• -17β-Estradiolum ut Estradiolum hemihydricum
• +17β-estradiolum ut estradiolum hemihydricum.
• -17β-Estradiolum ut Estradiolum hemihydricum et Dydrogesteronum
• +17β-estradiolum ut estradiolum hemihydricum et dydrogesteronum.
• -17β-Estradiolum ut Estradiolum hemihydricum
• +17β-estradiolum ut estradiolum hemihydricum.
• -17β-Estradiolum ut Estradiolum hemihydricum et Dydrogesteronum
• +17β-estradiolum ut estradiolum hemihydricum et dydrogesteronum.
• -Lactosum monohydricum (119.1 mg), Hypromellosum, Maydis amylum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas,
• -Opadry Y-1-7000 white: Hypromellosum, E 171, Macrogolum 400.
• +Lactosum monohydricum (119,1 mg), hypromellosum, maydis amylum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas.
• +Opadry Y-1-7000 white: hypromellosum, E171, macrogolum 400.
• -Lactosum monohydricum (110.2 mg), Hypromellosum, Maydis amylum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas,
• -Opadry II Grey 85F27664: Poly(alcohol vinylicus), E 171, Macrogolum 3350, Talcum, E 172.
• +Lactosum monohydricum (110,2 mg), hypromellosum, maydis amylum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas.
• +Opadry II Grey 85F27664: poly(alcohol vinylicus), E171, macrogolum 3350, talcum, E172.
• -Lactosum monohydricum (118.2 mg), Hypromellosum, Maydis amylum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas,
• -Opadry OY-6957 pink: Hypromellosum, Talcum, E 171, Macrogolum 400, E 172.
• +Lactosum monohydricum (118,2 mg), hypromellosum, maydis amylum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas.
• +Opadry OY-6957 pink: hypromellosum, talcum, E171, macrogolum 400, E172.
• -Lactosum monohydricum (109.4 mg), Hypromellosum, Maydis amylum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas
• -Opadry OY-02B22764 yellow: Hypromellosum, Talcum, E 171, Macrogolum 400, E 172.
• +Lactosum monohydricum (109,4 mg), hypromellosum, maydis amylum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas.
• +Opadry OY-02B22764 yellow: hypromellosum, talcum, E171, macrogolum 400, E172.
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Aucune étude n'a été réalisée chez des patientes insuffisantes hépatiques. Comme toutes les hormones sexuelles, Femoston est contre-indiqué en cas d'affections hépatiques sévères.
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Aucune étude n'a été réalisée chez des patientes insuffisantes rénales. Aucune recommandation posologique ne peut donc être formulée.
• -Patients âgés
• -L'expérience du traitement de femmes de plus de 65 ans est limitée. Un ajustement posologique en fonction de l'âge n'est vraisemblablement pas nécessaire.
• +Oubli de la prise
• +En cas d'oubli de la prise d'un comprimé pelliculé, la patiente doit prendre celui-ci dès que possible. Si plus de 12 heures se sont écoulées depuis l'oubli, la patiente ne doit pas prendre le comprimé pelliculé oublié, mais doit poursuivre le traitement en prenant le comprimé suivant à l'heure habituelle. La probabilité de métrorragies ou de spottings peut être plus élevée dans ces cas.
• +Recommandations posologiques particulières
• -Prise retardée
• -En cas d'oubli de la prise d'un comprimé pelliculé, la patiente doit prendre celui-ci dès que possible. Si plus de 12 heures se sont écoulées depuis l'oubli, la patiente ne doit pas prendre le comprimé pelliculé oublié, mais doit poursuivre le traitement en prenant le comprimé suivant à l'heure habituelle. La probabilité de métrorragies ou de spottings peut être plus élevée dans ces cas.
• +Patients âgés
• +L'expérience du traitement de femmes de plus de 65 ans est limitée. Un ajustement posologique en fonction de l'âge n'est vraisemblablement pas nécessaire.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude n'a été réalisée chez des patientes insuffisantes rénales. Aucune recommandation posologique ne peut donc être formulée.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucune étude n'a été réalisée chez des patientes insuffisantes hépatiques. Comme toutes les hormones sexuelles, Femoston est contre-indiqué en cas d'affections hépatiques sévères.
• -·Grossesse avérée ou suspectée, allaitement.
• -·facteurs de risque de maladies thromboemboliques;
• +·facteurs de risque de maladies thromboemboliques (voir ci-dessous);
• -La «Million Women Study», une étude de cohorte non randomisée, a inclus 1 084 110 femmes âgées en moyenne de 55,9 ans au moment de leur entrée dans l'étude. Avant et/ou au moment de l'inclusion dans l'étude, la moitié de ces femmes recevaient un THS, les autres femmes n'avaient jamais reçu de THS. 9 364 cas de cancer du sein invasif et 637 décès par cancer du sein ont été enregistrés après une période d'observation moyenne respectivement de 2,6 et de 4,1 ans. Les femmes qui suivaient un THS lors de leur inclusion dans l'étude ont présenté un risque plus élevé de morbidité (1,66 [IC à 95%: 1,58–1,75]) et vraisemblablement, dans une moindre ampleur, de mortalité par cancer du sein (1,22 [IC à 95%: 1,00–1,48]) par rapport aux femmes qui n'avaient jamais reçu un tel traitement. Le risque maximal a été observé sous traitement combiné estrogène-progestatif (2,00 [IC à 95%: 1,88–2,12]). Le risque relatif associé à la monothérapie estrogénique a été de 1,30 [IC à 95%: 1,21–1,40].
• +La «Million Women Study», une étude de cohorte non randomisée, a inclus 1'084'110 femmes âgées en moyenne de 55,9 ans au moment de leur entrée dans l'étude. Avant et/ou au moment de l'inclusion dans l'étude, la moitié de ces femmes recevaient un THS, les autres femmes n'avaient jamais reçu de THS. 9 364 cas de cancer du sein invasif et 637 décès par cancer du sein ont été enregistrés après une période d'observation moyenne respectivement de 2,6 et de 4,1 ans. Les femmes qui suivaient un THS lors de leur inclusion dans l'étude ont présenté un risque plus élevé de morbidité (1,66 [IC à 95%: 1,58–1,75]) et vraisemblablement, dans une moindre ampleur, de mortalité par cancer du sein (1,22 [IC à 95%: 1,00–1,48]) par rapport aux femmes qui n'avaient jamais reçu un tel traitement. Le risque maximal a été observé sous traitement combiné estrogène-progestatif (2,00 [IC à 95%: 1,88–2,12]). Le risque relatif associé à la monothérapie estrogénique a été de 1,30 [IC à 95%: 1,21–1,40].
• -L'étude WHI a inclus plus de 8000 femmes postménopausées âgées (âge à l'inclusion de 50 à 79 ans, moyenne d'âge de 63 ans). Les ⅔ de ces femmes avaient une surcharge pondérale moyenne à sévère (⅓ avaient un BMI entre 25 et 29 et ⅓ un BMI supérieur à 30 kg/m²). Plus de 35% des femmes étaient traitées en même temps pour une hypertension artérielle. Seules 10% des femmes incluses dans l'étude souffraient encore de troubles de la ménopause au moment de leur entrée dans l'étude.
• +L'étude WHI a inclus plus de 8000 femmes postménopausées âgées (âge à l'inclusion de 50 à 79 ans, moyenne d'âge de 63 ans). Les 2/3 de ces femmes avaient une surcharge pondérale moyenne à sévère (1/3 avaient un BMI entre 25 et 29 et 1/3 un BMI supérieur à 30 kg/m²). Plus de 35% des femmes étaient traitées en même temps pour une hypertension artérielle. Seules 10% des femmes incluses dans l'étude souffraient encore de troubles de la ménopause au moment de leur entrée dans l'étude.
• -Dans un sous-groupe de l'étude WHI, 10 739 femmes hystérectomisées, âgées de 50 à 79 ans, ont reçu soit des estrogènes conjugués d'origine équine (0,625 mg/jour) en monothérapie, soit un placebo. La durée moyenne d'observation était de 6,8 ans. La monothérapie estrogénique était associée à un risque accru d'accidents vasculaires cérébraux (RR 1,33 [IC à 95% 1,05–1,68]). Ce risque était également augmenté sous traitement estroprogestatif combiné (RR 1,31 [95% CI 1,03–1,68]). L'augmentation du risque était détectable après la première année et a persisté pendant toute la période de traitement.
• +Dans un sous-groupe de l'étude WHI, 10'739 femmes hystérectomisées, âgées de 50 à 79 ans, ont reçu soit des estrogènes conjugués d'origine équine (0,625 mg/jour) en monothérapie, soit un placebo. La durée moyenne d'observation était de 6,8 ans. La monothérapie estrogénique était associée à un risque accru d'accidents vasculaires cérébraux (RR 1,33 [IC à 95% 1,05–1,68]). Ce risque était également augmenté sous traitement estroprogestatif combiné (RR 1,31 [95% CI 1,03–1,68]). L'augmentation du risque était détectable après la première année et a persisté pendant toute la période de traitement.
• -Les traitements substitutifs estrogéniques ou estrogéno-progestatifs combinés sont associés à un risque accru de thromboembolies veineuses (TEV), par ex. de thrombose veineuse ou d'embolie pulmonaire. Deux études randomisées et contrôlées (WHI et HERS) ainsi que plusieurs études épidémiologiques ont établi que le risque des femmes ayant utilisé un THS est augmenté d'un facteur 2 à 3 par rapport aux femmes qui n'ont jamais suivi un tel traitement.
• +Un THS est associé à un risque accru de thromboembolies veineuses (TEV), par ex. de thrombose veineuse ou d'embolie pulmonaire. Deux études randomisées et contrôlées (WHI et HERS) ainsi que plusieurs études épidémiologiques ont établi que le risque des femmes ayant utilisé un THS est augmenté d'un facteur 2 à 3 par rapport aux femmes qui n'ont jamais suivi un tel traitement.
• -Il convient d'arrêter immédiatement la préparation en cas de survenue de symptômes correspondants ou de suspicion de maladie thromboembolique. Les patientes présentant des facteurs de risque d'événements thromboemboliques doivent faire l'objet d'une surveillance étroite. D'autres traitements doivent être envisagés dans la mesure du possible. Les facteurs de risque de thromboembolies veineuses comprennent les antécédents personnels ou familiaux de maladies thromboemboliques, le tabagisme, l'obésité sévère (Body Mass Index supérieur à 30 kg/m²), le lupus érythémateux disséminé et les affections malignes. Le risque de thromboembolies veineuses augmente aussi avec l'âge. Il n'existe aucun consensus sur le rôle potentiel des varices dans le développement de thromboembolies veineuses.
• +Il convient d'arrêter immédiatement la préparation en cas de survenue de symptômes correspondants ou de suspicion de maladie thromboembolique. Les patientes présentant des facteurs de risque d'événements thromboemboliques doivent faire l'objet d'une surveillance étroite. D'autres traitements doivent être envisagés dans la mesure du possible. Les facteurs de risque de thromboembolies veineuses comprennent les antécédents personnels ou familiaux de maladies thromboemboliques, le tabagisme, l'obésité (Body Mass Index supérieur à 30 kg/m²), le lupus érythémateux disséminé et les affections malignes. Le risque de thromboembolies veineuses augmente aussi avec l'âge. Il n'existe aucun consensus sur le rôle potentiel des varices dans le développement de thromboembolies veineuses.
• -L'étude Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), une sous-étude de l'étude WHI, randomisée et contrôlée contre placebo, a inclus plus de 2000 femmes âgées de plus de 65 ans (moyenne d'âge de 71 ans) qui ont été traitées par des estrogènes conjugués équins (ECE) et de l'acétate de médroxyprogestérone (MPA) et suivies pendant une durée moyenne de 4 ans. De plus, 1464 femmes hystérectomisées âgées de 65 à 79 ans, traitées par des estrogènes conjugués équins oraux seuls, ont été suivies sur une durée moyenne de 5,2 ans. Ni le traitement par estrogènes conjugués (ECE) et acétate de médroxyprogestérone (MPA), ni la monothérapie estrogénique n'ont montré d'effet bénéfique sur les fonctions cognitives. Le risque d'apparition d'une démence probable a même été augmenté sous THS combiné (RR 2,05 [IC à 95%: 1,21–3,48]), ce qui correspond en chiffres absolus à 23 cas supplémentaires par an pour 10 000 femmes traitées.
• +L'étude Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), une sous-étude de l'étude WHI, randomisée et contrôlée contre placebo, a inclus plus de 2000 femmes âgées de plus de 65 ans (moyenne d'âge de 71 ans) qui ont été traitées par des estrogènes conjugués équins (ECE) et de l'acétate de médroxyprogestérone (MPA) et suivies pendant une durée moyenne de 4 ans. De plus, 1464 femmes hystérectomisées âgées de 65-79 ans, traitées par des estrogènes conjugués équins oraux seuls, ont été suivies sur une durée moyenne de 5,2 ans. Ni le traitement par estrogènes conjugués (ECE) et acétate de médroxyprogestérone (MPA), ni la monothérapie estrogénique n'ont montré d'effet bénéfique sur les fonctions cognitives. Le risque d'apparition d'une démence probable a même été augmenté sous THS combiné (RR 2,05 [IC à 95%: 1,21–3,48]), ce qui correspond en chiffres absolus à 23 cas supplémentaires par an pour 10 000 femmes traitées.
• +Dans des études cliniques, lors de l'administration concomitante de contraceptifs hormonaux contenant de l'éthinylestradiol avec certaines associations de principes actifs utilisées dans le traitement des infections par le VHC (ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir; glécaprévir/pibrentasvir; sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir), une augmentation cliniquement pertinente des ALAT (y compris des cas d'augmentation de plus de cinq fois la limite supérieure de la normale) a été observée de manière significativement plus fréquente chez les patientes exclusivement traitées par des principes actifs antiviraux. Lors de l'utilisation d'autres estrogènes (en particulier l'estradiol et le valérate d'estradiol), l'incidence d'une augmentation des transaminases n'était, par contre, pas plus élevée que chez les patientes non traitées par des estrogènes. Cependant, en raison du nombre limité de femmes qui avaient pris ces autres médicaments contenant des estrogènes, la prudence s'impose lors de l'administration concomitante d'estrogènes avec l'une des associations de principes actifs citées.
• +
• -Augmentation des ALAT
• -Dans des études cliniques, lors de l'administration concomitante de contraceptifs hormonaux contenant de l'éthinylestradiol avec certaines associations de principes actifs utilisées dans le traitement des infections par le VHC (ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir; glécaprévir/pibrentasvir; sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir), une augmentation cliniquement pertinente des ALAT (y compris des cas d'augmentation de plus de cinq fois la limite supérieure de la normale) a été observée de manière significativement plus fréquente chez les patientes exclusivement traitées par des principes actifs antiviraux. Lors de l'utilisation d'autres estrogènes (en particulier l'estradiol et le valérate d'estradiol), l'incidence d'une augmentation des transaminases n'était, par contre, pas plus élevée que chez les patientes non traitées par des estrogènes. Cependant, en raison du nombre limité de femmes qui avaient pris ces autres médicaments contenant des estrogènes, la prudence s'impose lors de l'administration concomitante d'estrogènes avec l'une des associations de principes actifs citées.
• -Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique des hormones sexuelles:
• +Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique des hormones sexuelles
• -Sur le plan clinique, une augmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de l'efficacité de ces hormones et à une modification du profil des hémorragies utérines.
• +Sur le plan clinique, une augmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de l'efficacité et à une modification du profil des hémorragies utérines.
• -Influence des hormones sexuelles sur la pharmacocinétique d'autres médicaments:
• -Inversement, les hormones sexuelles peuvent aussi influencer le métabolisme d'autres médicaments. Leurs concentrations plasmatiques peuvent ainsi être augmentées (p.ex. benzodiazépines, ciclosporine, imipramine, métoprolol) ou diminuées (p.ex. lamotrigine).
• -
• +Influence des hormones sexuelles sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
• +Inversement, les hormones sexuelles peuvent aussi influencer le métabolisme d'autres médicaments. Leurs concentrations plasmatiques peuvent ainsi être augmentées (p.ex. benzodiazépines, ciclosporine, imipramine, métoprolol) ou diminuées (p.ex. lamotrigine, voir ci-dessous).
• +Inversement, les hormones sexuelles peuvent également diminuer les concentrations plasmatiques d'autres substances actives. Lors de l'administration concomitante de lamotrigine et de contraceptifs hormonaux combinés, une augmentation cliniquement significative de la clairance de la lamotrigine avec une diminution significative correspondante des concentrations plasmatiques de lamotrigine a ainsi été observée suite à une induction de la glucuronidation. Une telle diminution des concentrations plasmatiques peut s'accompagner d'une réduction du contrôle des crises. On s'attend à ce que les préparations de THS présentent un risque d'interaction comparable. Lors de l'instauration d'un traitement par Femoston, une surveillance appropriée et, le cas échéant, une adaptation de la dose de lamotrigine sont donc nécessaires. Après l'arrêt de la préparation hormonale, les concentrations de lamotrigine augmentent à nouveau, de sorte que la patiente doit également être surveillée pendant cette phase et que la dose de lamotrigine doit être réduite, le cas échéant.
• +
• -L'utilisation de Femoston est contre-indiquée pendant la grossesse. Une grossesse doit être exclue avant le début de la prise du médicament. Il convient d'interrompre immédiatement le médicament et de consulter un médecin si une grossesse débute ou est suspectée durant l'utilisation.
• +Femoston n'est pas indiqué pendant la grossesse. Une grossesse doit être exclue avant le début de la prise du médicament. Il convient d'interrompre immédiatement le médicament et de consulter un médecin si une grossesse débute ou est suspectée durant l'utilisation.
• -«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10 000, <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (comme il s'agit essentiellement de rapports spontanés issus de la surveillance post-commercialisation, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• +Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (comme il s'agit essentiellement de rapports spontanés issus de la surveillance post-commercialisation, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
• -Dans le bras de l'étude WHI ayant reçu la monothérapie estrogénique, la baisse du risque de fractures de la hanche a été confirmée sous estrogènes conjugués (ECE) pendant une moyenne de 6,8 ans (HR 0,61 [IC à 95%: 0,41–0,91]); ce qui correspond à 6 fractures de la hanche en moins pour 10 000 années-femmes.
• +Dans le bras de l'étude WHI ayant reçu la monothérapie estrogénique, la baisse du risque de fractures de la hanche a été confirmée sous estrogènes conjugués (ECE) pendant une moyenne de 6,8 ans (HR 0,61 [IC à 95%: 0,41–0,91]); ce qui correspond à 6 fractures de la hanche en moins pour 10'000 années-femmes.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver hors de portée des enfants.
• -Emballage de 28 comprimés: 14 comprimés à 1 mg de 17β-estradiol (blancs) et 14 comprimés à 1 mg de 17β-estradiol et 10 mg de dydrogestérone (gris) (B).
• +Emballage de 28 comprimés: 14 comprimés à 1 mg de 17β-estradiol (blancs) et 14 comprimés à 1 mg de 17β-estradiol et 10 mg de dydrogestérone (gris). (B)
• -Emballage de 28 comprimés: 14 comprimés à 2 mg de 17β-estradiol (rouge brique) et 14 comprimés à 2 mg de 17β-estradiol et 10 mg de dydrogestérone (jaunes) (B).
• +Emballage de 28 comprimés: 14 comprimés à 2 mg de 17β-estradiol (rouge brique) et 14 comprimés à 2 mg de 17β-estradiol et 10 mg de dydrogestérone (jaunes). (B)
• -Viatris Pharma GmbH, Steinhausen
• +Viatris Pharma GmbH, Steinhausen.
• -Novembre 2021
• +Janvier 2024.
• +[Version 107 F]