• -Excipients: Colorants E 171, E 172; excipient pour comprimé.
• +Excipients: Cellulosum microcristallinum, Cellulosum, Lactosum, Hypromellosum, Mangesii stearas, Silica colloidalis anhydrica, Macrogolum 400, Macrogolum 6000, Ferri oxidum rubrum E172, Titanii dioxidum E171, Talcum.
• -1 comprimé retard contient 40 mg de nifédipine.
• +1 comprimé contient 40 mg de nifédipine.
• -Il faut prendre les comprimés matriciels sans les croquer, après un repas, par exemple le petit déjeuner, avec suffisamment de liquide.
• -Posologie en cas d'insuffisance rénale ou hépatique: Administrer prudemment, comme en l'absence d'anomalies de la fonction rénale ou hépatique (veiller à la tolérance!). Une réduction de la dose peut être nécessaire en cas de perturbation sévère de la fonction hépatique.
• +Il faut prendre les comprimés matriciels après un repas, par exemple le petit déjeuner, avec suffisamment de liquide. Il faut éviter d'utiliser du jus de pamplemousse (voir également «Interactions»). Les comprimés retard ne doivent en aucun cas être mâchés ou fractionnés!
• +Instructions spéciales pour le dosage
• +Patients atteints d'insuffisance hépatique
• +Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère modérée ou sévère doivent être surveillés étroitement; le cas échéant, une réduction de la dose peut être nécessaire. La pharmacocinétique de la nifédipine n'a pas été examinée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, la nifédipine sera utilisée avec précaution chez ces patients.
• +Patients agés (>65 ans)
• +Etant donné que la nifédipine est éliminée par le rein, l'élimination peut être réduite chez les patients insuffisants rénaux.
• +Les patients avec une pathologie cérébrovasculaire sévère seront traités par une dose faible.
• -Hypersensibilité à la nifédipine ou aux excipients (voir «Composition»).
• -Nifedipin-Mepha 40 retard est contre-indiqué durant les 20 premières semaines de la grossesse ainsi que pendant toute la période d'allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Nifedipin-Mepha 40 retard ne doit pas être pris en état de choc cardio-vasculaire.
• -Angor instable, infarctus du myocarde à la phase aiguë (au cours des 4 premières semaines).
• -Il ne faut jamais associer la nifédipine à la rifampicine étant donné que du fait de l'induction enzymatique les taux de nifédipine atteints ne sont pas suffisants.
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• +Nifedipin-Mepha 40 retard est contre-indiqué pendant les 20 premières semaines de grossesse et pendant toute la durée de l'allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Ne pas administrer Nifedipin-Mepha 40 retard en cas de choc cardio-vasculaire.
• +Angine de poitrine instable.
• +Infarctus aigu du myocarde (pendant les premières 4 semaines).
• +Nifedipin-Mepha 40 retard ne doit pas être utilisé chez les patients porteurs d'un Kock-Pouch (iléostomie consécutive à une proctocolectomie).
• +Nifedipin-Mepha 40 retard ne doit pas être administré en association à la rifampicine, car l'induction enzymatique résultant empêcherait d'obtenir des concentrations plasmatiques de nifédipine suffisantes (voir également «Interactions»).
• -Nifedipin-Mepha 40 retard ne doit pas être administré à des patients présentant une colostomie (poche de Kock; ileostomie après proctolectomie).
• -De très rares cas d'infarctus du myocarde sous nifédipine ont été décrits. Toutefois ces cas peuvent être attribués à la maladie cardiovasculaire préexistante.
• -Une surveillance étroite et éventuellement une réduction de la dose sont nécessaires chez les patients avec une limitation de la fonction hépatique.
• -La nifédipine est métabolisée par le système du cytochrome P4503A4. Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc inhiber l'absorption ou l'élimination de la nifédipine.
• -Lors de l'administration simultanée de nifédipine et d'inhibiteurs du système du cytochrome P4503A4, une élévation des concentrations plasmatiques de la nifédipine et ainsi une accentuation de son effet ne peuvent pas être exclues. Sont concernés entre autres:
• -·érythromycine,
• +Des cas isolés de symptômes obstructifs ont été décrits chez des patients, qui ne présentaient pas d'antécédents de troubles gastro-intestinaux.
• +Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère doivent être surveillés étroitement; le cas échéant, une réduction de la dose peut être nécessaire. La pharmacocinétique de la nifédipine n'a pas été examinée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique/Elimination»). Par conséquent, la nifédipine sera utilisée avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
• +La nifédipine est métabolisée par le CYP3A4. Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc inhiber l'absorption ou l'élimination de la nifédipine.
• +Lors de l'administration simultanée de nifédipine et d'inhibiteurs du sCYP3A4, une élévation des concentrations plasmatiques de la nifédipine et ainsi une accentuation de son effet ne peuvent pas être exclues. Sont concernés entre autres:
• +·Macrolides p.ex. érythromycine,
• -·antifongiques du type azolé comme par ex. kétoconazole, itraconazole ou fluconazole,
• +·antifongiques du type azolé comme par ex. kétoconazole (non admis en Suisse), itraconazole ou fluconazole,
• +Les comprimés Nifedipin-Mepha 40, retard contiennent du lactose. Les patients présentant une d'intolérance au galactose, un manque de Lapp-lactase ou une malabsorption de glucose-galactose ne doivent pas prendre de Nifedipin-Mepha 40 retard.
• +
• -Substances pouvant influencer la nifédipine:
• -La nifédipine est métabolisée par l'iso-enzyme 3A4 du système du cytochrome P450, qui est localisée dans la muqueuse de l'intestin grêle et dans le foie.
• -C'est pourquoi les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent (après administration orale) inhiber l'absorption ou l'élimination de la nifédipine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La rifampicine a un puissant effet inducteur du système du cytochrome P4503A4. Lors de la prise simultanée de rifampicine, la résorption de la nifédipine est nettement réduite, et son effet est ainsi atténué. En conséquence, l'administration de nifédipine en association à la rifampicine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Lors de l'administration simultanée de nifédipine et des principes actifs suivants, connus pour être des inhibiteurs du système du cytochrome P4503A4, une élévation des concentrations plasmatiques de la nifédipine et ainsi une accentuation de son effet ne peuvent pas être exclues. Lors de l'administration simultanée de l'une de ces préparations et de nifédipine, il faut surveiller la pression artérielle et, le cas échéant, envisager une réduction de la dose de nifédipine (voir «Mises en garde et précautions»):
• -Erythromycine
• +Substances susceptibles d'influencer la nifédipine
• +La nifédipine est métabolisée par le CYP3A4, localisé dans la muqueuse de l'intestin grêle et le foie.
• +Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc (après administration orale) inhiber la résorption ou l'élimination de la nifédipine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La rifampicine a un puissant effet inducteur du CYP3A4. Lors de la prise simultanée de rifampicine, la résorption de la nifédipine est nettement réduite, et son effet est ainsi atténué. En conséquence, l'administration de nifédipine en association à la rifampicine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Lors de l'administration simultanée de nifédipine et des principes actifs suivants, connus pour être des inhibiteurs du CYP3A4, une élévation des concentrations plasmatiques de la nifédipine et ainsi une accentuation de son effet ne peuvent pas être exclues. Lors de l'administration simultanée de l'une de ces préparations et de nifédipine, il faut surveiller la pression artérielle et, le cas échéant, envisager une réduction de la dose de nifédipine (voir «Mises en garde et précautions»):
• +Macrolides p.ex. érythromycine
• +Aucune étude d'interaction n'est disponible à ce jour. Certains macrolides inhibent le métabolisme induit par le CYP3A4 d'autres médicaments. C'est pourquoi l'éventualité d'une augmentation de la concentration plasmatique de nifédipine ne peut être exclue lors de l'administration simultanée de ces substances.
• +L'azithromycine, dont la structure est très similaire à celle des macrolides, n'inhibe pas le CYP3A4.
• -Antifongiques du type azolé comme par ex. kétoconazole, itraconazole ou fluconazole
• +Aucune étude clinique destinée à évaluer des interactions potentielles entre la nifédipine et des inhibiteurs de la protéase n'a été réalisée à ce jour. Les substances appartenant à cette classe sont connues pour inhiber le CYP3A4. En particulier des systèmes in vitro ont montré que certains inhibiteurs de la protéase influencent le métabolisme de la nifédipine via le CYP3A4. Une augmentation substantielle du taux plasmatique de nifédipine ne peut donc pas être exclue, car aussi bien le métabolisme de premier passage que l'élimination sont réduits.
• +Antifongiques du type azolé comme par ex. kétoconazole,itraconazole ou fluconazole
• +Aucune étude d'interaction n'est disponible avec ces médicaments. Les représentants de cette classe de substances sont des inhibiteurs connus du CYP3A4. Une augmentation de la biodisponibilité de la nifédipine (due à la réduction du métabolisme de premier passage) ne peut donc pas être exclue lors de l'administration simultanée de nifédipine et d'antifongiques du type azolé.
• +
• -Néfazodon
• +Aucune étude clinique n'a été menée pour évaluer une interaction potentielle entre la fluoxétine et la nifédipine. Toutefois, il a été démontré in vitro que la fluoxétine inhibe le métabolisme de la nifédipine via le CYP3A4. Par conséquent, une augmentation du taux plasmatique de nifédipine ne peut être exclue lors de l'administration simultanée des deux médicaments.
• +Néfazodone
• +Aucune étude clinique n'a été menée pour évauler une interaction potentielle entre la néfazodone et la nifédipine. La néfazodone est connue pour inhiber le métabolisme d'autres substances métabolisées par le CYP3A4. Par conséquent, une augmentation du taux plasmatique de nifédipine ne peut être exclue lors de l'administration simultanée des deux médicaments.
• +L'administration simultanée de quinupristine/dalfopristine et de nifédipine peut augmenter le taux plasmatique de nifédipine.
• +Aucune étude clinique n'a été menée pour évaluer une interaction potentielle entre la nifédipine et l'acide valproïque. Il a été démontré que l'acide valproïque augmente, en raison d'une inhibition enzymatique, la concentration plasmatique de la nimodipine, un antagoniste calcique doté d'une structure similaire; c'est pourquoi une élévation du taux plasmatique de nifédipine et donc une potentialisation de son effet ne peuvent être exclues.
• +En raison de l'inhibition du CYP3A4, la cimétidine augmente la concentration plasmatique de la nifédipine et potentialise ainsi probablement son effet antihypertenseur.
• +Le cisapride augmente probablement la concentration plasmatique de la nifédipine et potentialise ainsi son effet antihypertenseur.
• -L'utilisation concomitante de nifédipine et des principes actifs suivants ne modifie pas les propriétés pharmacocinétiques de la nifédipine:
• +L'association de la nifédipine et des principes actifs suivants ne modifie pas les propriétés pharmacocinétiques de la nifédipine:
• -Troubles sanguins et lymphatiques
• -Rare (0,01–0,1%): anémie.
• -Troubles du système immunitaire
• -Occasionnel (0,1–1%): réactions allergiques, oedèmes allergiques/oedème de Quincke (y compris oedèmes de Quincke potentiellement mortels dans la région du larynx).
• -Rare (0,01–0,1%): prurit, urticaire, rash.
• -Surveillance post-commercialisation: réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• -Troubles psychiatriques
• -Occasionnel (0,1–1%): états d'anxiété, troubles du sommeil.
• -Troubles du système nerveux
• -Fréquent (1–10%): céphalée.
• -Occasionnel (0,1–1%): nervosité, vertiges, migraine, obnubilation, tremblements.
• -Rare (0,01–0,1%): paresthésie, dysesthésie.
• -Troubles oculaires
• -Occasionnel (0,1–1%): troubles visuels.
• -Troubles cardiaques
• -Occasionnel (0,1–1%): tachycardie, palpitations, crises d'angine de poitrine (augmentation de la fréquence, de la durée et de la sévérité des crises chez les patients avec une angine de poitrine préexistante spécialement au début du traitement).
• -Troubles vasculaires
• -Fréquent (1–10%): oedèmes, vasodilatation.
• -Occasionnel (0,1–1%): hypotension, syncope.
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Occasionnel (0,1–1%): douleurs thoraciques, épistaxis, congestion nasale.
• -Rare (0,01–0,1%): douleurs rétrosternales.
• -Surveillance post-commercialisation: dyspnée.
• -Troubles gastrointestinaux
• -Fréquent (1–10%): constipation.
• -Occasionnel (0,1–1%): douleurs pelviennes, nausées, dyspepsie, flatulences, sécheresse buccale.
• -Rare (0,01–0,1%): hyperplasie gingivale.
• -Surveillance post-commercialisation: Nifedipine CR comprimés retard: bézoard, dysphagie, obstruction intestinale, tumeurs intestinales, vomissements.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Occasionnel (0,1–1%): augmentation transitoire des enzymes hépatiques.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Occasionnel (0,1–1%): érythème.
• -Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Occasionnel: crampes musculaires, arthralgies.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Occasionnel (0,1–1%): nycturie, polyurie, dysurie, aggravation temporaire de la fonction rénale.
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• -Occasionnel (0,1–1%): dysfonction érectile.
• -Troubles généraux
• -Fréquent (1–10%): asthénie, sensation de malaise.
• -Occasionnel (0,1–1%): douleurs non spécifiques, fièvre.
• +Les fréquences sont définies comme suit: fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1'000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1'000); fréquence inconnue (la fréquence exacte ne peut être estimée essentiellement sur la base des rapports spontanés issus de la surveillance postcommercialisation).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Rare: anémie.
• +Fréquence inconnue: agranulocytose, leucopénie.
• +Affections du système immunitaire
• +Occasionnel: réactions allergiques, oedèmes allergiques/oedème de Quincke (y compris oedèmes de Quincke potentiellement mortels dans la région du larynx).
• +Rare: prurit, urticaire, rash.
• +Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnel: états d'anxiété, troubles du sommeil.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquence inconnue: hyperglycémie.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquent: céphalée.
• +Occasionnel: nervosité, vertiges, migraine, obnubilation, tremblements.
• +Rare: paresthésie, dysesthésie.
• +Fréquence inconnue: hypesthésie, somnolence.
• +Affections oculaires
• +Occasionnel: troubles oculaires.
• +Fréquence inconnue: douleurs oculaires.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: tachycardie, palpitations.
• +Fréquence inconnue: crises d'angine de poitrine (ou augmentation de leur fréquence, de leur durée et de leur degré de gravité chez les patients ayant une angine de poitrine préexistante notamment au début du traitement).
• +Affections vasculaires
• +Fréquent: oedèmes, vasodilatation.
• +Occasionnel: hypotension, syncope.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnel: douleurs thoraciques, épistaxis, congestion nasale.
• +Rare: douleurs rétrosternales.
• +Fréquence inconnue: dyspnée.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent: constipation.
• +Occasionnel: douleurs pelviennes, nausées, dyspepsie, flatulences, sécheresse buccale.
• +Rare: hyperplasie gingivale.
• +Fréquence inconnue: pour les comprimés retard: bézoard, dysphagie, obstruction intestinale, ulcérations intestinales, vomissements, insuffisance sphinctérienne.
• +Affections hépatobiliaires
• +Occasionnel: augmentation transitoire des enzymes hépatiques.
• +Fréquence inconnue: ictère.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnel: érythème.
• +Fréquence inconnue: nécrolyse épidermique toxique, photosensibilité, réaction allergiques, purpura palpable.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnel: crampes musculaires, arthralgies, oedèmes articulaires.
• +Fréquence inconnue: arthralgies, myalgies.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnel: nycturie, polyurie, dysurie, aggravation temporaire de la fonction rénale.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Occasionnel: dysfonction érectile.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquent: asthénie, sensation de malaise.
• +Occasionnel: douleurs non spécifiques, fièvre, frissons.
• -L'hypotension résultant du choc cardiogénique et de la vasodilatation artérielle sera traitée par l'administration de calcium (1–2 g de gluconate de calcium en intraveineuse), de dopamine (jusqu'à 25 µg par kg de poids corporel et par minute), de dobutamine (jusqu'à 15 µg par kg de poids corporel et par minute), d'adrénaline ou de noradrénaline. La posologie de ces médicaments sera ajustée uniquement en fonction de l'effet obtenu. La calcémie sera maintenue à la limite supérieure de la norme ou légèrement audessus. L'apport additionnel de liquide ou d'un supplément volémique aura lieu avec retenue et sous contrôle des paramètres hémodynamiques en raison de la surcharge cardiaque imminente.
• +L'hypotension résultant du choc cardiogénique et de la vasodilatation artérielle sera traitée par l'administration de calcium (1–2 g de gluconate de calcium en intraveineuse), de dopamine (jusqu'à 25 µg par kg de poids corporel et par minute), de dobutamine (jusqu'à 15 µg par kg de poids corporel et par minute), d'adrénaline ou de noradrénaline. La posologie de ces médicaments sera ajustée uniquement en fonction de l'effet obtenu. La calcémie sera maintenue à la limite supérieure de la norme ou légèrement au-dessus. L'apport additionnel de liquide ou d'un supplément volémique aura lieu avec retenue et sous contrôle des paramètres hémodynamiques en raison de la surcharge cardiaque imminente.
• -Dans une étude clinique avec 7665 patients avec angor stable sous thérapie standard, (en double aveugle et randomisée) sur une période d'observation de 5 ans l'effet de nifédipine CR (3825 patients) versus placebo (3840 patients) a été étudié. Le paramètre primaire pour l'efficacité (taux combiné des décès de toutes sortes, infarctus du myocarde aigu, angine réfractaire, arrêt du cÅ“ur, apoplexie et revascularisation périphérique) ne différait pas entre le verum et le placebo. Par contre, dans un sous-groupe prédéfini de 3997 patients avec angor, qui dès le début souffraient d'hypertension, il a pu être démontré que le traitement avec nifédipine CR a mené à une réduction significative de 13% (4,90 vs 5,61 par 100 années-patients at risk) du paramètre primaire pour l'efficacité en comparaison avec le placebo. En ce qui concerne la sécurité il n'y avait par contre pas de différence entre nifédipine CR et placebo.
• -Par ailleurs la nifédipine CR a eu un effet positif sur deux de trois paramètres secondaires: le taux combiné (décès, évènement cardiovasculaire majeur, revascularisation et angiographie coronaire) était de 11% (9,32 versus 10,5 par années-patients at risk) inférieur (P= 0,0012), ce qui peut être attribué principalement à la réduction significative d'angiographies coronaires nécessaires.
• -Le paramètre secondaire «n'importe quel évènement vasculaire» était réduit de 9% (6,22 versus 6,85 par années-patients at risk) (P= 0,027) par rapport au placebo. Ceci était attribuable surtout à la réduction significative des interventions coronaires percutanées et opérations de pontage nécessaires.
• -Le troisième paramètre secondaire (évènement cardio-vasculaire majeur) n'a pas montré de différence entre les deux groupes de traitement (P= 0,26).
• +Dans une étude clinique menée avec 7665 patients présentant un angor stable sous thérapie standard, l'effet de nifédipine CR (3825 patients) a été évalué (en double aveugle et randomisé) pendant une durée d'observation de 5 ans par rapport à un placebo (3840 patients). Le critère d'évaluation primaire d'efficacité (taux composite de décès de toute origine, infarctus du myocarde aigu, angor réfractaire, arrêt cardiaque, accident vasculaire cérébral et revascularisation périphérique) n'a montré aucune différence entre le traitement actif et le placebo. En revanche, un sous-groupe prédéfini incluant 3997 patients angineux, hypertendus au début du traitement, a permis de démontrer que le traitement par nifédipine CR a entraîné une réduction significative du critère primaire d'efficacité de 13% (4.90 versus 5.61 par 100 années-patient at risk) par rapport au placebo. En ce qui concerne la sécurité d'emploi, aucune différence n'a cependant été observée entre nifédipine CR et placebo.
• +Par ailleurs, la nifédipine CR a exercé un effet positif sur deux critères secondaires sur trois: le taux composite (décès, incident cardiovasculaire majeur, revascularisation et angiographie coronaire) était de 11% (9.32 versus 10.5 par 100 années-patient at risk) inférieur (p= 0.0012), ce qui est lié principalement à la réduction sensible du nombre d'angiographies coronaires nécessaires.
• +Le critère secondaire «n'importe quel événement vasculaire» était de 9% (6.22 versus 6.85 par 100 années-patient at risk) inférieur (p= 0.027) à celui sous placebo. Ce résultat est principalement dû à la réduction sensible d'interventions coronariennes percutanées et d'opérations de pontage nécessaires.
• +En ce qui concerne le troisième critère secondaire (incident cardiovasculaire majeur), aucune différence n'a été constatée entre les deux groupes traités (p= 0.26).
• -La nifédipine est presque totalement transformée en métabolites inactifs. Elle est métabolisée par l'iso-enzyme 3A4 du système du cytochrome P450, qui se trouve dans la muqueuse de l'intestin grêle et dans le foie.
• +La nifédipine est presque complètement métabolisée dans l'organisme.
• +La nifédipine est métabolisée par le CYP3A4, localisé dans la muqueuse de l'intestin grêle et le foie.
• +Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc (après administration orale) inhiber la résorption ou l'élimination de la nifédipine.
• -Etant donné que la nifédipine est essentiellement excrétée par voie rénale, son élimination peut être ralentie en cas d'insuffisance rénale. On n'a pas observé d'effet néfaste sur la fonction hépatique ou rénale, l'hématopoïèse ou la tolérance au glucose.
• +Etant donné que la nifédipine est essentiellement excrétée par voie rénale, son élimination peut être ralentie en cas d'insuffisance rénale. On n'a pas observé d'effet néfaste sur la fonction hépatique ou rénale, l'hématopoïèse ou la tolérance au glucose. Dans une étude comparant la pharmacocinétique de la nifédipine chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou moyenne (Child-Pugh B) avec des patients présentant une fonction hépatique normale, la clairance de la nifédipine administrée oralement était réduite en moyenne de 48% (Child-Pugh A) et 72% (Child-Pugh B). Par conséquent la AUC et Cmax de la nifédipine était augmentées en moyenne de 93% et 64% (Child-Pugh A) respectivement de 253% et 171% (Child-Pugh B). La pharmacocinétique de la nifédipine n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir «Mise en garde et précautions»).
• -La toxicité aiguë a été étudiée dans diverses espèces animales. Aucune sensibilité particulière n'a été observée.
• +La toxicité aiguë a été évaluée chez plusieurs espèces animales. Aucune sensibilité particulière n'a été mise en évidence.
• -Les études menées chez le rat et le chien n'ont pas révélé d'effet toxique particulier de la nifédipine.
• -Mutagénicité et oncogénicité
• -Toutes les études de mutagénicité menées in vivo et in vitro ont donné des résultats négatifs, ce qui permet d'exclure de façon satisfaisante un effet mutagène chez l'Homme.
• -Une étude de longue durée (2 ans) menée chez le rat n'a montré aucun signe d'oncogénicité de la nifédipine.
• +Les études menées chez le rat et le chien n'ont montré aucun effet toxique particulier de la nifédipine.
• +Potentiel mutagène et cancérogène
• +Comme les études de mutagénicité menées in vivo et in vitro ont toutes été négatives, un effet mutagène chez l'être humain peut être exclu de manière suffisamment sûre.
• +Une étude de longue durée (2 ans) menée chez le rat n'a montré aucun signe d'effet oncogène de la nifédipine.
• -Les expérimentations menées sur trois espèces animales ont révélé des signes d'effets tératogènes dans deux espèces animales (fentes palatines, anomalies cardio-vasculaires).
• +Les études expérimentales menées chez trois espèces animales (rats, lapin, souris) ont montré des signes d'effets tératogènes (anomalies digitales, malformations des extrémités, fentes palatines, anomalies cardio-vasculaires).
• +Les anomalies digitales sont probablement dues à une irrigation utérine insuffisante; elles sont survenues cependant aussi chez des animaux, qui avaient reçu la nifédipine après l'organogenèse.
• +L'administration de nifédipine a provoqué divers effets de toxicité embryonnaire, placentaire et fÅ“tale, y compris des fÅ“tus estropiés chez les rats, les souris et les lapins, des volumes placentaires réduits et des villosités choriales sous-développées chez les singes, une mortalité embryonnaire et fÅ“tale chez les rats, les souris et les lapins ainsi qu'un allongement de la gestation et une réduction des taux de survie des nouveaux-nés de rats (les autres espèces animales n'ont pas fait l'objet de telles études). Toutes les doses induisant des effets tératogènes, embryotoxiques et fÅ“totoxiques dans les expérimentations, se sont avérées toxiques également pour les mères.
• -Le principe actif du comprimé de Nifedipin-Mepha 40 retard est entouré d'une enveloppe qui n'est pas résorbée. Le principe actif résorbable par le corps est libéré progressivement à partir de cette enveloppe. Dès que ce processus est achevé, l'enveloppe vide du comprimé est éliminée dans les selles.
• -Influence sur les méthodes diagnostiques
• -La nifédipine peut provoquer une fausse augmentation des taux urinaires d'acide vanilmandélique dans les urines, quand ceux-ci sont mesurés par spectrométrie. Par contre, le dosage par HPLC n'est pas perturbé.
• -Lors d'un examen radiologique effectué avec baryum comme produit de contraste, Nifedipin-Mepha 40 retard peut provoquer des résultats faussement positifs (par exemple lacunes remplies, qui risquent d'être interprétées comme des polypes).
• -Conservation
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Modalités particulières de conservation
• -Conserver les comprimés retard dans leur emballage d’origine, à température ambiante (15-25 °C), pour les protéger de la lumière et de l’humidité.
• +Le principe actif du comprimé de Nifedipin-Mepha 40 retard est entouré d'un enrobage non déformable. Le principe actif assimilable par l'organisme est libéré progressivement par cet enrobage. Dès que le processus de libération est terminé, l'enrobage vide du comprimé est éliminé dans les selles.
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• +La nifédipine peut donner des résultats faussement élevés pour l'acide vanilmandélique dans l'urine, dosé par spectrophotométrie. Le dosage par HPLC n'est pas influencé.
• +Nifedipin-Mepha 40 retard peut donner des résultats faussement positifs lors d'une exploration radiologique par opacification au baryum (par ex. cavité remplie interprétée comme étant un polype).
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques concernant le stockage
• +Conserver les comprimés retard dans leur emballage d'origine, à température ambiante (15 - 25 °C), pour les protéger de la lumière et de l'humidité.
• -Janvier 2011.
• -Numéro de version interne: 3.2
• +Novembre 2017.
• +Numéro de version interne: 4.4