• -Principe actif: docetaxelum ut docetaxelum trihydricum.
• -Excipients: polysorbatum 80; ethanolum anhydricum.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Flacons perforables contenant le concentré pour perfusion à 20 mg/1 ml et 80 mg/4 ml.
• -Excipients: 54% (m/V) polysorbate 80 et 39,5% (m/V) éthanol (absolu) correspondant à 50% (V/V) polysorbate 80 et 50% (V/V) éthanol (absolu).
• -Flacon de 20 mg/1 ml: chaque flacon contient 395 mg d'éthanol anhydre.
• -Flacon de 80 mg/4 ml: chaque flacon contient 1,58 g d'éthanol anhydre.
• -Le concentré pour perfusion est jaune clair à jaune-brun.
• +Principes actifs
• +docetaxelum ut docetaxelum trihydricum
• +Excipients
• +polysorbatum 80; ethanolum anhydricum.
• +
• +Posologie usuelle:
• -Instructions spéciales pour la posologie:
• -Patients en insuffisance hépatique: d'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure à la normale (LSN) ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2. Chez les patients avec une bilirubinémie supérieure à la LSN et/ou des transaminases (ALAT et ASAT) supérieures à 3.5 fois la limite supérieure de la normale et dont le taux de phosphatases alcalines est supérieur à 6 fois la limite supérieure de la normale, une monothérapie avec le docétaxel ne doit être envisagée que si elle est strictement indiquée. Il n'y a pas de données quant à l'administration de docétaxel en association chez les patients en insuffisance hépatique. Le docétaxel est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère car il n'y pas de donnée clinique pour cette catégorie de patients (voir «Pharmacocinétique», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Patients en insuffisance rénale: il n'existe aucune donnée pour ce groupe de patients.
• -Enfants et adolescents: la sécurité et l'efficacité du docétaxel n'ont pas été établies en pédiatrie.
• -Patients âgés: au vu des données pharmacocinétiques obtenues à partir d'un collectif important, une adaptation de la dose n'est pas nécessaire lors du traitement des patients âgés. Mais parce que les effets indésirables sont plus fréquents, les patients âgés traités par Taxotere en combinaison avec cisplatine et 5-fluorouracil devraient être suivis de près (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Instructions posologiques particulières:
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique: D'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure à la normale (LSN) ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2. Chez les patients avec une bilirubinémie supérieure à la LSN et/ou des transaminases (ALAT et ASAT) supérieures à 3.5 fois la limite supérieure de la normale et dont le taux de phosphatases alcalines est supérieur à 6 fois la limite supérieure de la normale, une monothérapie avec le docétaxel ne doit être envisagée que si elle est strictement indiquée. Il n'y a pas de données quant à l'administration de docétaxel en association chez les patients en insuffisance hépatique. Le docétaxel est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère car il n'y pas de donnée clinique pour cette catégorie de patients (voir «Pharmacocinétique», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale: Il n'existe aucune donnée pour ce groupe de patients.
• +Patients âgés: Au vu des données pharmacocinétiques obtenues à partir d'un collectif important, une adaptation de la dose n'est pas nécessaire lors du traitement des patients âgés. Mais parce que les effets indésirables sont plus fréquents, les patients âgés traités par Taxotere en combinaison avec cisplatine et 5-fluorouracil devraient être suivis de près (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents: La sécurité et l'efficacité du docétaxel n'ont pas été établies en pédiatrie.
• +Réactions cutanées:
• +Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR) telles que le Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la Nécrolyse Epidermique Toxique (NET) et la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (PEAG) ont été rapportés avec le traitement par le docétaxel.
• +Les patients doivent être informés des signes et symptômes de manifestations cutanées graves et surveillés de près. Si des SCAR sont observés et le docétaxel est suspecté d'être à l'origine, le traitement par docétaxel doit être interrompu.
• +Autres interactions
• +Grossesse
• +Allaitement
• +
• -Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Vu ses effets indésirables, le docétaxel peut influencer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines après son administration. Les patients doivent donc être avertis de l'impact potentiel des effets indésirables du traitement par docétaxel et de ne pas conduire de véhicule ou utiliser des machines en cas de survenue de ces effets indésirables. La quantité d'éthanol dans le flacon de Taxotere peut altérer les capacités à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• +Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
• +Taxotere peut avoir une influence importante sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Vu ses effets indésirables, le docétaxel peut influencer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines après son administration. Les patients doivent donc être avertis de l'impact potentiel des effets indésirables du traitement par docétaxel et de ne pas conduire de véhicule ou utiliser des machines en cas de survenue de ces effets indésirables. La quantité d'éthanol dans le flacon de Taxotere peut altérer les capacités à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• -Très rares: érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réactions de type sclérodermique.
• +Très rares: érythème exsudatif multiforme, réactions cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, pustulose exanthémateuse généralisée aiguë et réactions de type sclérodermique.
• -Tumeurs bénignes,malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Il n'existe pas d'antidote spécifique connu en cas de surdosage par le docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité spécialisée et ses fonctions vitales doivent être surveillées étroitement. Les principales complications prévisibles en cas de surdosage sont une myélodépression, une neuropathie périphérique et une mucite. En cas de surdosage, il faut administrer le plus rapidement possible du G-CSF au patient en dosage thérapeutique. Prendre d'autres mesures appropriées si nécessaire.
• +Quelques cas de surdosage ont été rapportés.
• +Traitement
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique connu en cas de surdosage par le docétaxel. En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité spécialisée et ses fonctions vitales doivent être surveillées étroitement. Les principales complications prévisibles en cas de surdosage sont une myélodépression, une neuropathie périphérique et une mucite. En cas de surdosage, il faut administrer le plus rapidement possible du G-CSF au patient en dosage thérapeutique. Prendre d'autres mesures appropriées si nécessaire.
• -Code ATC: L01CD02
• +Code ATC
• +L01CD02
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Absorption
• +
• -Métabolisme/Elimination:
• -Le docétaxel est métabolisé par oxydation du groupement ester tertiaire butylique. Dans les 7 jours suivant la perfusion de docétaxel, 6% de la dose sont retrouvés dans les urines et 75% dans les fèces. 80% de la radioactivité retrouvée dans les fèces est excrétée au cours des premières 48 heures sous forme de métabolites inactifs (un métabolite principal et trois métabolites secondaires) et de très faibles quantités de produit inchangé (environ 8%). Des essais in vitro suggèrent que des isoenzymes de la sous-famille du cytochrome P450-3A sont impliqués dans le métabolisme du docétaxel. Les demi-vies s'élèvent à t½α = 4 min, t½β = 36 min et t½γ = 11,1 h. La valeur moyenne de la clairance corporelle totale pour une dose de 100 mg/m² de docétaxel est égale à 21 l/h/m² (avec des variations interindividuelles d'environ 50%).
• -Cinétique pour certains groupes de patients:
• -Age et sexe: les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel sont indépendants de l'âge et du sexe.
• -Insuffisance hépatique: chez les patients (n = 23) présentant des valeurs de laboratoire élevées (ALAT, ASAT ≥1,5 fois la limite supérieure de la normale et phosphatase alcaline ≥2,5 fois la limite supérieure de la normale), la clairance a diminué en moyenne de 27% (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Insuffisance rénale: les expériences manquent dans ce domaine.
• -Autres: la clairance du docétaxel n'est pas modifiée chez les patients présentant une rétention hydrique faible à modérée. Il n'y a pas de données disponibles chez les sujets ayant une rétention hydrique sévère.
• +Métabolisme
• +Le docétaxel est métabolisé par oxydation du groupement ester tertiaire butylique. Dans les 7 jours suivant la perfusion de docétaxel, 6% de la dose sont retrouvés dans les urines et 75% dans les fèces. 80% de la radioactivité retrouvée dans les fèces est excrétée au cours des premières 48 heures sous forme de métabolites inactifs (un métabolite principal et trois métabolites secondaires) et de très faibles quantités de produit inchangé (environ 8%). Des essais in vitro suggèrent que des isoenzymes de la sous-famille du cytochrome P450-3A sont impliqués dans le métabolisme du docétaxel.
• +Élimination
• +Les demi-vies s'élèvent à t½α = 4 min, t½β = 36 min et t½γ = 11,1 h. La valeur moyenne de la clairance corporelle totale pour une dose de 100 mg/m² de docétaxel est égale à 21 l/h/m² (avec des variations interindividuelles d'environ 50%).
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients (n = 23) présentant des valeurs de laboratoire élevées (ALAT, ASAT ≥1,5 fois la limite supérieure de la normale et phosphatase alcaline ≥2,5 fois la limite supérieure de la normale), la clairance a diminué en moyenne de 27% (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Les expériences manquent dans ce domaine.
• +La clairance du docétaxel n'est pas modifiée chez les patients présentant une rétention hydrique faible à modérée. Il n'y a pas de données disponibles chez les sujets ayant une rétention hydrique sévère.
• +Patients âgés
• +Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel sont indépendants de l'âge et du sexe.
• +
• -Le potentiel carcinogène du docétaxel n'a pas été étudié.
• +Mutagénicité
• +Carcinogénicité
• +Le potentiel carcinogène du docétaxel n'a pas été étudié.
• +Toxicité sur la reproduction
• +
• -Flacon de 20 mg/1 ml: chaque flacon contient 395 mg d'éthanol anhydre.
• -Flacon de 80 mg/4 ml: chaque flacon contient 1,58 g d'éthanol anhydre.
• -Aucune incompatibilité n'est connue à ce jour. Il est néanmoins préférable de ne pas mélanger Taxotere avec d'autres médicaments.
• -Conservation
• -Taxotere ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».
• -Remarque concernant le stockage
• -Taxotere doit être conservé entre +2 °C et + 25 °C et à l'abri de la lumière.
• +Aucune étude de tolérance n’ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• -Remarques concernant la manipulation
• -Manipulation de cytostatiques:
• -Concernant la manipulation de Taxotere, la préparation de la solution pour perfusion et l'élimination des déchets toxiques, les recommandations pour l'utilisation des cytostatiques sont à suivre.
• +D’un point de vue microbiologique, la dilution doit être réalisée dans des conditions aseptiques. Dans le cas oú les flacons perforables sont stockés au réfrigérateur, garder les flacons nécessaires à température ambiante (25 °C) 5 minutes avant l’utilisation. Plusieurs flacons perforables de Taxotere, concentré pour perfusion, peuvent être nécessaires pour préparer la dose utile au patient.
• -D'un point de vue microbiologique, la dilution doit être réalisée dans des conditions aseptiques. Dans le cas oú les flacons perforables sont stockés au réfrigérateur, garder les flacons nécessaires à température ambiante (25 °C) 5 minutes avant l'utilisation.
• -Plusieurs flacons perforables de Taxotere, concentré pour perfusion, peuvent être nécessaires pour préparer la dose utile au patient.
• -A l'aide d'une aiguille de calibre 21 (21G), prenez la quantité nécessaire de Taxotere concentré pour perfusion 20 mg/ml sous conditions aseptiques et à l'aide d'une seringue graduée. Eliminer ce qui reste du flacon, ne pas conserver le liquide restant.
• +A l’aide d’une aiguille de calibre 21 (21G), prenez la quantité nécessaire de Taxotere concentré pour perfusion 20 mg/ml sous conditions aseptiques et à l’aide d’une seringue graduée. Eliminer ce qui reste du flacon, ne pas conserver le liquide restant.
• -Dans les cas où une dose de docétaxel supérieure à 190 mg est nécessaire, utiliser un plus grand volume de perfusion de base, de sorte qu'une concentration de 0,74 mg/ml de docétaxel ne soit pas dépassée.
• -Mélanger le contenu de la poche ou de la bouteille de perfusion manuellement en agitant d'avant en arrière.
• -Une fois ajoutée dans la poche de perfusion comme recommandé, la solution est stable pendant 6 heures (si conservé en-dessous de 25 °C). Elle devrait être utilisée dans les 6 heures comprenant l'heure d'administration de la perfusion i.v. sous des conditions d'éclairage normal.
• +Dans les cas où une dose de docétaxel supérieure à 190 mg est nécessaire, utiliser un plus grand volume de perfusion de base, de sorte qu’une concentration de 0,74 mg/ml de docétaxel ne soit pas dépassée.
• +Mélanger le contenu de la poche ou de la bouteille de perfusion manuellement en agitant d’avant en arrière.
• +Stabilité après dilution:
• +Une fois ajoutée dans la poche de perfusion comme recommandé, la solution est stable pendant 6 heures (si conservé en-dessous de 25 °C). Elle devrait être utilisée dans les 6 heures comprenant l’heure d’administration de la perfusion i.v. sous des conditions d’éclairage normal.
• -La solution de perfusion de docétaxel est super saturée, c'est pourquoi elle peut cristalliser au fil du temps.
• -Comme pour tout produit prévu pour une administration parentérale, la solution de perfusion de Taxotere doit être vérifiée visuellement avant l'administration, de sorte que les solutions présentant un précipité puissent être éliminées.
• +La solution de perfusion de docétaxel est super saturée, c’est pourquoi elle peut cristalliser au fil du temps.
• +Comme pour tout produit prévu pour une administration parentérale, la solution de perfusion de Taxotere doit être vérifiée visuellement avant l’administration, de sorte que les solutions présentant un précipité puissent être éliminées.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Taxotere doit être conservé entre +2 °C et + 25 °C et à l'abri de la lumière.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Manipulation de cytostatiques:
• +Concernant la manipulation de Taxotere, la préparation de la solution pour perfusion et l’élimination des déchets toxiques, les recommandations pour l’utilisation des cytostatiques sont à suivre.
• +
• -Mai 2019.
• +Septembre 2019.