• -Principe actif: Bicalutamidum.
• -Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés de 50 mg ou 150 mg.
• -
• +Principes actifs
• +Bicalutamide.
• +Excipients
• +Noyau du comprimé
• +Lactose monohydraté (61 mg dans les comprimés pelliculés 50 mg, 183 mg dans les comprimés pelliculés 150 mg).
• +Carboxyméthylamidon sodique (type A) (corresp. 0,32 mg de sodium dans les comprimés pelliculés 50 mg resp. 0,95 mg de sodium dans les comprimés pelliculés 150 mg).
• +Polyvidone K-29/32 (E1201).
• +Stéarate de magnésium (E572).
• +Pelliculage
• +Méthylhydroxypropylcellulose (E464).
• +Macrogol 300 (E1521).
• +Dioxide de titane (E171).
• +
• +
• -Mode d'emploi
• +Mode d'administration
• -Instructions spéciales pour le dosage
• +Instructions posologiques particulières
• -Patients présentant une insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Patients présentant une insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Les patients montrant une intolérance au lactose doivent savoir que Casodex 50 mg contient 61 mg de lactose monohydrate, et que Casodex 150 mg en contient 183 mg.
• +Excipients revêtant un intérêt particulier
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Lactose
• +Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Casodex 50 mg contient 61 mg de lactose monohydrate et Casodex 150 mg en contient 183 mg.
• -Interactions au niveau des sites de liaison aux protéines: Dans les études in vitro, un déplacement de la warfarine de sa liaison aux protéines plasmatiques a été mis en évidence (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Interactions avec les enzymes du CYP450: Des études menées in vitro ont montré que l'énantiomère R inhibe le CYP 3A4 et aussi, à un moindre degré, les CYP 2C9, 2C19 et 2D6. Aux doses allant jusqu'à 150 mg par jour, aucune induction enzymatique ni aucune inhibition du métabolisme de l'antipyrine n'ont été observées.
• +Interactions au niveau des sites de liaison aux protéines
• +Dans les études in vitro, un déplacement de la warfarine de sa liaison aux protéines plasmatiques a été mis en évidence (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Interactions avec les enzymes du CYP450
• +Des études menées in vitro ont montré que l'énantiomère R inhibe le CYP 3A4 et aussi, à un moindre degré, les CYP 2C9, 2C19 et 2D6. Aux doses allant jusqu'à 150 mg par jour, aucune induction enzymatique ni aucune inhibition du métabolisme de l'antipyrine n'ont été observées.
• -Aucune étude spécifique n'existe concernant l'influence sur la capacité de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines. Les patients subissant des effets indésirables tels que vertige et/ou somnolence doivent être prudents en ce qui concerne la conduite d'un véhicule et la manipulation de machines.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Les patients subissant des effets indésirables tels que vertige et/ou somnolence doivent être prudents en ce qui concerne la conduite d'un véhicule et la manipulation de machines.
• -Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1000), rare (<1/1000, ≥1/10'000), très rare (<1/10'000), indéterminé (en se basant essentiellement sur les notifications spontanées dans le cadre de la pharmacovigilance, fréquence exacte impossible à estimer).
• +Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1000), très rare (<1/10'000), indéterminé (en se basant essentiellement sur les notifications spontanées dans le cadre de la pharmacovigilance, fréquence exacte impossible à estimer).
• -Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et du tissu osseux
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et du tissu osseux
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Aucun cas de surdosage chez l'être humain n'est connu. Il n'existe pas d'antidote spécifique et le traitement reste symptomatique. La réalisation d'une dialyse n'est pas utile, car Casodex est fortement lié aux protéines et est excrété sous forme de métabolites par voie rénale et biliaire (voir «Pharmacocinétique»). Il est indiqué d'adopter des mesures de soutien général, en particulier la surveillance fréquente des fonctions vitales.
• +Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour. Il n'existe pas d'antidote spécifique et le traitement reste symptomatique. La réalisation d'une dialyse n'est pas utile, car Casodex est fortement lié aux protéines et est excrété sous forme de métabolites par voie rénale et biliaire (voir «Pharmacocinétique»). Il est indiqué d'adopter des mesures de soutien général, en particulier la surveillance fréquente des fonctions vitales.
• -Code ATC: L02BB03
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• +Code ATC
• +L02BB03
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir aussi sous «Méchanisme d'action».
• +
• -Chez les patients souffrant d'un cancer localement avancé, les événements relatifs à la survie sans progression ont été moins fréquents sous Casodex par rapport au placebo: 73,1% vs 78,3% (HR 0,67, IC à 95%0,56 à 0,80) dans le groupe sans autre traitement (watchful waiting), 55,3% vs 71,5% (HR 0,62, IC à 95% 0,47 à 0,83) dans le groupe sous traitement adjuvant et 28,2% vs 30,3% (HR 0,85, IC à 95% 0,71 à 1,01) dans le groupe après prostatectomie radicale. La survie totale n'a été améliorée que dans le sous-groupe traité par radiothérapie, avec 72 vs 82 événements (HR 0,70 [IC à 95% 0,51 à 0,97]) (p = 0,031).
• +Chez les patients souffrant d'un cancer localement avancé, les événements relatifs à la survie sans progression ont été moins fréquents sous Casodex par rapport au placebo: 73,1% vs 78,3% (HR 0,67, IC à 95% 0,56 à 0,80) dans le groupe sans autre traitement (watchful waiting), 55,3% vs 71,5% (HR 0,62, IC à 95% 0,47 à 0,83) dans le groupe sous traitement adjuvant et 28,2% vs 30,3% (HR 0,85, IC à 95% 0,71 à 1,01) dans le groupe après prostatectomie radicale. La survie totale n'a été améliorée que dans le sousgroupe traité par radiothérapie, avec 72 vs 82 événements (HR 0,70 [IC à 95% 0,51 à 0,97]) (p = 0,031).
• - Cmax [ng/ml] tmax[h] AUC0-∞ [µg h/ml]
• - 50 mg 150 mg 50 mg 150 mg 50 mg 150 mg
• -(R)-Bicalutamid 741 1445 29 27 165 321
• -(S)-Bicalutamid 66,1 150 2,5 3 2,2 4,04
• + cmax [ng/ml] tmax [h] AUC0-∞ [µg h/ml]
• + 50 mg 150 mg 50 mg 150 mg 50 mg 150 mg
• +Bicalutamide (R) 741 1445 29 27 165 321
• +Bicalutamide (S) 66,1 150 2,5 3 2,2 4,04
• -L'augmentation des concentrations plasmatiques est directement proportionnelle à la dose pour une posologie quotidienne allant de 1× 10 mg à 1× 150 mg.
• +L'augmentation des concentrations plasmatiques est directement proportionnelle à la dose pour une posologie quotidienne allant de 1 x 10 mg à 1 x 150 mg.
• -Elimination
• -Les métabolites du bicalutamide sont éliminés approximativement à parts égales par voie rénale (36%) et biliaire (43%). Les métabolites urinaires principaux sont des glucuroconjugués du bicalutamide et de l'hydroxy-bicalutamide. L'hydroxy-bicalutamide est pharmacologiquement inactif. Du fait de la structure chimique de la molécule, un effet androgène du glucuroconjugué de bicalutamide n'est également pas escompté. Le bicalutamide et l'hydroxy-bicalutamide se retrouvent dans les fèces, vraisemblablement après clivage enzymatique des glucuroconjugués correspondants sous l'action de la flore intestinale. La demi-vie plasmatique moyenne de l'énantiomère (S) est de 1,3 jour, alors que celle de l'énantiomère (R) est de l'ordre de 5,75 jours. Compte tenu de sa demi-vie prolongée, l'énantiomère (R) présente un facteur d'accumulation approximatif de 10 pour une administration quotidienne de la dose prescrite (1× 50 mg/jour ou 1× 150 mg/jour).
• +Élimination
• +Les métabolites du bicalutamide sont éliminés approximativement à parts égales par voie rénale (36%) et biliaire (43%). Les métabolites urinaires principaux sont des glucuroconjugués du bicalutamide et de l'hydroxy-bicalutamide. L'hydroxy-bicalutamide est pharmacologiquement inactif. Du fait de la structure chimique de la molécule, un effet androgène du glucuroconjugué de bicalutamide n'est également pas escompté. Le bicalutamide et l'hydroxy-bicalutamide se retrouvent dans les fèces, vraisemblablement après clivage enzymatique des glucuroconjugués correspondants sous l'action de la flore intestinale. La demi-vie plasmatique moyenne de l'énantiomère (S) est de 1,3 jour, alors que celle de l'énantiomère (R) est de l'ordre de 5,75 jours. Compte tenu de sa demi-vie prolongée, l'énantiomère (R) présente un facteur d'accumulation approximatif de 10 pour une administration quotidienne de la dose prescrite (1 x 50 mg/jour ou 1 x 150 mg/jour).
• -Patients atteints d'insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Patients atteints d'insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date sous la mention «EXP» figurant sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver le médicament à une température inférieure à 30 °C et à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Casodex 50 mg: Emballages de 30 et 100 comprimés pelliculés. B.
• -Casodex 150 mg: Emballages de 30 et 100 comprimés pelliculés. B.
• +Casodex 50 mg: Emballages de 30 et 100 comprimés pelliculés. (B)
• +Casodex 150 mg: Emballages de 30 et 100 comprimés pelliculés. (B)
• -Décembre 2017
• +Mai 2020.