• -Élastomère polydiméthylsiloxane, dioxyde de silicium, corps T: polyéthylène avec 20-24% de sulfate de baryum, fils de contrôle: polypropylène avec colorant: oxyde de fer (E172)
• +Élastomère polydiméthylsiloxane, dioxyde de silicium colloïdal, corps T: polyéthylène avec 20-24% de sulfate de baryum, fils de contrôle: polyéthylène avec colorant: oxyde de fer noir (E172)
• +Mirena est fourni avec une carte de rappel à l'intérieur du carton. Remplissez cette carte de rappel et remettez-la à la patiente après l'insertion.
• +
• -Le système intra-utérin doit être retiré au plus tard au terme de la cinquième année d'utilisation.
• -Dans le cas où la thérapie œstrogénique substitutive est terminée avant l'expiration des 5 années, Mirena peut également être retiré.
• +Dans l'indication «Contraception intra-utérine», le système intra-utérin doit être retiré au plus tard au terme de la sixième année d'utilisation.
• +Dans les indications «Hyperménorrhée idiopathique» et «Prévention de l'hyperplasie de l'endomètre durant une thérapie œstrogénique substitutive», il n'existe à ce jour aucune donnée sur une durée d'utilisation supérieure à 5 années. Un retrait seulement après plus de 5 années d'utilisation peut donc être déconseillé dans ces indications et le SIU doit être retiré au terme de la cinquième année d'utilisation. Dans le cas où la thérapie œstrogénique substitutive est terminée avant l'expiration des 5 années, Mirena peut également être retiré.
• -Avant la première insertion, il faudra pratiquer un examen général et gynécologique incluant la palpation des seins et l'exclusion d'une grossesse et d'autres contre-indications. Un frottis du col de l'utérus doit être effectué et le traitement d'éventuelles infections de l'appareil génital doit être terminé. Etant donné que des saignements irréguliers et des spottings peuvent se manifester souvent pendant les premiers mois d'utilisation de Mirena, il faut exclure des modifications pathologiques de l'endomètre avant l'insertion.
• +Avant la première insertion, il faudra pratiquer un examen général et gynécologique incluant la palpation des seins et l'exclusion d'une grossesse et d'autres contre-indications. Un frottis du col de l'utérus doit être effectué et le traitement d'éventuelles infections de l'appareil génital doit être terminé. Étant donné que des saignements irréguliers et des spottings peuvent se manifester souvent pendant les premiers mois d'utilisation de Mirena, il faut exclure des modifications pathologiques de l'endomètre avant l'insertion.
• -Une étude post-commercialisation prospective de grande envergure a montré que le risque de perforation de l'utérus était particulièrement accru quand l'insertion avait lieu postpartum ou pendant l'allaitement. On a alors observé une augmentation du risque jusqu'à 36 semaines après un accouchement.
• +Une étude post-commercialisation prospective de grande envergure a montré que le risque de perforation de l'utérus était particulièrement accru quand l'insertion avait lieu post-partum ou pendant l'allaitement. On a alors observé une augmentation du risque jusqu'à 36 semaines après un accouchement.
• -Au total, dans cette étude l'incidence des perforations de l'utérus sous Mirena était pendant une période d'observation de 1 an de 1.4 pour 1000 insertions (IC à 95%: 1.1-1.8) et de 1.1 pour 1000 insertions (IC à 95%: 0.7-1.6) avec des SIU au cuivre. La grande majorité des perforations a alors déjà été diagnostiquée au cours des trois premiers mois après l'insertion. Pendant une période d'observation de 5 ans (chez près de 39'000 participantes), l'incidence des perforations était de 2.0 (IC à 95%: 1.6–2.5) pour 1000 insertions.
• +Au total, dans cette étude l'incidence des perforations de l'utérus sous Mirena était pendant une période d'observation de 1 an de 1.4 pour 1000 insertions (IC à 95%: 1.1-1.8) et de 1.1 pour 1000 insertions (IC à 95%: 0.7-1.6) avec des SIU au cuivre. La grande majorité des perforations a alors déjà été diagnostiquée au cours des trois premiers mois après l'insertion. Pendant une période d'observation de 5 ans (chez près de 39 000 participantes), l'incidence des perforations était de 2.0 (IC à 95%: 1.6–2.5) pour 1000 insertions.
• -Evénements thromboemboliques
• +Événements thromboemboliques
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Les indications relatives à la sécurité d'emploi sont basées sur des études cliniques portant sur les indications Contraception et Hyperménorrhée idiopathique menées chez un total de 5091 femmes, qui ont été observées pendant 12101 années-femmes. En outre, il existe des données issues d'études cliniques sur l'indication «Protection contre l'hyperplasie de l'endomètre au cours d'un traitement de substitution œstrogénique» menées dans un autre groupe de 514 femmes (ou 1219 années-femmes).
• +Les indications relatives à la sécurité d'emploi sont basées sur des études cliniques portant sur les indications Contraception et Hyperménorrhée idiopathique menées chez un total de 5091 femmes, qui ont été observées pendant 12 101 années-femmes. En outre, il existe des données issues d'études cliniques sur l'indication «Protection contre l'hyperplasie de l'endomètre au cours d'un traitement de substitution œstrogénique» menées dans un autre groupe de 514 femmes (ou 1219 années-femmes). Dans ces études, Mirena a été retiré après au plus tard cinq années d'utilisation.
• +En outre, il existe une étude incluant 362 femmes au cours de laquelle Mirena a été maintenu en place après plus de 5 années d'utilisation. Le profil de sécurité lors de la 6e année d'utilisation était cohérent avec les informations mentionnées ci-dessous. Le schéma de saignements était également stable lors de la 6e année d'utilisation et correspondait à celui observé pendant la durée d'utilisation précédente.
• -occasionnels (≥1/1'000 à <1/100),
• -rares (≥1/10'000 à <1/1'000) et
• -indéterminé (basé essentiellement sur des rapports spontanés de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut donc pas être estimée).
• +occasionnels (≥1/1 000 à <1/100),
• +rares (≥1/10'000 à <1/1 000) et
• +fréquence inconnue (basée essentiellement sur des rapports spontanés de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut donc pas être estimée).
• -Très fréquents: vulvovaginite (10.5%).
• +Très fréquents: vulvovaginite (11%).
• -Indéterminé: réactions d'hypersensibilité (telles que rash, urticaire et angio-œdème).
• +Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité (telles que rash, urticaire et angio-œdème).
• -Très fréquents: céphalées (15.3%).
• +Très fréquents: céphalées (15%).
• -Indéterminé: hypertension.
• +Fréquence inconnue: hypertension.
• -Au cours de l'insertion et du retrait du SIU, les effets indésirables suivants ont été observés:
• +Au cours de l'insertion et du retrait du SIU, les effets indésirables suivants ont été observés
• -Mirena possède une efficacité contraceptive pendant cinq ans. L'efficacité contraceptive de Mirena a été évaluée au cours de 5 grandes études cliniques portant sur au total 3'330 utilisatrices de Mirena. Les données de ces études ont permis de calculer un indice de Pearl d'environ 0.2% au cours de la première année et un indice de Pearl cumulatif d'env. 0.7% au bout de 5 ans. Le taux d'échec inclut également des grossesses dues à une expulsion inaperçue du SIU ou à une perforation. Une efficacité contraceptive comparable a été relevée lors d'une grande étude observationnelle ayant inclus plus de 17'000 utilisatrices de Mirena.
• -Le taux de grossesses ectopiques, de 0.1% par année, est inférieur à celui enregistré pour les SIU au cuivre. Il est également significativement inférieur au taux de 0.3–0.5 par 100 années-femmes, estimé chez les femmes qui n'utilisent aucune méthode de contraception.
• +L'efficacité contraceptive de Mirena a été évaluée au cours de 5 grandes études cliniques portant sur au total 3 330 utilisatrices de Mirena pendant une durée d'utilisation de cinq années. Les données de ces études ont permis de calculer un indice de Pearl (IP) d'environ 0.2% au cours de la première année et un indice de Pearl cumulatif d'env. 0.7% au bout de 5 ans. Le taux d'échec inclut également des grossesses dues à une expulsion inaperçue du SIU ou à une perforation de l'utérus. Une efficacité contraceptive comparable a été relevée lors d'une grande étude observationnelle ayant inclus plus de 17 000 utilisatrices de Mirena.
• +Dans le cadre d'une autre étude incluant 362 femmes âgées de 18 à 35 ans, l'efficacité contraceptive de Mirena est évaluée pendant une durée de port de plus de 5 années. Il existe à ce jour des données pour la 6e année d'utilisation. Lors de cette 6e année, l'IP était de 0.35 et était ainsi comparable à celui observé dans les études avec une durée de port de 5 années.
• +Le taux de grossesses ectopiques, de 0.1% par année, est inférieur à celui enregistré pour les SIU au cuivre. Il est également significativement inférieur au taux de 0.3–0.5 par 100 annéesfemmes, estimé pour les femmes sans méthode de contraception.
• -Dans le cadre de l'inactivation de la prolifération de l'endomètre, chez les femmes en âge de procréer, des saignements prolongés et une augmentation des spottings peuvent se produire dans les premiers mois qui suivent l'insertion de Mirena. La suppression de la prolifération de l'endomètre provoque en outre une réduction de la durée des règles et une diminution du flux menstruel. Certaines femmes présentent une oligoménorrhée ou une aménorrhée. La fonction ovarienne est normale et les taux d'estradiol naturel, même dans les cas d'aménorrhée, sont maintenus.
• +Dans le cadre de l'inactivation de la prolifération de l'endomètre, chez les femmes en âge de procréer, des saignements prolongés et une augmentation des spottings peuvent se produire dans les premiers mois qui suivent l'insertion de Mirena. La suppression de la prolifération de l'endomètre provoque en outre une réduction de la durée des règles et une diminution du flux menstruel. Certaines femmes présentent une oligoménorrhée ou une aménorrhée. La fonction ovarienne est normale et les taux d'estradiol physiologiques, même en cas d'aménorrhée, sont maintenus.
• +6 ans après l'insertion 9 µg/24 h
• +Moyenne sur 6 ans 15 µg/24 h
• +Après 72 mois: 113 pg/ml (87.3-155 pg/ml)
• +
• -A de fortes doses parentérales, le lévonorgestrel peut provoquer des effets virilisants sur des fœtus de rats femelles, lorsqu'il est administré au cours de la phase sensible du développement des organes génitaux. Cependant, après application intra-utérine de lévonorgestrel à des lapins en période de gestation, ni des effets tératogènes, ni des signes d'une virilisation n'ont été constatés chez les fœtus femelles. De plus, il n'existe aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité dans les études sur la toxicité de reproduction menées avec une application orale de lévonorgestrel à des rats ou des lapins.
• +À de fortes doses parentérales, le lévonorgestrel peut provoquer des effets virilisants sur des fœtus de rats femelles, lorsqu'il est administré au cours de la phase sensible du développement des organes génitaux. Cependant, après application intra-utérine de lévonorgestrel à des lapins en période de gestation, ni des effets tératogènes, ni des signes d'une virilisation n'ont été constatés chez les fœtus femelles. De plus, il n'existe aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité dans les études sur la toxicité de reproduction menées avec une application orale de lévonorgestrel à des rats ou des lapins.
• -Conserver en dessous de 30 °C, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière et de l'humidité.
• -Un SIU diffuseur de progestatif conditionné en emballage individuel stérile prêt à l'emploi. (B)
• +Un système de diffusion intra-utérin (SIU) conditionné en emballage individuel stérile prêt à l'emploi. (B)
• -Août 2019.
• +Novembre 2020.