• -Principe actif : Etoposidi phosphas
• -Excipients : Natrii citras, Dextranum-40
• -1 Flacon perforable de 113.6 mg contient 7.64 mg/0.332 mmol de sodium.
• -1 Flacon perforable de 1136 mg contient 76.72 mg/3.34 mmol de sodium.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre pour préparation d’une solution pour perfusion (i.v.). 1 Flacon perforable de 113,6 mg et de 1136 mg de phosphate d'étoposide (correspondant à 100 mg et 1000 mg d'étoposide).
• -Indications/possibilités d’emploi
• +Principes actifs
• +Etoposide sous forme d’Etoposidi phosphas
• +Excipients
• +Natrii citras, Dextranum-40
• +1 Flacon perforable de 113,6 mg contient 7,64 mg/0,332 mmol de sodium.
• +1 Flacon perforable de 1136 mg contient 76,72 mg/3,34 mmol de sodium.
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -Posologie/mode d’emploi
• +Posologie/Mode d’emploi
• -Etopophos est administré, après reconstitution et éventuellement dilution, en perfusion intraveineuse de 5 minutes à 3,5 heures. Ne pas administrer Etopophos par injection en bol intraveineux. Pour la préparation de la solution pour perfusion et l'administration du médicament, voir « Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation ».
• +Dans tous les cas où l'utilisation de l'étopophos est envisagée en chimiothérapie, le médecin devra évaluer la nécessité et les bénéfices du médicament par rapport au risque d'effets secondaires. La plupart de ces effets secondaires sont réversibles s'ils sont détectés précocement. En cas d’effets secondaires graves, la dose du médicament devra être réduite ou interrompue, et des mesures correctives appropriées doivent êtreprises en fonction du jugement clinique du médecin. La reprise du traitement par l'étopophos devra être effectuée avec prudence en tenant dûment compte de la nécessité de continuer le traitement et de la récurrence possible de toxicité.
• +Etopophos est administré, après reconstitution et éventuellement dilution, en perfusion intraveineuse de 5 minutes à 3,5 heures. Ne pas administrer Etopophos par injection en bol intraveineux. Pour la préparation de la solution pour perfusion et l'administration du médicament, voir «Remarques particulières/Remarques particulières concernant la manipulation».
• -Posologies spéciales
• -Patients insuffisants rénaux
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Patients insuffisants hépatiques
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Hypersensibilité à l'étoposide, au phosphate d'étoposide, à d'autres dérivés de la podophyllotoxine ou à l'un des excipients; grossesse et allaitement (voir « Grossesse/Allaitement »).
• +Hypersensibilité à l'étoposide, au phosphate d'étoposide, à d'autres dérivés de la podophyllotoxine ou à l'un des excipients; grossesse et allaitement (voir «Grossesse, Allaitement»).
• -Une myélosuppression est l'effet indésirable le plus fréquemment observé sous Etopophos. Cet effet limite la dose. Le nadir est généralement atteint entre le 7e et le 16e jour. L'hémogramme se normalise généralement en l'espace de trois semaines.
• +Une myélosuppression est l'effet indésirable le plus fréquemment observé sous Etopophos. Cet effet limite la dose. Il peut entraîner des infections ou des hémorragies et, dans les cas les plus graves, la mort. Le nadir est généralement atteint entre le 7ième et le 16ième jour. L'hémogramme se normalise généralement en l'espace de trois semaines.
• -Des réactions d'hypersensibilité caractérisées par des frissons, de la fièvre, une tachycardie, un bronchospasme, une dyspnée, un flush, des crises de convulsions ou une hypotension peuvent survenir pendant ou après la perfusion intraveineuse et sont possibles dès la première administration. Dans de tels cas, interrompre la perfusion d'Etopophos et commencer immédiatement l'administration d'adrénergiques ou, le cas échéant, de corticoïdes, d'antihistaminiques ou de substituts sanguins.
• -Des cas d’insuffisance rénale aiguë ayant concerné dans certains rapports de cas plus de 50% des patients exposés ont été rapportés dans le cadre d’applications expérimentales, notamment chez les enfants, après administration de doses suprathérapeutiques de phosphate d’étoposide en corrélation avec une radiothérapie. Bien que les dysfonctionnements rénaux aient semblé réversibles, une augmentation de la mortalité n’est pas exclue. Il est possible qu’il y ait un rapport avec l’excipient Dextran 40 contenu dans la forme galénique utilisée.
• +Des réactions d'hypersensibilité caractérisées par des frissons, de la fièvre, une tachycardie, un bronchospasme, une dyspnée, un flush, des crises de convulsions ou une hypotension peuvent survenir pendant ou après la perfusion intraveineuse et sont possibles dès la première administration. Sans contre-mesures immédiates, elles peuvent entraîner la mort. Par conséquent, en cas de signes de réactions d'hypersensibilité, la perfusion d'étopophos doit être interrompue et l'administration d'adrénergiques ou, selon le cas, de corticostéroïdes, d'antihistaminiques ou de dilatateurs sanguins doit être débutée immédiatement.
• +Des cas d’insuffisance rénale aiguë ayant concerné dans certains rapports de cas plus de 50% des patients exposés ont été rapportés dans le cadre d’applications expérimentales, notamment chez les enfants, après administration de doses suprathérapeutiques de phosphate d’étoposide en corrélation avec une radiothérapie. Bien que les dysfonctionnements rénaux aient semblé réversibles, une augmentation de la mortalité n’est pas exclue. Il est possible qu’il y ait un rapport avec l’excipient Dextran 40 contenu dans la forme galénique utilisée. La fonction rénale doit être contrôlée avant et après administration d'étopophos jusqu'à la récupération complète.
• -L'utilisation simultanée d'Etopophos avec un vaccin vivant atténué peut accélérer la réplication du virus vaccinal et/ou en renforcer les effets indésirables, étant donné qu’Etopophos peut inhiber les mécanismes normaux de défense. La vaccination avec un vaccin vivant atténué d'un patient traité par Etopophos peut conduire à de graves infections. La réponse anticorps du patient au vaccin peut être diminuée. Éviter d’utiliser des vaccins vivants atténués et demander conseil à d'un spécialiste (voir « Interactions »).
• +Des leucémies aiguës, avec ou sans syndrome myélodysplasique, ont été signalées chez les patients traités par l'étoposide en association avec d'autres agents antinéoplasiques. Ni le risque cumulé ni les facteurs prédisposants au développement d'une leucémie secondaire ne sont connus. De même, on ne connaît toujours pas le rôle des schémas posologiques et des doses cumulées d'étoposide. Dans certains cas, une anomalie chromosomique en 11q23 a été observée chez des patients atteints de leucémie secondaire ayant reçu des épipodophyllotoxines. Cette anomalie a également été observée chez des patients ayant développé une leucémie secondaire après traitement avec des régimes de chimiothérapie sans épipodophyllotoxines et des leucémies à apparition de novo. Une autre caractéristique qui semble signaler une leucémie secondaire chez les patients après traitement par épipodophyllotoxine semble être la courte période de latence; Le temps médian jusqu'à ce que la leucémie se développe étant d'environ 32 mois.
• +Un syndrome de lyse tumorale (parfois fatal) a été rapporté suite à l'utilisation de l'étoposide avec d'autres agents chimiothérapeutiques. Une surveillance étroite des patients est nécessaire pour détecter les premiers signes d’un syndrome de lyse tumorale, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque tels que des tumeurs volumineuses sensibles au traitement et une insuffisance rénale. Des mesures préventives appropriées supplémentaires doivent être envisagées chez les patients présentant un risque de cette complication du traitement.
• +L'utilisation simultanée d'Etopophos avec un vaccin vivant atténué peut accélérer la réplication du virus vaccinal et/ou en renforcer les effets indésirables, étant donné qu’Etopophos peut inhiber les mécanismes normaux de défense. La vaccination avec un vaccin vivant atténué d'un patient traité par Etopophos peut conduire à de graves infections. La réponse anticorps du patient au vaccin peut être diminuée. Éviter d’utiliser des vaccins vivants atténués et demander conseil à d'un spécialiste (voir «Interactions»).
• -Lors de l'utilisation simultanée de vaccins vivants atténués, il existe un risque élevé de maladie vaccinale systémique mortelle. Les vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés chez les patients immunodéprimés (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Grossesse/allaitement
• +Lors de l'utilisation simultanée de vaccins vivants atténués, il existe un risque élevé de maladie vaccinale systémique mortelle. Les vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés chez les patients immunodéprimés (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le phosphate d'étoposide étant converti in vivo en étoposide par phosphorylation, il convient d'être prudent lorsque le phosphate d'étoposide est co-administré avec des médicaments connus pour inhiber l'activité de la phosphatase, une telle association pouvant réduire l'efficacité du phosphate d'étoposide.
• +Grossesse, Allaitement
• -Etopophos peut nuire au fœtus (voir « Données précliniques »). On ne dispose d'aucune expérience clinique. L'administration d'Etopophos est contre-indiquée chez la femme enceinte.
• +Etopophos peut nuire au fœtus (voir «Données précliniques»). On ne dispose d'aucune expérience clinique. L'administration d'Etopophos est contre-indiquée chez la femme enceinte.
• -La fréquence indiquée est définie selon les critères suivants : « très fréquemment » (≥1/10), « fréquemment » (≥1/100 à <1/10), « occasionnellement » (≥1/1000 à <1/100), « rarement » (≥1/10 000 à <1/1000), « très rarement » (<1/10 000), « fréquence inconnue » (fréquence non évaluable sur la base des données disponibles).
• -Néoplasmes bénins, malins et non spécifiques (y compris kystes et polypes)
• -Rarement : leucémie aiguë et autres cancers secondaires
• -Maladies du sang et du système lymphatique
• -Très fréquemment : leucopénie (91%), neutropénie (88%, degré 4 : 37%), thrombocytopénie (23%), anémie (72%, <80 g/l : 19%).
• -Maladies du système immunitaire
• -Fréquemment : réactions d'hypersensibilité avec frissons, fièvre, tachycardie, bronchospasme, apnée, dyspnée, flush, crises de convulsions ou chute de tension.
• +La fréquence indiquée est définie selon les critères suivants: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Infections et infestations
• +Fréquence inconnue: infections
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
• +Rares: leucémie aiguë et autres cancers secondaires
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très fréquents: leucopénie (91%), neutropénie (88%, degré 4: 37%), thrombocytopénie (23%), anémie (72%, <80 g/l: 19%)
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquents: réactions d'hypersensibilité avec frissons, fièvre, tachycardie, bronchospasme, apnée, dyspnée, flush, crises de convulsions ou chute de tension
• -Troubles du métabolisme et de l’alimentation
• -Fréquence inconnue : syndrome de lyse tumorale (occasionnellement mortel)
• -Maladies du système nerveux
• -Fréquemment : vertiges
• -Occasionnellement : neuropathie périphérique
• -Rarement : somnolence, fatigue, crises de convulsions
• -Maladies oculaires
• -Rarement : cécité corticale transitoire, névrite du nerf optique
• -Maladies cardiaques
• -Fréquemment : infarctus du myocarde et arythmies
• -Maladies vasculaires
• -Fréquemment : chute de tension, phlébite
• -Rarement : hypertension
• -Maladies respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Rarement : pneumonie interstitielle/fibrose pulmonaire
• -Maladies de l’appareil digestif
• -Très fréquemment : nausées/vomissements (37%), anorexie (16%), mucosite (11%)
• -Fréquemment : stomatite, constipation, douleurs abdominales, diarrhée, dysgueusie.
• -Rarement : dysphagie
• -Maladies hépatobiliaires
• -Rarement : augmentation des enzymes hépatiques, hépatotoxicité
• -Maladies de la peau et du tissu sous-cutané
• -Très fréquemment : alopécie (33-44%)
• -Rarement : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (un cas mortel), pigmentation de la peau, prurit, éruption cutanée, urticaire.
• -Maladies des reins et des voies urinaires
• -Fréquence inconnue : insuffisance rénale aiguë (signalée pendant la phase de post-marketing, voir « Mises en garde et précautions »).
• -Affection d’ordre général et troubles sur le lieu d’administration
• -Très fréquemment : asthénie (39%), malaises (39%), frissons (24%), fièvre (24%).
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très fréquents: anorexie (16%)
• +Fréquence inconnue: syndrome de lyse tumorale (occasionnellement mortel)
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: vertiges
• +Occasionnels: neuropathie périphérique
• +Rares: somnolence, fatigue, crises de convulsions
• +Affections oculaires
• +Rares: cécité corticale transitoire, névrite du nerf optique
• +Affections cardiaques
• +Fréquents: infarctus du myocarde et arythmies
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: chute de tension, phlébite
• +Rares: hypertension
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Rares: pneumonie interstitielle/fibrose pulmonaire
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: nausées/vomissements (37%), mucosite (11%)
• +Fréquents: stomatite, constipation, douleurs abdominales, diarrhée, dysgueusie
• +Rares: dysphagie
• +Affections hépatobiliaires
• +Rares: augmentation des enzymes hépatiques, hépatotoxicité
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très fréquents: alopécie (33-44%)
• +Rares: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (un cas mortel), pigmentation de la peau, prurit, éruption cutanée, urticaire
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Fréquence inconnue: insuffisance rénale aiguë (signalée pendant la phase de post-marketing, voir «Mises en garde et précautions»)
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquence inconnue: infertilité
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Très fréquents: asthénie (39%), malaises (39%), frissons (24%), fièvre (24%)
• -L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Un surdosage se manifeste par une intensification des effets toxiques décrits sous la rubrique « Effets indésirables », ainsi que par une toxicité hépatique et la survenue d'une acidose métabolique.
• +Un surdosage se manifeste par une intensification des effets toxiques décrits sous la rubrique «Effets indésirables», ainsi que par une toxicité hépatique et la survenue d'une acidose métabolique.
• -Propriétés/effets
• -Code ATC: L01CB01
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• +L01CB01
• -Pharmacodynamie
• -
• +Pharmacodynamique
• +Absorption
• +
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Le phosphate d'étoposide étant hydrolysé rapidement et complètement en étoposide dans le plasma après administration intraveineuse, on peut supposer que les informations suivantes relatives à l'étoposide s'appliquent également au phosphate d'étoposide :
• +Le phosphate d'étoposide étant hydrolysé rapidement et complètement en étoposide dans le plasma après administration intraveineuse, on peut supposer que les informations suivantes relatives à l'étoposide s'appliquent également au phosphate d'étoposide:
• -Etopophos ne doit être mélangé qu'avec les médicaments mentionnés dans la section « Remarques concernant la manipulation ».
• +Etopophos ne doit être mélangé qu'avec les médicaments mentionnés dans la section «Remarques concernant la manipulation».
• -Ne pas utiliser le médicament au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le récipient.
• -Les solutions reconstituées/diluées pour perfusion (voir « Remarques concernant la manipulation » ci-dessous) restent physiquement et chimiquement stables 24 heures à température ambiante (15 à 25 °C) ou 7 jours au réfrigérateur (2 à 8 °C). Elles ne contiennent aucun agent conservateur. Par conséquent, pour des raisons microbiologiques, les administrer immédiatement après la reconstitution/dilution. Au besoin, elles se conservent au maximum 24 heures à une température entre 2 et 8 °C.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver Etopophos au réfrigérateur (2 à 8 °C) dans son emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
• +Ne pas utiliser le médicament au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Les solutions reconstituées/diluées pour perfusion (voir «Remarques concernant la manipulation» ci-dessous) restent physiquement et chimiquement stables 24 heures à température ambiante (15 à 25 °C) ou 7 jours au réfrigérateur (2 à 8 °C). Elles ne contiennent aucun agent conservateur. Par conséquent, pour des raisons microbiologiques, les administrer immédiatement après la reconstitution/dilution. Au besoin, elles se conservent au maximum 24 heures à une température entre 2 et 8 °C.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver Etopophos au réfrigérateur (2 à 8 °C) dans son emballage d'origine pour le protéger de la lumière.
• -Préparation de la solution pour perfusion et administration :
• -Avant l'emploi, dissoudre le contenu du flacon-ampoule à une concentration de 22,7 mg/ml ou 11,4 mg/ml de phosphate d'étoposide (correspondant respectivement à 20 mg/ml et 10 mg/ml d'étoposide). Pour ce faire, utiliser un des solvants suivants :
• +Préparation de la solution pour perfusion et administration
• +Avant l'emploi, dissoudre le contenu du flacon-ampoule à une concentration de 22,7 mg/ml ou 11,4 mg/ml de phosphate d'étoposide (correspondant respectivement à 20 mg/ml et 10 mg/ml d'étoposide). Pour ce faire, utiliser un des solvants suivants:
• -Le tableau ci-dessous indique les quantités de solvant nécessaires à la reconstitution :
• +Le tableau ci-dessous indique les quantités de solvant nécessaires à la reconstitution:
• -Manipulation des cytostatiques :
• +Manipulation des cytostatiques
• -53’557 (Swissmedic)
• +53557 (Swissmedic)
• -1 Flacon perforable de 113.6 mg ; poudre pour préparation d’une solution pour perfusion [A]
• -1 Flacon perforable de 1136 mg ; poudre pour préparation d’une solution pour perfusion [A]
• +1 Flacon perforable de 113,6 mg; poudre pour préparation d’une solution pour perfusion [A]
• +1 Flacon perforable de 1136 mg; poudre pour préparation d’une solution pour perfusion [A]
• -Mars 2021
• +Janvier 2023