• -Comprimés pelliculés: Excipiens pro compresso obducto. Les comprimés pelliculés contiennent du lactose.
• -Comprimés pelliculés
• -50 mg d’acide ibandronique (soit 56,25 mg d’acide ibandronique sous forme de sel monosodique).
• -1 flacon de 2 ml contient 2 mg d’acide ibandronique (soit 2,25 mg d’acide ibandronique sous forme de sel monosodique).
• -Concentré de solution pour perfusion 2 mg/2 ml
• -Traitement de l’hypercalcémie induite par des tumeurs (avec ou sans métastases).
• -Traitement de patientes souffrant de métastases osseuses dues à un cancer du sein et d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Comprimés pelliculés 50 mg/concentré de solution pour perfusion 6 mg/6 ml
• +Concentré de solution pour perfusion 6 mg/6 ml
• -Avant le traitement par Bondronat, réhydrater les patients avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%. La posologie dépend de la sévérité de l’hypercalcémie et du type de tumeur. En règle générale, les patients présentant des métastases osseuses ostéolytiques nécessitent l’administration de doses plus faibles que les patients atteints d’hypercalcémie humorale. Chez la plupart des patients souffrant d’hypercalcémie sévère (calcémie* corrigée en fonction de l’albuminémie ≥3 mmol/l ou ≥12 mg/dl), une dose unique de 4 mg suffit. Chez les patients dont l’hypercalcémie est modérée (calcémie corrigée en fonction de l’albuminémie <3 mmol/l ou
• -<12 mg/dl), une dose de 2 mg s’avère efficace.
• +Avant le traitement par Bondronat, réhydrater les patients avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%. La posologie dépend de la sévérité de l’hypercalcémie et du type de tumeur. En règle générale, les patients présentant des métastases osseuses ostéolytiques nécessitent l’administration de doses plus faibles que les patients atteints d’hypercalcémie humorale. Chez la plupart des patients souffrant d’hypercalcémie sévère (calcémie* corrigée en fonction de l’albuminémie ≥3 mmol/l ou ≥12 mg/dl), une dose unique de 4 mg suffit. Chez les patients dont l’hypercalcémie est modérée (calcémie corrigée en fonction de l’albuminémie <3 mmol/l ou <12 mg/dl), une dose de 2 mg s’avère efficace.
• -Administration orale
• -La posologie recommandée est d’un comprimé pelliculé à 50 mg par jour.
• -Les comprimés pelliculés de Bondronat 50 mg doivent être pris après une période de jeûne nocturne (d’au moins 6 heures) et avant la première ingestion d’aliments et de liquide de la journée. Il faut également éviter de prendre d’autres médicaments ou substances de complément (y compris du calcium) avant la prise des comprimés pelliculés de Bondronat 50 mg. Il faut encore rester à jeun pendant au moins 30 minutes après la prise des comprimés pelliculés. Il est possible de boire de l’eau du robinet à tout moment pendant le traitement en cours par Bondronat.
• -•Avaler les comprimés pelliculés avec un verre d’eau du robinet (180 à 240 ml), sans les croquer, en position assise ou debout.
• -•Ne pas mâcher ni sucer les comprimés pelliculés afin d’éviter d’éventuelles ulcérations oropharyngées.
• -•Ne prendre les comprimés pelliculés de Bondronat qu’avec de l’eau du robinet, car certaines eaux minérales contiennent une concentration élevée en sels de calcium.
• -•Les patientes ne doivent pas s’allonger pendant les 60 minutes qui suivent la prise de Bondronat.
• -Comprimés pelliculés
• -Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère (CLCr ≥50 et <80 ml/min). Chez les patientes présentant une insuffisance rénale modérée (CLCr ≥30 et <50 ml/min), une adaptation posologique à un comprimé pelliculé de 50 mg tous les deux jours est recommandée. Chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère (CLCr <30 ml/min), l’adaptation posologique recommandée est d’un comprimé pelliculé de 50 mg une fois par semaine (voir «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -≥30,<50 4 mg/1 heure 500 ml
• +≥30, <50 4 mg/1 heure 500 ml
• -•En cas d’anomalies œsophagiennes retardant la vidange œsophagienne, telles que strictures ou achalasie, le traitement oral est contre-indiqué.
• -•En cas d’incapacité de rester debout ou assis pendant au moins 60 minutes, le traitement oral est contre-indiqué.
• -La prise orale de bisphosphonates peut provoquer des irritations locales de la muqueuse de la partie supérieure de l’estomac. En raison de ces possibles effets irritatifs et d’un potentiel d’aggravation de la maladie sous-jacente, il convient d’utiliser Bondronat avec prudence chez les patientes présentant des problèmes actifs du tractus gastro-intestinal supérieur (par ex. œsophage de Barrett, dysphagie, autre affection œsophagienne, gastrite, duodénite ou ulcère).
• -Dysphagie, œsophagite et ulcérations œsophagiennes et gastriques ont été observées dans un contexte de prise orale de bisphosphonates. Ces ulcérations ont été sévères dans quelques cas, nécessitant une hospitalisation ou étaient suivies de strictures œsophagiennes ou de perforations, mais n’ont que rarement engendré des hémorragies. C’est pour cette raison que les recommandations relatives à la posologie doivent être scrupuleusement respectées (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Au cours du traitement, le médecin devra être particulièrement attentif aux symptômes d’une éventuelle réaction œsophagienne. Les patientes devront être prévenues d’arrêter Bondronat et de consulter leur médecin si elles développent les symptômes d’une irritation œsophagienne, tels qu’apparition de troubles à la déglutition ou aggravation de ceux-ci, douleurs à la déglutition, douleurs rétrosternales ou pyrosis.
• -Etant donné que la prise d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peut être associée à des irritations gastro-intestinales, la prudence est de rigueur lors de leur administration orale simultanée avec Bondronat.
• -Les comprimés pelliculés de Bondronat contiennent du lactose et ne doivent pas être administrés aux patients souffrant d’une intolérance au galactose (maladie héréditaire rare), d’un déficit en lactase de Lapp ou d’une malabsorption du glucose et du galactose.
• -Interactions avec l’alimentation (traitement oral)
• -Les produits qui renferment du calcium et d’autres cations polyvalents (p. ex. aluminium, magnésium ou fer), y compris le lait et d’autres aliments, peuvent entraver l’absorption des comprimés pelliculés de Bondronat. C’est pourquoi il convient d’attendre au moins 30 minutes entre la prise orale de Bondronat et la prise de nourriture.
• -Classe d’organes Traitement oral Traitement intraveineux
• +Classe d’organes Traitement intraveineux
• -Infection - Fréquent
• -Candidose buccale - Rare
• +Infection Fréquent
• +Candidose buccale Rare
• -Anémie Occasionnel Rare
• -Lymphoedème - Rare
• +Anémie Rare
• +Lymphœdème Rare
• -Hypersensibilité - Très rare
• -Des cas de réactions anaphylactiques/choc anaphylactique, y compris des événements avec issue mortelle, ont été rapportés chez des patients traités par l’acide ibandronique (voir «Mises en garde et précautions»). Très rare Très rare
• -Des réactions allergiques incluant des exacerbations asthmatiques ont été rapportées. Très rare Très rare
• -Des réactions cutanées indésirables graves ont été rapportées, incluant syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe et dermatose bulleuse. Très rare Très rare
• +Hypersensibilité Très rare
• +Des cas de réactions anaphylactiques/choc anaphylactique, y compris des événements avec issue mortelle, ont été rapportés chez des patients traités par l’acide ibandronique (voir «Mises en garde et précautions»). Très rare
• +Des réactions allergiques incluant des exacerbations asthmatiques ont été rapportées. Très rare
• +Des réactions cutanées indésirables graves ont été rapportées, incluant syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe et dermatose bulleuse. Très rare
• -Augmentation de la parathormone Occasionnel Fréquent
• -Perte de poids - Rare
• -Augmentation de la phosphatase alcaline - Rare
• +Augmentation de la parathormone Fréquent
• +Perte de poids Rare
• +Augmentation de la phosphatase alcaline Rare
• -Hypocalcémie Fréquent Fréquent
• -Hypophosphatémie - Rare
• +Hypocalcémie Fréquent
• +Hypophosphatémie Rare
• -Anxiété - Rare
• -Amnésie - Rare
• +Anxiété Rare
• +Amnésie Rare
• -Céphalées - Fréquent
• -Etourdissements - Fréquent
• -Dysgueusie Occasionnel Fréquent
• -Paresthésies Occasionnel -
• -Troubles du sommeil - Rare
• -Paresthésies péribuccales - Rare
• -Hyperesthésie - Rare
• -Lésion des racines nerveuses - Rare
• -Névralgie - Rare
• -Migraine - Rare
• -Parosmie - Rare
• +Céphalées Fréquent
• +Etourdissements Fréquent
• +Dysgueusie Fréquent
• +Paresthésies -
• +Troubles du sommeil Rare
• +Paresthésies péribuccales Rare
• +Hyperesthésie Rare
• +Lésion des racines nerveuses Rare
• +Névralgie Rare
• +Migraine Rare
• +Parosmie Rare
• -Cataracte - Fréquent
• -Uvéite, iridosclérite, sclérite Très rare Très rare
• -Des événements oculaires inflammatoires, tels qu’une uvéite, une épisclérite et une sclérite ont été rapportés au cours du traitement par des bisphosphonates, dont l’acide ibandronique. Dans certains cas, ces événements n’ont pas guéri avant l’arrêt du bisphosphonate.
• +Cataracte Fréquent
• +Uvéite, iridosclérite, sclérite Très rare
• +Des événements oculaires inflammatoires, tels qu’une uvéite, une épisclérite et une sclérite ont été rapportés au cours du traitement par des bisphosphonates, dont l’acide ibandronique. Dans certains cas, ces événements n’ont pas guéri avant l’arrêt du bisphosphonate.
• -Surdité - Rare
• +Surdité Rare
• -Bloc de branche - Fréquent
• -Palpitations - Rare
• -Ischémie myocardique - Rare
• +Bloc de branche Fréquent
• +Palpitations Rare
• +Ischémie myocardique Rare
• -Hypertension - Rare
• +Hypertension Rare
• -Oedème pulmonaire - Rare
• -Stridor - Rare
• -Bronchospasmes - Très rare
• +Œdème pulmonaire Rare
• +Stridor Rare
• +Bronchospasmes Très rare
• -Diarrhée - Fréquent
• -Dyspepsie Fréquent Fréquent
• -Nausées Fréquent -
• -Vomissements - Fréquent
• -Douleurs abdominales Fréquent Fréquent
• -Pharyngite - Fréquent
• -Oesophagite Fréquent -
• -Affection dentaire - Fréquent
• -Sécheresse buccale Occasionnel -
• -Ulcère duodénal hémorragique Occasionnel -
• -Gastrite Occasionnel -
• -Dysphagie Occasionnel Rare
• -Gastro-entérite - Rare
• -Stomatite - Rare
• +Diarrhée Fréquent
• +Dyspepsie Fréquent
• +Nausées -
• +Vomissements Fréquent
• +Douleurs abdominales Fréquent
• +Pharyngite Fréquent
• +Œsophagite -
• +Affection dentaire Fréquent
• +Sécheresse buccale -
• +Ulcère duodénal hémorragique -
• +Gastrite -
• +Dysphagie Rare
• +Gastro-entérite Rare
• +Stomatite Rare
• -Elévation de la gamma-GT - Fréquent
• -Cholélithiase - Rare
• +Elévation de la gamma-GT Fréquent
• +Cholélithiase Rare
• -Vésicules - Fréquent
• -Ecchymose - Fréquent
• -Prurit Occasionnel -
• -Chéilite - Rare
• -Rash - Rare
• -Alopécie - Rare
• -Oedème angioneurotique - Très rare
• +Vésicules Fréquent
• +Ecchymose Fréquent
• +Prurit -
• +Chéilite Rare
• +Rash Rare
• +Alopécie Rare
• +Œdème angioneurotique Très rare
• -Myalgies - Fréquent
• -Arthralgies - Fréquent
• -Douleurs osseuses - Fréquent
• -Rigidité - Occasionnel
• -Douleurs pelviennes - Rare
• -Des fractures fémorales sous-trochantériennes et diaphysaires atypiques (effet de classe des bisphosphonates) ont été rapportées (voir «Mises en garde et précautions»). Rare Rare
• -Osteonécrose de la mâchoire et d’autres sites buccofaciaux, y compris du conduit auditif externe (voir «Mises en garde et précautions»). Très rare Très rare
• +Myalgies Fréquent
• +Arthralgies Fréquent
• +Douleurs osseuses Fréquent
• +Rigidité Occasionnel
• +Douleurs pelviennes Rare
• +Des fractures fémorales sous-trochantériennes et diaphysaires atypiques (effet de classe des bisphosphonates) ont été rapportées (voir «Mises en garde et précautions»). Rare
• +Osteonécrose de la mâchoire et d’autres sites buccofaciaux, y compris du conduit auditif externe (voir «Mises en garde et précautions»). Très rare
• -Elévation de la créatinine - Fréquent
• -Cystite - Rare
• -Rétention urinaire - Rare
• +Elévation de la créatinine Fréquent
• +Cystite Rare
• +Rétention urinaire Rare
• -Vaginite - Rare
• +Vaginite Rare
• -Fièvre - Très fréquent (11,1%)
• -Asthénie Fréquent Fréquent
• -Oedème périphérique - Fréquent
• -Soif excessive - Fréquent
• -Syndrome pseudo-grippal Occasionnel Fréquent
• -Frissons Occasionnel -
• -Douleurs thoraciques Occasionnel -
• -Sensation de malaise Occasionnel -
• -Douleurs Occasionnel -
• -Douleurs au point d’injection - Rare
• -Hypothermie - Rare
• +Fièvre Très fréquent (11,1%)
• +Asthénie Fréquent
• +Œdème périphérique Fréquent
• +Soif excessive Fréquent
• +Syndrome pseudo-grippal Fréquent
• +Frissons -
• +Douleurs thoraciques -
• +Sensation de malaise -
• +Douleurs -
• +Douleurs au point d’injection Rare
• +Hypothermie Rare
• -On ne dispose pas d’informations spécifiques concernant le traitement d’un surdosage par Bondronat. Un surdosage par voie orale peut toutefois entraîner des effets indésirables au niveau du tractus gastro-intestinal supérieur, tels qu’embarras gastrique, pyrosis, œsophagite, gastrite ou ulcère d’estomac. En cas de surdosage, la patiente doit prendre du lait ou des antiacides afin qu’ils se lient à Bondronat. Il ne faut pas provoquer de vomissements en raison du risque d’irritation œsophagienne. La patiente doit rester en position verticale.
• +On ne dispose pas d’informations spécifiques concernant le traitement d’un surdosage par Bondronat.
• -Le traitement des métastases osseuses en cas de cancer du sein, par les comprimés pelliculés de Bondronat 50 mg, a été évalué lors de deux essais de phase III, randomisés, contrôlés versus placebo, d’une durée de 96 semaines. Les patientes atteintes de cancer du sein et de métastases osseuses confirmées radiologiquement ont été randomisées pour recevoir soit un placebo (277 patientes), soit Bondronat 50 mg (287 patientes). Le principal critère de jugement de l’essai était le taux de morbidité osseuse par période (skeletal morbidity period rate, SMPR), un critère composite incluant la radiothérapie osseuse, la chirurgie osseuse pour traitement de fractures ainsi que l’incidence de fractures vertébrales et non-vertébrales. Les données poolées de ces essais ont mis en évidence un avantage significatif de Bondronat par rapport au placebo en termes de réduction du SMPR. Par rapport au groupe placebo, le nombre d’événements osseux (skeletal-related event, SRE) a également significativement diminué. Les résultats de ces essais sont résumés ci-dessous. Par ailleurs, l’administration intraveineuse de Bondronat 6 mg a été évaluée dans un essai de phase III, randomisé, contrôlé versus placebo, d’une durée de 96 semaines, selon les mêmes critères d’efficacité. Les patientes atteintes de cancer du sein et de métastases osseuses confirmées radiologiquement ont été randomisées pour recevoir soit un placebo (158 patientes), soit Bondronat 6 mg (154 patientes). Les résultats sont résumés ci- dessous:
• -Traitement SMPR par patiente SRE
• -Diminution du taux de morbidité par rapport au placebo Valeur de p Diminution du risque par rapport au placebo (%) Valeur de p
• -Comprimés pelliculés (50 mg par jour) 0,16 0,041 38 0,003
• -Perfusion intraveineuse (6 mg toutes les 3 à 4 semaines) 0,29 0,004 40 0,003
• -
• +L’efficacité de l’ibandronate dans le traitement des métastases osseuses d’un cancer du sein a été évaluée dans le cadre d’une étude de phase III randomisée, contrôlée versus placebo, menée chez n=312 patientes. Les patientes ont reçu 6 mg d’ibandronate par voie i.v. ou un placebo toutes les 3 à 4 semaines pendant 96 semaines au total. Les patientes incluses étaient atteintes d’un cancer du sein et de métastases osseuses confirmées radiologiquement. Le principal critère d’évaluation de l’étude était le taux de morbidité osseuse par période (skeletal morbidity period rate, SMPR), lequel prend en considération l’incidence des fractures vertébrales et non vertébrales, la radiothérapie osseuse et un éventuel traitement chirurgical de fractures. Un avantage statistiquement significatif a été observé pour l’ibandronate par rapport au placebo (réduction du SMPR sous ibandronate par rapport au placebo: 0,29; p=0,004). Ceci a correspondu à une réduction du risque de 40%.
• +Ces résultats ont été confirmés par deux études similaires avec administration orale d’ibandronate (50 mg/jour).
• -Après administration orale, l’acide ibandronique est rapidement absorbé dans le tractus gastro- intestinal supérieur. A jeun, les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes après 0,5 à 2 heures (médiane: une heure); la biodisponibilité absolue s’est élevée à environ 0,6%. L’absorption est limitée lorsque l’acide ibandronique est pris en même temps que des aliments ou des boissons (à l’exception de l’eau du robinet).
• -La biodisponibilité diminue d’environ 90% lorsque l’acide ibandronique est pris non pas à jeun, mais en même temps qu’un petit déjeuner standard. Lorsque l’acide ibandronique est pris 30 minutes avant un repas, la biodisponibilité diminue d’environ 50%. Lorsque l’acide ibandronique est pris 60 minutes avant un repas, la biodisponibilité ne baisse pas de manière significative.
• -La concentration plasmatique d’acide ibandronique augmente proportionnellement à la dose après l’administration d’une dose orale allant jusqu’à 100 mg ou d’une dose intraveineuse allant jusqu’a 6 mg.
• -La biodisponibilité a diminué d’environ 75% lorsque les comprimés pelliculés de Bondronat étaient pris 2 heures après un repas standard. Il est donc recommandé de prendre les comprimés pelliculés après la période de jeûne nocturne; il faut attendre au moins 30 minutes entre la prise du médicament et la prise de nourriture.
• -
• +La concentration plasmatique de l’acide ibandronique augmente proportionnellement à la dose après administration d’une dose intraveineuse allant jusqu’à 6 mg.
• -La fraction d’acide ibandronique disponible au niveau systémique qui n’est pas absorbée par le tissu osseux est éliminée sous forme inchangée par voie rénale. Après une prise orale, la fraction d’acide ibandronique non absorbée est éliminée sous forme inchangée dans les selles.
• -La demi-vie d’élimination terminale est de l’ordre de 10 à 60 heures. Toutefois, les taux plasmatiques initiaux diminuent rapidement et ne correspondent plus qu’à 10% des valeurs maximales 3 à 8 heures après l’administration intraveineuse ou orale.
• +La fraction d’acide ibandronique disponible au niveau systémique qui n’est pas absorbée par le tissu osseux est éliminée sous forme inchangée par voie rénale.
• +La demi-vie d’élimination terminale est de l’ordre de 10 à 60 heures. Toutefois, les taux plasmatiques initiaux diminuent rapidement et ne correspondent plus qu’à 10% des valeurs maximales 3 à 8 heures après l’administration intraveineuse.
• -Comprimés pelliculés
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver dans l’emballage original pour protéger les comprimés pelliculés de l’humidité.
• -53626, 56360, 57424 (Swissmedic).
• +57424 (Swissmedic).
• -Bondronat 50 mg: 28 comprimés pelliculés [B] Bondronat 2 mg/2 ml: 1 flacon [B]
• -Mai 2016.
• +Juillet 2019