• -Principe actif: Immunoglobuline humaine anti-D.
• -Rhophylac 300 contient au maximum 30 mg/ml de protéines de plasma humain dont 10 mg/ml proviennent du stabilisateur albumine. Au moins 95% des protéines de plasma restantes sont composées d'immunoglobulines G (IgG) parmi lesquelles au moins 90% existent sous forme de monomère ou sous forme dimérique. La teneur en immunoglobuline A (IgA) est en dessous du seuil de détection de 5 microgrammes/ml.
• +Principes actifs
• +Immunoglobuline humaine anti-D.
• +Rhophylac 300 contient au maximum 60 mg de protéines de plasma humain par seringue prête à l'emploi (2 ml) dont 20 mg proviennent du stabilisateur albumine. Au moins 95% des protéines de plasma restantes sont composées d'IgG.
• +La teneur en IgA est en dessous du seuil de détection de 10 µg/seringue prête à l'emploi (2 ml).
• -Albumine humaine 10 mg/ml.
• -Glycine 20.6 mg/ml.
• -Chlorure de sodium ≤250 mmol/l.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution injectable pour une utilisation intramusculaire ou intraveineuse.
• -Une injection de 2 ml contient 300 µg (1500 IE) d'immunoglobuline G humaine (IgG) anti-D.
• -Rhophylac 300 est une solution d'immunoglobuline claire, sans couleur ou d'un jaune très léger. La solution est légèrement hypertonique.
• -
• +Albumine humaine 20 mg/seringue prête à l'emploi (2 ml, en tant que stabilisateur). Glycine, chlorure de sodium: 0,5 mmol de sodium au maximum par seringue prête à l'emploi, acide acétique, eau pour injection.
• +
• +
• -A) Prophylaxie de l'allo-immunisation Rh(D) pour des femmes de Rh(D) négatif:
• -L'immunoglobuline anti-D est utilisée pour empêcher un morbus haemolyticus neonatorum dû à des anticorps Rh(D). Chez les femmes de Rh(D) négatif, la sensibilisation peut se faire par des érythrocytes fœtaux de Rh(D) positif situés dans la circulation sanguine de la mère.
• -Rhophylac est administré dans les constellations suivantes:
• -a) Chez des femmes de Rh(D) négatif (D partiel y compris) pour une prophylaxie prénatale de routine de la 28e à la 30e semaine de grossesse pour empêcher une allo-immunisation de Rh(D) suite à des transfusions fœto-maternelles s'étant produites spontanément au cours du dernier trimestre (hémorragie fœto-maternelle).
• +A) Prophylaxie de l'allo-immunisation Rh(D) chez les femmes de Rh(D) négatif:
• +L'immunoglobuline anti-D est utilisée pour empêcher une érythroblastose fœtale due à des anticorps Rh(D). Chez les femmes de Rh(D) négatif, la sensibilisation peut se faire par des érythrocytes fœtaux de Rh(D) positif pénétrant dans la circulation sanguine de la mère.
• +Rhophylac est administré dans les situations suivantes:
• +a) Prophylaxie prénatale de routine
• +Chez des femmes de Rh(D) négatif (D partiel y compris) pour une prophylaxie prénatale de routine de la 28e à la 30e semaine de grossesse pour empêcher une allo-immunisation fœto-maternelle Rh(D) suite à des transfusions fœto-maternelles s'étant produites spontanément au cours du dernier trimestre (hémorragie fœto-maternelle).
• +En cas de complications pendant la grossesse chez des femmes de Rh(D) négatif (D partiel y compris):
• +·Des interventions pendant la grossesse, comme un diagnostic prénatal invasif par exemple (tel qu'une amniocentèse, une biopsie chorionique, une chordocentèse/ prise de sang fœtale) ou des interventions intra-utérines (telles que le recours à des shunts, à des réductions embryonnaires), une version par manœuvres externes ou un avortement thérapeutique.
• +·Des incidents pendant la grossesse, comme des saignements avant la naissance, un avortement spontané, une rupture de la trompe due à une grossesse tubaire, une grossesse ectopique, une mortinatalité, une mort intra-utérine ou un traumatisme abdominal.
• +
• -c) Lors de complications pendant la grossesse chez des femmes de Rh(D) négatif (D partiel y compris):
• -·Des interventions pendant la grossesse, comme un diagnostic prénatal invasif par exemple (tel qu'une amniocentèse, une biopsie chorionique, une chordocentèse/une prise de sang fœtale) ou des interventions intra-utérines (telles que le recours à des shunts, à des réductions embryonnaires), à l'exception d'un retournement de l'enfant ou d'un avortement thérapeutique.
• -·Des incidents pendant la grossesse, comme des saignements avant la naissance, un avortement spontané, une rupture de grossesse tubaire, une grossesse ectopique, une mortinatalité, une mort intra-utérine ou un traumatisme abdominal.
• -Après une injection intraveineuse, la totalité de la dose est directement mobilisable, alors qu'après une injection intramusculaire, l'immunoglobuline anti-D pénètre progressivement dans la circulation sanguine. L'utilisation de Rhophylac par intraveineuse est donc toujours recommandée si l'on souhaite que la totalité de la dose agisse directement, par exemple en cas d'une hémorragie fœto-maternelle importante après la naissance, où à la suite d'évènements présentant un risque important (tels qu'une naissance traumatisante y compris une césarienne, une mortinatalité, une mort intra-utérine, un traumatisme abdominal au cours du troisième trimestre). L'injection intraveineuse est également recommandée lorsqu'un volume important de Rhophylac doit être injecté, par exemple dans le cas d'une transfusion incompatible avec du sang de Rh(D) positif ou avec une concentration érythrocytaire.
• -Le risque d'une allo-immunisation Rh(D) augmente avec l'ampleur et la fréquence des hémorragies fœto-maternelles. Il est maximal dans les dernières semaines de grossesse et pendant la naissance, lorsque le fœtus est totalement développé et que le volume fœto-placentaire est au plus haut. Cependant, seul 1% des femmes environ ont une hémorragie fœto-maternelle de plus de 5 ml lors de la naissance.
• -30 µg d'immunoglobuline anti-D neutralisent 1,5 ml d'érythrocytes de Rh(D) positif. Par conséquent, une dose unique de 300 µg suffit à neutraliser une hémorragie fœto-maternelle de 15 ml d'érythrocytes de Rh(D) positif et à protéger la grande majorité des femmes de Rh(D) négatif.
• -Dans le cas d'une hémorragie fœto-maternelle excessive connue ou supposée, le nombre d'érythrocytes fœtaux se trouvant dans la circulation maternelle doit être déterminé par le test de Kleihauer-Betke ou par une autre méthode de test (telle qu'une cytométrie en flux, par exemple). Lorsqu'un saignement transplacentaire excessif est constaté, une dose supplémentaire de Rhophylac (20 µg pour 1 ml d'érythrocytes fœtales) doit être injectée, de préférence en intraveineuse. Si l'on ne peut exclure la possibilité d'une hémorragie fœto-maternelle excessive et si aucun test n'est à disposition, une dose supplémentaire de 300 µg doit être injectée.
• -Dosage
• +La posologie de l'immunoglobuline anti-D doit être calculée en fonction de l'intensité de l'exposition aux érythrocytes de Rh(D) positif et en tenant compte du fait que la neutralisation de 0,5 ml d'érythrocytes de Rh(D) positif ou de 1 ml de sang de Rh(D) positif nécessite environ 10 µg (50 UI) d'immunoglobuline anti-D.
• +Les recommandations posologiques suivantes sont basées sur les études cliniques réalisées avec Rhophylac. Pour de plus amples détails sur les études, voir le chapitre «Pharmacodynamique». Les recommandations de posologie et les directives officielles sur l'utilisation intraveineuse et intramusculaire de l'immunoglobuline anti-D doivent être respectées.
• +Afin de garantir la traçabilité des médicaments biologiques, il est recommandé de documenter le numéro de lot et le nom commercial lors de chaque traitement.
• +Posologie
• -L'administration d'une dose de 300 µg entre la 28e et la 30e semaine de grossesse par une injection intraveineuse ou intramusculaire est recommandée.
• +L'administration d'une dose de 300 µg (1500 UI) entre la 28e et la 30e semaine de grossesse par injection intraveineuse ou intramusculaire est recommandée.
• +Si le besoin d'une prophylaxie prénatale n'est constaté qu'après la 30e semaine de grossesse, Rhophylac doit être administré aussi rapidement que possible.
• +Prophylaxie suite à des complications durant la grossesse:
• +·Interventions et incidents: suite à l'apparition de complications, 300 µg (1500 UI) doivent être administrés par voie intraveineuse ou intramusculaire dans les meilleurs délais, au plus tard dans les 72 heures. Au-delà de 72 heures, Rhophylac doit être administré le plus vite possible. Ensuite, une administration d'IgG anti-D doit être répétée toutes les 12 semaines jusqu'à l'accouchement.
• +·Diagnostic prénatal invasif: quel que soit le moment de l'intervention, 300 µg (1500 UI) doivent être injectés par voie intraveineuse ou intramusculaire dans les meilleurs délais, au plus tard dans les 72 heures qui suivent l'intervention.
• -Après la naissance, 300 µg doivent être administrés dans les meilleurs délais par voie intraveineuse ou intramusculaire, au plus tard dans les 72 heures. Au cas où le délai de 72 heures est dépassé, le Rhophylac doit quand même être administré.
• -c) Prophylaxie suite à des complications durant la grossesse:
• -·Interventions et incidents: Suite à l'apparition de complications, 300 µg doivent être administrés par voie intraveineuse ou intramusculaire dans les meilleurs délais, au plus tard dans les 72 heures.
• -·Diagnostic prénatal invasif: Quel que soit le moment de l'intervention, 300 µg doivent être injectés par voie intraveineuse ou intramusculaire dans les meilleurs délais, au plus tard dans les 72 heures qui suivent l'intervention.
• -Au cas où le délai de 72 heures est dépassé, le Rhophylac doit quand même être administré. Par la suite, il faut redonner une immunoglobuline G (IgG) anti-D toutes les 12 semaines jusqu'à la naissance.
• +Après l'accouchement, 300 µg (1500 UI) doivent être administrés dans les meilleurs délais par voie intraveineuse ou intramusculaire, au plus tard dans les 72 heures. Au cas où le délai de 72 heures est dépassé, Rhophylac doit être administré le plus vite possible.
• +Dans le cas d'une hémorragie fœto-maternelle excessive connue ou supposée, le nombre d'érythrocytes fœtaux se trouvant dans la circulation maternelle doit être déterminé par le test de Kleihauer-Betke ou par une autre méthode de test adaptée (telle qu'une cytométrie en flux, par exemple). Lorsqu'une HFM transplacentaire excessive est constatée (>4 ml d'érythrocytes fœtaux de Rh(D) positif), une dose supplémentaire de Rhophylac (10 µg (50 UI) pour 0,5 ml d'érythrocytes fœtaux de Rh(D) positif ou 1 ml de sang complet fœtal de Rh(D) positif) doit être injectée, de préférence en intraveineuse. Si l'on ne peut exclure la possibilité d'une HFM excessive et si aucun test n'est à disposition, une dose supplémentaire de 300 µg (1500 UI) doit être injectée.
• -La dose contient 20 µg d'immunoglobuline anti-D pour 2 ml de sang transfusé de Rh(D) positif et pour 1 ml de concentré érythrocytaire. L'administration en intraveineuse est recommandée. Dans le cas d'un usage en intramusculaire, une plus grande dose répartie sur plusieurs jours doit être administrée. Une dose totale de 3000 µg est suffisante même lorsque respectivement plus de 300 ml de sang de Rh(D) positif ou 150 ml de concentré érythrocytaire de Rh(D) positif a été transfusé.
• +La dose est de 10 µg d'immunoglobuline anti-D pour 0,5 ml de concentré érythrocytaire de Rh(D) positif ou 1 ml de sang complet de Rh(D) positif transfusé.
• +L'administration en intraveineuse est recommandée pour obtenir une disponibilité plasmatique immédiate. Dans le cas d'un usage en intramusculaire, une dose plus importante répartie sur plusieurs jours doit être administrée. Une dose totale de 3000 µg (15 000 UI) est suffisante même lorsque plus de 300 ml de sang complet de Rh(D) positif ou 150 ml de concentré érythrocytaire de Rh(D) positif ont été transfusés. En raison du risque possible d'hémolyse, il est généralement recommandé de ne pas dépasser la dose de 3 000 μg (15 000 UI).
• +Les recommandations posologiques pour la prévention de l'iso-immunisation Rh(D) sont résumées dans ce tableau:
• +Indication Moment de l'administration Posologie
• +Prophylaxie prénatale de routine: Au cours de la 28e à la 30e semaine de grossesse 300 µg (1 500 UI) en administration unique
• +Prophylaxie prénatale après complications pendant la grossesse
• +Interventions et incidents: Dans les 72 heures après l'apparition de la complication 300 µg (1 500 UI) en administration unique
• +Diagnostic prénatal invasif: Dans les 72 heures après l'intervention 300 µg (1 500 UI) en administration unique
• +Prophylaxie postnatale: Dans les 72 heures après l'accouchement 300 µg (1 500 UI) en administration unique
• +Hémorragie fœto-maternelle massive (> 4 ml) Dans les 72 heures après l'apparition de la complication 300 µg (1 500 UI) en administration unique plus: ·10 µg (50 UI) pour 0,5 ml d'érythrocytes fœtaux de Rh(D)-positif transfusés ou ·10 µg (50 UI) pour 1 ml de sang fœtal complet de Rh(D) positif transfusé
• +Transfusion incompatible Dans les 72 heures après l'exposition ·10 µg (50 UI) pour 0,5 ml de concentré érythrocytaire de Rh(D)-positif ou ·10 µg (50 UI) pour 1 ml de sang complet de Rh(D) positif transfusé
• +
• -Puisque dans le cas de transfusions incompatibles, le dosage dépend du volume de sang ou de concentré érythrocytaire de Rh(D) positif administré, la dose recommandée pour les enfants ou les adolescents (de 0 à 18 ans) n'est pas différente de celle des adultes. La dose adéquate doit être déterminée en accord avec un spécialiste de la transfusion.
• +Puisque dans le cas de transfusions incompatibles, la posologie dépend du volume de sang Rh(D) positif ou de concentré érythrocytaire de Rh(D) positif administré, la dose recommandée pour les enfants ou les adolescents (de 0 à 18 ans) n'est pas différente de celle des adultes. La dose adéquate doit cependant être déterminée en accord avec un spécialiste de la transfusion.
• -Hypersensibilité à l'un des excipients (voir le chapitre «Composition».
• -L'injection en intramusculaire est contre-indiquée chez les personnes souffrant d'une thrombocytopénie sévère ou d'autres troubles du système de coagulation.
• +Hypersensibilité à l'un des excipients (voir le chapitre «Composition»).
• +L'injection en intramusculaire est contre-indiquée chez les personnes souffrant d'une thrombocytopénie sévère ou d'autres troubles de la coagulation.
• -Le produit n'est pas pensé pour des individus de Rh(D) positif ou des personnes qui sont déjà immunisées contre les antigènes Rh(D).
• +Le produit n'est pas destiné aux personnes de Rh(D) positif ou déjà immunisées contre les antigènes Rh(D).
• +Rhophylac contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par seringue prête à l'emploi, ce produit est donc pratiquement «sans sodium».
• +La dose maximale recommandée est de 3 000 µg (15 000 UI). Cela correspond à 20 ml de Rhophylac et donc à 5 mmol ou 115 mg de sodium. Cette quantité de sodium correspond à 6% de l'apport maximal quotidien en sodium alimentaire de 2 g recommandé par l'OMS pour un adulte.
• -L'immunoglobuline anti-D peut provoquer des réactions allergiques même chez les patients qui avaient toléré son utilisation précédemment. C'est pourquoi il est recommandé d'informer les patients des premiers signes de l'hypersensibilité. Ces signes peuvent être: Des sensations de brûlure, de l'urticaire généralisé, une pression sur la poitrine, un essoufflement, une chute de tension et une anaphylaxie. Le traitement nécessaire doit être décidé en fonction du caractère et de la gravité des réactions secondaires. En cas de symptômes de choc, il faut tenir compte des directives médicales actuelles au sujet du traitement des chocs. En cas de réaction allergique ou anaphylactique, il faut arrêter immédiatement l'administration.
• -La concentration en immunoglobuline A (IgA) du Rhophylac 300 est en dessous du seuil de détection de 5 μg/ml. Il n'est cependant pas exclu que le produit contienne des traces d'immunoglobuline A (IgA). Les personnes ayant un manque en immunoglobuline A (IgA) peuvent développer un anticorps contre l'immunoglobuline A (IgA). Elles peuvent alors réagir à une injection de composants sanguins contenant des immunoglobulines A (IgA) avec des symptômes anaphylactiques. Il est de la responsabilité du médecin de soupeser l'utilisation d'un traitement avec du Rhophylac 300 contre le risque possible d'une réaction d'hypersensibilité.
• +L'immunoglobuline anti-D peut provoquer des réactions allergiques même chez les patients qui avaient toléré son utilisation précédemment. C'est pourquoi il est recommandé d'informer les patients des premiers signes de l'hypersensibilité. Ces signes peuvent être: une urticaire, une urticaire généralisée, une pression sur la poitrine, une détresse respiratoire, une chute de tension et une anaphylaxie. Le traitement nécessaire doit être décidé en fonction du caractère et de la gravité des réactions secondaires. En cas de symptômes de choc, il faut tenir compte des directives médicales actuelles au sujet du traitement des chocs. En cas de réaction allergique ou anaphylactique, il faut arrêter immédiatement l'administration.
• +La concentration en IgA dans Rhophylac 300 est en dessous du seuil de détection de 5 μg/ml. Il n'est cependant pas exclu que le produit contienne des traces d'immunoglobuline A (IgA). Les personnes souffrant d'un déficit en immunoglobuline A (IgA) peuvent développer des anticorps contre l'IgA. Elles peuvent alors réagir à une injection de composants sanguins contenant des IgA avec des symptômes anaphylactiques. Il est de la responsabilité du médecin de soupeser l'utilisation d'un traitement par Rhophylac 300 contre le risque possible d'une réaction d'hypersensibilité.
• -Les patients qui sont traités par une dose importante d'immunoglobulines anti-D suite à une transfusion incompatible doivent être surveillés contre le risque d'une réaction hémolytique à l'aide de paramètres cliniques et biologiques.
• +Les patients qui sont traités par une dose importante d'immunoglobulines anti-D suite à une transfusion incompatible doivent être surveillés en raison du risque d'une réaction hémolytique à l'aide de paramètres cliniques et biologiques.
• -Il faut signaler que l'administration du Rhophylac par voie intramusculaire risque de ne pas fonctionner chez des patients ayant un indice de masse corporel (IMC) ≥30. C'est pourquoi l'injection en intraveineuse est recommandée pour les patients ayant un (IMC) ≥30.
• +Des rapports mentionnent que l'administration de Rhophylac par voie intramusculaire risque de ne pas fonctionner chez des patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) ≥30. C'est pourquoi l'injection en intraveineuse est recommandée pour les patients ayant un (IMC) ≥30.
• -Les mesures standard pour éviter les infections qui peuvent résulter de l'utilisation de médicaments fabriqués à partir de sang ou de plasma humain impliquent de choisir un donateur, de tester chaque donateur et chaque mélange de plasma sur des marqueurs spécifiques déterminant un caractère infectieux et d'instaurer des étapes de fabrication efficaces pour désactiver ou éliminer les virus. Cependant, lors de l'administration de médicaments fabriqués à partir de sang ou de plasma humain, la possibilité d'une transmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclue. Cela est également valable pour des virus ou d'autres agents pathogènes nouveaux ou inconnus jusqu'alors.
• -Les procédures utilisées contre des virus enveloppés tels que le HIV, HBV ou HCV sont reconnues comme efficaces. Leur valeur est limitée pour des virus non enveloppés tels que le HAV ou le parvovirus B19.
• +Les mesures standard pour éviter les infections qui peuvent résulter de l'utilisation de médicaments fabriqués à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, le test de chaque don et des mélanges de plasma avec des marqueurs spécifiques déterminant un caractère infectieux et l'instauration d'étapes de fabrication efficaces pour désactiver ou éliminer les virus. Cependant, lors de l'administration de médicaments fabriqués à partir de sang ou de plasma humain, la possibilité d'une transmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclue. Cela est également valable pour des virus ou d'autres agents pathogènes nouveaux ou inconnus jusqu'alors.
• +Les procédures utilisées contre les virus enveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) sont reconnues comme efficaces. Leur efficacité est limitée pour les virus non enveloppés tels que le virus de l'hépatite A (VHA) ou le parvovirus B19.
• -Afin de créer un lien entre le client et le lot du produit, il faut, pour chaque administration de Rhophylac 300 à un patient, documenter le nom et le numéro de lot de la préparation.
• -Après un don d'immunoglobulines anti-D, il faut respecter une période d'au mois 3 mois pour effectuer un vaccin avec un antivirus vivant (par exemple contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle). Sinon, cela remet en question l'efficacité du vaccin. Si un vaccin antivirus vivant est injecté dans l'immunoglobuline anti-D dans une période de 2 à 4 semaines après la vaccination, cela peut altérer l'efficacité du vaccin.
• +Après une administration d'immunoglobulines anti-D, il faut respecter une période d'au moins 3 mois pour effectuer une vaccination par un vaccin à base de virus vivant (par exemple contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle), sinon, l'efficacité du vaccin sera remise en question. L'administration d'immunoglobuline anti-D dans les 2 à 4 semaines après la vaccination par un virus vivant risque d'altérer l'efficacité de la vaccination.
• -Lors d'un examen sérologique après une injection d'immunoglobulines, il faut tenir compte du fait que la hausse temporaire de différents anticorps passifs transmis dans le sang du patient peut provoquer un faux résultat positif du test.
• -La détermination du groupe sanguin et des anticorps chez les nouveaux nés, y compris le test de Coombs ou le test antiglobuline, peuvent être très influencés par l'administration d'immunoglobulines anti-D. L'injection d'immunoglobulines anti-D peut donc entraîner un résultat positif du test direct de Coombs chez les nouveaux-nés. Un tel résultat n'apporte pas d'informations sur l'existence d'une incompatibilité de rhésus.
• -Rhophylac 300 peut contenir des anticorps contre d'autres antigènes érythrocytaires, par exemple des anticorps anti-A, B, C, E, qui peuvent être dépistés par un procédé de test sérologique.
• -Grossesse/Allaitement
• -Cette préparation est utilisée pendant la grossesse ou après l'accouchement. Aucun effet négatif sur le déroulement de la grossesse ou le nouveau-né ne sont connus.
• +Lors d'un examen sérologique après une injection d'immunoglobulines, il faut tenir compte du fait que la hausse temporaire de différents anticorps transmis passivement dans le sang du patient peut provoquer un faux résultat positif du test.
• +La détermination du groupe sanguin et des anticorps chez les nouveau-nés, y compris le test de Coombs ou le test antiglobuline, peuvent être très influencés par l'administration d'immunoglobulines anti-D. L'injection d'immunoglobulines anti-D peut donc entraîner un résultat positif du test direct de Coombs chez les nouveau-nés. Un tel résultat n'apporte pas d'informations sur l'existence d'une incompatibilité de rhésus.
• +Rhophylac 300 peut contenir des anticorps contre d'autres antigènes érythrocytaires, par exemple des anticorps anti-A, anti-B et Rh(C), Rh(E), qui peuvent être dépistés par un test sérologique sensible.
• +Grossesse, allaitement
• +Cette préparation est utilisée pendant la grossesse ou après l'accouchement. Aucun effet négatif sur le déroulement de la grossesse et/ou le nouveau-né n'est connu.
• -Aucun élément ne semble indiquer des effets défavorables sur le fait de conduire ou d'utiliser des machines.
• +Aucun élément ne semble indiquer des effets défavorables sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Une étude clinique sur 592 patients a rapporté les effets secondaires suivants. Ils se fondent sur des analyses de données suite à la mise sur le marché (post-marketing). Les tableaux récapitulatifs ci-dessous sont classifiés selon les classes de systèmes d'organes MedDRA (SOC et Preferred Term Level (PT)). Les catégories standard suivantes sont le plus souvent utilisées: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100 et <1/10), occasionnellement (≥1/1′000 et <1/100), rarement ( ≥1/10′000 et <1/1′000), très rarement (<1/10′000).
• -Classes de systèmes d'organes (SOC, MedDRA) Effets secondaires (MedDRA PT) Fréquence des effets secondaires
• -Affections du système immunitaire Réaction d'hypersensibilité, choc anaphylactique Rarement
• -Affections du système nerveux Maux de tête Occasionnellement
• -Maladies du cœur Tachycardie Rarement
• -Affection vasculaire Chute de tension Rarement
• -Affections des voies respiratoires, du thorax et du médiastin Dyspnée Rarement
• -Affections du tractus gastro-intestinal Nausées, vomissements Rarement
• -Affections de la peau et des tissus cellulaires inférieurs de la peau Réaction de la peau, inflammation, prurit Occasionnellement
• -Affections du muscle du squelette, du tissu conjonctif et des os Arthralgie Rarement
• -Affections générales et inconforts situés à l'endroit de l'injection Fièvre, malaise, frissons Occasionnellement
• -A l'endroit de l'injection: Enflure, douleur, érythème, durcissement, chaleur, prurit, éruption cutanée Rarement
• -
• -Il existe des rapports spontanés indiquant l'apparition une hémolyse intravasculaire grave après l'injection en intraveineuse d'anti-D chez des patients de Rh(D) positif ayant une thrombopénie immune primaire (ITP) (off label use). Des cas d'hémolyse ayant entraîné la mort ont été signalés. La fréquence exacte de ces effets secondaires non souhaités n'est pas connue.
• -Lorsque l'immunoglobuline anti-D est injectée par voie intramusculaire, des douleurs locales et une sensibilité peuvent apparaître à l'endroit de l'injection.
• +Une étude clinique auprès de 592 patients a rapporté les effets secondaires suivants. Ils se fondent également sur des analyses de données suite à la mise sur le marché (post-marketing). La liste ci-dessous est classée selon les classes de systèmes d'organes MedDRA (SOC et Preferred Term (PT)). Les catégories standard de fréquence suivantes sont utilisées: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100), rares ( ≥1/10 000 et <1/1000), très rares (<1/10 000).
• +Affections du système immunitaire:
• +Rare: réaction d'hypersensibilité, choc anaphylactique.
• +Affections du système nerveux:
• +Occasionnel: céphalées.
• +Affections cardiaques:
• +Rare: tachycardie.
• +Affections vasculaires:
• +Rare: chute de tension.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Rare: dyspnée.
• +Affections gastro-intestinales:
• +Rare: nausées, vomissements.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• +Occasionnel: réaction cutanée, érythème, prurit.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
• +Rare: arthralgie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• +Occasionnel: fièvre, sensation de malaise, frissons.
• +Rare: au site d'injection: gonflement, douleur, érythème, induration, chaleur, prurit, éruption cutanée.
• +Il existe des rapports spontanés indiquant l'apparition une hémolyse intravasculaire grave après l'injection en intraveineuse d'anti-D chez des patients de Rh(D) positif ayant une thrombopénie immune primaire (ITP) (off label use). Des cas d'hémolyse ayant entraîné la mort ont été signalés. La fréquence exacte de ces effets indésirables non souhaités n'est pas connue.
• +Lorsque l'immunoglobuline anti-D est injectée par voie intramusculaire, des douleurs locales et une sensibilité peuvent apparaître au site d'injection.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: J06BB01
• +Code ATC
• +J06BB01
• -Rhophylac 300 contient des anticorps IgG spécifiques contre les antigènes Rh(D) d'érythrocytes humains.
• +Rhophylac 300 contient des anticorps IgG spécifiques contre l'antigène Rh(D) d'érythrocytes humains.
• -L'immunoglobuline contenue dans le Rhophylac 300 est captée par chromatographie à échange d'ions. La méthode est extrêmement soigneuse et empêche une activation spontanée ducomplément: la préparation est ainsi prête pour une utilisation en intraveineuse. Ce procédé ne modifie pas les propriété de liaison de l'immunoglobuline; il préserve ainsi les fonctions biologiques de l'immunoglobuline grâce à la liaison aux antigènes Rh(D).
• -Les immunoglobulines anti-D souhaitées sont spécifiquement concentrées par une méthode d'isolation spéciale.
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• -Chez les mères ayant un rhésus négatif, l'immunoglobuline anti-D empêche la formation d'anticorps contre des érythrocytes fœtaux de Rh(D) positif en circulation. Le mécanisme se déroule vraisemblablement par la liaison des anticorps anti-D aux antigènes Rh(D) des érythrocytes Rh(D) positifs et par la dégradation subséquente du complexe ainsi formé par les cellules du système phagocytaire mononucléé, principalement dans la rate. L'injection de la dose standard de 300 µg après accouchement empêche 90% des sensibilisations du système Rh(D). L'effet protecteur augmente jusqu'à 99% avec une prophylaxie prénatale supplémentaire.
• -Des études cliniques sur des individus masculins en bonne santé de Rh(D) négatif ont pu montrer que l'injection de Rhophylac 300 par voie intraveineuse ou intramusculaire permet d'éliminer efficacement des érythrocytes de Rh(D) positifs de la circulation. Comparé à l'injection intraveineuse, l'élimination des érythrocytes par injection intramusculaire est ralentie par le fait que les immunoglobulines anti-D doivent d'abord être absorbées par le lieu d'injection.
• +L'immunoglobuline contenue dans Rhophylac 300 est purifiée par chromatographie à échange d'ions. Cette méthode est extrêmement douce et empêche une activation spontanée du complément: la préparation est ainsi prête pour une utilisation en intraveineuse. Ce procédé ne modifie pas les propriétés de liaison de l'immunoglobuline; il préserve ainsi toutes les fonctions biologiques de l'immunoglobuline lors de la liaison à l'antigène Rh(D).
• +Les immunoglobulines anti-D souhaitées sont spécifiquement concentrées par une méthode d'isolement spéciale.
• +Mécanisme d'action
• +Chez les mères de Rh(D) négatif, l'immunoglobuline anti-D empêche la formation d'anticorps contre des érythrocytes fœtaux de Rh(D) positif en circulation. Le mécanisme est vraisemblablement basé sur la liaison des anticorps anti-D à l'antigène Rh(D) des érythrocytes Rh(D) positifs et par la dégradation subséquente du complexe ainsi formé par les cellules du système phagocytaire mononucléé, principalement dans la rate. L'injection de la dose standard de 300 µg après accouchement prévient 90% des sensibilisations du système Rh(D). L'effet protecteur de la prophylaxie postnatale augmente jusqu'à 99% avec une prophylaxie prénatale supplémentaire.
• +Pharmacodynamique
• +Des études cliniques sur des sujets masculins en bonne santé de Rh(D) négatif ont pu montrer que l'injection de Rhophylac 300 par voie intraveineuse ou intramusculaire permet d'éliminer efficacement les érythrocytes de Rh(D) positif de la circulation. Comparé à l'injection intraveineuse, l'élimination des érythrocytes de Rh(D) positif par injection intramusculaire est ralentie par le fait que les immunoglobulines anti-D doivent d'abord être absorbées au site d'injection.
• -Des études cliniques démontrent que l'injection prénatale de Rhophylac 300 ou après accouchement chez des femmes de Rh(D) négatif empêche efficacement une allo-immunisation Rh(D).
• -Dans 2 études cliniques, Rhophylac 300 a été administré à des femmes de Rh(D) négatif dans la 28e semaine de grossesse et dans les 72 heures qui ont suivi la naissance d'un enfant de Rh(D) positif. L'administration du Rhophylac 300 avant la naissance s'est effectuée par voie intraveineuse pour 222 femmes et par voie intramusculaire pour 224 femmes. Dans plus de 99% des cas, le mode d'administration prénatale et après accouchement a été le même.
• -6 à 11 mois après la naissance, 256 des 278 femmes qui attendaient un enfant de Rh(D) positif ont participé à un examen de suivi. Aucun anticorps n'a pu être dépisté chez ces femmes, ce qui signifie qu'aucune allo-immunisation rhésus n'a eu lieu.
• +Des études cliniques démontrent que l'injection prénatale et postnatale de Rhophylac 300 chez des femmes de Rh(D) négatif empêche efficacement une allo-immunisation Rh(D).
• +Dans 2 études cliniques, Rhophylac 300 a été administré à des femmes de Rh(D) négatif dans la 28e semaine de grossesse et dans les 72 heures qui ont suivi la naissance d'un enfant de Rh(D) positif. L'administration du Rhophylac 300 avant la naissance s'est effectuée par voie intraveineuse pour 206 participantes per protocole et par voie intramusculaire pour 202 participantes per protocole. Dans plus de 99% des cas, le mode d'administration prénatale et postnatale a été le même.
• +6 à 11 mois après la naissance, 256 des 278 femmes qui ont donné naissance à un enfant de Rh(D) positif ont participé à un examen de suivi. Aucun anticorps anti-D n'a pu être dépisté chez ces femmes, ce qui signifie qu'aucune allo-immunisation Rh(D) n'a eu lieu.
• +Absorption
• +Après une injection intraveineuse, l'immunoglobuline anti-D est immédiatement disponible alors qu'après une injection intramusculaire, la concentration sérique en IgG anti-D n'est mesurable qu'après env. 4 heures.
• -Après une injection intraveineuse, l'immunoglobuline est tout de suite mobilisable, alors qu'après une injection intramusculaire on ne peut obtenir un niveau de sérum IgG anti-D mesurable seulement après 4 heures environ. La concentration maximale en sérum IgG anti-D est obtenue après 5 jours en moyenne. Le niveau de sérum se réajuste après 2 à 3 semaines de sorte qu'il n'existe plus aucune différence entre les deux formes d'administration.
• -Élimination
• -Chez les femmes enceintes, la demie-vie moyenne des IgG anti-D est de 17 jours.
• +La concentration sérique maximale en IgG anti-D est obtenue après 5 jours en moyenne. La concentration sérique se réajuste après 2 à 3 semaines de sorte qu'il n'existe plus aucune différence entre les deux formes d'administration.
• +Métabolisation
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières.
• +Élimination
• +Chez les femmes enceintes, la demi-vie moyenne des IgG anti-D est de 17 jours.
• +Cinétique dans des situations cliniques particulières
• -La demie-vie biologique dépend du niveau de plasma IgG, c'est-à-dire chez les patients avec une hypogammaglobulinémie elle peut augmenter jusqu'à 70 jours, et chez ceux avec une hypergammaglobulinémie elle peut se réduire jusqu'à 11 jours.
• +La demi-vie biologique dépend du niveau de plasma IgG, ce qui implique que, chez les patients avec une hypogammaglobulinémie, elle peut augmenter jusqu'à 70 jours, et chez ceux avec une hypergammaglobulinémie, elle peut se réduire jusqu'à 11 jours.
• -Les immunoglobulines sont des composantes normales du corps humain. Des études de toxicité avec des doses uniques ne sont pas pertinentes, puisque des doses plus importantes entraînent des surcharge de protéines chez les animaux. Des tests de toxicité avec des doses répétées et des études embryo-fœtales ne peuvent pas être menés puisqu'ils provoquent la création d'anticorps et des interférences entre les anticorps. Les effets du produit sur le système immunitaire du nouveau-né n'ont pas été examinés.
• -Puisqu'il n'y existe, d'un point de vue clinique, aucun indice pour des effets oncogènes ou mutagènes, des études expérimentales, en particulier celles sur les espèces hétérologues, ne sont pas nécessaires.
• +Les immunoglobulines sont des composantes normales du corps humain. Des études de toxicité avec des doses uniques ne sont pas pertinentes, puisque des doses plus importantes entraînent des surcharges en protéines chez les animaux. Des tests de toxicité avec des doses répétées et des études embryo-fœtales ne peuvent pas être menés puisqu'ils provoquent la formation d'anticorps et des interférences entre les anticorps. Les effets du produit sur le système immunitaire du nouveau-né n'ont pas été examinés.
• +Puisqu'il n'existe, d'un point de vue clinique, aucun indice plaidant pour des effets oncogènes ou mutagènes, des études expérimentales, en particulier celles sur les espèces hétérologues, ne sont pas nécessaires.
• -Durabilité et conditions de conservation
• -A conserver dans le réfrigérateur entre +2 et +8 °C. Ne pas congeler. Conserver la seringue prête à l'emploi (emballage blister fermé) dans l'emballage extérieur pour protéger son contenu de la lumière. La préparation ne doit pas être utilisée après l'échéance de la date d'expiration imprimée («EXP»).
• -Consignes de manipulation
• +Stabilité
• +La préparation ne doit pas être utilisée au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +A conserver dans le réfrigérateur entre +2 et +8 °C. Ne pas congeler. Conserver hors de portée des enfants. Conserver la seringue prête à l'emploi (emballage blister fermé) dans l'emballage extérieur fermé pour protéger son contenu de la lumière.
• +Remarques concernant la manipulation
• -Mars 2016.
• +Décembre 2020.