• -Les facteurs de risques de néphrolithiase sont des formations antérieures de calculs rénaux, des antécédents familiaux de néphrolithiase et une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions – Acidose métabolique»).
• +Les facteurs de risques de néphrolithiase sont des formations antérieures de calculs rénaux, des antécédents familiaux de néphrolithiase et une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions – Acidose métabolique et conséquences»).
• -Acidose métabolique
• +Acidose métabolique et conséquences
• -L'acidose métabolique aiguë ou chronique peut se manifester par une hyperventilation, une symptomatologie non spécifique telle que fatigue ou anorexie, ainsi que par des symptômes aux conséquences sérieuses tels que troubles du rythme cardiaque ou stupeur. L'acidose métabolique chronique non traitée peut augmenter le risque de néphrolitiase et de néphrocalcinose (voir «Mises en garde et précautions – Néphrolithiase»); elle peut également entraîner une ostéomalacie ou une ostéoporose avec risque de fracture accru.
• -Chez les patients pédiatriques, l'acidose métabolique chronique peut ralentir la croissance. Les effets du topiramate sur la croissance et la densité osseuse n'ont pas fait l'objet d'études systématiques chez l'enfant ni chez l'adulte.
• +L'acidose métabolique aiguë ou chronique peut se manifester par une hyperventilation, une symptomatologie non spécifique telle que fatigue ou anorexie, ainsi que par des symptômes aux conséquences sérieuses tels que troubles du rythme cardiaque ou stupeur. L'acidose métabolique chronique non traitée peut augmenter le risque de néphrolithiase et de néphrocalcinose (voir «Mises en garde et précautions – Néphrolithiase»); elle peut également entraîner une ostéomalacie ou une ostéoporose avec risque de fracture accru.
• +L'acidose métabolique chronique peut ralentir la croissance chez les patients pédiatriques. Une étude ouverte d'une durée d'un an a été menée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 15 ans (voir «Effets indésirables»). Les effets du topiramate sur la croissance et la densité osseuse n'ont pas fait l'objet d'études systématiques chez l'adulte.
• -Acidose hyperchlorémique, hypokaliémie, augmentation de l'appétit.
• +Acidose hyperchlorémique, retard de développement du poids corporel, de la stature, de la vitesse de croissance et de la densité osseuse**, hypokaliémie, augmentation de l'appétit.
• +** Dans le cadre d'une étude ouverte d'une durée d'un an menée sur 63 patients pédiatriques âgés de 6 à 15 ans présentant une épilepsie de novo ou récemment apparue, les effets d'une monothérapie par le topiramate (28 participants) sur la croissance, le développement et la minéralisation osseuse ont été étudiés en comparaison avec le lévétiracétam en monothérapie (35 participants). Une analyse MMRM (Mixed Model Repeated Measures) a été utilisée pour comparer l'évolution annuelle moyenne du score Z des paramètres étudiés. Une croissance continue a été observée dans les deux groupes de traitement, mais le groupe sous topiramate présentait des réductions statistiquement significatives de l'évolution annuelle moyenne par rapport à la valeur initiale du poids corporel et de la densité minérale osseuse, en comparaison avec le groupe sous lévétiracétam. La proportion d'enfants présentant une réduction de la densité osseuse cliniquement notable était plus élevée dans le groupe sous topiramate que dans le groupe sous lévétiracétam. Une tendance similaire a été observée pour la stature et la vitesse de croissance, sans être cependant statistiquement significative. Par rapport au début de l'étude, les taux de parathormone et de vitamine D ont baissé dans le groupe sous topiramate, sans franchir la limite où une substitution aurait été nécessaire sur la période d'observation de 12 mois. Les changements affectant la croissance sous topiramate n'ont pas nécessité de limitation du traitement. D'autres facteurs d'influence ne sont pas à exclure.
• +
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises 11.6 27.2a 47.5b 44.7c – – –
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 11,6 27,2a 47,5b 44,7c – – –
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises 1.7 – – 40.8c 41.0c 36.0c –
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 1,7 – – 40,8c 41,0c 36,0c –
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises 1.1 – 40.7e – – – –
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 1,1 – 40,7e – – – –
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises -12.2 – – 46.4f – – –
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises -12,2 – – 46,4f – – –
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises -20.6 – – – 24.3c – –
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises -20,6 – – – 24,3c – –
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises 10.5 – – – – – 33.1d
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 10,5 – – – – – 33,1d
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises 9.0 – – – – – 56.7d
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 9,0 – – – – – 56,7d
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises 33.2 – – – – – 57.1d
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises 33,2 – – – – – 57,1d
• -% réduction moyenne de la fréquence des crises -5.1 – – – – – 14.8d
• +% réduction moyenne de la fréquence des crises -5,1 – – – – – 14,8d
• -Comparaisons avec le placebo: a p= 0.080; b p ≤0.010; c p ≤0.001; d p ≤0.050; e p= 0.065; f p ≤0.005; g p= 0.071.
• +Comparaisons avec le placebo: a p= 0,080; b p ≤0,010; c p ≤0,001; d p ≤0,050; e p= 0,065; f p ≤0,005; g p= 0,071.
• -Janssen-Cilag AG, Zug, ZG.
• +Janssen-Cilag AG, Zoug, ZG.
• -Mai 2020.
• +Août 2021.