• -Parce que Topamax est éliminé du sang lors de l’hémodialyse, ces patients doivent prendre une dose additionnelle de Topamax le jour de l’hémodialyse, équivalente à environ une demie dose journalière, répartie sur deux prises, l’une au début de la dialyse et l’autre à la fin de la dialyse. La dose additionnelle peut varier selon les propriétés de l’appareil de dialyse utilisé (voir «Pharmacocinétique»).
• +Parce que Topamax est éliminé du sang lors de l’hémodialyse, ces patients doivent prendre une dose additionnelle de Topamax le jour de l’hémodialyse, équivalente à environ une demi dose journalière, répartie sur deux prises, l’une au début de la dialyse et l’autre à la fin de la dialyse. La dose additionnelle peut varier selon les propriétés de l’appareil de dialyse utilisé (voir «Pharmacocinétique»).
• -Les facteurs de risques de néphrolithiase sont des formations antérieures de calculs rénaux, une anamnèse familiale de néphrolithiase et une hypercalciurie. Toutefois, aucun de ces facteurs de risque ne permet de pronostiquer avec certitude la formation de calculs rénaux durant le traitement par topiramate. Le risque peut être encore plus prononcé chez les patients prenant simultanément d’autres médicaments pouvant être liés à une néphrolithiase (voir «Interactions – Autres formes d’interactions»).
• +Les facteurs de risques de néphrolithiase sont des formations antérieures de calculs rénaux, des antécédents familiaux de néphrolithiase et une hypercalciurie. Toutefois, aucun de ces facteurs de risque ne permet de pronostiquer avec certitude la formation de calculs rénaux durant le traitement par topiramate. Le risque peut être encore plus prononcé chez les patients prenant simultanément d’autres médicaments pouvant être liés à une néphrolithiase (voir «Interactions – Autres formes d’interactions»).
• +Hyperammoniémie et encéphalopathie
• +Des cas d’hyperammoniémie, avec ou sans encéphalopathie, ont été rapportés en relation avec un traitement par le topiramate (voir «Effets indésirables»). Le risque d’hyperammoniémie sous topiramate semble être dose-dépendant. Les cas d’hyperammoniémie étaient plus fréquents lors de l’administration concomitante de topiramate et d’acide valproïque (voir «Interactions»).
• +Les symptômes cliniques de l’encéphalopathie hyperammoniémique comprennent souvent des altérations soudaines du niveau de conscience et/ou des facultés cognitives s’accompagnant de léthargie. Dans la plupart des cas, l’encéphalopathie hyperammoniémique a disparu après l’arrêt du traitement. Chez les patients qui développent une léthargie inexpliquée ou des modifications de l’état mental sous topiramate en monothérapie ou en traitement d’appoint, une encéphalopathie hyperammoniémique devrait être envisagée et on devrait déterminer l’ammoniémie.
• +
• -Phénytoine <-> ou élévation de 25%1 Baisse de 48%
• +Phénytoïne <-> ou élévation de 25%1 Baisse de 48%
• -Rispéridone: Des études d’interaction sur des volontaires sains et sur des patients atteints de troubles bipolaires ont donné des résultats comparables à dosages uniques et multiples. Lors de l’administration concomitante de rispéridone et de topiramate (à un dosage croissant de 100, 250 et 400 mg/jour), la disponibilité systémique de la rispéridone (à des doses de 1 à 6 mg/jour) a diminué (diminution de l’AUC au steady-state de 16% et de 33% à des doses de 250 et 400 mg/jour respectivement). En ce qui concerne la pharmacocinétique de la fraction antipsychotique active (rispéridone et 9-hydroxy-rispéridone), des modifications minimales ont été observées, aucune modification n’a été observée pour la pharmacocinétique de 9-hydroxy-rispéridone. On peut donc en déduire qu’en cas d’administration concomitante de rispéridone et de topiramate aucune modification significative de la disponibilité systémique de toute la fraction antipsychotique active de la rispéridone ou du topiramate ne se produit. Cette interaction ne semble donc pas être d’importance clinique.
• +Rispéridone: Des études d’interaction sur des volontaires sains et sur des patients atteints de troubles bipolaires ont donné des résultats comparables à dosages uniques et multiples. Lors de l’administration concomitante de rispéridone et de topiramate (à un dosage croissant de 100, 250 et 400 mg/jour), la disponibilité systémique de la rispéridone (à des doses de 1 à 6 mg/jour) a diminué (diminution de l’AUC à l’état d’équilibre (steady state) de 16% et de 33% à des doses de 250 et 400 mg/jour respectivement). En ce qui concerne la pharmacocinétique de la fraction antipsychotique active (rispéridone et 9-hydroxy-rispéridone), des modifications minimales ont été observées, aucune modification n’a été observée pour la pharmacocinétique de 9-hydroxy-rispéridone. On peut donc en déduire qu’en cas d’administration concomitante de rispéridone et de topiramate aucune modification significative de la disponibilité systémique de toute la fraction antipsychotique active de la rispéridone ou du topiramate ne se produit. Cette interaction ne semble donc pas être d’importance clinique.
• -Metformine: La pharmacocinétique de la metformine et du topiramate à l’état d’équilibre a été étudiée dans le plasma chez des volontaires sains lors d’une étude d’interactions; la metformine a été administrée seule ainsi qu’en association au topiramate. Les résultats de l’étude ont montré que l’administration simultanée de metformine et de topiramate conduit à une augmentation de la Cmax moyenne de la metformine de 18% et à une augmentation de son AUC moyenne de 25%. Simultanément, la CL/F moyenne a diminué de 20%.
• +Metformine: La pharmacocinétique de la metformine et du topiramate à l’état d’équilibre a été étudiée dans le plasma chez des volontaires sains lors d’une étude d’interactions; la metformine a été administrée seule ainsi qu’en association au topiramate. Les résultats de l’étude ont montré que l’administration simultanée de metformine et de topiramate conduit à une augmentation de la Cmax moyenne de la metformine de 18% et à une augmentation de son AUC0–12 h moyenne de 25%. Simultanément, la CL/F moyenne a diminué de 20%.
• -L’administration simultanée de Topamax et d’alcool ou autres substances d’action sédative n’a pas été étudiée dans les études cliniques; il est toutefois recommandé aux patients traités par Topamax de renoncer à consommer de l’alcool, étant donné que les anti-épileptiques en général renforcent l’effet alcoolique.
• -Acide valproïque: L’administration concomitante de topiramate et d’acide valproïque a été mise en relation avec une hyperammonémie, avec et sans encéphalopathie. Elle a été observée chez des patients qui supportaient bien auparavant l’administration de topiramate seul ou d’acide valproïque seul. Dans la plupart des cas les symptômes ont disparu après l’arrêt d’une des médications. Cet effet indésirable ne repose pas sur une interaction pharmacocinétique. On n’a pas pu établir de lien entre l’hyperammonémie et une monothérapie par le topiramate ou la co-médication avec d’autres antiépileptiques.
• +L’administration simultanée de Topamax et d’alcool ou autres substances d’action sédative n’a pas été étudiée dans les études cliniques; il est toutefois recommandé aux patients traités par Topamax de renoncer à consommer de l’alcool, étant donné que les antiépileptiques en général renforcent l’effet alcoolique.
• +Acide valproïque: L’administration concomitante de topiramate et d’acide valproïque a été mise en relation avec une hyperammoniémie, avec et sans encéphalopathie. Elle a été observée chez des patients qui supportaient bien auparavant l’administration de topiramate seul ou d’acide valproïque seul. Dans la plupart des cas, les symptômes ont disparu après l’arrêt d’une des médications (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»). Cet effet indésirable ne repose pas sur une interaction pharmacocinétique.
• -Troubles musculosquelettiques, du tissus conjonctif et des os
• +Troubles musculo-squelettiques, du tissus conjonctif et des os
• -Douleurs thoraciques musculosquelettiques 1,1 1,8 0,3
• +Douleurs thoraciques musculo-squelettiques 1,1 1,8 0,3
• -Oeil sec 0 1,3
• +Œil sec 0 1,3
• -Reflux gastro-oesophagien 0,4 2,0
• +Reflux gastro-œsophagien 0,4 2,0
• -Troubles musculosquelettique, du tissus conjonctif et des os
• +Troubles musculo-squelettiques, du tissus conjonctif et des os
• -Vertigo 0 3,2
• +Vertiges 0 3,2
• -Troubles de l‘oreille
• +Troubles de l‘oreille et du labyrinthe
• -Reflux gastro-oesophagien 0,4 1,1 1,2 0,5
• -Troubles musculosquelettiques, du tissus conjonctif et des os
• +Reflux gastro-œsophagien 0,4 1,1 1,2 0,5
• +Troubles musculo-squelettiques, du tissus conjonctif et des os
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Douleurs latérales, épuisement musculaire, faiblesse musculaire, raideur musculosquelettique.
• +Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Douleurs latérales, épuisement musculaire, faiblesse musculaire, raideur musculo-squelettique.
• -Troubles abdominaux, douleurs abdominales, sécheresse de la bouche, flatulence, gastrite, reflux gastro-oeophagien, saignement des gencives, glossodynie, paresthésies orales, troubles gastriques.
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Douleurs articulaires, raideur musculosquelettique, myalgie.
• +Troubles abdominaux, douleurs abdominales, sécheresse de la bouche, flatulence, gastrite, reflux gastro-œsophagien, saignement des gencives, glossodynie, paresthésies orales, troubles gastriques.
• +Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Douleurs articulaires, raideur musculo-squelettique, myalgie.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très rares: Hyperammoniémie
• +Très rares: Encéphalopathie hyperammoniémique
• +
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Protocole Résultats Efficaté Placebo 200 400 600 800 1000 ≈6 mg/kg/jour*
• +Protocole Résultats Efficacité Placebo 200 400 600 800 1000 ≈6 mg/kg/jour*
• -Malgré la toxicité observée dès 8 mg/kg/jour chez les animaux parents mâles et femelles, aucun effet sur la fertilité n’a été constatée lors des études cliniques sur la fertilité de rats mâles et femelles à des doses allant jusqu’à 100 mg/kg/jour.
• +Malgré la toxicité observée dès 8 mg/kg/jour chez les animaux parents mâles et femelles, aucun effet sur la fertilité n’a été constatée lors des études non cliniques sur la fertilité de rats mâles et femelles à des doses allant jusqu’à 100 mg/kg/jour.
• -Stabilité
• +Durée de conservation
• -Avril 2015.
• +Décembre 2016.