• -Lactosum (76.4 mg, resp. 152.8 mg), carboxymethylamylum natricum A (corresp. natrium max. 0.768 mg resp. 1.537 mg), talcum, povidonum K25, magnesii stearas, triethylis citras, acidi methacrylici et methacryclatis polymerisatum (1:2), ferrum oxydatum flavum et rubrum (E 172), macrogolum 6000.
• +Cellulosum microcristallinum, glyceroli monostearas(40-55), hypromellosum, carboxymethylamylum natricum A (corresp. natrium max. 2.268 mg), silica colloidalis, magnesii stearas, maydis amylum, triethylis citras, acidi methacrylici et methacryclatis polymerisatum (1:2), ferrum oxydatum flavum et rubrum (E 172), macrogolum 6000, polysorbatum 80, kalii dihydrogenophosphas
• -Traitement des poussées aiguës et prévention des récidives de colite ulcéreuse (colite, recto-sigmoïdite et proctite).
• -Posologie/ mode d’emploi
• -Colite ulcéreuse (colite, recto-sigmoïdite et proctite).
• -Adultes
• +Traitement des poussées aiguës et prévention des récidives de colite ulcéreuse.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Colite ulcéreuse
• +Adultes et patients âgés (plus de 65 ans)
• +La dose doit être adaptée à la sévérité de la maladie.
• -Poussées aiguës: 1 comprimé gastro-résistant Yaldigo à 800 mg matin, midi et soir.
• -Dans les tableaux cliniques particulièrement sévères et dans les cas de résistance au traitement, la dose journalière peut être portée à 6 comprimés gastro-résistants à 800 mg.
• +Poussées aiguës: 2 comprimés gastro-résistants Yaldigo à 1600 mg à prendre à jeun en une seule prise.
• +Dans les tableaux cliniques particulièrement sévères et dans les cas de résistance au traitement, la dose journalière peut être portée à 3 comprimés gastro-résistants à 1600 mg.
• +Lorsque la rémission est atteinte, la dose peut être progressivement réduite à la posologie utilisée pour la prévention des récidives.
• +
• -Prévention des récidives: un traitement à long terme est indiqué pendant l’intervalle asymptomatique pour prévenir les récidives, soit 1 comprimé gastro-résistant Yaldigo à 400 mg matin, midi et soir.
• -Le traitement à long terme par Yaldigo doit être suivi scrupuleusement également pendant la phase de prévention des récidives.
• +Prévention des récidives: un traitement à long terme est indiqué pendant l’intervalle asymptomatique pour prévenir les récidives, soit 2 comprimés gastro-résistants Yaldigo à 1600 mg à prendre à jeun en une seule prise.
• +Le traitement à long terme par Yaldigo doit être suivi scrupuleusement également dans la phase de prévention des récidives.
• -La posologie indiquée pour les adultes peut être administrée, sauf en cas d’altération de la fonction hépatique ou rénale sévère (voir «Mises en garde et précautions»). Aucune étude n’a été effectuée auprès de patients âgés.
• +Aucune étude n’a été effectuée auprès de patients âgés.
• -L’utilisation et la sécurité de ce médicament n’ont pas été suffisamment étudiées chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.
• +L’utilisation et la sécurité (d’emploi) de ce médicament n’ont pas été suffisamment étudiées chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.
• -Les comprimés gastro-résistants sont destinés au traitement oral et doivent être avalés entiers. Ils ne doivent en aucun cas être mâchés, divisés ou écrasés et se prennent si possible avant un repas, avec un verre de liquide.
• +Les comprimés gastro-résistants sont destinés au traitement oral et doivent être avalés entiers. Ils ne doivent en aucun cas être mâchés, divisés ou écrasés et se prennent si possible à jeun, avec un verre de liquide.
• -Troubles sévères de la fonction rénale (DFG <30 ml/min/1.73 m2).
• -Enfants de moins de 2 ans.
• +Troubles sévères de la fonction rénale (DFG <30 ml/min/1,73m2).
• +Enfants de moins de 12 ans.
• -La prudence est recommandée chez les patients présentant une élévation de l’urémie ou de la protéinurie. La possibilité d’une lésion rénale induite par la mésalazine doit être prise en considération chez les patients développant des troubles de la fonction rénale pendant le traitement.
• -En cas de survenue de troubles de la fonction rénale, le traitement par Yaldigo doit aussitôt être arrêté et les patients doivent immédiatement consulter un médecin.
• +Yaldigo ne doit pas être utilisé chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale. La possibilité d’une lésion rénale induite par la mésalazine doit être prise en considération chez les patients développant des troubles de la fonction rénale pendant le traitement et le traitement par Yaldigo doit aussitôt être arrêté. La fonction rénale doit être surveillée avant et pendant le traitement par Yaldigo.
• -Intolérance aux hydrates de carbone
• -Les patients atteints d’une intolérance au galactose, une maladie héréditaire grave, d’un déficit en lactase ou d’un syndrome de malabsorption du glucosegalactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Excipients revêtant un intérêt particulier
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par unité de prise, c’est-à-dire qu’il est presque «sans sodium».
• -Comprimés dans les selles
• -Dans un nombre limité de cas, la présence de comprimés entiers dans les selles a été rapportée. Dans certains cas, ces comprimés apparemment intacts pourraient être des enveloppes en grande partie vides de l’enrobage des comprimés. Le patient doit consulter son médecin s’il observe à plusieurs reprises des comprimés dans ses selles.
• -La sécurité et l’efficacité de Yaldigo n’ont pas été suffisamment étudiées chez l’enfant et l’adolescent.
• +La sécurité (d’emploi) et l’efficacité de Yaldigo n’ont pas été suffisamment étudiées chez l’enfant et l’adolescent (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Excipients revêtant un intérêt particulier
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par unité de prise, c’est-à-dire qu’il est presque «sans sodium».
• +Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
• -Mis à part des études d’interactions avec des antimétabolites puriques chez l’adulte et l’enfant, aucune autre étude d’interaction n’a été réalisée chez l’adulte ou l’enfant.
• -Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’emploi de Yaldigo chez la femme enceinte. Les observations concernant un nombre limité de femmes enceintes exposées à la mésalazine (627) n’ont cependant révélé aucun effet nuisible sur la grossesse ou la santé du fœtus/nouveau-né. On ne dispose pas d’autres données épidémiologiques pertinentes jusqu’à présent. Dans un cas isolé, l’utilisation prolongée de fortes doses de mésalazine (2 à 4 g par voie orale) pendant la grossesse a été associée à une défaillance rénale du nouveau-né.
• +Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’emploi de Yaldigo chez la femme enceinte. Les observations concernant un nombre limité de femmes enceintes exposées à la mésalazine n’ont cependant révélé aucun effet nuisible sur la grossesse ou la santé du fœtus/nouveau-né. On ne dispose pas d’autres données épidémiologiques pertinentes jusqu’à présent. Dans un cas isolé, l’utilisation prolongée de fortes doses de mésalazine (2 à 4 g par voie orale) pendant la grossesse a été associée à une défaillance rénale du nouveau-né.
• -De faibles concentrations de mésalazine et de son métabolite Nacétyl ont été retrouvées dans le lait maternel humain. La significativité clinique est inconnue. L’expérience concernant l’utilisation chez la femme allaitante est limitée. On ne peut cependant pas exclure la possibilité de réactions d’hypersensibilité telles que des diarrhées chez le nourrisson. Yaldigo doit donc être utilisé pendant l’allaitement uniquement si le bénéfice attendu est supérieur au risque potentiel. L’allaitement doit être arrêté si le nourrisson développe des diarrhées.
• +De faibles concentrations de mésalazine et de son métabolite Nacétyl ont été retrouvées dans le lait maternel humain. La significativité clinique est inconnue. L’expérience concernant l’emploi chez la femme allaitante est limitée. On ne peut cependant pas exclure la possibilité de réactions d’hypersensibilité telles que des diarrhées chez le nourrisson. Yaldigo doit donc être utilisé pendant l’allaitement uniquement si le bénéfice attendu est supérieur au risque potentiel. L’allaitement doit être arrêté si le nourrisson développe des diarrhées.
• -Des réactions allergiques touchant le cœur, les poumons, le foie, les reins, le pancréas, la peau et les tissus sous-cutanés ont été rapportées.
• -Chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la sulfasalazine, le traitement doit être immédiatement arrêté en cas de survenue de symptômes aigus d’une intolérance, tels que crampes, douleurs abdominales, fièvre, fortes céphalées ou exanthème.
• +Des réactions allergiques touchant le cœur, les poumons, le foie, les reins, le pancréas, la peau et les tissus souscutanés ont été rapportées. Dans le cadre du programme de développement clinique, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les céphalées (1,7 %), l’hématurie (1,7 %), les douleurs abdominales (1,5 %), la colite ulcéreuse (1,5 %) et la protéinurie (1,5 %).
• +Le traitement doit être immédiatement arrêté en cas de survenue de symptômes aigus d’une intolérance, tels que crampes, douleurs abdominales, fièvre, fortes céphalées ou exanthème.
• -Rares: Photosensibilité, voir rubrique c)
• +Rares: Photosensibilité, voir rubrique c)
• -Affections musculosquelettiqueset du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et systémiques
• -Très rares: trouble de la fonction rénale, y compris néphrite interstitielle aiguë et chronique, insuffisance rénale, syndrome néphrotique, défaillance rénale éventuellement réversible si le traitement est interrompu rapidement.
• +Très rares: troubles de la fonction rénale, y compris néphrite interstitielle aiguë et chronique, insuffisance rénale, syndrome néphrotique, défaillance rénale éventuellement réversible si le traitement est interrompu rapidement.
• -Fréquents: fièvre.
• -Occasionnels: douleurs thoraciques.
• +Occasionnels: fièvre, douleurs thoraciques.
• -Chez les patients développant un trouble de la fonction rénale au cours du traitement, il faut penser à une néphrotoxicité induite par la mésalazine, susceptible d’être réversible à l’arrêt du traitement.
• +d) Enfants et adolescents
• +L’expérience acquise concernant la sécurité de l’utilisation de Yaldigo chez l’enfant et l’adolescent est limitée. On suppose que les organes cibles affectés par les effets indésirables potentiels chez l’enfant et l’adolescent sont les mêmes que chez l’adulte (cœur, poumons, foie, reins, pancréas, peau, tissu sous-cutané).
• -Il existe peu de données concernant le surdosage (par exemple tentative de suicide avec une forte dose orale de mésalazine). Elles ne suggèrent aucune toxicité rénale ou hépatique. On ne connait pas d’antidote spécifique. Il convient de procéder à un traitement symptomatique et de soutien.
• -Propriétés/ effets
• +Signes et symptômes
• +La mésalazine est un aminosalicylate. Les signes d’une toxicité aux salicylates comprennent acouphènes, vertiges, céphalées, confusion, somnolence, œdème pulmonaire, déshydratation consécutive à une sudation, diarrhée et vomissements, hypoglycémie, hyperventilation, trouble électrolytique et du pH sanguin et de l’hyperthermie.
• +Traitement
• +Un traitement conventionnel de la toxicité aux salicylates peut être bénéfique en cas de surdosage aigu. L’hypoglycémie et les troubles hydroélectrolytiques doivent être corrigés en administrant un traitement adapté. Une fonction rénale adéquate doit être maintenue.
• +Propriétés/Effets
• -Le traitement aigu de la colite ulcéreuse a été étudié chez 529 patients présentant des symptômes modérés à moyennement sévères. Parmi les 6 études contrôlées, deux étaient contrôlées par placebo, quatre étaient contrôlées par produit de référence ou ont servi à la détermination de la dose. La durée du traitement variait entre 4 et 6 semaines. Les patients présentaient tous une affection détectée par sigmoïdoscopie. La réponse au traitement a été contrôlée par des examens cliniques, des contrôles effectués par les patients eux-mêmes ainsi que des observations cliniques (évaluations sigmoïdoscopiques) journaliers ou à plusieurs semaines d’intervalle. Les deux études contrôlées par placebo ont obtenu un résultat statistiquement significatif en faveur de la mésalazine.
• -La prévention des récidives de colite ulcéreuse a été étudiée chez 503 patients. Parmi les 4 études contrôlées, une était contrôlée par placebo et 3 étaient contrôlées par produit de référence. La durée du traitement variait entre 4 et 11 mois. Le critère d’évaluation primaire était l’apparition d’une récidive visible au contrôle sigmoïdoscopique. L’étude contrôlée par placebo a obtenu un résultat statistiquement significatif en faveur de la mésalazine.
• +Le traitement aigu de la colite ulcéreuse (score Mayo ≥ 5) a été évalué dans le cadre d’une étude de non-infériorité, randomisée, multicentrique, réalisée en double aveugle et contrôlée contre traitement actif incluant 817 patients qui avaient reçu pendant 8 semaines 3,2 g de mésalazine par jour. À la semaine 8, 22,4 % des patients traités par Yaldigo 1600 mg conformément au protocole et 24,6 % des patients traités par Yaldigo ont obtenu une rémission à la fois clinique et endoscopique (critère de jugement principal). La différence entre les deux groupes était de 2,2 % (intervalle de confiance à 95 %: - 8,1 % à 3,8 %). Sur la base d’une limite de non-infériorité prédéfinie de – 10 %, Yaldigo 1600 mg administré une fois par jour est considéré comme non inférieur concernant l’obtention de la rémission clinique et endoscopique en comparaison avec Yaldigo 400 mg administré deux fois par jour. Une partie des critères d’évaluation secondaires était en dehors de la limite de non-infériorité prédéfinie.
• +Globalement 10,3 % des patients traités par Yaldigo 1600 mg et 9,8 % des patients traités par Yaldigo 400 mg ont présenté des effets indésirables. L’incidence des effets indésirables graves (EIG) dans les deux groupes de traitement était de 2,0 % versus 1,7 %. La prévention des récidives de la colite ulcéreuse a été étudiée chez 727 patients dans le cadre d’une étude d’extension en ouvert de l’étude portant sur le traitement des poussées aiguës. Une dose journalière de 4,8 g a été administrée à 243 patients au total, chez lesquels aucun effet du traitement n’avait été observé à la semaine 8, pendant 8 semaines supplémentaires dans le cadre de l’étude d’extension en ouvert. La durée de l’étude d’extension en ouvert était de 26 semaines.
• +Les patients en rémission clinique et endoscopique (202) avaient reçu 1,6 g/jour alors que les patients ayant répondu au traitement (274), continuaient de recevoir 3,2 g/jour. Les patients qui après 8 semaines n’avaient pas répondu au traitement et qui après 8 semaines supplémentaires avaient répondu à une dose journalière de 4,8 g de Yaldigo 1600 mg (199) ont poursuivi le traitement pendant 22 semaines supplémentaires à une posologie de 4,8 g. À la semaine 38, 70,3 % (142/202) traités à la posologie de 1,6 g/jour sont restés en rémission. 33,9 % (93/274) et 30,7 % (61/199) des patients dans les groupes posologiques 3,2 g/jour et 4,8 g/jour ont obtenu un peu plus tard une rémission clinique. La survenue d’effets indésirables graves (EIG) dans le cadre de l’étude d’extension en ouvert était peu importante et sans lien avec la posologie journalière, uniquement 5,0 % (10/202), 4,4 % (12/274) et 1,5 % (3/199) des patients traités aux posologies 1,6, 3,2 et 4,8 g/jour présentaient des effets indésirables.
• -Après administration orale de mésalazine (Yaldigo), le principe actif parvient sous forme inchangée dans l’iléon terminal. Le principe actif est libéré à partir d’un pH >7. L’absorption a été étudiée dans des conditions à l’état d’équilibre chez 38 sujets sains, ainsi que chez 14 patients présentant une colite ulcéreuse en rémission. L’absorption moyenne (élimination cumulative dans les urines) est de 26 %. La mésalazine est liée à raison de 40 % aux protéines plasmatiques, la Nacétylmésalazine à raison de 80 %.
• -Aucune étude de distribution n’a été effectuée.
• -Dès son passage dans la muqueuse intestinale, la mésalazine est métabolisée en Nacétylmésalazine de façon présystémique. Une partie de la mésalazine libre est N-acétylée dans le foie ainsi que par des bactéries intestinales.
• -La mésalazine ainsi que la Nacétylmésalazine sont éliminées principalement par les fèces. L’élimination rénale se fait principalement sous forme de Nacétylmésalazine et se limite à la fraction absorbée, ce qui correspond à environ 26 % de la dose orale administrée.
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -La cinétique pour certains groupes de patients (par ex. insuffisance hépatique ou rénale, polymorphismes génétiques) n’a pas été étudiée.
• +Les comprimés Yaldigo 1600 mg sont des comprimés à libération modifiée de mésalazine. Le principe actif est libéré seulement à partir d’un pH 7, à savoir dans l’iléon terminal et le côlon. Sur la base des données de détection dans l’urine pendant 60 h, environ 31 % d’une dose orale (administrée à jeun) sont absorbés.
• +L’administration unique à jeun d’un comprimé Yaldigo à 1600 mg à des volontaires sains s’est traduite par une augmentation d’un facteur de 1,5 de la Cmax de mésalazine et de l’ASC en comparaison avec des sujets après une prise de nourriture.
• +Environ 43 % de la mésalazine et environ 79 % de ses métabolites Nacétyl sont liés aux protéines plasmatiques. Environ 75 % de la dose administrée restent dans la lumière intestinale et dans la muqueuse intestinale. Le volume de distribution apparent moyen (Vdw) est de 12,1 L/kg. Dans le lait maternel humain, de faibles concentrations de mésalazine et de ses métabolites Nacétyl ont été détectées. La portée clinique de ce phénomène est inconnue.
• +Dès son passage dans la muqueuse intestinale, la mésalazine est métabolisée en Nacétylmésalazine de façon présystémique. Une partie de la mésalazine libre est N-acétylée dans le foie ainsi que par des bactéries intestinales. Sur la base des données concernant l’élimination urinaire, la dose absorbée est éliminée à > 95 % sous forme de métabolites.
• +La mésalazine est éliminée principalement par voie rénale et par les fèces sous forme de mésalazine et de N-acétyl-5-aminosalicylique. En l’espace de 60 heures, environ 23 % (après une prise de nourriture) et 31 % (état à jeun) de la dose administrée (administration unique d’un comprimé à 1600 mg) sont détectés. La demi-vie d’élimination moyenne est de 20 h (fourchette de valeurs situées entre 5 et 77 heures).
• -Ne pas conserver au-dessus de 25°C et conserver le récipient dans l’emballage d’origine pour le protéger de l’humidité.
• +Conserver dans l’emballage d’origine et ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• -Yaldigo cpr gastro-résistants 400 mg: 100. (B)
• -Yaldigo cpr gastro-résistants 800 mg: 30 et 90. (B)
• +Yaldigo cpr gastro-résistants 1600 mg: 30, 60 ou 90. (B)
• -Tillotts Pharma AG, 4310 Rheinfelden, Suisse.
• +Tillotts Pharma AG, CH - 4310 Rheinfelden.