risques.
• +Instauration du traitement
• +Dose initiale: 40 à 50 mg/kg de poids corporel par jour.
• +Traitement d'entretien
• +Dose d'entretien: 10 à 20 mg/kg de poids corporel par jour. La dose est administrée en prise unique.
• -Administration correcte des gélules
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +On ne dispose pas de données sur la pharmacocinétique de l'hydroxycarbamide en cas de troubles de la fonction hépatique. Chez ces patients, le dosage doit donc avoir lieu avec beaucoup de prudence et s'accompagner de contrôles fréquents de l'hémogramme. Le traitement ne doit être engagé qu'après une estimation du rapport bénéfices/risques.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Étant donné que 30 à 60% d'hydroxycarbamide sont éliminés par les reins sous forme inchangée, une réduction de la dose de Litalir doit être envisagée chez les patients insuffisants rénaux. Le dosage doit avoir lieu avec beaucoup de prudence et s'accompagner de contrôles fréquents de l'hémogramme.
• +Patients âgés
• +Les patients âgés peuvent réagir avec une plus grande sensibilité à Litalir. Il faudra donc éventuellement réduire la dose.
• +Enfants et adolescents
• +On ne dispose d'aucune étude contrôlée chez l'enfant ou l'adolescent.
• +Mode d'administration
• -Les gélules doivent être avalées en entier avec de l'eau, sans être mâchées ni sucées. Elles ne doivent pas être ouvertes. Pour la manipulation des gélules, il est vivement recommandé de porter des gants jetables et de se laver tout de suite les mains en cas de contact direct avec les gélules. Il faut veiller à ne pas aspirer la poudre contenue dans les gélules (par exemple si une gélule est endommagée) et d'éviter tout contact de la poudre avec la peau et les muqueuses. Si un contact avec la peau s'est néanmoins produit, la zone en question devra être lavée à l'eau et au savon. En cas de contact avec les yeux, rincer à l'eau claire. Les gélules endommagées ne doivent pas être administrées, mais détruites correctement selon les directives applicables. Si de la poudre s'est échappée de la capsule, il faudra la recueillir en l'essuyant avec un chiffon jetable humide que l'on évacuera correctement dans un contenant fermé.
• +Les gélules doivent être avalées en entier avec de l'eau, sans être mâchées ni sucées. Elles ne doivent pas être ouvertes. Pour la manipulation des gélules, il est vivement recommandé de porter des gants jetables et de se laver tout de suite les mains en cas de contact direct avec les gélules. Il faut veiller à ne pas inspirer la poudre contenue dans les gélules (par exemple si une gélule est endommagée) et d'éviter tout contact de la poudre avec la peau et les muqueuses. Si un contact avec la peau s'est néanmoins produit, la zone en question devra être lavée à l'eau et au savon. En cas de contact avec les yeux, rincer à l'eau claire. Les gélules endommagées ne doivent pas être administrées, mais détruites correctement selon les directives applicables. Si de la poudre s'est échappée de la capsule, il faudra la recueillir en l'essuyant avec un chiffon jetable humide que l'on évacuera correctement dans un contenant fermé.
• -Litalir ne doit pas être utilisé en cas de dépression médullaire sévère, de leucopénie (<2,5× 109 leucocytes/l), de thrombocytopénie (<100× 109 thrombocytes/l) ou d'anémie sévère.
• +Litalir ne doit pas être utilisé en cas de dépression médullaire sévère, de leucopénie (<2,5×109 leucocytes/l), de thrombocytopénie (<100×109 thrombocytes/l) ou d'anémie sévère.
• +Dans le traitement d'une leucémie myéloïde chronique, l'utilisation d'hydroxycarbamide doit être limitée à la phase de prétraitement ou la phase palliative de cette maladie.
• +Des cas de pneumopathie interstitielle, y compris fibrose pulmonaire, infiltration pulmonaire, pneumopathie inflammatoire et alvéolite/alvéolite allergique ont été rapportés chez des patients traités pour des néoplasies myéloprolifératives et peuvent avoir une issue fatale. Les patients chez lesquels apparaissent pyrexie, toux, dyspnée ou d'autres symptômes des voies respiratoires doivent être étroitement surveillés, examinés et traités. Un arrêt immédiat de l'hydroxycarbamide ainsi qu'un traitement par corticostéroïdes semblent s'accompagner d'une diminution des événements concernant les poumons (voir «Effets indésirables»).
• +
• -Litalir doit être employé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d’emploi, Posologies spéciales, Insuffisance rénale»).
• +Litalir doit être employé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi, Posologies spéciales, insuffisance rénale»).
• -Lors de l'utilisation simultanée d'hydroxycarbamide et d'autres médicaments myélosupresseurs ou une radiothérapie, il existe un risque élevé de dépression de la moelle osseuse ou d'autre effet indésirable.
• +Lors de l'utilisation simultanée d'hydroxycarbamide et d'autres médicaments myélosuppresseurs ou une radiothérapie, il existe un risque élevé de dépression de la moelle osseuse ou d'autre effet indésirable.
• -Grossesse: Des études animales ont montré des effets indésirables sur le fœtus (tératogénicité) et il n'existe pas d'études humaines contrôlées. Les études animales permettent de fournir des indications claires sur les risques encourus par le fœtus humain. L'administration du produit est contre-indiquée chez la femme enceinte.
• -Les femmes chez lesquelles une grossesse pourrait survenir doivent appliquer une méthode contraceptive fiable pendant le traitement par Litalir. Étant donné que l'hydroxycarbamide pourrait être potentiellement mutagène, dans le cadre d'un traitement par cette substance, les hommes en âge de procréer doivent également appliquer des méthodes contraceptives sûres, ce pendant au moins un an après la thérapie.
• -Allaitement: L'hydroxycarbamide passe dans le lait maternel. L'allaitement est donc exclu pendant un traitement par Litalir.
• -Fertilité: Des cas d'azoospermie ou d'oligospermie partiellement réversibles ont été observés chez les hommes. Les patients masculins doivent être informés des possibilités de conservation des gamètes avant le début du traitement.
• +Grossesse
• +Des études animales ont montré des effets indésirables sur le fœtus (tératogénicité) et il n'existe pas d'études humaines contrôlées. Les études animales permettent de fournir des indications claires sur les risques encourus par le fœtus humain. L'administration du produit est contre-indiquée chez la femme enceinte.
• +Les femmes chez lesquelles une grossesse pourrait survenir doivent appliquer une méthode contraceptive fiable pendant le traitement par Litalir. Étant donné que l'hydroxycarbamide pourrait être potentiellement mutagène, dans le cadre d'un traitement par cette substance, les hommes en âge de procréer doivent également appliquer des méthodes contraceptives sûres, et ce pendant au moins un an après la thérapie.
• +Allaitement
• +L'hydroxycarbamide passe dans le lait maternel. L'allaitement est donc exclu pendant un traitement par Litalir.
• +Fertilité
• +Des cas d'azoospermie ou d'oligospermie partiellement réversibles ont été observés chez les hommes. Les patients masculins doivent être informés des possibilités de conservation des gamètes avant le début du traitement.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Étant donné que Litalir peut provoquer une somnolence et d'autres effets neurologiques, une réduction de la capacité de réaction ne peut pas être exclue.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Étant donné que Litalir peut provoquer une somnolence et d'autres effets neurologiques, une réduction de la capacité de réaction ne peut pas être exclue.
• -Très fréquent >1/10; fréquent >1/100, <1/10; occasionnel >1/1'000, <1/100; rare >1/10'000, <1/1'000; très rare <1/10'000.
• -Infections et maladies parasitaires
• +«Très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100); «rares» (>1/10'000 à <1/1'000); «très rares» (<1/10'000) et «inconnus» (ne peuvent pas être évalués à l'aide des données post-commercialisation disponibles).
• +Infections et infestations
• -Néoplasmes bénins, malins et non-spécifiques (incluant kystes et polypes)
• -Fréquent: Cancer de la peau lors d'un traitement de longue durée.
• -Fréquence non estimable à partir des données disponibles: Leucémie secondaire.
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
• +Fréquents: Cancer de la peau lors d'un traitement de longue durée.
• +Fréquence inconnue: Leucémie secondaire.
• -Très fréquent: Leucopénie (36%), thrombocytopénie (17%), anémie (22%).
• +Très fréquents: Leucopénie (36%), thrombocytopénie (17%), anémie (22%).
• -Fréquent: Hallucinations, confusion.
• +Fréquents: Hallucinations, confusion.
• -Fréquent: Convulsions, vertiges, neuropathies périphériques, somnolences, céphalées.
• -Affection des voies respiratoires, de la cage thoracique et du médiastin
• -Fréquent: Fibrose pulmonaire, infiltration pulmonaire, dyspnée.
• +Fréquents: Convulsions, vertiges, neuropathies périphériques, somnolences, céphalées.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquents: Fibrose pulmonaire, infiltration pulmonaire, dyspnée.
• +Fréquence inconnue: Pneumopathie interstitielle, pneumopathie inflammatoire, alvéolite, alvéolite allergique, toux.
• +
• -Très fréquent: Stomatites (23%), nausées (32%), vomissements (36%), diarrhées (22%), constipations (16%), maux d'estomac (24%), mucosites (49%), dyspepsies (25%).
• -Fréquent: Pancréatite1.
• -Affections hépatiques et de la vésicule biliaire
• -Fréquent: Hépatotoxicité1, concentrations accrues des enzymes hépatiques, cholestase, hépatite.
• +Très fréquents: Stomatites (23%), nausées (32%), vomissements (36%), diarrhées (22%), constipations (16%), maux d'estomac (24%), mucosites (49%), dyspepsies (25%).
• +Fréquents: Pancréatite1.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquents: Hépatotoxicité1, concentrations accrues des enzymes hépatiques, cholestase, hépatite.
• -Très fréquent: Alopécie (23%) et hyperpigmentation (12%).
• -Fréquent: éruption maculo-papuleuse, ulcères cutanés, érythème et affection des ongles.
• -Rare: Inflammation des vaisseaux cutanés, dermatomyosite, éruption papuleuse, décollement de la peau, atrophie de la peau et des ongles.
• +Très fréquents: Alopécie (23%) et hyperpigmentation (12%).
• +Fréquents: Eruption maculo-papuleuse, ulcères cutanés, érythème et affection des ongles.
• +Rares: Inflammation des vaisseaux cutanés, dermatomyosite, éruption papuleuse, décollement de la peau, atrophie de la peau et des ongles.
• -Affections rénales et des voies urinaires
• -Très fréquent: Augmentation des taux sanguins de créatinine (13%) et d'acide urique (34%).
• +Fréquence inconnue: Lupus érythémateux cutané.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquence inconnue: Lupus érythémateux systémique.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très fréquents: Augmentation des taux sanguins de créatinine (13%) et d'acide urique (34%).
• -Affections courantes
• -Très fréquent: Fièvre (19%), frissons (10%), malaises (30%), asthénies (37%).
• +Troubles généraux
• +Très fréquents: Fièvre (19%), frissons (10%), malaises (30%), asthénies (37%).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +
• -Mesures à prendre: traitements symptomatiques.
• +Traitement
• +Le traitement est symptomatique.
• -Code ATC: L01XX05
• +Code ATC
• +L01XX05
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Aucune donnée disponible.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée disponible.
• +
• -Après administration d'une dose orale, l'hydroxycarbamide est rapidement absorbée par la muqueuse digestive avec une tmax de 1 à 2 h. La biodisponibilité, bien qu'elle ne soit pas déterminée avec précision, semble élevée: les taux plasmatiques relevés dans des groupes de patients comparables sont identiques, que l'administration ait eu lieu par voie orale ou par voie intraveineuse.
• +Après administration d'une dose orale, l'hydroxycarbamide est rapidement absorbée depuis le tractus gastro-intestinal avec une tmax de 1 à 2 h. La biodisponibilité, bien qu'elle ne soit pas déterminée avec précision, semble élevée: les taux sanguins relevés dans des groupes de patients comparables sont identiques, que l'administration ait eu lieu par voie orale ou par voie intraveineuse.
• -L'hydroxycarbamide se distribue dans les liquides biologiques, franchit la barrière hémato-encéphalique à des taux sériques élevés (on relève les concentrations maximales dans le liquide céphalo-rachidien 3 heures après l'administration orale) et est retrouvée dans l'ascite, les épanchements pleuraux et le lait maternel. On ne dispose d'aucune indication sur la liaison aux protéines plasmatiques. On ne sait pas si l'hydroxycarbamide franchit la barrière placentaire chez la femme, mais son passage dans le fœtus a été observé chez l'animal (avec un effet tératogène correspondant).
• +L'hydroxycarbamide se distribue dans les liquides biologiques, franchit la barrière hémato-encéphalique à des taux sanguins élevés (on relève les concentrations maximales dans le liquide céphalo-rachidien 3 heures après l'administration orale) et est retrouvée dans l'ascite, les épanchements pleuraux et le lait maternel. On ne dispose d'aucune indication sur la liaison aux protéines plasmatiques. On ne sait pas si l'hydroxycarbamide franchit la barrière placentaire chez la femme, mais son passage dans le fœtus a été observé chez l'animal (avec un effet tératogène correspondant).
• -Cinétique chez des groupes de patients spécifiques
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Tératogénicité
• -La tératogénicité de l'hydroxycarbamide a été démontrée chez de nombreuses espèces animales, dont le rat, la souris et le lapin. Parmi les multiples effets tératogènes, on a relevé la mort d'un grand nombre d'embryons, des malformations des extrémités, des lésions neurales et des troubles du comportement. En outre, l'administration répétée de doses d'hydroxycarbamide a influencé la spermatogenèse et la motilité des spermatozoïdes chez la souris.
• -Génotoxicité
• +Mutagénicité
• -Cancérogenèse
• +Carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +La tératogénicité de l'hydroxycarbamide a été démontrée chez de nombreuses espèces animales, dont le rat, la souris et le lapin. Parmi les multiples effets tératogènes, on a relevé la mort d'un grand nombre d'embryons, des malformations des extrémités, des lésions neurales et des troubles du comportement. En outre, l'administration répétée de doses d'hydroxycarbamide a influencé la spermatogenèse et la motilité des spermatozoïdes chez la souris.
• -Conservation
• -Le médicament ne peut pas être utilisé au-delà de la date de péremption «EXP» imprimée sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Litalir doit être conservé hors de la portée des enfants.
• -Litalir doit être conservé à température ambiante (15 à 25 °C), à l'abri de l'humidité et de la lumière.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière et de l'humidité.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Avril 2018.
• +Juillet 2019.