• -Principe actif: Nifédipine.
• -Excipients: Colorants E 171, E 172 ; excipient pour comprimé.
• +Principe actif: Nifédipine.
• +Excipients: Colorants E 171, E 172; excipient pour comprimé.
• -Toutes les formes d’hypertension (hypertension primitive et secondaire).
• -Traitement des troubles de l’irrigation du myocarde: maladie coronarienne, en particulier angor chronique stable (angor d’effort), angine de poitrine (après un infarctus du myocarde).
• -Après un infarctus du myocarde, il faut entreprendre le traitement environ une semaine après l’événement aigu, une fois que l’état circulatoire est stabilisé.
• +Toutes les formes d'hypertension (hypertension primitive et secondaire).
• +Traitement des troubles de l'irrigation du myocarde: maladie coronarienne, en particulier angor chronique stable (angor d'effort), angine de poitrine (après un infarctus du myocarde).
• +Après un infarctus du myocarde, il faut entreprendre le traitement environ une semaine après l'événement aigu, une fois que l'état circulatoire est stabilisé.
• -Il faut ajuster le t raitement cas par cas, en fonction du degré de sévérité de la maladie et de la réponse du patient. Les posologies recommandées chez l’adulte et l’adolescent de plus de 14 ans sont les suivantes:
• -Hypertension: 1 comprimé  de Nifedipin-Mepha 40 retard une fo is par jour.
• +Il faut ajuster le traitement cas par cas, en fonction du degré de sévérité de la maladie et de la réponse du patient. Les posologies recommandées chez l'adulte et l'adolescent de plus de 14 ans sont les suivantes:
• +Hypertension: 1 comprimé de Nifedipin-Mepha 40 retard une fois par jour.
• -Maladie coronarien ne: 1 comprimé retard de Nifedipin-Mepha 40 retard 1 fois par jour.
• -Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 80 mg par jour, conformément aux besoins individuels (2 comprimés retard administrés en une seule prise ou en plusieurs prises). Les doses plus fortes ne doivent être utilisées qu’exceptionnellement et avec une surveillance particulièrement étroite. Il ne faut jamais dépasser une dose journalière de 120 mg.
• -Il faut prendre les comprimés retard sans les croquer, après un repas, par exemple le petit déjeuner, avec suffisamment de liquide.
• -Posologie en cas d’insuffisance rénale ou hépatique: Administrer prudemment, comme en l’absence d’anomalies de la fonction rénale ou hépatique (veiller à la tolérance!). Une réduction de la dose peut être nécessaire en cas de perturbation sévère de la fonction hépatique.
• +Maladie coronarienne: 1 comprimé matriciel de Nifedipin-Mepha 40 retard 1 fois par jour.
• +Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 80 mg par jour, conformément aux besoins individuels (2 comprimés retard administrés en une seule prise ou en plusieurs prises). Les doses plus fortes ne doivent être utilisées qu'exceptionnellement et avec une surveillance particulièrement étroite. Il ne faut jamais dépasser une dose journalière de 120 mg.
• +Il faut prendre les comprimés matriciels sans les croquer, après un repas, par exemple le petit déjeuner, avec suffisamment de liquide.
• +Posologie en cas d'insuffisance rénale ou hépatique: Administrer prudemment, comme en l'absence d'anomalies de la fonction rénale ou hépatique (veiller à la tolérance!). Une réduction de la dose peut être nécessaire en cas de perturbation sévère de la fonction hépatique.
• +Enfants et adolescents
• +L'emploi et la sécurité de Nifedipin-Mepha 40 retard chez l'enfant et l'adolescent n'ont fait l'objet d'aucune étude à ce jour.
• +
• -Nifedipin-Mepha 40 retard est contre-indiqué durant les 20 premières semaines de la grossesse ainsi que pen dant toute la période d’allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Nifedipin-Mepha 40 retard est contre-indiqué durant les 20 premières semaines de la grossesse ainsi que pendant toute la période d'allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Il ne faut ja mais associer la nifédipine à la rifampicine étant donné que du fait de l’induction enzymatique les taux de nifédipine atteints ne sont pas suffisants.
• +Il ne faut jamais associer la nifédipine à la rifampicine étant donné que du fait de l'induction enzymatique les taux de nifédipine atteints ne sont pas suffisants.
• -La prudence est de rigueur en cas de tension artérielle très basse (hypote nsion grave: pression systolique inférieure à 90 mmHg), en cas d’insuffisance cardiaque manifeste et de sténose aortique sévère.
• -L’administration de Nifedipin-Mepha 40 retard aura lieu uniquement avec prudence chez les patients présentant un rétrécissement sévère au niveau du système gastro-intestinal, car l’enrobage du comprimé est indéformable et pourrait provoquer une symptomatol ogie obstructive. Des cas très rares de bézoards peuvent apparaître, imposant leur élimination chirurgicale.
• +La prudence est de rigueur en cas de tension artérielle très basse (hypotension grave: pression systolique inférieure à 90 mmHg), en cas d'insuffisance cardiaque manifeste et de sténose aortique sévère.
• +L'administration de Nifedipin-Mepha 40 retard aura lieu uniquement avec prudence chez les patients présentant un rétrécissement sévère au niveau du système gastro-intestinal, car l'enrobage du comprimé est indéformable et pourrait provoquer une symptomatologie obstructive. Des cas très rares de bézoards peuvent apparaître, imposant leur élimination chirurgicale.
• -De s cas d’angine de poitrine et une augmentation de la fréquence, de la durée et de la sévérité de crises chez les patients ayant  une angine de poitrine préexistante (particulièrement au début du traitement) ont été observés occasionellement.
• -De très rares cas d’infarctus du myocarde sous nifédipine ont été décrits. Toutefois ces cas peuvent être attribués à la maladie cardiovasculaire préexistante.
• -Une surveillance étroite et éventuellement une réduction de la dose sont nécessaires chez les patients avec un e limitation de la fonction hépatique.
• -La nifédipine est métabolisée par le système du cytochrome P4503A4. Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc inhiber l’absorption ou l’élimination de la nifédipine.
• -Lors de l’ administration simultanée de nifédipine et d’inhibiteurs du système du cytochrome P4503A4, une élévation des concentrations plasmatiques de la nifédipine et ainsi une accentuation de son effet ne peuvent pas être exclues. Sont concernés entre autres :
• -· éryth romycine ,
• -· inhibiteurs de la protéase comme par ex. amprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir ou saquinavir,
• -· antifongiques du type azolé comme par ex. kétoconazole, itraconazole ou fluconazole,
• -· les antidépresseurs fluoxétine et néfazodone,
• -· quinupristine / dalopristine ,
• -· acide valproïque ,
• -· cimétidine ,
• -· cisapride .
• -Lors de l’administration simultanée de ces principes actifs et de nifédipine, la pression artérielle doit être surveillée. Une réduction de la dose de nifédipine doit être envisagée.
• -La prudence est re commandée chez les patients dialysés souffrant d’hypertension maligne et d’hypovolémie, car la vasodilatation peut provoquer une chute tensionnelle marquée.
• -Prendre en considération lors du traitement de patients diabétiques, que des cas rares d’hyperglycé mie ont été observés sous traitement par nifédipine.
• -Dans des cas isolés de fécondation in vitro , les inhibiteurs calciques tels que la nifédipine ont été mis en relation avec des modifications biochimiques réversibles du segment céphalique des spermatozoïdes, pouvant éventuellement être à l’origine d’une insuffisance fonctionnelle des spermatozoïdes . Lorsque des tentatives répétées de fécondation in vitro sont restées à plusieurs reprises sans succès chez les hommes, et qu’aucune autre explication ne puisse être trouvée, les inhibiteurs calciques comme la nifédipine peuvent être considérés comme une cause possible de l’échec.
• +Des cas d'angine de poitrine et une augmentation de la fréquence, de la durée et de la sévérité de crises chez les patients ayant une angine de poitrine préexistante (particulièrement au début du traitement) ont été observés occasionellement.
• +De très rares cas d'infarctus du myocarde sous nifédipine ont été décrits. Toutefois ces cas peuvent être attribués à la maladie cardiovasculaire préexistante.
• +Une surveillance étroite et éventuellement une réduction de la dose sont nécessaires chez les patients avec une limitation de la fonction hépatique.
• +La nifédipine est métabolisée par le système du cytochrome P4503A4. Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc inhiber l'absorption ou l'élimination de la nifédipine.
• +Lors de l'administration simultanée de nifédipine et d'inhibiteurs du système du cytochrome P4503A4, une élévation des concentrations plasmatiques de la nifédipine et ainsi une accentuation de son effet ne peuvent pas être exclues. Sont concernés entre autres:
• +·érythromycine,
• +·inhibiteurs de la protéase comme par ex. amprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir ou saquinavir,
• +·antifongiques du type azolé comme par ex. kétoconazole, itraconazole ou fluconazole,
• +·les antidépresseurs fluoxétine et néfazodone,
• +·quinupristine/dalopristine,
• +·acide valproïque,
• +·cimétidine,
• +·cisapride.
• +Lors de l'administration simultanée de ces principes actifs et de nifédipine, la pression artérielle doit être surveillée. Une réduction de la dose de nifédipine doit être envisagée.
• +La prudence est recommandée chez les patients dialysés souffrant d'hypertension maligne et d'hypovolémie, car la vasodilatation peut provoquer une chute tensionnelle marquée.
• +Prendre en considération lors du traitement de patients diabétiques, que des cas rares d'hyperglycémie ont été observés sous traitement par nifédipine.
• +Dans des cas isolés de fécondation in vitro, les inhibiteurs calciques tels que la nifédipine ont été mis en relation avec des modifications biochimiques réversibles du segment céphalique des spermatozoïdes, pouvant éventuellement être à l'origine d'une insuffisance fonctionnelle des spermatozoïdes. Lorsque des tentatives répétées de fécondation in vitro sont restées à plusieurs reprises sans succès chez les hommes, et qu'aucune autre explication ne puisse être trouvée, les inhibiteurs calciques comme la nifédipine peuvent être considérés comme une cause possible de l'échec.
• -L’emploi et la sécurité de Nifedipin-Mepha 40 retard chez l’enfant et l’adolescent n’ont fait l’objet d’aucune étude à ce jour.
• +L'emploi et la sécurité de Nifedipin-Mepha 40 retard chez l'enfant et l'adolescent n'ont fait l'objet d'aucune étude à ce jour.
• -Substances pouvant influencer la nifédipine
• -La nifédipine est mét abolisée par l’iso-enzyme 3A4 du système du cytochrome P450, qui est localisée dans la muqueuse de l’intestin grêle et dans le foie.
• -C’est pourquoi les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent (après administration orale) i nhiber l’absorption ou l’élimination de la nifédipine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La rifampicine a un puissant effet inducteur du système du cytochrome P4503A4. Lors de la prise simultanée de rifampicine, la résorption de la nifédipine est nett ement réduite, et son effet est ainsi atténué. En conséquence, l’administration de nifédipine en association à la rifampicine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Lors de l’administration simultanée de nifédipine et des principes actifs suivant s, connus pour être des inhibiteurs du système du cytochrome P4503A4, une élévation des concentrations plasmatiques de la nifédipine et ainsi une accentuation de son effet ne peuvent pas être exclues. Lors de l’administration simultanée de l’une de ces pré parations et de nifédipine, il faut surveiller la pression artérielle et, le cas échéant, envisager une réduction de la dose de nifédipine (voir «Mises en garde et précautions»):
• +Substances pouvant influencer la nifédipine:
• +La nifédipine est métabolisée par l'iso-enzyme 3A4 du système du cytochrome P450, qui est localisée dans la muqueuse de l'intestin grêle et dans le foie.
• +C'est pourquoi les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent (après administration orale) inhiber l'absorption ou l'élimination de la nifédipine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La rifampicine a un puissant effet inducteur du système du cytochrome P4503A4. Lors de la prise simultanée de rifampicine, la résorption de la nifédipine est nettement réduite, et son effet est ainsi atténué. En conséquence, l'administration de nifédipine en association à la rifampicine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Lors de l'administration simultanée de nifédipine et des principes actifs suivants, connus pour être des inhibiteurs du système du cytochrome P4503A4, une élévation des concentrations plasmatiques de la nifédipine et ainsi une accentuation de son effet ne peuvent pas être exclues. Lors de l'administration simultanée de l'une de ces préparations et de nifédipine, il faut surveiller la pression artérielle et, le cas échéant, envisager une réduction de la dose de nifédipine (voir «Mises en garde et précautions»):
• -Inhibiteurs de la protéase comme par ex. amprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir ou saquinavir,
• -Antifongiques du type azolé comme par ex. kétoconazole, itraconazole ou fluconazole,
• -Fluoxétine,
• -Néfazodon,
• -Quinupristine/dalfopristine,
• -Acide valproïque,
• -Cimétidine,
• -Cisapride.
• -L’administration s imultanée de phénytoïne et de nifédipine diminue la biodisponibilité de la nifédipine, et donc son efficacité. Lorsque les deux médicaments sont utilisés conjointement, surveiller la réaction clinique à la nifédipine et augmenter la dose de nifédipine le c as échéant. De même, une adaptation de la dose de nifédipine au terme d’un traitement par phénytoïne peut s’avérer nécessaire.
• -L’expérience acquise avec l’inhibiteur calcique nimodipine ne permet pas d’exclure une baisse des concentrations plasmatiques de la nifédipine et ainsi une diminution de son effet lors de son association à la carbamazépine ou au phénobarbital , suite à l’effet inducteur enzymatique de ces deux substances.
• -Le diltiazem diminue la clairance de la nifédipine. L’association de ces deux s ubstances doit donc être administrée avec prudence et une diminution de la dose de nifédipine peut être prise en considération.
• +Inhibiteurs de la protéase comme par ex. amprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir ou saquinavir
• +Antifongiques du type azolé comme par ex. kétoconazole, itraconazole ou fluconazole
• +Fluoxétine
• +Néfazodon
• +Quinupristine/dalfopristine
• +Acide valproïque
• +Cimétidine
• +Cisapride
• +L'administration simultanée de phénytoïne et de nifédipine diminue la biodisponibilité de la nifédipine, et donc son efficacité. Lorsque les deux médicaments sont utilisés conjointement, surveiller la réaction clinique à la nifédipine et augmenter la dose de nifédipine le cas échéant. De même, une adaptation de la dose de nifédipine au terme d'un traitement par phénytoïne peut s'avérer nécessaire.
• +L'expérience acquise avec l'inhibiteur calcique nimodipine ne permet pas d'exclure une baisse des concentrations plasmatiques de la nifédipine et ainsi une diminution de son effet lors de son association à la carbamazépine ou au phénobarbital, suite à l'effet inducteur enzymatique de ces deux substances.
• +Le diltiazem diminue la clairance de la nifédipine. L'association de ces deux substances doit donc être administrée avec prudence et une diminution de la dose de nifédipine peut être prise en considération.
• -L’effet hypotenseur de la nifédipine peut être potentialisé par l’administration si multanée d’autres antihypertenseurs ainsi que d’ antidépresseurs tricycliques .
• -Surveiller de près un patient traité par nifédipine et bêtabloquants , car une hypotension très marquée peut se produire. Occasionnellement, l’apparition ou l’aggravation d’une in suffisance cardiaque ont été signalées. Après interruption des bêtabloquants, la nifédipine a occasionnellement provoqué une aggravation de la symptomatologie d’angor due à l’interruption brusque du bêtabloquant. Il est donc déconseillé de passer trop rapi dement des bêtabloquants à la nifédipine.
• -La nifédipine peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de la digoxin e et de la théophylli ne, de sorte qu’une surveillance de ces derniers est recommandée.
• -Lors de l’association avec la quinidine , une b aisse des taux plasmatiques de quinidine a été observée de même qu’une augmentation marquée des taux de quinidine à l’arrêt de la nifédipine. En conséquence, s’il est prévu d’administrer de la nifédipine à titre complémentaire, ou d’interrompre un tel trai tement, il est recommandé de contrôler le taux de quinidine et d’adapter la dose de quinidine le cas échéant.
• -L’administration simultanée de tacrolimus et de nifédipine peut conduire à une élévation des taux plasmatiques de tacrolimus, exigeant la réductio n des doses de tacrolimus dans des cas isolés. Des dosages plasmatiques réguliers de tacrolimus sont recommandés.
• -La nifédipine diminue l’excrétion de la vincristine , impliquant une accentuation éventuelle des effets indésirables de la vincristine. En cons équence, une diminution posologique de la vincristine sera prise en considération.
• -Une élévation des taux de céphalosporines a été observée lors de l’administration simultanée de céphalosporines et de nifédipine.
• +L'effet hypotenseur de la nifédipine peut être potentialisé par l'administration simultanée d'autres antihypertenseurs ainsi que d'antidépresseurs tricycliques.
• +Surveiller de près un patient traité par nifédipine et bêtabloquants, car une hypotension très marquée peut se produire. Occasionnellement, l'apparition ou l'aggravation d'une insuffisance cardiaque ont été signalées. Après interruption des bêtabloquants, la nifédipine a occasionnellement provoqué une aggravation de la symptomatologie d'angor due à l'interruption brusque du bêtabloquant. Il est donc déconseillé de passer trop rapidement des bêtabloquants à la nifédipine.
• +La nifédipine peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de la digoxine et de la théophylline, de sorte qu'une surveillance de ces derniers est recommandée.
• +Lors de l'association avec la quinidine, une baisse des taux plasmatiques de quinidine a été observée de même qu'une augmentation marquée des taux de quinidine à l'arrêt de la nifédipine. En conséquence, s'il est prévu d'administrer de la nifédipine à titre complémentaire, ou d'interrompre un tel traitement, il est recommandé de contrôler le taux de quinidine et d'adapter la dose de quinidine le cas échéant.
• +L'administration simultanée de tacrolimus et de nifédipine peut conduire à une élévation des taux plasmatiques de tacrolimus, exigeant la réduction des doses de tacrolimus dans des cas isolés. Des dosages plasmatiques réguliers de tacrolimus sont recommandés.
• +La nifédipine diminue l'excrétion de la vincristine, impliquant une accentuation éventuelle des effets indésirables de la vincristine. En conséquence, une diminution posologique de la vincristine sera prise en considération.
• +Une élévation des taux de céphalosporines a été observée lors de l'administration simultanée de céphalosporines et de nifédipine.
• -Le jus de pa mplemousse inhibe la dégradation oxydative de la nifédipine, de sorte que des taux élevés de nifédipine peuvent apparaître après l’ingestion de jus de pamplemousse. Une accentuation de l’effet hypotenseur peut en être la conséquence. En cas de consommation régulière de jus de pamplemousse, cet effet peut perdurer jusqu’à 3 jours après la dernière prise. En conséquence, Nifedipin-Mepha ne doit pas être pris en même temps que du jus de pamplemousse.
• +Le jus de pamplemousse inhibe la dégradation oxydative de la nifédipine, de sorte que des taux élevés de nifédipine peuvent apparaître après l'ingestion de jus de pamplemousse. Une accentuation de l'effet hypotenseur peut en être la conséquence. En cas de consommation régulière de jus de pamplemousse, cet effet peut perdurer jusqu'à 3 jours après la dernière prise. En conséquence, Nifedipin-Mepha ne doit pas être pris en même temps que du jus de pamplemousse.
• -Les effets sur la pression sanguine et s ur la fréquence cardiaque s’accentuent lors d’une association aux dérivés nitrés .
• -La nifédipine ne doit pas être administrée en même temps que du sulfate de magnésium par voie intraveineuse , car un blocage neuromusculaire peut survenir (v. également «Grossesse/Allaitement»).
• -Parce que la nifédipine peut induire une hyperplasie gingivale, l’administration de nifédipine est déconseillée chez les patients qui développent une hyperplasie gingiva le sous traitement par ciclosporine.
• -Substances n’ayant montré aucune influence sur la nifédipine
• -L’utilisation concomitante de nifédipine et des principes actifs suivants ne modifie pas les propriétés pharmacocinétiques de la nifédipine:
• -· bénazépril, candé sartan cilexetil, débrisoquine, doxazosine, irbésartan, triamtérène/hydrochlorothiazide, talinolol,
• -· ajmaline ,
• -· aspirine ,
• -· oméprazole , pantoprazole , ranitidine ,
• -· orlistat ,
• -· rosiglitazone .
• +Les effets sur la pression sanguine et sur la fréquence cardiaque s'accentuent lors d'une association aux dérivés nitrés.
• +La nifédipine ne doit pas être administrée en même temps que du sulfate de magnésium par voie intraveineuse, car un blocage neuromusculaire peut survenir (v. également «Grossesse/Allaitement»).
• +Parce que la nifédipine peut induire une hyperplasie gingivale, l'administration de nifédipine est déconseillée chez les patients qui développent une hyperplasie gingivale sous traitement par ciclosporine.
• +Substances n'ayant montré aucune influence sur la nifédipine:
• +L'utilisation concomitante de nifédipine et des principes actifs suivants ne modifie pas les propriétés pharmacocinétiques de la nifédipine:
• +·bénazépril, candésartan cilexetil, débrisoquine, doxazosine, irbésartan, triamtérène/hydrochlorothiazide, talinolol
• +·ajmaline
• +·aspirine
• +·oméprazole, pantoprazole, ranitidine
• +·orlistat
• +·rosiglitazone.
• -Aucune étude contrôlée n’existe chez l’être humain pendant la grossesse. Des études chez l’animal ont montré des malformations chez le foetus. Les données cliniques disponibles ne permettent pas de déduire un risque prénatal spécifique. Une augmentation de s cas d’asphyxie périnatale, d’accouchements par césarienne, de naissances prématurées ou de ralentissement de la croissance du foetus en rapport avec la nifédipine, a certes été rapportée, mais il n’est pas établi clairement si ces effets sont imputables à la maladie de base préexistante ou au traitement de celle-ci ou s’ils sont associés à la nifédipine.
• -Les données disponibles sont insuffisantes pour exclure un effet indésirable sur l’enfant à naître ou le nouveau-né.
• -Par conséquent , Nifedipin-Mepha 40 r etard
• -· ne doit pas être utilisé pendant les 20 premières semaines de grossesse,
• -· peut être utilisé à partir de la 20e semaine de grossesse en cas d’indication absolue, c’est-à-dire après évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque individuel, lorsque d’a utres options thérapeutiques ne sont pas indiquées ou se sont avérées inefficaces (voir «Contre-indications»).
• -En cas d’administration de nifédipine pendant la grossesse, une surveillance de la pression artérielle est indispensable, car une baisse excessiv e de la pression artérielle pourrait avoir des conséquences indésirables sur la mère et le foetus. Ce risque est encore majoré lors de l’administration intraveineuse simultanée de sulfate de magnésium (v. également «Interactions»).
• +Aucune étude contrôlée n'existe chez l'être humain pendant la grossesse. Des études chez l'animal ont montré des malformations chez le foetus. Les données cliniques disponibles ne permettent pas de déduire un risque prénatal spécifique. Une augmentation des cas d'asphyxie périnatale, d'accouchements par césarienne, de naissances prématurées ou de ralentissement de la croissance du foetus en rapport avec la nifédipine, a certes été rapportée, mais il n'est pas établi clairement si ces effets sont imputables à la maladie de base préexistante ou au traitement de celle-ci ou s'ils sont associés à la nifédipine.
• +Les données disponibles sont insuffisantes pour exclure un effet indésirable sur l'enfant à naître ou le nouveau-né.
• +Par conséquent, Nifedipin-Mepha 40 retard
• +·ne doit pas être utilisé pendant les 20 premières semaines de grossesse,
• +·peut être utilisé à partir de la 20e semaine de grossesse en cas d'indication absolue, c'est-à-dire après évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque individuel, lorsque d'autres options thérapeutiques ne sont pas indiquées ou se sont avérées inefficaces (voir «Contre-indications»).
• +En cas d'administration de nifédipine pendant la grossesse, une surveillance de la pression artérielle est indispensable, car une baisse excessive de la pression artérielle pourrait avoir des conséquences indésirables sur la mère et le foetus. Ce risque est encore majoré lors de l'administration intraveineuse simultanée de sulfate de magnésium (v. également «Interactions»).
• -La nifédipin e passe dans le lait maternel. On ignore jusqu’ici si un effet médicamenteux (pharmacologique) peut apparaître chez le nourrisson. C’est pourquoi Nifedipin-Mepha  40 retard ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent (voir «Contre-indications»).
• +La nifédipine passe dans le lait maternel. On ignore jusqu'ici si un effet médicamenteux (pharmacologique) peut apparaître chez le nourrisson. C'est pourquoi Nifedipin-Mepha 40 retard ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent (voir «Contre-indications»).
• -Des réactions individuelles variant d’une personne à l’autre peuvent diminuer les facultés de participer activement à la circulation routière ou de manoeuvrer des machines. Ceci est particuli èrement valable au début du traitement, lors d’une augmentation de la posologie ou d’un changement de médicament, ainsi qu’en association avec l’alcool.
• +Des réactions individuelles variant d'une personne à l'autre peuvent diminuer les facultés de participer activement à la circulation routière ou de manoeuvrer des machines. Ceci est particulièrement valable au début du traitement, lors d'une augmentation de la posologie ou d'un changement de médicament, ainsi qu'en association avec l'alcool.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés après l’administration de prépara tions contenant de la nifédipine chez des patients inclus dans des études en double aveugle, contrôlées contre placebo (mise à jour le 22 février 2006: 2661 patients sous nifédipine et 1486 sous placebo ainsi que les patients de l’étude ACTION: 3825 sous n ifédipine et 3840 sous placebo). Pour les effets indésirables «fréquents», la fréquence était toujours inférieure à 3%, à l’exception des oedèmes (9,9%) et des céphalées (3,9%).
• +Les effets indésirables suivants ont été observés après l'administration de préparations contenant de la nifédipine chez des patients inclus dans des études en double aveugle, contrôlées contre placebo (mise à jour le 22 février 2006: 2661 patients sous nifédipine et 1486 sous placebo ainsi que les patients de l'étude ACTION: 3825 sous nifédipine et 3840 sous placebo). Pour les effets indésirables «fréquents», la fréquence était toujours inférieure à 3%, à l'exception des oedèmes (9,9%) et des céphalées (3,9%).
• -Rare (0,01–0,1%): anémie.
• -Troubles du systèm e immunitaire
• -Occasionnel (0,1–1%): réactions allergiques, oedèmes allergiques/oedème de Quincke (y compris oedèmes de Quincke potentiellement mortels dans la région du larynx).
• -Rare (0,01–0,1%): prurit, urticaire, rash.
• -Surveillance post-commercialisation : réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• +Rare (0,01–0,1%): anémie.
• +Troubles du système immunitaire
• +Occasionnel (0,1–1%): réactions allergiques, oedèmes allergiques/oedème de Quincke (y compris oedèmes de Quincke potentiellement mortels dans la région du larynx).
• +Rare (0,01–0,1%): prurit, urticaire, rash.
• +Surveillance post-commercialisation: réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• -Occasionnel (0,1–1%): états d’anxiété, troubles du sommeil.
• +Occasionnel (0,1–1%): états d'anxiété, troubles du sommeil.
• -Fréquent (1–10%): céphalée.
• -Occasionnel (0,1–1%): nervosité, vertiges, migraine, obnubilation, tremblements.
• -Rare (0,01–0,1%): paresthésie, dysesthésie.
• +Fréquent (1–10%): céphalée.
• +Occasionnel (0,1–1%): nervosité, vertiges, migraine, obnubilation, tremblements.
• +Rare (0,01–0,1%): paresthésie, dysesthésie.
• -Occasionnel (0,1–1%): troubles visuels.
• +Occasionnel (0,1–1%): troubles visuels.
• -Occasionnel (0,1–1%): tachycardie, palpitations, crises d’angine de poitr ine (augmentation de la fréquence, de la durée et de la sévérité des crises chez les patients avec une angine de poitrine préexistante spécialement au début du traitement).
• +Occasionnel (0,1–1%): tachycardie, palpitations, crises d'angine de poitrine (augmentation de la fréquence, de la durée et de la sévérité des crises chez les patients avec une angine de poitrine préexistante spécialement au début du traitement).
• -Fréquent (1–10%): oedèmes, vasodilatation.
• -Occasionnel (0,1–1%): hypotension, syncope.
• +Fréquent (1–10%): oedèmes, vasodilatation.
• +Occasionnel (0,1–1%): hypotension, syncope.
• -Occasionnel (0,1–1%): douleurs thoraciques, épistaxis, congestion nasale.
• -Rare (0,01–0,1%): douleurs rétrosternales.
• -Surveillance post-commercialisation: dyspné e.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquent (1–10%): constipation.
• -Occasionnel (0,1–1%): douleurs pelviennes, nausées, dyspepsie, flatulences, sécheresse buccale.
• -Rare (0,01–0,1%): hyperplasie gingivale.
• -Surveillance post-commercialisation: Nifedipine CR compr imés  retard: bézoard, dysphagie, obstruction intestinale, tumeurs intestinales, vomissements.
• +Occasionnel (0,1–1%): douleurs thoraciques, épistaxis, congestion nasale.
• +Rare (0,01–0,1%): douleurs rétrosternales.
• +Surveillance post-commercialisation: dyspnée.
• +Troubles gastrointestinaux
• +Fréquent (1–10%): constipation.
• +Occasionnel (0,1–1%): douleurs pelviennes, nausées, dyspepsie, flatulences, sécheresse buccale.
• +Rare (0,01–0,1%): hyperplasie gingivale.
• +Surveillance post-commercialisation: Nifedipine CR comprimés retard: bézoard, dysphagie, obstruction intestinale, tumeurs intestinales, vomissements.
• -Occasionnel (0,1–1%): augmentation transitoire des enzymes hépatiques.
• +Occasionnel (0,1–1%): augmentation transitoire des enzymes hépatiques.
• -Occasionnel (0,1–1%) : érythème.
• +Occasionnel (0,1–1%): érythème.
• -Occasionnel: crampes musculaires, arthralgies.
• +Occasionnel: crampes musculaires, arthralgies.
• -Occasionnel (0,1–1%): nycturie, polyurie, dysurie, aggravation temporaire de la fonction rénale.
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• -Occasionnel (0,1–1%): dysfonction érectile.
• +Occasionnel (0,1–1%): nycturie, polyurie, dysurie, aggravation temporaire de la fonction rénale.
• +Troubles des organes de reproduction et des seins
• +Occasionnel (0,1–1%): dysfonction érectile.
• -Fréquent (1–10%): asthénie, sensation de malaise.
• -Occasionnel (0,1–1%): douleurs non spécifiques, fièvre.
• +Fréquent (1–10%): asthénie, sensation de malaise.
• +Occasionnel (0,1–1%): douleurs non spécifiques, fièvre.
• -Le surdosage aigu peut être caractérisé par des troubles de la conscience pouvant aller jusqu’au coma, une chute de la pression artérielle, l’absence de pouls en périphérie, des troubles du rythme cardiaque de type tachycarde/bradycarde, une hyperglycémie, une acidose métabolique, une hypoxie, un choc cardiogénique avec oedème pulmonaire.
• +Le surdosage aigu peut être caractérisé par des troubles de la conscience pouvant aller jusqu'au coma, une chute de la pression artérielle, l'absence de pouls en périphérie, des troubles du rythme cardiaque de type tachycarde/bradycarde, une hyperglycémie, une acidose métabolique, une hypoxie, un choc cardiogénique avec oedème pulmonaire.
• -Si ces symptômes sont reconnus à temps, la première mesure thérapeutique à envisager est un lavage gastrique au charbon, si nécessaire associé à un lavage du grêle, important surtout pour les formes à libération retardée.
• -Une hémodialyse n’est pas indiquée, car la nifédipine n’est pas dialysable, mais il est possible d’envisager une plasmaphérèse (forte liaison aux protéines, volume de distribution re lativement faible).
• -Les troubles du rythme de type bradycarde peuvent être traités symptomatiquement par des sympathomimétiques bêta, ou par la mise en place transitoire d’un stimulateur cardiaque en cas de bradycardie mettant en jeu le pronostic vital.
• -L’ hypotension résultant du choc cardiogénique et de la vasodilatation artérielle sera traitée par l’administration de calcium (1–2 g de gluconate de calcium en intraveineuse), de dopamine (jusqu’à 25 µg par kg de poids corporel et par minute), de dobutamine (jusqu’à 15 µg par kg de poids corporel et par minute), d’adrénaline ou de noradrénaline. La posologie de ces médicaments sera ajustée uniquement en fonction de l’effet obtenu. La calcémie sera maintenue à la limite supérieure de la norme ou légèrement audessus. L’apport additionnel de liquide ou d’un supplément volémique aura lieu avec retenue et sous contrôle des paramètres hémodynamiques en raison de la surcharge cardiaque imminente.
• +Si ces symptômes sont reconnus à temps, la première mesure thérapeutique à envisager est un lavage gastrique au charbon, si nécessaire associé à un lavage du grêle, important surtout pour les formes à libération retardée.
• +Une hémodialyse n'est pas indiquée, car la nifédipine n'est pas dialysable, mais il est possible d'envisager une plasmaphérèse (forte liaison aux protéines, volume de distribution relativement faible).
• +Les troubles du rythme de type bradycarde peuvent être traités symptomatiquement par des sympathomimétiques bêta, ou par la mise en place transitoire d'un stimulateur cardiaque en cas de bradycardie mettant en jeu le pronostic vital.
• +L'hypotension résultant du choc cardiogénique et de la vasodilatation artérielle sera traitée par l'administration de calcium (1–2 g de gluconate de calcium en intraveineuse), de dopamine (jusqu'à 25 µg par kg de poids corporel et par minute), de dobutamine (jusqu'à 15 µg par kg de poids corporel et par minute), d'adrénaline ou de noradrénaline. La posologie de ces médicaments sera ajustée uniquement en fonction de l'effet obtenu. La calcémie sera maintenue à la limite supérieure de la norme ou légèrement audessus. L'apport additionnel de liquide ou d'un supplément volémique aura lieu avec retenue et sous contrôle des paramètres hémodynamiques en raison de la surcharge cardiaque imminente.
• -Mécanisme d’action
• -La nifédipine, le principe actif de Nifedipin-Mepha 40 retard, est un inhibiteur calcique de la classe des 1,4-dihydropyridines.
• -Les inhibiteurs calciques bloquent l’influx des ions de calcium dans la cellule par les canaux calciques lents. La nifédipine agit principalem ent au niveau des cellules de la musculature lisse des artères coronaires et au niveau des vaisseaux résistifs périphériques. Cet effet induit une vasodilatation. A des doses thérapeutiques, la nifédipine n’a pratiquement aucun effet direct sur le myocarde . L’effet de la nifédipine sur le coeur se résume à une dilatation des grosses artères coronaires par l’abaissement du tonus musculaire, ce qui permet une amélioration de l’irrigation sanguine.
• -La résistance périphérique diminue. Au début d’un traitement p ar un inhibiteur calcique, une augmentation réflexe de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque est possible. Toutefois, cette élévation n’est pas suffisamment marquée pour compenser la vasodilatation. L’augmentation initiale du débit cardiaque retourn e à ses valeurs premières lors d’un traitement par nifédipine au long cours. Chez l’hypertendu, une baisse particulièrement nette de la pression sanguine peut s’observer après l’administration de nifédipine.
• +Mécanisme d'action
• +La nifédipine, le principe actif de Nifedipin-Mepha 40 retard, est un inhibiteur calcique de la classe des 1,4-dihydropyridines.
• +Les inhibiteurs calciques bloquent l'influx des ions de calcium dans la cellule par les canaux calciques lents. La nifédipine agit principalement au niveau des cellules de la musculature lisse des artères coronaires et au niveau des vaisseaux résistifs périphériques. Cet effet induit une vasodilatation. A des doses thérapeutiques, la nifédipine n'a pratiquement aucun effet direct sur le myocarde. L'effet de la nifédipine sur le coeur se résume à une dilatation des grosses artères coronaires par l'abaissement du tonus musculaire, ce qui permet une amélioration de l'irrigation sanguine.
• +La résistance périphérique diminue. Au début d'un traitement par un inhibiteur calcique, une augmentation réflexe de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque est possible. Toutefois, cette élévation n'est pas suffisamment marquée pour compenser la vasodilatation. L'augmentation initiale du débit cardiaque retourne à ses valeurs premières lors d'un traitement par nifédipine au long cours. Chez l'hypertendu, une baisse particulièrement nette de la pression sanguine peut s'observer après l'administration de nifédipine.
• -· amélio ration de l’apport d’oxygène au myocarde tout en diminuant ses besoins en oxygène,
• -· effet antiangineux après administration par voie orale,
• -· abaissement de la résistance périphérique par le biais d’une dilatation des vaisseaux sanguins,
• -· effet antihypertenseu r après l’administration par voie orale.
• +·amélioration de l'apport d'oxygène au myocarde tout en diminuant ses besoins en oxygène,
• +·effet antiangineux après administration par voie orale,
• +·abaissement de la résistance périphérique par le biais d'une dilatation des vaisseaux sanguins,
• +·effet antihypertenseur après l'administration par voie orale.
• -Dans une étude clinique avec 7665 patients avec angor stable sous thérapie standard, (en double aveugle et randomisée) sur une période d’observation de 5 ans l’effet de nifédipine CR (3825 patients) versus placebo (3840 patients) a été étudié. Le paramètre primaire pour l’efficacité (taux combiné des décès de toutes sortes, infarctus du myocarde aigu, angine réfractaire, arrêt du cÅ“ur,  apoplexie et revascularisation périphérique) ne différait pas entre le verum et le placebo. Par contre, dans un sous-group e prédéfini de 3997 patients avec angor, qui dès le début souffraient d’hypertension, il a pu être démontré que le traitement avec nifédipine CR a mené à une réduction significative de 13% (4,90 vs 5,61 par 100 années-patients at risk) du paramètre primair e pour l’efficacité en comparaison avec le placebo. En ce qui concerne la sécurité il n’y avait par contre pas de différence entre nifédipine CR et placebo.
• -Par ailleurs la nifédipine CR a eu un effet positif sur deux de trois paramètres secondaires: le ta ux combiné (décès, évènement cardiovasculaire majeur, revascularisation et angiographie coronaire) était de 11% (9,32 versus 10,5 par années-patients at risk) inférieur (P= 0,0012), ce qui peut être attribué principalement à la réduction significative d’an giographies coronaires nécessaires.
• -Le paramètre secondaire « n’importe quel évènement vasculaire » était réduit de 9% (6,22 versus 6,85 par années-patients at risk) (P= 0,027) par rapport au placebo. Ceci était attribuable surtout à la réduction significa tive des interventions coronaires percutanées et opérations de pontage nécessaires.
• -Le troisième paramètre secondaire (évènement cardio-vasculaire majeur) n’a pas montré de différence entre les deux groupes de traitement (P= 0,26).
• +Dans une étude clinique avec 7665 patients avec angor stable sous thérapie standard, (en double aveugle et randomisée) sur une période d'observation de 5 ans l'effet de nifédipine CR (3825 patients) versus placebo (3840 patients) a été étudié. Le paramètre primaire pour l'efficacité (taux combiné des décès de toutes sortes, infarctus du myocarde aigu, angine réfractaire, arrêt du cÅ“ur, apoplexie et revascularisation périphérique) ne différait pas entre le verum et le placebo. Par contre, dans un sous-groupe prédéfini de 3997 patients avec angor, qui dès le début souffraient d'hypertension, il a pu être démontré que le traitement avec nifédipine CR a mené à une réduction significative de 13% (4,90 vs 5,61 par 100 années-patients at risk) du paramètre primaire pour l'efficacité en comparaison avec le placebo. En ce qui concerne la sécurité il n'y avait par contre pas de différence entre nifédipine CR et placebo.
• +Par ailleurs la nifédipine CR a eu un effet positif sur deux de trois paramètres secondaires: le taux combiné (décès, évènement cardiovasculaire majeur, revascularisation et angiographie coronaire) était de 11% (9,32 versus 10,5 par années-patients at risk) inférieur (P= 0,0012), ce qui peut être attribué principalement à la réduction significative d'angiographies coronaires nécessaires.
• +Le paramètre secondaire «n'importe quel évènement vasculaire» était réduit de 9% (6,22 versus 6,85 par années-patients at risk) (P= 0,027) par rapport au placebo. Ceci était attribuable surtout à la réduction significative des interventions coronaires percutanées et opérations de pontage nécessaires.
• +Le troisième paramètre secondaire (évènement cardio-vasculaire majeur) n'a pas montré de différence entre les deux groupes de traitement (P= 0,26).
• -Nifedipin-Mepha 40 retard agit pendant plus de 24 heures. La libération du principe actif à partir du comprimé retard est presque linéaire et se déroule don c à débit constant. La biodisponibilité relative à l’état d’équilibre ne diffère pas de celle des formes retard. La concentration plasmatique maximale est de 29,4 ± 12,0 ng/ml (moyenne ± ET) et elle est atteinte 7,4 ± 6,5 heures après la prise. La prise co ncomitante d’aliments provoque une augmentation de la concentration plasmatique, qui est en outre atteinte plus rapidement.
• -L’influence de l’alimentation sur la pharmacocinétique n’a pas été suffisamment étudiée.
• -Le jus de pamplemousse augmente la biodispo nibilité de la nifédipine en inhibant son métabolisme de premier passage. La signification clinique de cette observation n’est pas élucidée.
• +Nifedipin-Mepha 40 retard agit pendant plus de 24 heures. La libération du principe actif à partir du comprimé retard est presque linéaire et se déroule donc à débit constant. La biodisponibilité relative à l'état d'équilibre ne diffère pas de celle des formes retard. La concentration plasmatique maximale est de 29,4 ± 12,0 ng/ml (moyenne ± ET) et elle est atteinte 7,4 ± 6,5 heures après la prise. La prise concomitante d'aliments provoque une augmentation de la concentration plasmatique, qui est en outre atteinte plus rapidement.
• +L'influence de l'alimentation sur la pharmacocinétique n'a pas été suffisamment étudiée.
• +Le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité de la nifédipine en inhibant son métabolisme de premier passage. La signification clinique de cette observation n'est pas élucidée.
• -Le taux de liaison de la nifédipine aux protéines sériques dépasse 90%. Des expérimentations animales menées avec le principe actif marqué montrent que les fractions non liées aux protéines sériques diffusent rapidement dans tous les organes et tissus et que les concentrations de principe actif sont plus élevées dans le myocarde que dans le muscle squelett ique. Cependant, ni la nifédipine ni ses métabolites ne s’accumulent sélectivement dans un tissu.
• +Le taux de liaison de la nifédipine aux protéines sériques dépasse 90%. Des expérimentations animales menées avec le principe actif marqué montrent que les fractions non liées aux protéines sériques diffusent rapidement dans tous les organes et tissus et que les concentrations de principe actif sont plus élevées dans le myocarde que dans le muscle squelettique. Cependant, ni la nifédipine ni ses métabolites ne s'accumulent sélectivement dans un tissu.
• -La nifédipine est presque totalement transformée en métabolites inactifs. Elle est métabolisée par l’iso-enzyme 3A4 du système du cytochrome P450, qui se trouve dans la muqueuse de l’intestin grêle et dans le foie.
• +La nifédipine est presque totalement transformée en métabolites inactifs. Elle est métabolisée par l'iso-enzyme 3A4 du système du cytochrome P450, qui se trouve dans la muqueuse de l'intestin grêle et dans le foie.
• -Le nifédipine et ses métabolites sont excrétés à hauteur de 70-80% par voie rénale. Alors que la demi-vie d’élimination de la nifédipine à partir du plasma sanguin est d’envir on 2 heures, la demi-vie d’élimination de Nifedipin-Mepha 40 retard à l’état d’équilibre est allongée, atteignant 14,9 ± 6,0 heures.
• -Les concentrations plasmatiques minimales à la fin de l’intervalle entre deux prises (au bout de 24 heures) sont atteintes dès la première prise et sont de 12,0 ± 6,5 ng/ml, c’est-à-dire environ deux fois plus élevées que sous traitement par les préparations retard dosées à 20 mg de nifédipine et prises deux fois par jour.
• +Le nifédipine et ses métabolites sont excrétés à hauteur de 70-80% par voie rénale. Alors que la demi-vie d'élimination de la nifédipine à partir du plasma sanguin est d'environ 2 heures, la demi-vie d'élimination de Nifedipin-Mepha 40 retard à l'état d'équilibre est allongée, atteignant 14,9 ± 6,0 heures.
• +Les concentrations plasmatiques minimales à la fin de l'intervalle entre deux prises (au bout de 24 heures) sont atteintes dès la première prise et sont de 12,0 ± 6,5 ng/ml, c'est-à-dire environ deux fois plus élevées que sous traitement par les préparations retard dosées à 20 mg de nifédipine et prises deux fois par jour.
• -Etant donné que la nifédipine est essentiellement excrétée par voie rénale, son élimination peut être ralentie en cas d’insuffisance rénale. On n’a pas observé d’effet néfaste sur la fonction hépatique ou rénale, l’hématopoïèse ou la tolérance au glucose.
• +Etant donné que la nifédipine est essentiellement excrétée par voie rénale, son élimination peut être ralentie en cas d'insuffisance rénale. On n'a pas observé d'effet néfaste sur la fonction hépatique ou rénale, l'hématopoïèse ou la tolérance au glucose.
• -La toxicité aiguë a été étudiée dans diverses espèces animales. Aucune sensibilité particulière n’a été observée.
• +La toxicité aiguë a été étudiée dans diverses espèces animales. Aucune sensibilité particulière n'a été observée.
• -Les études menées chez le rat et le chien n’ont pas révélé d’effet toxique particulier de la nifédipine.
• +Les études menées chez le rat et le chien n'ont pas révélé d'effet toxique particulier de la nifédipine.
• -Toutes les études de mutagénicité menées in vivo et in vitro ont donné des résultats négatifs, ce qui permet d’exclure de façon satisfaisante un effet mutagène chez l’Homme.
• -Une étude de longue durée (2 ans) m enée chez le rat n’a montré aucun signe d’oncogénicité de la nifédipine.
• +Toutes les études de mutagénicité menées in vivo et in vitro ont donné des résultats négatifs, ce qui permet d'exclure de façon satisfaisante un effet mutagène chez l'Homme.
• +Une étude de longue durée (2 ans) menée chez le rat n'a montré aucun signe d'oncogénicité de la nifédipine.
• -Les expérimentations menées sur trois espèces animales ont révélé des signes d’effets tératogènes dans deux espèces animales (fentes palatines, anomalies cardio-vasculaires).
• +Les expérimentations menées sur trois espèces animales ont révélé des signes d'effets tératogènes dans deux espèces animales (fentes palatines, anomalies cardio-vasculaires).
• -Le principe actif du comprimé de Nifedipin-Mepha 40 retard est entouré d’une enveloppe qui n’est pas résorbée. Le principe actif résorbable par le corps est libéré progressivement à partir de cette enveloppe. Dè s que ce processus est achevé, l’enveloppe vide du comprimé est éliminée dans les selles.
• +Le principe actif du comprimé de Nifedipin-Mepha 40 retard est entouré d'une enveloppe qui n'est pas résorbée. Le principe actif résorbable par le corps est libéré progressivement à partir de cette enveloppe. Dès que ce processus est achevé, l'enveloppe vide du comprimé est éliminée dans les selles.
• -La nifédipine peut provoquer une fausse augmentation des taux urinaires d’acide vanilmandélique dans les urines, quand ceux-c i sont mesurés par spectrométrie. Par contre, le dosage par HPLC n’est pas perturbé.
• -Lors d’un examen radiologique effectué avec baryum comme produit de contraste, Nifedipin-Mepha 40 retard peut provoquer des résultats faussement positifs (par exemple lacunes remplies, qui risquent d’être interprétées comme des polypes).
• +La nifédipine peut provoquer une fausse augmentation des taux urinaires d'acide vanilmandélique dans les urines, quand ceux-ci sont mesurés par spectrométrie. Par contre, le dosage par HPLC n'est pas perturbé.
• +Lors d'un examen radiologique effectué avec baryum comme produit de contraste, Nifedipin-Mepha 40 retard peut provoquer des résultats faussement positifs (par exemple lacunes remplies, qui risquent d'être interprétées comme des polypes).
• -Le mé dicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Conserver les comprimés retard dans leur emballage d’origine, à température ambiante (15-25 °C), po ur les protéger de la lumière et de l’humidité.
• +Conserver les comprimés retard dans leur emballage d’origine, à température ambiante (15-25 °C), pour les protéger de la lumière et de l’humidité.
• -Nifedipin-Mepha 40 retard, boîte de 100 compri més [B]
• +Nifedipin-Mepha 40 retard, boîte de 100 comprimés [B]
• +Numéro de version interne: 3.2
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