• -Requip comprimés enrobés
• -Principe actif
• -
• +Principes actifs
• +Requip comprimés enrobés
• -Principe actif
• -Ropinirolum ut Ropiniroli hydrochloridum.
• -Excipients
• -Comprimés enrobés à libération prolongée à 2 mg et à 8 mg: Hypromellosum 2208*, carmellosum natricum*; excipiens pro compresso obducto.
• -Comprimés enrobés à libération prolongée à 4 mg: Hypromellosum 2208*, carmellosum natricum*; color: E110, E132; excipiens pro compresso obducto.
• +Comprimés enrobés à libération prolongée à 2 mg et à 8 mg: hypromellosum 2208*, carmellosum natricum*; excipiens pro compresso obducto.
• +Comprimés enrobés à libération prolongée à 4 mg: hypromellosum 2208*, carmellosum natricum*; color: E110, E132; excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Requip comprimés enrobés à 0,25 mg (blancs), 1,0 mg (verts), 2,0 mg (roses), 5,0 mg (bleus).
• -Requip-Modutab comprimés enrobés à libération prolongée à 2 mg (roses), 4 mg (brun clair) et 8 mg (rouges).
• -Dose usuelle
• +Posologie usuelle
• -Un effet thérapeutique ne peut être escompté avant la prise d'une dose journalière de 3 mg à 9 mg. En cas de contrôle symptomatique insuffisant après la période initiale de titration, la dose de Requip peut encore être augmentée progressivement (jusqu'à 24 mg par jour), jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique souhaité. Dans une étude en double insu, effectuée pendant 5 ans, la dose journalière de ropinirole ayant procuré un bénéfice thérapeutique s'est élevée à 10,1 mg après 6 mois, à 14,4 mg après 3 années et à 16,5 mg après 5 années de traitement.
• +Un effet thérapeutique ne peut être escompté avant la prise d'une dose journalière de 3 mg à 9 mg. En cas de contrôle symptomatique insuffisant après la période initiale de titration, la dose de Requip peut encore être augmentée progressivement (jusqu'à 24 mg par jour), jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique maximal atteint. Dans une étude en double insu, effectuée pendant 5 ans, la dose journalière de ropinirole ayant procuré un bénéfice thérapeutique s'est élevée à 10,1 mg après 6 mois, à 14,4 mg après 3 ans et à 16,5 mg après 5 ans de traitement.
• -Au cas où le traitement serait suspendu pour un ou plusieurs jours, une réinstauration de celui-ci, avec une titration de la dose, doit être envisagée (voir plus haut).
• +Au cas où le traitement serait suspendu pour un ou plusieurs jours, une reprise du traitement, doit être envisagée avec une titration de la dose (voir plus haut).
• -La dose initiale est de 2 mg une fois par jour pendant la première semaine. A partir de la deuxième semaine de traitement, la dose devrait être portée à 4 mg une fois par jour. A la dose journalière de 4 mg, une réponse thérapeutique peut être observée.
• +La dose initiale est de 2 mg une fois par jour pendant la première semaine. A partir de la deuxième semaine de traitement, la dose devrait être augmentée à 4 mg une fois par jour. A la dose journalière de 4 mg, une réponse thérapeutique peut être observée.
• -Comme pour d'autres agonistes dopaminergiques, l'arrêt du traitement par le ropinirole doit se faire progressivement en réduisant le nombre de prises quotidiennes sur une période d'une semaine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Au cas où le traitement serait suspendu pour un ou plusieurs jours, la réinstauration de celui-ci, avec une titration de la dose, doit être envisagée (voir plus haut).
• +Comme pour d'autres agonistes dopaminergiques, l'arrêt du traitement par le ropinirole doit se faire progressivement en réduisant la dose quotidiennes sur une période d'une semaine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Au cas où le traitement serait suspendu pour un ou plusieurs jours, une reprise du traitement doit être envisagée avec une titration de la dose (voir plus haut).
• -Instructions spéciales pour le dosage
• +Instructions posologiques particulières
• -Insuffisance rénale
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 ml/min), aucun ajustement de la dose n'est requis.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 mL/min), aucun ajustement de la dose n'est requis.
• -L'utilisation du ropinirole chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) et ne se soumettant pas régulièrement à une dialyse n'a pas été étudiée.
• -Insuffisance hépatique
• +L'utilisation du ropinirole chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min) et ne se soumettant pas régulièrement à une dialyse n'a pas été étudiée.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -·une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) sans dialyse régulière (voir «Posologie/Mode d'emploi»)
• +·une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min) sans dialyse régulière (voir «Posologie/Mode d'emploi»)
• -Les patients souffrant de troubles dépressifs graves avec des symptômes psychotiques et hallucinatoires et les patients souffrant de troubles psychotiques ou ayant des antécédents de troubles psychotiques ne doivent être traités par les agonistes dopaminergiques qu'après un examen minutieux du rapport bénéfices/risques (voir aussi «Interactions»).
• -Des troubles du contrôle des impulsions ont été rapportés (incapacité à résister aux impulsions) chez des patients traités par des principes actifs dopaminergiques, dont le ropinirole. Ainsi, ont été signalés, p.ex. un jeu compulsif pathologique, une augmentation de la libido, y compris une hypersexualité, des achats compulsifs et des fringales (binge eating) (voir «Effets indésirables – Données obtenues après la commercialisation»). Ces symptômes étaient en général réversibles lors d'une réduction de la dose ou d'un arrêt du traitement. Dans certains cas signalés sous ropinirole, il y avait également d'autres facteurs, par exemple un antécédent de comportement compulsif ou un traitement dopaminergique concomitant.
• +Les patients souffrant de troubles dépressifs graves avec des symptômes psychotiques et délirants et les patients souffrant de troubles psychotiques ou ayant des antécédents de troubles psychotiques ne doivent être traités par les agonistes dopaminergiques qu'après un examen minutieux du rapport bénéfices/risques (voir aussi «Interactions»).
• +Des troubles du contrôle des impulsions ont été rapportés (incapacité à résister aux impulsions) chez des patients traités par des principes actifs dopaminergiques, dont le ropinirole. Ainsi, ont été signalés, p.ex. un jeu compulsif pathologique, une augmentation de la libido, y compris une hypersexualité, des achats compulsifs et des fringales (binge eating) (voir «Effets indésirables – Effets indésirables après commercialisation»). Ces symptômes étaient en général réversibles lors d'une réduction de la dose ou d'un arrêt du traitement. Dans certains cas signalés sous ropinirole, il y avait également d'autres facteurs, par exemple un antécédent de comportement compulsif ou un traitement dopaminergique concomitant.
• -Lors de l'arrêt du traitement, la dose de ropinirole doit être réduite progressivement (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Des effets indésirables non-moteurs peuvent survenir lors de la réduction progressive de la dose ou de l'arrêt des agonistes dopaminergiques y compris le ropinirole. Les symptômes comprennent: insomnie, apathie, anxiété, dépression, fatigue, sueurs et parfois fortes douleurs. Les patients doivent en être informés avant de réduire la dose, puis être surveillés régulièrement. En cas de symptômes persistants, il pourrait s'avérer nécessaire d'augmenter temporairement la dose de ropinirole (voir «Effets indésirables»).
• +Lors de l'arrêt du traitement, la dose de ropinirole doit être réduite progressivement (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Des effets indésirables non-moteurs peuvent survenir lors de la réduction progressive de la dose ou de l'arrêt des agonistes dopaminergiques y compris le ropinirole. Les symptômes comprennent: insomnie, apathie, anxiété, dépression, épuisement, sueurs et parfois fortes douleurs. Les patients doivent en être informés avant de réduire la dose, puis être surveillés régulièrement. En cas de symptômes persistants, il pourrait s'avérer nécessaire d'augmenter temporairement la dose de ropinirole (voir «Effets indésirables»).
• +Un syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) a été observé chez certains patients traités par Requip/Requip-Modutab. Il s'agit d'un trouble addictif résultant en une utilisation abusive de ce médicament ou d'un autre médicament dopaminergique. Avant l'initiation du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un SDD (voir aussi «Effets indésirables»).
• +
• -Le ropinirole est essentiellement métabolisé par l'enzyme cytochrome P450 CYP1A2. Le principe actif non-métabolisé est principalement responsable de l'effet thérapeutique. Une étude pharmacocinétique effectuée chez les patients parkinsoniens a démontré que la ciprofloxacine augmente la Cmax et l'AUC du ropinirole respectivement d'environ 60% et 84%. Par conséquent, une adaptation de la posologie de Requip/Requip-Modutab est requise lorsque des médicaments inhibiteurs de l'enzyme cytochrome P450 CYP1A2 (p.ex. la ciprofloxacine, l'énoxacine ou la fluvoxamine) sont ajoutés ou arrêtés. Une adaptation de la dose de Requip/Requip-Modutab peut également être requise lorsque les médicaments induisant le cytochrome P450 CYP1A2 (p.ex. oméprazole ou lansoprazole) sont ajoutés ou arrêtés. Une étude d'interaction portant sur le ropinirole et la théophylline (un substrat de l'enzyme cytochrome P450 CYP1A2), effectuée chez des patients parkinsoniens, n'a montré aucun changement de la pharmacocinétique (ni celle du ropinirole ni celle de la théophylline).
• +Le ropinirole est essentiellement métabolisé par l'enzyme cytochrome P450 CYP1A2. Le principe actif non-métabolisé est principalement responsable de l'effet thérapeutique. Une étude pharmacocinétique effectuée chez les patients parkinsoniens a démontré que la ciprofloxacine augmente la Cmax et l'AUC du ropinirole d'environ 60% respectivement 84%. Par conséquent, une adaptation de la posologie de Requip/Requip-Modutab est requise lorsque des médicaments inhibiteurs du cytochrome P450 CYP1A2 (p.ex. la ciprofloxacine, l'énoxacine ou la fluvoxamine) sont ajoutés ou arrêtés. Une adaptation de la dose de Requip/Requip-Modutab peut également être requise lorsque les médicaments induisant le cytochrome P450 CYP1A2 (p.ex. oméprazole ou lansoprazole) sont ajoutés ou arrêtés. Une étude d'interaction portant sur le ropinirole et la théophylline (un substrat du cytochrome P450 CYP1A2), effectuée chez des patients parkinsoniens, n'a montré aucun changement de la pharmacocinétique (ni celle du ropinirole ni celle de la théophylline).
• -Il n'existe aucune information sur les interactions éventuelles entre le ropinirole et l'alcool. Etant donné la possibilité d'effets additifs, les patients doivent être mis en garde contre l'absorption d'alcool au cours du traitement par Requip/Requip-Modutab. La prudence s'impose également lorsque les patients prennent d'autres médicaments à effet sédatif conjointement avec Requip/Requip-Modutab.
• +Il n'existe aucune information sur les interactions éventuelles entre le ropinirole et l'alcool. En raison des effets additifs, les patients doivent être mis en garde contre la prise d'alcool pendant le traitement par Requip/Requip-Modutab. La prudence s'impose également lorsque les patients prennent d'autres médicaments à effet sédatif conjointement avec Requip/Requip-Modutab.
• -Ci-après, les effets indésirables sont répertoriés par classe d'organe et par fréquence. Les fréquences sont définies selon les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 et <1/10), occasionnel (≥1/1'000 et <1/100), rare (≥1/10'000 et <1/1'000) et très rare (<1/10'000), y compris les cas isolés signalés.
• +Ci-après, les effets indésirables sont répertoriés par classe d'organe et par fréquence. Les fréquences sont définies selon les catégories suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1'000 et <1/100), rares (≥1/10'000 et <1/1'000) et très rares (<1/10'000), y compris les cas isolés signalés.
• -Fréquent hallucinations
• +Fréquents hallucinations
• -Fréquent hallucinations, confusion1
• +Fréquents hallucinations, confusion1
• -Très fréquent somnolence, syncopes1
• -Fréquent asthénie, état vertigineux (y compris vertiges), endormissement soudain
• +Très fréquents somnolence, syncopes1
• +Fréquents asthénie, état vertigineux (y compris vertiges), endormissement soudain
• -Très fréquent dyskinésies3, céphalées
• -Fréquent ataxie, somnolence2, syncopes1, état vertigineux (y compris vertiges), endormissement soudain
• +Très fréquents dyskinésies3, céphalées
• +Fréquents ataxie, somnolence2, syncopes1, état vertigineux (y compris vertiges), endormissement soudain
• -Occasionnel hypotension orthostatique, hypotension
• +Occasionnels hypotension orthostatique, hypotension
• -Fréquent hypotension orthostatique, hypotension
• +Fréquents hypotension orthostatique, hypotension
• -Très fréquent nausées
• -Fréquent douleurs abdominales1, vomissements1, dyspepsie1, constipation2
• +Très fréquents nausées
• +Fréquents douleurs abdominales1, vomissements1, dyspepsie1, constipation2
• -Fréquent nausées, constipation2
• +Fréquents nausées, constipation2
• -Fréquent œdème périphérique (y compris œdème des jambes)
• +Fréquents œdème périphérique (y compris œdème des jambes)
• -fréquent œdème périphérique2
• +Fréquents œdème périphérique2
• -Très rare élévation des enzymes hépatiques1
• +Très rares élévation des enzymes hépatiques1
• -Données obtenues après la commercialisation:
• +Effets indésirables après commercialisation:
• -Très rare réactions d'hypersensibilité (y compris urticaire, angiœdème, éruption cutanée, prurit). Un cas isolé d'anaphylaxie a été rapporté, mais le lien causal avec la prise de ropinirole n'a pas pu être établi.
• +Très rares réactions d'hypersensibilité (y compris urticaire, angiœdème, éruption cutanée, prurit). Un cas isolé d'anaphylaxie a été rapporté, mais le lien causal avec la prise de ropinirole n'a pas pu être établi.
• -Occasionnel réactions psychotiques (à l'exception des hallucinations), y compris idées délirantes, paranoïa, délire. Troubles du contrôle des impulsions. Ont été signalés, p.ex., jeu compulsif pathologique, augmentation de la libido, y compris hypersexualité, achats compulsifs et fringales (binge eating) (voir «Mises en garde et précautions»). Agressivité*
• +Occasionnels réactions psychotiques (à l'exception des hallucinations), y compris idées délirantes, paranoïa, délire. Troubles du contrôle des impulsions. Ont été signalés, p.ex., jeu compulsif pathologique, augmentation de la libido, y compris hypersexualité, achats compulsifs et fringales (binge eating) (voir «Mises en garde et précautions»). Agressivité*
• +Fréquence inconnue Syndrome de dysrégulation dopaminergique
• +Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif observé chez certains patients traités par Requip/Requip-Modutab. Les patients atteints d'un tel syndrome montrent une utilisation abusive compulsive du médicament dopaminergique audelà des doses nécessaires pour contrôler les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, ce qui peut entraîner dans certains cas des dyskinésies sévères notamment (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Très rare somnolence extrême, endormissement soudain**
• +Très rares somnolence extrême, endormissement soudain**
• -Fréquent hypotension, hypotension ortho-statique
• +Fréquents hypotension, hypotension ortho-statique
• -Très rare syndrome de sevrage médicamenteux††
• +Très rares syndrome de sevrage médicamenteux††
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: N04BC04
• +Code ATC
• +N04BC04
• +Pharmacodynamique
• +
• -Après administration orale, le ropinirole est entièrement et rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale (dose de 1,98 (ng/ml)/mg) est atteinte 1,5 heure après l'administration orale d'une dose unique (0,6 à 12 mg). La biodisponibilité du ropinirole lors de la prise après les repas a été semblable à celle lors de la prise à jeun. Un repas riche en graisses influence cependant le taux d'absorption du ropinirole. Cela se traduit par un allongement du temps moyen nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de 2,6 heures et une diminution de la concentration plasmatique maximale (Cmax) de 25% en moyenne. Bien qu'il existe une importante variabilité interindividuelle en ce qui concerne les propriétés pharmacocinétiques, les taux plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose administrée.
• +Après administration orale, le ropinirole est entièrement et rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale (dose de 1,98 (ng/mL)/mg) est atteinte 1,5 heure après l'administration orale d'une dose unique (0,6 à 12 mg). La biodisponibilité du ropinirole lors de la prise après les repas a été semblable à celle lors de la prise à jeun. Un repas riche en graisses influence cependant le taux d'absorption du ropinirole. Cela se traduit par un allongement du temps moyen nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de 2,6 heures et une diminution de la concentration plasmatique maximale (Cmax) de 25% en moyenne. Bien qu'il existe une importante variabilité interindividuelle en ce qui concerne les propriétés pharmacocinétiques, les taux plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose administrée.
• -Dans une étude évaluant l'état d'équilibre chez des patients parkinsoniens ayant reçu 12 mg de Requip-Modutab 1 fois par jour, un repas riche en graisses a augmenté l'exposition systémique au ropinirole, ce qui s'est traduit par une augmentation moyenne de l'AUC de 20% et de la Cmax de 44%. Le Tmax a été retardé de 3,0 heures. Dans les études réalisées sur la sécurité et l'efficacité de Requip-Modutab, il a pourtant été demandé aux patients de prendre le médicament de l'étude sans se préoccuper de la prise de repas.
• +Dans une étude évaluant l'état d'équilibre chez des patients parkinsoniens ayant reçu 12 mg de ropinirole-Modutab 1 fois par jour, un repas riche en graisses a augmenté l'exposition systémique au ropinirole, ce qui s'est traduit par une augmentation moyenne de l'AUC de 20% et de la Cmax de 44%. Le Tmax a été retardé de 3,0 heures. Dans les études réalisées sur la sécurité et l'efficacité de ropinirole-Modutab, il a pourtant été demandé aux patients de prendre le médicament de l'étude sans se préoccuper de la prise de repas.
• -Le ropinirole est très lipophile et présente un volume de distribution important (env. 8 l/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est de 10 à 40%.
• +Le ropinirole est très lipophile et présente un volume de distribution important (env. 8 L/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est de 10 à 40%.
• -Elimination
• +Élimination
• -S'agissant de la clairance après administration orale de ropinirole, il n'existe aucune différence entre une administration unique et une administration répétée de ropinirole. A l'état d'équilibre, la clairance moyenne après administration orale s'élève à environ 60 l/h. La dose recommandée à prendre trois fois par jour permet d'obtenir, en comparaison avec une dose orale unique, un taux plasmatique à l'état d'équilibre deux fois plus élevé. Ce résultat concorde également avec la demi-vie de six heures.
• +S'agissant de la clairance après administration orale de ropinirole, il n'existe aucune différence entre une administration unique et une administration répétée de ropinirole. A l'état d'équilibre, la clairance moyenne après administration orale s'élève à environ 60 L/h. La dose recommandée à prendre trois fois par jour permet d'obtenir, en comparaison avec une dose orale unique, un taux plasmatique à l'état d'équilibre deux fois plus élevé. Ce résultat concorde également avec la demi-vie d'élimination de six heures.
• -Insuffisance rénale
• -Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire pour les patients parkinsoniens dont la fonction rénale est légèrement ou moyennement réduite (clairance de la créatinine de 30-50 ml/min).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire pour les patients parkinsoniens dont la fonction rénale est légèrement ou moyennement réduite (clairance de la créatinine de 30-50 mL/min).
• -Chez les animaux d'expérimentation, le ropinirole est bien toléré dans la fourchette thérapeutique de 15 à 50 mg/kg (15 mg/kg (singe), 20 mg/kg (souris) et 50 mg/kg (rat), ce qui correspond respectivement à 0,9, 0,4 et 2,8 fois l'ASC humaine moyenne à la dose maximale recommandée chez l'homme [Maximum Recommended Human Dose, MRHD]).. Le profil toxicologique est déterminé principalement par l'activité pharmacologique du médicament (modifications du comportement, hypoprolactinémie, baisse de la tension artérielle et du pouls, ptôsis et salivation).
• -Cancérogénicité, mutagénicité
• +Chez les animaux d'expérimentation, le ropinirole est bien toléré dans la fourchette thérapeutique de 15 à 50 mg/kg (15 mg/kg (singe), 20 mg/kg (souris) et 50 mg/kg (rat), ce qui correspond respectivement à 0,9, 0,4 et 2,8 fois l'ASC humaine moyenne à la dose maximale recommandée chez l'homme [Maximum Recommended Human Dose, MRHD]). Le profil toxicologique est déterminé principalement par l'activité pharmacologique du médicament (modifications du comportement, hypoprolactinémie, baisse de la tension artérielle et du pouls, ptôsis et salivation).
• +Carcinogénicité, mutagénicité
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Septembre 2019.
• +Février 2020.