• -Lorsque le ropinirole est administré en traitement adjuvant à la lévodopa, la dose de lévodopa peut être progressivement réduite. Dans les études cliniques, réalisées chez les patients ayant reçu les comprimés enrobés de Requip en association avec la lévodopa, la dose de lévodopa a été graduellement réduite de 20% environ. Chez les patients atteints de maladie de Parkinson à un stade avancé et recevant le ropinirole en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir pendant la titration initiale de la dose de ropinirole. Il a été montré dans le cadre d’études cliniques qu’une réduction de la dose de lévodopa peut entraîner une amélioration des dyskinésies (voir «Effets indésirables»).
• +Lorsque le ropinirole est administré en traitement adjuvant à la lévodopa, la dose de lévodopa peut être progressivement réduite. Dans les études cliniques, réalisées chez les patients ayant reçu les comprimés enrobés de Requip en association avec la lévodopa, la dose de lévodopa a été graduellement réduite de 20% environ. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé et recevant le ropinirole en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir pendant la titration initiale de la dose de ropinirole. Il a été montré dans le cadre d’études cliniques qu’une réduction de la dose de lévodopa peut entraîner une amélioration des dyskinésies (voir «Effets indésirables»).
• -Lorsque le ropinirole est administré en association avec la lévodopa, la dose de lévodopa peut progressivement être réduite en fonction de la réponse clinique. Dans les études cliniques, réalisées chez les patients ayant reçu Requip-Modutab en même temps que la lévodopa, la dose de lévodopa a été progressivement réduite de quelque 30%. Chez les patients atteints de maladie de Parkinson à un stade avancé et recevant le ropinirole en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir pendant la titration initiale de la dose de ropinirole. Il a été montré dans le cadre d’études cliniques qu’une réduction de la dose de lévodopa peut entraîner une amélioration des dyskinésies (voir «Effets indésirables»).
• +Lorsque le ropinirole est administré en association avec la lévodopa, la dose de lévodopa peut progressivement être réduite en fonction de la réponse clinique. Dans les études cliniques, réalisées chez les patients ayant reçu Requip-Modutab en même temps que la lévodopa, la dose de lévodopa a été progressivement réduite de quelque 30%. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé et recevant le ropinirole en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir pendant la titration initiale de la dose de ropinirole. Il a été montré dans le cadre d’études cliniques qu’une réduction de la dose de lévodopa peut entraîner une amélioration des dyskinésies (voir «Effets indésirables»).
• -Une étude sur l’utilisation du ropinirole chez des patients atteints d’une néphropathie au stade terminal (patients hémodialysés) a révélé qu’un ajustement de la dose est requis dans cette population de patients.
• +Une étude sur l’utilisation du ropinirole chez des patients atteints d’une néphropathie au stade terminal (patients hémodialysés) a révélé qu’un ajustement de la dose est requis pour cette population de patients.
• -Les comprimés enrobés à libération prolongée Requip-Modutab libèrent le principe actif sur une période de 24 heures. En cas de transit gastro-intestinal accéléré (p. ex. lors de maladies accompagnées de diarrhées, de syndrome du côlon irritable après résection intestinale, lors de la prise de laxatifs), il y a un risque de libération/absorption incomplète du principe actif et, par conséquent, d'excrétion d'une partie de la quantité de principe actif avec les selles. Selon les circonstances, il est aussi possible que des résidus de comprimés soit éliminés avec les selles.
• +Les comprimés enrobés à libération prolongée Requip-Modutab libèrent le principe actif sur une période de 24 heures. En cas de transit gastro-intestinal accéléré (p. ex. lors de maladies accompagnées de diarrhées, de syndrome du côlon irritable après résection intestinale, lors de la prise de laxatifs), il y a un risque de libération/absorption incomplète du principe actif et, par conséquent, d'excrétion d'une partie de la quantité de principe actif avec les selles. Selon les circonstances, il est aussi possible que des résidus de comprimés soient éliminés avec les selles.
• -Une augmentation des concentrations plasmatiques de ropinirole a été observée chez les patientes traitées par les œstrogènes conjugués. Chez les patientes ayant reçu un traitement par substitution hormonale avant le début du traitement de ropinirole, Requip/Requip-Modutab peut être administré progressivement de façon habituelle. Toutefois, une adaptation posologique de Requip/Requip-Modutab doit être envisagée en cas d’arrêt ou de reprise de l’hormonothérapie substitutive.
• +Une augmentation des concentrations plasmatiques de ropinirole a été observée chez les patientes traitées par les œstrogènes conjugués. Chez les patientes ayant reçu un traitement par substitution hormonale avant le début du traitement par ropinirole, Requip/Requip-Modutab peut être administré progressivement de façon habituelle. Toutefois, une adaptation posologique de Requip/Requip-Modutab doit être envisagée en cas d’arrêt ou de reprise de l’hormonothérapie substitutive.
• -Aucune étude contrôlée n’a été effectuée chez la femme enceinte et des malformations spécifiques de l’espèce ont été observées chez le rat.
• +Fertilité
• +On ne dispose d’aucune donnée sur les effets du ropinirole sur la fertilité humaine. Dans des études sur la fertilité des rats femelles, une influence sur l’implantation a été constatée (voir «Données précliniques»). Aucune influence sur la fertilité des mâles n’a été observée chez les rats.
• +Grossesse
• +Aucune étude contrôlée n’a été effectuée chez la femme enceinte et des malformations spécifiques de l’espèce ont été observées chez le rat (cf «Données précliniques»).
• -Etant donné que le ropinirole peut inhiber la lactation, Requip/Requip-Modutab ne doit pas être administré aux mères qui allaitent.
• +Allaitement
• +On ne dispose d’aucune information sur l’excrétion du ropinirole dans le lait maternel. Du ropinirole a été retrouvé dans le lait de rattes (voir «Données précliniques»). Etant donné que le ropinirole peut inhiber la lactation, ce médicament est contre-indiqué pendant l’allaitement.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• +Troubles généraux et réactions au site d’administration
• -3 Chez les patients atteints de maladie de Parkinson à un stade avancé et recevant le ropinirole en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir pendant la titration initiale de la dose de ropinirole. Il a été montré dans le cadre d’études cliniques qu’une réduction de la dose de lévodopa peut entraîner une amélioration des dyskinésies (voir «Posologie/Mode d’emploi»)
• +3 Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé et recevant le ropinirole en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir pendant la titration initiale de la dose de ropinirole. Il a été montré dans le cadre d’études cliniques qu’une réduction de la dose de lévodopa peut entraîner une amélioration des dyskinésies (voir «Posologie/Mode d’emploi»)
• -Très rare réactions d’hypersensibilité (y compris urticaire, angio-œdème, éruption cutanée, prurit). Un cas isolé d’anaphylaxie à été rapporté, mais le lien causal avec la prise de ropinirole n’a pas pu être établi.
• +Très rare réactions d’hypersensibilité (y compris urticaire, angio-œdème, éruption cutanée, prurit). Un cas isolé d’anaphylaxie a été rapporté, mais le lien causal avec la prise de ropinirole n’a pas pu être établi.
• -La symptomatologie du surdosage en ropinirole relève en général de l’activité dopaminergique du médicament.
• +La symptomatologie du surdosage de ropinirole relève en général de l’activité dopaminergique du médicament.
• -Après administration orale, le ropinirole est entièrement et rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale (dose de 1,98 (ng/ml)/mg) est atteinte 1,5 heure après l’administration orale d’une dose unique (0,6 à 12 mg). La biodisponibilité du ropinirole lors de la prise après les repas a été semblable à celle lors de la prise à jeun. Un repas riche en graisses influence cependant le taux d’absorption du ropinirole. Ceci se traduit par un allongement du temps moyen nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de 2,6 heures et une diminution de la concentration plasmatique maximale (Cmax) de 25% en moyenne. Bien qu'il existe une importante variabilité interindividuelle en ce qui concerne les propriétés pharmacocinétiques, les taux plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose administrée.
• +Après administration orale, le ropinirole est entièrement et rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale (dose de 1,98 (ng/ml)/mg) est atteinte 1,5 heure après l’administration orale d’une dose unique (0,6 à 12 mg). La biodisponibilité du ropinirole lors de la prise après les repas a été semblable à celle lors de la prise à jeun. Un repas riche en graisses influence cependant le taux d’absorption du ropinirole. Cela se traduit par un allongement du temps moyen nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de 2,6 heures et une diminution de la concentration plasmatique maximale (Cmax) de 25% en moyenne. Bien qu'il existe une importante variabilité interindividuelle en ce qui concerne les propriétés pharmacocinétiques, les taux plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose administrée.
• -Dans une étude évaluant l’état d’équilibre chez des patients parkinsoniens ayant reçu 12 mg de ropinirole-Modutab 1 fois par jour, un repas riche en graisses a augmenté l’exposition systémique au ropinirole, ce qui s’est traduit par une augmentation moyenne de l’AUC de 20% et de la Cmax de 44%. Le Tmax a été retardé de 3,0 heures. Dans les études réalisées sur la sécurité et l’efficacité du ropinirole-Modutab, il a pourtant été demandé aux patients de prendre le médicament de l’étude sans se préoccuper de la prise de repas.
• +Dans une étude évaluant l’état d’équilibre chez des patients parkinsoniens ayant reçu 12 mg de Requip-Modutab 1 fois par jour, un repas riche en graisses a augmenté l’exposition systémique au ropinirole, ce qui s’est traduit par une augmentation moyenne de l’AUC de 20% et de la Cmax de 44%. Le Tmax a été retardé de 3,0 heures. Dans les études réalisées sur la sécurité et l’efficacité de Requip-Modutab, il a pourtant été demandé aux patients de prendre le médicament de l’étude sans se préoccuper de la prise de repas.
• -Le ropinirole est essentiellement dégradé par oxydation. Dans le modèle animal, le métabolite principal (le composé de N-despropyl) est au moins 100 fois moins actif que le ropinirole.
• +Le ropinirole est essentiellement dégradé par oxydation. Dans le modèle animal, le métabolite principal (le composé de N-despropyle) est au moins 100 fois moins actif que le ropinirole.
• -Chez les animaux d’expérimentation, le ropinirole est bien toléré dans la fourchette thérapeutique de 15 à 50 mg/kg. Le profil toxicologique est déterminé principalement par l’activité pharmacologique du médicament (modifications du comportement, hypoprolactinémie, baisse de la tension artérielle et du pouls, ptôsis et salivation).
• +Chez les animaux d’expérimentation, le ropinirole est bien toléré dans la fourchette thérapeutique de 15 à 50 mg/kg (15 mg/kg (singe), 20 mg/kg (souris) et 50 mg/kg (rat), ce qui correspond respectivement à 0,9, 0,4 et 2,8 fois l’ASC humaine moyenne à la dose maximale recommandée chez l’homme [Maximum Recommended Human Dose, MRHD]). Le profil toxicologique est déterminé principalement par l’activité pharmacologique du médicament (modifications du comportement, hypoprolactinémie, baisse de la tension artérielle et du pouls, ptôsis et salivation).
• -L’administration de ropinirole à des rates gravides à des doses toxiques pour la mère, soit 60 mg/kg, a entraîné une diminution du poids des fœtus. Les doses de 90 mg/kg ont eu pour conséquence une augmentation de la mortalité fœtale et les doses de 150 mg/kg ont provoqué des malformations des membres. Aucun effet tératogène n’a été observé chez le rat à des dosages de 120 mg/kg. Aucun indice évoquant des troubles du développement n’a été constaté chez le lapin.
• +En raison de l’effet hypoprolactinémiant du ropinirole, une influence sur l’implantation a été observée dans des études de fertilité chez le rat. Chez l’humain, la choriogonadotropine joue un rôle déterminant dans l’implantation chez la femme, et non la prolactine. Aucune influence n’a été constatée sur la fertilité des mâles.
• +L’administration de ropinirole à des rates gravides à des doses toxiques pour la mère, soit 60 mg/kg, a entraîné une diminution du poids des fœtus, les doses de 90 mg/kg ont eu pour conséquence une augmentation de la mortalité fœtale et les doses de 150 mg/kg ont provoqué des malformations des membres (les doses correspondaient à respectivement 3,4, 5,1 et 8,5 fois l’ASC humaine moyenne à la MRHD). Aucun effet tératogène n’a été observé chez le rat à des dosages de 120 mg/kg (6,8 fois l’ASC humaine moyenne à la MRHD). Chez le lapin, il n’y a eu aucun indice évoquant une influence sur l’organogenèse lors d’une administration en monothérapie de 20 mg/kg (9,5 fois la Cmax humaine moyenne à la MRHD). Toutefois, à une dose de 10 mg/kg (4,8 fois la Cmax humaine moyenne à la MRHD), le ropinirole associé à de la lévodopa orale a entraîné une augmentation de l’incidence et de la sévérité des malformations des orteils chez le lapin par rapport à la lévodopa orale seule.
• +De faibles quantités de composés proches du ropinirole ont été retrouvées dans le lait de rattes allaitantes (env. 0,01% de la dose administrée à la mère par petit).
• -Conserver les comprimés enrobés de Requip à l’abri de la lumière et de l’humidité, dans l’emballage d’origine. Ne pas conserver au-dessus de 25°C et tenir hors de portée des enfants.
• -Conserver les comprimés enrobés à libération prolongée de Requip-Modutab dans l’emballage d’origine. Ne pas conserver au-dessus de 25°C et tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver les comprimés enrobés de Requip à l’abri de la lumière et de l’humidité, dans l’emballage d’origine. Ne pas conserver au-dessus de 25 °C et tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver les comprimés enrobés à libération prolongée de Requip-Modutab dans l’emballage d’origine. Ne pas conserver au-dessus de 25 °C et tenir hors de portée des enfants.
• -Octobre 2016.
• +Mars 2017.