• -Dépôt solide stérile cylindrique, de couleur blanc à blanc crème, pour injection cutanée dans une seringue prête à l'emploi avec système de sécurité (SafeSystem). La matrice dégradable se compose d'un copolymère d'acide lactique et d'acide glycolique et contient 11,3 mg d'acétate de goséréline (ce qui correspond à 10,8 mg de peptide base).
• +Dépôt solide stérile cylindrique, de couleur blanc à blanc crème, pour injection sous-cutanée dans une seringue prête à l'emploi avec système de sécurité (SafeSystem) en tant qu'applicateur pré-rempli. La matrice dégradable se compose d'un copolymère d'acide lactique et d'acide glycolique et contient 11,3 mg d'acétate de goséréline (ce qui correspond à 10,8 mg de peptide base).
• -Zoladex en association avec le bicalutamide 50 mg (anti-androgène non stéroïdien) dans le traitement du cancer de la prostate avancé métastatique (M1).
• -Traitement hormonal adjuvant du cancer de la prostate localement avancé (stade T3 à T4 de la classification TNM) en combinaison avec une radiothérapie externe.
• +Zoladex en association au bicalutamide 50 mg, un anti-androgène non stéroïdien, dans le traitement du cancer de la prostate avancé métastatique (M1).
• +Traitement hormonal adjuvant du cancer de la prostate localement avancé (stade T3 à T4 de la classification TNM) en association à une radiothérapie externe.
• -Pour le traitement préopératoire des myomes utérins, en association à une thérapie martiale chez les patientes anémiques.
• +Pour le traitement pré-opératoire des myomes utérins, en association à une thérapie martiale chez les patientes anémiques.
• -Une prudence particulière est de rigueur lors de l'utilisation de Zoladex LA chez des patients avec un IMC bas et/ou utilisant simultanément des anticoagulants (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Une prudence particulière est de rigueur lors de l'utilisation de Zoladex LA chez des patients avec un IMC bas et/ou utilisant concomitamment des anticoagulants (voir «Mises en garde et précautions»).
• -En cas de cancer prostatique avancé métastatique (M1), Zoladex LA peut être utilisé en association avec un agent anti-androgénique non stéroïdien tel que le bicalutamide 50 mg (50 mg une fois par jour).
• -Dans le traitement adjuvant du cancer de la prostate localement avancé en combinaison avec une radiothérapie externe, l'expérience clinique se limite actuellement à 36 mois.
• +En cas de cancer prostatique avancé métastatique (M1), Zoladex LA peut être utilisé en association à un agent anti-androgénique non stéroïdien tel que le bicalutamide 50 mg (50 mg 1x par jour).
• +Dans le traitement adjuvant du cancer de la prostate localement avancé en association à une radiothérapie externe, l'expérience clinique se limite actuellement à 36 mois.
• -Endométriose: La durée du traitement doit être déterminée individuellement pour chaque patiente, sur la base du degré de régression des tumeurs et de l'amélioration de la symptomatologie. Le cas échéant, il est possible de se référer aux valeurs de laboratoire (Å“stradiol, progestérone) pour contrôler le traitement. Généralement, un bon résultat est obtenu après 3 à 6 mois de traitement.
• -Endométriose récidivante: L'effet thérapeutique de cycles répétés de traitement à Zoladex LA doit être mis en balance avec la diminution attendue de la densité minérale osseuse.
• -Myome utérin: Zoladex LA est administré sous forme de traitement préopératoire unique, associé à une ferrothérapie chez les patientes anémiques.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Des adaptations posologiques ne sont pas nécessaires chez les patients âgés ni chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique.
• +Endométriose: La durée du traitement doit être déterminée individuellement pour chaque patiente, sur la base du degré de régression des tumeurs et de l'amélioration de la symptomatologie. Le cas échéant, il est possible de se référer aux valeurs de laboratoire (estradiol, progestérone) pour contrôler le traitement. Généralement, un bon résultat est obtenu après 3 à 6 mois de traitement.
• +Endométriose récidivante: L'effet thérapeutique de cycles répétés de traitement par Zoladex LA doit être mis en balance avec la diminution attendue de la densité minérale osseuse.
• +Myome utérin: Zoladex LA est administré sous forme de traitement pré-opératoire unique, associé à une thérapie martiale chez les patientes anémiques.
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Des adaptations de la dose ne sont pas nécessaires chez les patients âgés ni chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique.
• -·hypersensibilité au principe actif goséréline ou à d'autres analogues de la LHRH ou aux excipients de la composition,
• +·hypersensibilité au principe actif goséréline ou à d'autres analogues de la LHRH ou aux excipients selon la composition,
• -·saignements vaginaux d'origine inconnue,
• -·pendant grossesse et allaitement.
• +·saignements vaginaux d'étiologie inconnue,
• +·pendant la grossesse et l'allaitement.
• -Des blessures au site d'injection telles que douleurs, hématomes, hémorragies et lésions vasculaires ont été rapportées en lien avec Zoladex LA. Les patients concernés doivent être surveillés pendant le traitement par Zoladex LA afin de rechercher les signes et les symptômes d'une hémorragie. Dans de rares cas, l'utilisation erronée de Zoladex LA a provoqué une lésion vasculaire avec choc hémorragique nécessitant une transfusion sanguine et une intervention chirurgicale. Une prudence particulière est de rigueur lors de l'utilisation de Zoladex LA chez des patients avec un IMC bas et/ou utilisant simultanément des anticoagulants (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Pendant la phase suivant la commercialisation, de rares cas d'apoplexie hypophysaire (un syndrome clinique dû à un infarctus hypophysaire) sont apparus après l'administration d'agonistes de la GnRH. Dans la majorité de ces cas, un adénome hypophysaire avait été diagnostiqué. La plupart des cas sont apparus durant les 2 semaines suivant la première administration, certains cas durant la première heure. Dans un tel cas, l'apoplexie hypophysaire se manifeste par des céphalées soudaines, des vomissements, des modifications de la vision, une ophtalmoplégie, une modification de l'état mental et parfois un collapsus cardiovasculaire. Une intervention médicale immédiate est nécessaire.
• -En conséquence, un agoniste de la GnRH ne doit pas être administré en présence d'un adénome hypophysaire.
• -Lors du sevrage androgénique, un allongement de l'intervalle QT est possible, même si aucun rapport causal n'a pu être établi jusqu'ici.
• -Chez les patients présentant un allongement de l'intervalle QT dans l'anamnèse ou des facteurs de risque d'allongement du QT, ainsi que chez les patients prenant simultanément des médicaments susceptibles d'allonger cet intervalle, le médecin doit évaluer le rapport bénéfice-risque, y compris le potentiel de torsade de pointes, avant d'instaurer le traitement par Zoladex LA.
• +Des blessures au site d'injection telles que douleurs, hématomes, hémorragies et lésions vasculaires ont été rapportées en lien avec Zoladex LA. Les patients concernés doivent être surveillés pendant le traitement par Zoladex LA afin de rechercher les signes et les symptômes d'une hémorragie abdominale. Dans de rares cas, l'utilisation erronée de Zoladex LA a provoqué une lésion vasculaire avec choc hémorragique nécessitant une transfusion sanguine et une intervention chirurgicale. Une prudence particulière est de rigueur lors de l'utilisation de Zoladex LA chez des patients avec un IMC bas et/ou utilisant concomitamment des anticoagulants (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Pendant la phase suivant la commercialisation, de rares cas d'apoplexie hypophysaire (un syndrome clinique dû à un infarctus hypophysaire) sont apparus après l'administration d'agonistes de la GnRH. Dans la majorité de ces cas, un adénome hypophysaire avait été diagnostiqué. La plupart des cas sont apparus durant les 2 semaines suivant la première administration, certains cas durant la première heure. Dans ces cas, l'apoplexie hypophysaire se manifeste par des céphalées soudaines, des vomissements, des altérations de la vision, une ophtalmoplégie, une modification de l'état mental et parfois un collapsus cardiovasculaire. Une intervention médicale immédiate est nécessaire.
• +En conséquence, un agoniste de la GnRH ne doit pas être administré en présence d'un adénome hypophysaire connu.
• +Lors du sevrage androgénique, un allongement de l'intervalle QT est possible, même si aucun rapport causal avec Zoladex LA n'a pu être établi jusqu'ici.
• +Chez les patients présentant un allongement de l'intervalle QT dans l'anamnèse ou des facteurs de risque d'allongement du QT, ainsi que chez les patients prenant concomitamment des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT, le médecin doit évaluer le rapport bénéfice-risque, y compris le potentiel de torsade de pointes, avant d'instaurer le traitement par Zoladex LA.
• -De rares cas d'obstruction de l'uretère et de compression médullaire ont été signalés sous Zoladex 3,6 mg. Pour les patients encourant un risque élevé d'obstruction de l'uretère et de compression médullaire ou qui présentent déjà ces complications avant le début du traitement, il faut soigneusement peser l'indication du traitement par Zoladex LA; ces patients doivent être étroitement surveillés pendant le premier mois de traitement. En cas de perturbation de la fonction rénale induite par une obstruction de l'uretère ou préexistante, mettre en Å“uvre le traitement habituel. Il en va de même s'il y a ou s'il apparaît une compression médullaire.
• +De rares cas d'obstruction de l'uretère et de compression médullaire ont été signalés sous Zoladex 3,6 mg. Il y a lieu de bien peser le pour et le contre avant d'entreprendre un traitement par Zoladex LA chez des patients exposés à un risque élevé d'obstruction urétrale et de compression de la moelle épinière, ou chez lesquels ces complications préexistent avant le traitement; il importe de suivre ces patients de très près pendant le premier mois de traitement. En présence ou à l'apparition d'une insuffisance rénale due à une obstruction de l'uretère, un traitement standard doit être instauré. Il en va de même en présence ou à l'apparition d'une compression de la moelle épinière.
• -Une réduction de la tolérance au glucose a été observée chez les hommes recevant des agonistes de la LH-RH. Ce phénomène peut entraîner un diabète ou une perte du contrôle glycémique chez les patients ayant déjà un diabète. Cet effet doit être pris en compte lors du'contrôle de la glycémie.
• +Une réduction de la tolérance au glucose a été observée chez les hommes recevant des agonistes de la LH-RH. Ce phénomène peut entraîner un diabète ou une perte du contrôle glycémique chez les patients ayant déjà un diabète. Cet effet doit être pris en compte lors du contrôle de la glycémie.
• -Zoladex LA est uniquement destiné au traitement de l'endométriose et du myome utérin. Pour toutes les autres indications, il convient de consulter les informations destinées aux représentants des professions médicales relatives à Zoladex 3,6 mg.
• -Les antagonistes de la LH-RH peuvent provoquer une diminution de la minéralisation osseuse, qui est au moins partiellement réversible après la fin du traitement à Zoladex.
• -Après six mois de traitement à Zoladex 3,6 mg, une perte de substance se montant à 4,6% a été mesurée sur les vertèbres lombaires, mais celle-ci s'est révélée largement réversible.
• -Selon les données cliniques disponibles avec Zoladex 3,6 mg on suppose qu'un traitement hormonal substitutif comprenant des estrogènes et des progestatifs administrés quotidiennement à une posologie faible et ostéoprotectrice (p.ex. 1-2 mg d'Å“stradiol ou valérate d'estradiol ou 0,625 mg d'Å“strogènes conjugués et 5 mg d'acétate de médroxyprogestérone ou 0,5-1 mg de noréthistérone) permet de réduire la perte de densité osseuse et les symptômes vasomoteurs. Aucune expérience n'a été acquise à ce jour sur l'effet clinique de traitement hormonal substitutif chez les patients qui ont été traité avec Zoladex LA.
• +Zoladex LA est uniquement destiné au traitement de l'endométriose et du myome utérin. Pour toutes les autres indications, il convient de consulter l'information professionnelle de Zoladex 3,6 mg.
• +Les antagonistes de la LH-RH peuvent provoquer une diminution de la minéralisation osseuse qui, à la fin du traitement par Zoladex, est au moins partiellement réversible.
• +Une perte de substance de 4,6% des vertèbres lombaires a été mesurée après 6 mois de traitement, mais elle s'est avérée largement réversible après l'arrêt de l'administration de Zoladex 3,6 mg.
• +Selon les données cliniques disponibles portant sur Zoladex 3,6 mg, on suppose qu'un traitement hormonal substitutif comprenant des estrogènes et des progestatifs administrés quotidiennement à une posologie faible et ostéoprotectrice (p.ex. 1-2 mg d'estradiol ou de valérate d'estradiol ou 0,625 mg d'estrogènes conjugués et 5 mg d'acétate de médroxyprogestérone (AMP) ou 0,5-1 mg de noréthistérone) permet de réduire la perte de densité osseuse et les symptômes vasomoteurs. Aucune expérience n'a été acquise à ce jour sur l'effet clinique d'un traitement hormonal substitutif chez les patientes qui ont été traitées par Zoladex LA.
• -Une ménopause naturelle peut se produire au cours d'un traitement par des analogues de la LH-RH. Dans de rares cas, la menstruation ne s'est pas rétablie après l'arrêt du traitement, même chez les jeunes femmes. A la fin du traitement, la menstruation peut avoir du retard chez quelques patientes (de plusieurs mois à plus d'un an).
• +Une ménopause naturelle peut se produire au cours d'un traitement par des analogues de la LH-RH. Dans de rares cas, la menstruation ne s'est pas rétablie après l'arrêt du traitement, même chez les jeunes femmes. À la fin du traitement, la menstruation peut avoir du retard chez quelques patientes (de plusieurs mois à plus d'un an).
• -Comme le sevrage androgénique est susceptible d'allonger l'intervalle QT, il convient d'évaluer avec soin l'utilisation simultanée de Zoladex LA et de médicaments susceptibles d'allonger cet intervalle ou d'induire des torsades de pointes (voir «Mises en garde et précautions»). Parmi ces médicaments figurent les antiarythmiques de la classe IA (par ex. quinidine, disopyramide) ou de la classe III (par ex. amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), ainsi que la méthadone, la moxifloxacine, les antipsychotiques et autres.
• +Comme le sevrage androgénique est susceptible d'allonger l'intervalle QT, il convient d'évaluer avec soin l'utilisation concomitante de Zoladex LA et de médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT ou d'induire des torsades de pointes (voir «Mises en garde et précautions»). Parmi ces médicaments figurent les antiarythmiques de la classe IA (p.ex. quinidine, disopyramide) ou de la classe III (p.ex. amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), ainsi que la méthadone, la moxifloxacine, les antipsychotiques et autres.
• -Des études de reproduction animale avec Zoladex 3,6 mg ont montré des anomalies (orteil, cerveau) à des doses élevées, chez le rat et le lapin. On ne dispose d'aucune étude sur la sécurité de Zoladex LA chez les femmes enceintes. Dans ces circonstances, Zoladex LA ne devrait pas être administré à des femmes enceintes. Il faudrait exclure toute grossesse possible avant le traitement. Durant et après le traitement, il convient de recourir à des méthodes contraceptives non hormonales jusqu'à la réapparition des règles.
• -L'emploi de Zoladex LA en période d'allaitement n'est pas recommandé.
• +Des études de reproduction animale avec Zoladex 3,6 mg ont montré des anomalies (orteils, cerveau) à des doses élevées, chez le rat et le lapin. On ne dispose d'aucune étude sur la sécurité de Zoladex LA chez les femmes enceintes. Par conséquent, Zoladex LA ne doit pas être administré à des femmes enceintes. Toute possibilité de grossesse doit être exclue avant d'entreprendre le traitement. Pendant et après un traitement par Zoladex, des méthodes contraceptives non hormonales doivent être utilisées jusqu'au retour de la menstruation.
• +L'utilisation de Zoladex LA pendant la période d'allaitement n'est pas recommandée.
• -Au cours des premiers mois de traitement, les effets secondaires peuvent être plus intenses, et peuvent nécessiter un traitement symptomatique.
• +Au cours des premiers mois de traitement, les effets indésirables peuvent être plus intenses et nécessiter un traitement symptomatique.
• -Occasionnel: prurit généralisé/rash, allergie médicamenteuse, angioÅ“dème, urticaire, dermatite allergique.
• +Occasionnel: prurit généralisé/rash, allergie médicamenteuse, angio-Å“dème, urticaire, dermatite allergique.
• -Rare: hématome au site d'injection.
• +Rare: hématomes au site d'injection.
• -Au début du traitement, Zoladex LA provoque, à l'instar d'autres analogues de la LH-RH, une augmentation passagère de la testostérone sérique. La baisse du taux de testostérone sérique entraîne souvent des effets indésirables.
• +Zoladex provoque, à l'instar d'autres analogues de la LHRH, une augmentation passagère de la testostérone sérique au début du traitement. Par la suite, la baisse du taux de testostérone sérique entraîne souvent des effets indésirables.
• -Très fréquent: paresthésie non spécifique.
• +Très fréquent: paresthésies non spécifiques.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Troubles cutanés et du tissu sous-cutané
• -Occasionnel: arthralgies ou douleurs osseuses accentuées en début de traitement chez des patients présentant des métastases osseuses (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnel: arthralgies, douleurs osseuses accentuées en début de traitement chez des patients présentant des métastases osseuses (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnel: sensibilité douloureuse des glandes mammaires.
• +Occasionnel: sensibilité douloureuse des seins.
• -Fréquent: réactions locales, par exemple légères meurtrissures au site d'injection.
• +Fréquent: réactions locales, comme légères meurtrissures au site d'injection.
• -Chez la femme en pré-ménopause, la chute du taux sérique d'Å“strogène peut provoquer les troubles typiques de la ménopause, comme ceux qui apparaissent également après une ovariectomie.
• -Circulations sanguine et lymphatique
• +La baisse des concentrations sériques d'estrogène peut entraîner chez la femme préménopausée des troubles climactériques (symptômes ménopausiques) tels que ceux qui surviennent après une ovariectomie.
• +Circulation sanguine et lymphatique
• -Très rare: paresthésie non spécifique.
• +Très rare: paresthésies non spécifiques.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Troubles cutanés et du tissu sous-cutané
• -Très fréquent: grossissement des seins (40%), sécheresse vulvo-vaginale (58%).
• +Très fréquent: augmentation de la taille des seins (40%), sécheresse vulvo-vaginale (58%).
• -Très fréquent: réactions locales (12,7%), par exemple légères meurtrissures au site d'injection.
• +Très fréquent: réactions locales (12,7%), comme légères meurtrissures au site d'injection.
• -On ne possède qu'une expérience limitée concernant le surdosage de Zoladex chez l'humain. Dans des cas où Zoladex a été accidentellement administré après un intervalle de temps trop court ou à une dose trop élevée, on n'a pas observé d'effets indésirables cliniquement significatifs. Les expérimentations animales permettent de supposer que des doses fortes de Zoladex LA n'auraient sans doute pas d'autres effets que les effets thérapeutiques souhaités sur la concentration des hormones sexuelles et sur les organes génitaux. Un surdosage éventuel exigerait un traitement symptomatique.
• +On ne dispose que de peu d'expérience en matière de surdosage chez l'homme.
• +Aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été observé dans les cas où Zoladex a été administré involontairement après un intervalle trop bref ou à une dose trop élevée. L'expérimentation animale permet de supposer que des doses élevées de Zoladex LA n'entraîneraient pas d'autres effets que les effets thérapeutiques escomptés sur la concentration des hormones sexuelles et sur les organes sexuels. Un surdosage devrait, le cas échéant, faire l'objet d'un traitement symptomatique.
• -Zoladex est un analogue synthétique de la LH-RH naturelle. Lors de la première utilisation, Zoladex LA provoque une augmentation transitoire de la sécrétion de LH et, donc, de celle de testostérone chez l'homme et de l'Å“stradiol chez la femme. Au début du traitement, des saignements vaginaux, de durée et d'intensité variables, peuvent se manifester chez quelques femmes. On suppose que ces saignements sont dus au déficit Å“strogénique, et qu'ils s'arrêtent spontanément. Toutefois, par suite de l'hyperstimulation permanente, on observe bientôt un blocage durable de la sécrétion hypophysaire de LH, de sorte que le taux sérique de testostérone ou d'Å“stradiol diminue.
• +Zoladex est un analogue synthétique de la LHRH naturelle. Lors de sa première utilisation, Zoladex LA augmente la LH, donc la testostérone chez les hommes et l'estradiol chez les femmes, mais cette augmentation n'est que de courte durée. On peut observer chez certaines femmes en début de traitement des hémorragies vaginales de durée et d'intensité variables. On pense que ces hémorragies sont provoquées par la privation en estrogènes et s'arrêter spontanément. Toutefois, par suite de l'hyperstimulation permanente, on observe bientôt une suppression durable de la sécrétion hypophysaire de LH, de sorte que le taux sérique de testostérone ou d'estradiol diminue.
• -Cet effet suppresseur persiste aussi longtemps que l'on injecte un Zoladex LA tous les 3 mois. L'effet disparaît après l'arrêt du traitement.
• -Dans la majorité des cas de cancer prostatique, ce blocage induit une régression de la tumeur et une amélioration des symptômes. Zoladex LA offre sur l'orchidectomie l'avantage d'être un traitement réversible, mieux supporté psychologiquement.
• +Cette suppression persiste aussi longtemps que l'on injecte un Zoladex LA tous les 3 mois. La suppression est généralement réversible à l'arrêt du traitement.
• +Chez la majorité des patients atteints de cancer de la prostate, cette suppression induit une régression de la tumeur et une amélioration de la symptomatologie. Par rapport à l'orchidectomie, Zoladex LA offre l'avantage pour le patient d'être un traitement réversible, mieux supporté psychologiquement.
• -Après la première injection, les concentrations d'estradiol reviennent aux valeurs post-ménopausiques en l'espace de 4 semaines environ. Cet effet suppresseur persiste aussi longtemps que l'on injecte un Zoladex LA toutes les 12 semaines. Il est responsable de l'efficacité de Zoladex lors d'endométriose et de myome utérin et provoque une aménorrhée chez la plupart des patientes.
• +Après la première injection, les concentrations d'estradiol reviennent aux valeurs post-ménopausiques en l'espace de 4 semaines environ. Cette suppression persiste aussi longtemps que l'on injecte un Zoladex LA toutes les 12 semaines. Elle est responsable de l'efficacité de Zoladex lors d'endométriose et de myome utérin et provoque une aménorrhée chez la plupart des patientes.
• -L'acétate de goséréline associé au fer réduit les myomes et améliore l'état hématologique et la symptomatologie, y compris les douleurs, chez les femmes anémiques. La réduction significative de la taille des myomes facilite l'opération et diminue l'hémorragie.
• +Chez les femmes atteintes de myomes, une dégénérescende des myomes peut survenir.
• +En association au fer, l'acétate de goséréline réduit les myomes et améliore l'état hématologique et la symptomatologie, y compris les douleurs, chez les femmes anémiques. La réduction significative de la taille des myomes facilite l'opération et diminue l'hémorragie.
• -La biodisponibilité de l'acétate de goséréline est presque complète.
• -Suite à une application unique de Zoladex LA 10,8 mg la concentration sérique maximale (cmax moyenne = 8-10 ng/ml) a été atteinte après environ 2 heures.
• +La biodisponibilité de l'acétate de goséréline est presque totale.
• +Suite à une application unique de Zoladex LA 10,8 mg, la concentration sérique maximale (cmax moyenne = 8-10 ng/ml) a été atteinte au bout d'env. 2 heures.
• -L'acétate de goséréline n'est que faiblement lié aux protéines (environ 25%) et se distribue dans divers compartiments de l'organisme.
• +L'acétate de goséréline n'est que faiblement lié aux protéines (env. 25%) et se distribue dans divers compartiments de l'organisme.
• -L'acétate de goséréline, un décapeptide substitué en position 6(résidu butyle) et 10(résidu azgly) est hydrolysé dans l'organisme en deux métabolites principaux: le fragment avec les acides aminés 1 à 7 et le fragment avec les acides aminés 5 à 10.
• -Elimination
• +L'acétate de goséréline, un décapeptide substitué aux positions 6(groupement butyl) et 10(groupement azgly), est hydrolysé dans le corps en deux métabolites principaux, le fragment avec les acides aminés 1 à 7 et le fragment avec les acides aminés 5 à 10.
• +Élimination
• -En cas de perturbation de la fonction rénale, la demi-vie est allongée, mais cet allongement est négligeable en cas d'administration trimestrielle et il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.
• -En cas de perturbation des fonctions hépatiques, ni la clairance corporelle totale ni la demi-vie ne sont modifiées, de sorte qu'il est inutile d'ajuster la posologie.
• +En cas de fonction rénale diminuée, la demi-vie est allongée, mais cet allongement est négligeable en cas d'administration trimestrielle du dépôt et il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.
• +En cas de troubles de la fonction hépatique, ni la clairance corporelle totale ni la demi-vie ne sont modifiées, de sorte qu'il est inutile d'ajuster la dose.
• -Chez des rats mâles, on a observé une augmentation de l'incidence des tumeurs bénignes de l'hypophyse après l'administration prolongée de Zoladex LA. Le même phénomène a été observé après castration chirurgicale. Il n'est pas établi que cette observation ait une signification pour l'homme.
• -Chez des souris, l'administration répétée de doses représentant plusieurs fois la dose utilisée chez l'homme a provoqué des modifications histologiques dans diverses régions de l'appareil digestif. Ainsi, on a observé des hyperplasies des cellules des îlots pancréatiques, des proliférations bénignes au niveau du pylore et des lésions spontanées. Il n'y a pas d'incidence clinique connue de cette observation pour l'homme.
• +Chez des rats mâles, on a observé une augmentation de l'incidence des tumeurs bénignes de l'hypophyse après l'administration au long cours de Zoladex LA. Le même phénomène a été observé après castration chirurgicale. Il n'est pas établi que cette observation ait une signification pour l'homme.
• +Chez des souris, l'administration répétée de doses représentant plusieurs fois la dose utilisée chez l'homme a provoqué des altérations histologiques dans diverses régions de l'appareil digestif. Ainsi, on a observé des hyperplasies des cellules des îlots pancréatiques, des proliférations bénignes au niveau du pylore et des lésions spontanées. Il n'y a pas d'incidence clinique connue de cette observation pour l'homme.
• -Conserver dans l'emballage scellé ne pas conserver au-dessus de 25 °C, ne pas congeler.
• +Conserver dans l'emballage scellé, ne pas conserver au-dessus de 25 °C, ne pas congeler.
• -Une prudence particulière est de rigueur lors de l'utilisation de Zoladex LA chez des patients avec un IMC bas et/ou utilisant simultanément des anticoagulants (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Une prudence particulière est de rigueur lors de l'utilisation de Zoladex LA chez des patients avec un IMC bas et/ou utilisant concomitamment des anticoagulants (voir «Mises en garde et précautions»).
• -1.Le patient doit être confortablement installé, avec le buste légèrement relevé.Désinfecter le site d'injectionREMARQUE: L'injection de Zoladex LA dans la paroi abdominale antérieure requiert de la prudence en raison de la proximité sous-jacente de l'artère épigastrique inférieure et de ses ramifications. Le risque de lésion vasculaire est accru chez les patients très minces.
• -2.Vérifier que le sachet et la seringue sont intacts. Sortir la seringue de l'emballage. Tenir la seringue légèrement penchée contre la lumière et contrôler si le dépôt solide est bien visible. (Fig. 1)
• +1.Le patient doit être confortablement installé, avec le buste légèrement relevé.Désinfecter le site d'injection.REMARQUE: L'injection de Zoladex LA dans la paroi abdominale antérieure requiert de la prudence en raison de la proximité sous-jacente de l'artère épigastrique inférieure et de ses ramifications. Le risque de lésion vasculaire est accru chez les patients très minces.
• +2.Vérifier que le sachet et la seringue sont intacts. Sortir la seringue de l'emballage. Tenir la seringue légèrement penchée contre la lumière et contrôler si le dépôt solide est bien visible (Fig. 1).
• -4.Tenir la seringue par le cylindre et piquer avec un angle de 30 à 45 degrés dans le tissu sous-cutané de la paroi abdominale antérieure situé sous la ligne ombilicale. Enfoncer l'aiguille jusqu'à ce que le cylindre touche la peau (Fig. 3).
• +4.Tenir la seringue prête à l'emploi par le cylindre et piquer avec un angle de 30 à 45 degrés dans le tissu sous-cutané de la paroi abdominale antérieure situé sous la ligne ombilicale. Enfoncer l'aiguille jusqu'à ce que le cylindre touche la peau (Fig. 3).
• -REMARQUE: La seringue Zoladex LA ne permet pas d'aspirer. Au cas où l'aiguille pour injection sous-cutanée a atteint un vaisseau sanguin de gros calibre, du sang apparaitra immédiatement dans le corps de la seringue. Si un vaisseau a été transpercé, retirer la seringue et traiter immédiatement l'hémorragie. Une fois que l'état hémodynamique du patient est stable, un nouvel implant de Zoladex LA peut être injecté avec une nouvelle seringue à un nouveau site d'injection. Une prudence particulière est requise lors de l'utilisation de Zoladex LA chez des patients avec un IMC bas et/ou utilisant simultanément des anticoagulants.
• +REMARQUE: La seringue Zoladex LA ne permet pas d'aspirer. Au cas où l'aiguille pour injection sous-cutanée a atteint un vaisseau sanguin de gros calibre, du sang apparaîtra immédiatement dans le corps de la seringue. Si un vaisseau a été transpercé, retirer la seringue et traiter immédiatement l'hémorragie. Une fois que l'état hémodynamique du patient est stable, un nouvel implant de Zoladex LA peut être injecté avec une nouvelle seringue à un nouveau site d'injection. Une prudence particulière est requise lors de l'utilisation de Zoladex LA chez des patients avec un IMC bas et/ou utilisant concomitamment des anticoagulants.
• -7.Tenir la seringue comme illustré à la Fig. 5. Retirer l'aiguille pour que le cylindre continue à glisser sur l'aiguille jusqu'à la recouvrir entièrement. Eliminer la seringue dans un récipient approprié.
• +7.Tenir la seringue comme illustré à la Fig. 5. Retirer l'aiguille pour que le cylindre continue à glisser sur l'aiguille jusqu'à la recouvrir entièrement. Éliminer la seringue dans un récipient approprié.
• -Carton avec seringue prête à l'emploi: 1. (A)
• +Carton avec seringue prête à l'emploi. (A)