• -Traitement local (topique) de l’herpès labial.
• +Traitement local (topique) de l'herpès labial.
• -Fenivir Crème et Fenivir Crème teintée doivent être appliqués environ toutes les 2 heures, depuis le lever jusqu’au coucher, avec des doigts propres sur les zones touchées des lèvres ou du visage. Fenivir Crème et Fenivir Crème teintée peuvent être appliqués avec un coton-tige.
• +Fenivir Crème et Fenivir Crème teintée doivent être appliquées environ toutes les 2 heures, depuis le lever jusqu'au coucher, avec des doigts propres sur les zones touchées des lèvres ou du visage. Fenivir Crème et Fenivir Crème teintée peuvent être appliquées avec un coton-tige.
• -Aucune étude n’a été effectuée sur des enfants de moins de 12 ans. C’est la raison pour laquelle il est recommandé de renoncer à utiliser Fenivir Crème et Crème teintée lorsqu’il s’agit d’enfants de moins de 12 ans.
• +Aucune étude n'a été effectuée sur des enfants de moins de 12 ans. C'est la raison pour laquelle il est recommandé de renoncer à utiliser Fenivir Crème et Crème teintée lorsqu'il s'agit d'enfants de moins de 12 ans.
• -Le traitement devrait commencer le plus tôt possible après l’apparition des premiers symptômes. La durée de traitement est de 4 jours.
• -Fenivir Crème et Fenivir Crème teintée accélèrent le processus de guérison des lésions, réduisent les douleurs et abrègent le temps d’élimination du virus même si le traitement n’a commencé qu’après la formation des vésicules.
• +Le traitement devrait commencer le plus tôt possible après l'apparition des premiers symptômes. La durée de traitement est de 4 jours.
• +Fenivir Crème et Fenivir Crème teintée accélèrent le processus de guérison des lésions, réduisent les douleurs et abrègent le temps d'élimination du virus même si le traitement n'a commencé qu'après la formation des vésicules.
• -Hypersensibilité connue au penciclovir, famciclovir ou à l’un des excipients, p.ex. propylène glycol.
• +Hypersensibilité connue au penciclovir, famciclovir ou à l'un des excipients, p.ex. propylène glycol.
• -La crème et la crème teintée ne devraient être appliquées que sur les lésions des lèvres et du visage. Fenivir Crème et Fenivir Crème teintée ne doivent pas être utilisés sur les muqueuses (dans les yeux, la bouche, le nez ou sur les organes génitaux).
• -Fenivir Crème et Fenivir Crème teintée ne doivent pas être utilisés chez les patients immunodéprimés.
• -La crème et la crème teintée contiennent de l’alcool cétostéarylique, qui peut causer des réactions cutanées locales (dermatite de contact par exemple). Elles contiennent aussi du propylène glycol qui peut provoquer une irritation cutanée.
• +La crème et la crème teintée ne devraient être appliquées que sur les lésions des lèvres et du visage. Fenivir Crème et Fenivir Crème teintée ne doivent pas être utilisées sur les muqueuses (dans les yeux, la bouche, le nez ou sur les organes génitaux).
• +Fenivir Crème et Fenivir Crème teintée ne doivent pas être utilisées chez les patients immunodéprimés.
• +La crème et la crème teintée contiennent de l'alcool cétostéarylique, qui peut causer des réactions cutanées locales (dermatite de contact par exemple). Elles contiennent aussi du propylène glycol qui peut provoquer une irritation cutanée.
• -Les expériences découlant d’études cliniques n’ont montré aucune interaction avec d’autres médicaments utilisés en même temps de manière topique ou systémique.
• -Les études in vitro ont montré que le penciclovir ne présente aucune interaction avec le cytochrome P450 (CYP 3A4) humain. Penciclovir ne provoque pas d’interaction avec le 5-fluorouracil et la 6-mercaptopurine.
• +Les expériences découlant d'études cliniques n'ont montré aucune interaction avec d'autres médicaments utilisés en même temps de manière topique ou systémique.
• +Les études in vitro ont montré que le penciclovir ne présente aucune interaction avec le cytochrome P450 (CYP 3A4) humain. Penciclovir ne provoque pas d'interaction avec le 5-fluorouracil et la 6-mercaptopurine.
• -Les expérimentations animales n’ont révélé aucun effet embryotoxique ou tératogène. Il n’existe pas d’étude clinique contrôlée. La prudence est de mise en cas d’emploi pendant la grossesse.
• -La disponibilité systémique du penciclovir après application topique est minime. Il n’existe pas de données chez l’être humain sur l’élimination éventuelle de Fenivir dans le lait maternel. C’est pourquoi la prudence est de mise en cas d’utilisation pendant l’allaitement.
• +Les expérimentations animales n'ont révélé aucun effet embryotoxique ou tératogène. Il n'existe pas d'étude clinique contrôlée. La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse.
• +La disponibilité systémique du penciclovir après application topique est minime. Il n'existe pas de données chez l'être humain sur l'élimination éventuelle de Fenivir dans le lait maternel. C'est pourquoi la prudence est de mise en cas d'utilisation pendant l'allaitement.
• -Fenivir Crème et Fenivir Crème teintée n’ont aucune influence sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
• +Fenivir Crème et Fenivir Crème teintée n'ont aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
• -Lors des études cliniques, Fenivir Crème a été bien toléré. En ce qui concerne la fréquence et le type d’effets indésirables, aucune différence n’a pu être établie entre Fenivir Crème et le placebo. Les effets indésirables les plus fréquents sont des réactions au site d’application.
• -Les effets indésirables suivants ont été listés par classe d’organe et par fréquence. Les fréquences ont été définies comme suit: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10), «occasionnel» (≥1/1000, <1/100), «rare» (≥1/10’000, <1/1000), «très rare» (<1/10’000)», «inconnu» (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’application
• -Fréquent: réactions au site d’application (y compris sentiment de brûlure, peau douloureuse, hypoesthésie).
• +Lors des études cliniques, Fenivir Crème a été bien tolérée. En ce qui concerne la fréquence et le type d'effets indésirables, aucune différence n'a pu être établie entre Fenivir Crème et le placebo. Les effets indésirables les plus fréquents sont des réactions au site d'application.
• +Les effets indésirables suivants ont été listés par classe d'organe et par fréquence. Les fréquences ont été définies comme suit: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10), «occasionnel» (≥1/1000, <1/100), «rare» (≥1/10'000, <1/1000), «très rare» (<1/10'000)», «inconnu» (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'application
• +Fréquent: réactions au site d'application (y compris sentiment de brûlure, peau douloureuse, hypoesthésie).
• -Troubles du système immunitaire: réactions d’hypersensibilité, urticaire.
• -Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané: dermatite allergique (y compris éruption cutanée, prurit, formation d’ampoules et oedème).
• +Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, urticaire.
• +Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané: dermatite allergique (y compris éruption cutanée, prurit, formation d'ampoules et oedème).
• -Aucun effet négatif, même après une prise orale de tout le contenu du tube de Fenivir Crème ou de Fenivir Crème teintée n’est à attendre. Après absorption orale, penciclovir n’est résorbé qu’en quantité infime. Cependant, les muqueuses buccales pourraient être irritées. Un traitement spécifique après absorption orale par mégarde n’est pas nécessaire.
• +Aucun effet négatif, même après une prise orale de tout le contenu du tube de Fenivir Crème ou de Fenivir Crème teintée n'est à attendre. Après absorption orale, penciclovir n'est résorbé qu'en quantité infime. Cependant, les muqueuses buccales pourraient être irritées. Un traitement spécifique après absorption orale par mégarde n'est pas nécessaire.
• -Mécanisme d’action/Pharmacodynamie
• -Le penciclovir présente une activité in vitro contre les virus de l’Herpès simplex de type 1 et 2 (HSV) et contre le virus de l’Herpès zoster (zona).
• -Une activité a été démontrée contre les infections à virus Herpès simplex (type 1 et 2) chez des animaux. Dans les cellules infectées par le virus, le penciclovir est phosphorylé en monophosphate de penciclovir par la thymidine-kinase virale. Le monophosphate de penciclovir est phosphorylé en triphosphate de penciclovir par des enzymes cellulaires. Ce triphosphate persiste durant plus de 12 heures dans les cellules infectées et inhibe la réplication de l’ADN viral par inhibition de l’ADN-polymérase virale. Seules de faibles concentrations de triphosphate de penciclovir ont été décelées dans les cellules saines traitées au penciclovir.
• -La résistance à l’aciclovir la plus courante rencontrée parmi les souches HSV est due à un manque de production de l’enzyme thymidine-kinase (TK). On peut s’attendre à rencontrer une résistance croisée au penciclovir et à l’aciclovir parmi ces souches présentant une carence de TK. Néanmoins, on a pu démontrer que penciclovir est actif contre une souche de virus Herpès simplex présentant une altération de l’ADN-polymérase. Cette souche, isolée récemment, était résistante à l’aciclovir. Toutefois, on ne peut pas tirer des conclusions générales de ce résultat.
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Le penciclovir présente une activité in vitro contre les virus de l'Herpès simplex de type 1 et 2 (HSV) et contre le virus de l'Herpès zoster (zona).
• +Une activité a été démontrée contre les infections à virus Herpès simplex (type 1 et 2) chez des animaux. Dans les cellules infectées par le virus, le penciclovir est phosphorylé en monophosphate de penciclovir par la thymidine-kinase virale. Le monophosphate de penciclovir est phosphorylé en triphosphate de penciclovir par des enzymes cellulaires. Ce triphosphate persiste durant plus de 12 heures dans les cellules infectées et inhibe la réplication de l'ADN viral par inhibition de l'ADN-polymérase virale. Seules de faibles concentrations de triphosphate de penciclovir ont été décelées dans les cellules saines traitées au penciclovir.
• +La résistance à l'aciclovir la plus courante rencontrée parmi les souches HSV est due à un manque de production de l'enzyme thymidine-kinase (TK). On peut s'attendre à rencontrer une résistance croisée au penciclovir et à l'aciclovir parmi ces souches présentant une carence de TK. Néanmoins, on a pu démontrer que penciclovir est actif contre une souche de virus Herpès simplex présentant une altération de l'ADN-polymérase. Cette souche, isolée récemment, était résistante à l'aciclovir. Toutefois, on ne peut pas tirer des conclusions générales de ce résultat.
• -Le penciclovir est exclusivement éliminé sous forme de penciclovir ainsi que de son précurseur 6-déoxy par les reins. La demi-vie du penciclovir s’élève à env. 2 heures, 94% environ de penciclovir administré étant toutefois réabsorbé de manière inchangée.
• -Dans le cadre d’une étude clinique on a administré quotidiennement à des volontaires sains 180 mg de penciclovir topique pendant 4 jours (environ 67 fois la dose normale estimée de 2,7 mg/d) par application sur une partie de la peau du dos abrasée, sous pansement occlusif. On a trouvé ni dans le plasma (<0,1 µg/ml) ni dans l’urine (<10 µg/ml) des traces de penciclovir quantifiable.
• -Sur la base de cette étude on a supposé une absorption de penciclovir systémique de moins de 19% de la dose appliquée. C’est ainsi que l’exposition maximale systémique par jour après administration de la dose clinique de crème (2,7 mg/d) est estimée à moins de 0,51 mg/d. Cette valeur est négligeable en comparaison de l’exposition après administration de penciclovir par injection intraveineuse de doses pour lesquelles il s’est avéré qu’elles sont bien tolérées par l’être humain (1050 mg/d durant 5 jours pour un patient pesant 70 kg).
• +Le penciclovir est exclusivement éliminé sous forme de penciclovir ainsi que de son précurseur 6-déoxy par les reins. La demi-vie du penciclovir s'élève à env. 2 heures, 94% environ de penciclovir administré étant toutefois réabsorbé de manière inchangée.
• +Dans le cadre d'une étude clinique on a administré quotidiennement à des volontaires sains 180 mg de penciclovir topique pendant 4 jours (environ 67 fois la dose normale estimée de 2,7 mg/d) par application sur une partie de la peau du dos abrasée, sous pansement occlusif. On a trouvé ni dans le plasma (<0,1 µg/ml) ni dans l'urine (<10 µg/ml) des traces de penciclovir quantifiable.
• +Sur la base de cette étude on a supposé une absorption de penciclovir systémique de moins de 19% de la dose appliquée. C'est ainsi que l'exposition maximale systémique par jour après administration de la dose clinique de crème (2,7 mg/d) est estimée à moins de 0,51 mg/d. Cette valeur est négligeable en comparaison de l'exposition après administration de penciclovir par injection intraveineuse de doses pour lesquelles il s'est avéré qu'elles sont bien tolérées par l'être humain (1050 mg/d durant 5 jours pour un patient pesant 70 kg).
• -Après application topique de penciclovir crème, aucune concentration quantifiable de penciclovir dans le plasma n’a été atteinte. Après l’application de penciclovir crème sur la peau humaine intacte on a trouvé de bas taux de penciclovir dans le stratum corneum, l’épiderme et le derme.
• +Après application topique de penciclovir crème, aucune concentration quantifiable de penciclovir dans le plasma n'a été atteinte. Après l'application de penciclovir crème sur la peau humaine intacte on a trouvé de bas taux de penciclovir dans le stratum corneum, l'épiderme et le derme.
• -Un test sur les cobayes n’a montré aucun signe d’une possible allergie de contact.
• -Des études de toxicologie reproductive et de développement ont été conduites en administrant le penciclovir par voie intraveineuse sur des rats et des lapins. Il ne résulte aucun doute pour l’application topique de Fenivir Crème. Une absorption minimale de penciclovir a lieu après application topique.
• -Des études animales avec le penciclovir administré par voie parentérale (doses jusqu’à 120 mg/kg pour les lapins et jusqu’à 360 mg/kg pour les rats) n’ont montré ni effet embryotoxique, ni effet tératogène. A ces doses, aucun impact sur la fertilité féminine ou masculine, ainsi que sur l’activité de reproduction en général, n’a été détecté. Les doses typiques de Fenivir, qui sont utilisées chez les êtres humains pour application topique, sont de 0,05 mg/kg. Les doses qui ont été utilisées dans les études animales représentent 2400 et 7200 fois la dose recommandée pour un usage clinique. Dans une série d’études de mutagénicité in vivo et in vitro, le penciclovir n’a pas été identifié comme étant génotoxique pour les êtres humains.
• +Un test sur les cobayes n'a montré aucun signe d'une possible allergie de contact.
• +Des études de toxicologie reproductive et de développement ont été conduites en administrant le penciclovir par voie intraveineuse sur des rats et des lapins. Il ne résulte aucun doute pour l'application topique de Fenivir Crème. Une absorption minimale de penciclovir a lieu après application topique.
• +Des études réalisées sur des animaux avec le penciclovir administré par voie parentérale (doses jusqu'à 120 mg/kg pour les lapins et jusqu'à 360 mg/kg pour les rats) n'ont montré ni effet embryotoxique, ni effet tératogène. A ces doses, aucun impact sur la fertilité féminine ou masculine, ainsi que sur l'activité de reproduction en général, n'a été détecté. Les doses typiques de Fenivir, qui sont utilisées chez les êtres humains pour application topique, sont de 0,05 mg/kg. Les doses qui ont été utilisées dans les études faites sur les animaux représentent 2400 et 7200 fois la dose recommandée pour un usage clinique. Dans une série d'études de mutagénicité in vivo et in vitro, le penciclovir n'a pas été identifié comme étant génotoxique pour les êtres humains.
• -Aucune incompatibilité par rapport à l’utilisation topique de Fenivir Crème et de Fenivir Crème teintée n’est connue.
• +Aucune incompatibilité par rapport à l'utilisation topique de Fenivir Crème et de Fenivir Crème teintée n'est connue.
• -Tenir hors de portée des enfants et conserver à 15-30°C dans l'emballage d'origine.
• +Tenir hors de portée des enfants. Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• -Août 2012.
• +Janvier 2017.