• -Ropinirolum ut Ropiniroli hydrochloridum.
• +Ropinirole sous forme de chlorhydrate de ropinirole.
• -Requip comprimés enrobés
• -Comprimés enrobés à 0,25 mg et à 2,0 mg: carmellosum natricum conexum*; excipiens pro compresso obducto.
• -Comprimés enrobés à 1,0 mg et à 5,0 mg: carmellosum natricum conexum*; color E 132; excipiens pro compresso obducto.
• -Requip-Modutab, comprimés enrobés à libération prolongée
• -Comprimés enrobés à libération prolongée à 2 mg et à 8 mg: hypromellosum 2208*, carmellosum natricum*; excipiens pro compresso obducto.
• -Comprimés enrobés à libération prolongée à 4 mg: hypromellosum 2208*, carmellosum natricum*; color: E110, E132; excipiens pro compresso obducto.
• -* Produit à partir de coton génétiquement modifié.
• +Requip comprimés pelliculés
• +Comprimés pelliculés à 0,25 mg:
• +Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, lactose monohydraté (47,715 mg), croscarmellose sodique* (équivaut à 0,6 mg de sodium), stéarate de magnésium.
• +Enrobage: hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, polysorbate 80 (E433).
• +Comprimés pelliculés à 1,0 mg:
• +Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, lactose monohydraté (47,30 mg), croscarmellose sodique* (équivaut à 0,6 mg de sodium), stéarate de magnésium.
• +Enrobage: hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer jaune (E172), indigotine (E132).
• +Comprimés pelliculés à 2,0 mg:
• +Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, lactose monohydraté (46,92 mg), croscarmellose sodique* (équivaut à 0,6 mg de sodium), stéarate de magnésium.
• +Enrobage: hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).
• +Comprimés pelliculés à 5,0 mg:
• +Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, lactose monohydraté (46,00 mg), croscarmellose sodique* (équivaut à 0,6 mg de sodium), stéarate de magnésium.
• +Enrobage: hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, polysorbate 80 (E433), indigotine (E132).
• +Requip-Modutab, comprimés à libération modifiée
• +Comprimés à libération modifiée à 2 mg:
• +Noyau du comprimé: hypromellose 2208*, lactose monohydraté (46,32 mg), dibéhénate de glycérol, mannitol (E421), carmellose sodique* (équivaut à 1,6 mg de sodium), huile de ricin hydrogénée, povidone K 29-32, maltodextrine, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, oxyde de fer jaune (E172).
• +Enrobage: hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).
• +Comprimés à libération modifiée à 4 mg:
• +Noyau du comprimé: hypromellose 2208*, lactose monohydraté (44,04 mg), dibéhénate de glycérol, mannitol (E421), carmellose sodique* (équivaut à 1,6 mg de sodium), huile de ricin hydrogénée, povidone K 29-32, maltodextrine, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, oxyde de fer jaune (E172).
• +Enrobage: hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, jaune orangé S (E110) (1,24 mg), indigotine (E132).
• +Comprimés à libération modifiée à 8 mg:
• +Noyau du comprimé: hypromellose 2208*, lactose monohydraté (39,48 mg), dibéhénate de glycérol, mannitol (E421), carmellose sodique* (équivaut à 1,6 mg de sodium), huile de ricin hydrogénée, povidone K 29-32, maltodextrine, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, oxyde de fer jaune (E172).
• +Enrobage: hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172).
• +*Produit à partir de coton génétiquement modifié.
• -Requip comprimés enrobés
• -Traitement de la maladie de Parkinson. Les comprimés enrobés de Requip sont efficaces en traitement précoce. Les comprimés enrobés de Requip retardent la nécessité d'un traitement par la lévodopa. L'association des comprimés enrobés de Requip avec la lévodopa renforce l'effet du traitement, ce qui permet de réduire la dose journalière de lévodopa. Les fluctuations «on-off» et les effets «fin de dose», survenant lors d'un traitement de longue durée par la lévodopa, sont diminués par un traitement adjuvant faisant appel aux comprimés enrobés de Requip.
• +Requip comprimés pelliculés
• +Traitement de la maladie de Parkinson. Les comprimés pelliculés de Requip sont efficaces en traitement précoce. Les comprimés pelliculés de Requip retardent la nécessité d'un traitement par la lévodopa. L'association des comprimés pelliculés de Requip avec la lévodopa renforce l'effet du traitement, ce qui permet de réduire la dose journalière de lévodopa. Les fluctuations «on-off» et les effets «fin de dose» survenant lors d'un traitement de longue durée par la lévodopa sont diminués par un traitement adjuvant faisant appel aux comprimés pelliculés de Requip.
• -Traitement de la maladie de Parkinson. Requip-Modutab est efficace en traitement précoce. L'association de Requip-Modutab avec la lévodopa renforce l'effet du traitement, ce qui permet de réduire la dose journalière de lévodopa. Les fluctuations «on-off» et les effets «fin de dose», survenant lors d'un traitement de longue durée par la lévodopa sont diminués par un traitement adjuvant faisant appel à Requip-Modutab.
• +Traitement de la maladie de Parkinson. Requip-Modutab est efficace en traitement précoce. L'association de Requip-Modutab avec la lévodopa renforce l'effet du traitement, ce qui permet de réduire la dose journalière de lévodopa. Les fluctuations «on-off» et les effets «fin de dose» survenant lors d'un traitement de longue durée par la lévodopa sont diminués par un traitement adjuvant faisant appel à Requip-Modutab.
• -Requip comprimés enrobés
• -Les comprimés enrobés de Requip doivent être pris trois fois par jour, pendant ou en dehors des repas.
• +Requip comprimés pelliculés
• +Les comprimés pelliculés de Requip doivent être pris trois fois par jour, pendant ou en dehors des repas.
• -1 2 3 4
• + 1 2 3 4
• -Un effet thérapeutique ne peut être escompté avant la prise d'une dose journalière de 3 mg à 9 mg. En cas de contrôle symptomatique insuffisant après la période initiale de titration, la dose de Requip peut encore être augmentée progressivement (jusqu'à 24 mg par jour), jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique maximal atteint. Dans une étude en double insu, effectuée pendant 5 ans, la dose journalière de ropinirole ayant procuré un bénéfice thérapeutique s'est élevée à 10,1 mg après 6 mois, à 14,4 mg après 3 ans et à 16,5 mg après 5 ans de traitement.
• +Un effet thérapeutique ne peut être escompté avant la prise d'une dose journalière de 3 mg à 9 mg. En cas de contrôle symptomatique insuffisant après la période initiale de titration, la dose de Requip doit encore être augmentée (jusqu'à 24 mg par jour), jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique maximal. Dans une étude en double insu, effectuée pendant 5 ans, la dose journalière de ropinirole ayant procuré un bénéfice thérapeutique s'est élevée à 10,1 mg après 6 mois, à 14,4 mg après 3 ans et à 16,5 mg après 5 ans de traitement.
• -Lorsque le ropinirole est administré en traitement adjuvant à la lévodopa, la dose de lévodopa peut être progressivement réduite. Dans les études cliniques réalisées chez les patients ayant reçu les comprimés enrobés de Requip en association avec la lévodopa, la dose de lévodopa a été graduellement réduite de 20% environ. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé et recevant le ropinirole en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir pendant la titration initiale de la dose de ropinirole. Il a été montré dans le cadre d'études cliniques qu'une réduction de la dose de lévodopa peut entraîner une amélioration des dyskinésies (voir «Effets indésirables»).
• +Lorsque le ropinirole est administré en traitement adjuvant à la lévodopa, la dose de lévodopa peut être progressivement réduite. Dans les études cliniques réalisées chez les patients ayant reçu les comprimés pelliculés de Requip en association avec la lévodopa, la dose de lévodopa a été graduellement réduite de 20% environ. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé et recevant le ropinirole en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir pendant la titration initiale de la dose de ropinirole. Il a été montré dans le cadre d'études cliniques qu'une réduction de la dose de lévodopa peut entraîner une amélioration des dyskinésies (voir «Effets indésirables»).
• -Au cas où le traitement serait suspendu pour un ou plusieurs jours, une reprise du traitement, doit être envisagée avec une titration de la dose (voir plus haut).
• -Requip-Modutab, comprimés enrobés à libération prolongée
• -Il est recommandé de procéder à une titration individuelle de la dose en fonction de l'efficacité et de la tolérance. Requip-Modutab devrait être pris en une seule dose journalière, dans la mesure du possible toujours au même moment de la journée. Les comprimés enrobés à libération prolongée peuvent être pris pendant, mais aussi en dehors des repas.
• -Les comprimés enrobés à libération prolongée doivent être avalés intacts, c.-à-d. sans être croqués, écrasés ou fractionnés.
• +Dans le cas où le traitement serait suspendu pendant un ou plusieurs jours, une reprise du traitement doit être envisagée avec une titration de la dose (voir plus haut).
• +Requip-Modutab, comprimés à libération modifiée
• +Il est recommandé de procéder à une titration individuelle de la dose en fonction de l'efficacité et de la tolérance. Requip-Modutab devrait être pris en une seule dose journalière, dans la mesure du possible toujours au même moment de la journée. Les comprimés à libération modifiée peuvent être pris pendant, mais aussi en dehors des repas.
• +Les comprimés à libération modifiée doivent être avalés intacts, c.-à-d. sans être croqués, écrasés ou fractionnés.
• -Si un contrôle suffisant des symptômes ne peut être atteint ou que celui-ci ne peut être maintenu à une posologie de 8 mg une fois par jour, il est possible d'augmenter la dose journalière de Requip-Modutab, selon le besoin, par paliers de 2 mg à 4 mg à intervalles d'au moins 2 semaines ou plus. La dose journalière maximale de Requip-Modutab est de 24 mg.
• +Si un contrôle suffisant des symptômes ne peut toujours pas être atteint ou que celui-ci ne peut être maintenu à une posologie de 8 mg une fois par jour, il est possible d'augmenter la dose journalière de Requip-Modutab par paliers de 2 mg à 4 mg à intervalles d'au moins 2 semaines ou plus. La dose journalière maximale de Requip-Modutab est de 24 mg.
• -Lorsque le ropinirole est administré en association avec la lévodopa, la dose de lévodopa peut progressivement être réduite en fonction de la réponse clinique. Dans les études cliniques réalisées chez les patients ayant reçu Requip-Modutab en même temps que la lévodopa, la dose de lévodopa a été progressivement réduite de quelque 30%. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé et recevant le ropinirole en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir pendant la titration initiale de la dose de ropinirole. Il a été montré dans le cadre d'études cliniques qu'une réduction de la dose de lévodopa peut entraîner une amélioration des dyskinésies (voir «Effets indésirables»).
• -Comme pour d'autres agonistes dopaminergiques, l'arrêt du traitement par le ropinirole doit se faire progressivement en réduisant la dose quotidiennes sur une période d'une semaine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Au cas où le traitement serait suspendu pour un ou plusieurs jours, une reprise du traitement doit être envisagée avec une titration de la dose (voir plus haut).
• -Passage des comprimés enrobés de Requip aux comprimés enrobés à libération prolongée de Requip-Modutab:
• -Le passage des comprimés enrobés de Requip à Requip-Modutab est possible du jour au lendemain. La dose de Requip-Modutab devrait être déterminée sur la base de la dose journalière totale de comprimés enrobés de Requip que prend le patient. Pour les recommandations posologiques concernant le passage des comprimés enrobés de Requip à Requip-Modutab, se reporter au tableau suivant.
• -Requip, comprimés enrobés Dose journalière totale (mg) Requip-Modutab, comprimés enrobés à libération prolongée Dose journalière totale (mg)
• +Lorsque le ropinirole est administré en association avec la lévodopa, la dose de lévodopa peut progressivement être réduite en fonction de la réponse clinique. Dans les études cliniques réalisées chez les patients ayant reçu Requip-Modutab en même temps que la lévodopa, la dose de lévodopa a été progressivement réduite d'environ 30%. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé et recevant le ropinirole en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir pendant la titration initiale de la dose de ropinirole. Il a été montré dans le cadre d'études cliniques qu'une réduction de la dose de lévodopa peut entraîner une amélioration des dyskinésies (voir «Effets indésirables»).
• +Comme pour d'autres agonistes dopaminergiques, l'arrêt du traitement par le ropinirole doit se faire progressivement en réduisant la dose quotidienne sur une période d'une semaine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Dans le cas où le traitement serait suspendu pendant un ou plusieurs jours, une reprise du traitement doit être envisagée avec une titration de la dose (voir plus haut).
• +Passage des comprimés pelliculés de Requip aux comprimés à libération modifiée de Requip-Modutab:
• +Le passage des comprimés pelliculés de Requip à Requip-Modutab est possible du jour au lendemain. La dose de Requip-Modutab doit être déterminée sur la base de la dose journalière totale de comprimés pelliculés de Requip que prend le patient. Pour les recommandations posologiques concernant le passage des comprimés pelliculés de Requip à Requip-Modutab, se reporter au tableau suivant:
• +Requip, comprimés pelliculés Dose journalière totale (mg) Requip-Modutab, comprimés à libération modifiée Dose journalière totale (mg)
• -Bien que la clairance du ropinirole chez les patients à partir de 65 ans soit réduite, la posologie peut être ajustée de manière habituelle chez ces patients.
• +Bien que la clairance du ropinirole chez les patients de 65 ans et plus soit réduite, la posologie peut être titrée de manière habituelle chez ces patients.
• -Une étude sur l'utilisation du ropinirole chez des patients atteints d'une néphropathie au stade terminal (patients hémodialysés) a révélé qu'un ajustement de la dose est requis pour cette population de patients. Dans ces cas, la dose initiale recommandée est de 0,25 mg 3 fois par jour pour les comprimés enrobés de Requip et de 2 mg 1 fois par jour pour les comprimés enrobés de Requip-Modutab. La dose devrait ensuite être augmentée en fonction de la tolérance et de l'efficacité respectives. La dose maximale recommandée chez les patients se soumettant régulièrement à une dialyse est de 18 mg/jour. Il n'est pas nécessaire d'administrer de doses complémentaires après la dialyse.
• +Une étude sur l'utilisation du ropinirole chez des patients atteints d'une néphropathie au stade terminal (patients hémodialysés) a révélé qu'un ajustement de la dose est requis pour cette population de patients. Dans ces cas, la dose initiale recommandée est de 0,25 mg 3 fois par jour pour les comprimés pelliculés de Requip et de 2 mg 1 fois par jour pour les comprimés à libération modifiée de Requip-Modutab. La dose devrait ensuite être augmentée en fonction de la tolérance et de l'efficacité respectives. La dose maximale recommandée chez les patients se soumettant régulièrement à une dialyse est de 18 mg/jour. Il n'est pas nécessaire d'administrer de doses complémentaires après la dialyse.
• -Le ropinirole a été associé à une somnolence excessive et à des endormissements soudains. On a rapporté occasionnellement des endormissements soudains durant des activités de tous les jours. Dans certains cas, de tels épisodes sont survenus sans signes avertisseurs avant-coureurs ou de façon inconsciente. Les patients doivent en être informés et être avertis de se montrer prudents s'ils conduisent un véhicule à moteur ou utilisent des machines pendant le traitement au ropinirole. Les patients chez lesquels une somnolence excessive et/ou des endormissements soudains se manifestent ne doivent pas conduire des véhicules ou utiliser des machines. On envisagera une réduction de la dose ou un arrêt du traitement (voir «Effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines» et «Effets indésirables»).
• +Le ropinirole a été associé à une somnolence excessive et à des endormissements soudains. On a rapporté occasionnellement des endormissements soudains durant des activités de tous les jours. Dans certains cas, de tels épisodes sont survenus sans signes avant-coureurs ou de façon inconsciente. Les patients doivent en être informés et être avertis de se montrer prudents s'ils conduisent un véhicule à moteur ou utilisent des machines pendant le traitement par le ropinirole. Les patients chez lesquels une somnolence excessive et/ou des endormissements soudains se manifestent ne doivent pas conduire des véhicules ni utiliser des machines. On envisagera une réduction de la dose ou un arrêt du traitement (voir «Effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines» et «Effets indésirables»).
• -Les patients souffrant de troubles dépressifs graves avec des symptômes psychotiques et délirants et les patients souffrant de troubles psychotiques ou ayant des antécédents de troubles psychotiques ne doivent être traités par les agonistes dopaminergiques qu'après un examen minutieux du rapport bénéfices/risques (voir aussi «Interactions»).
• +Les patients souffrant de troubles dépressifs sévères avec des symptômes psychotiques et délirants et les patients souffrant de troubles psychotiques ou ayant des antécédents de troubles psychotiques ne doivent être traités par les agonistes dopaminergiques qu'après un examen minutieux du rapport bénéfices/risques (voir aussi «Interactions»).
• -Des troubles du contrôle des impulsions (incapacité à résister aux impulsions) et des troubles maniaques ont été rapportés chez des patients traités par des principes actifs dopaminergiques, dont le ropinirole. Ainsi, ont été signalés, p.ex. un jeu compulsif pathologique, une augmentation de la libido, y compris une hypersexualité, des achats compulsifs et des fringales (binge eating) (voir «Effets indésirables – Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché»). En cas de développement de tels symptômes, il convient d'envisager une réduction de la dose ou un arrêt progressif du traitement, car ces symptômes peuvent ainsi être réversibles. Dans certains cas signalés sous ropinirole, il y avait également d'autres facteurs, par exemple un antécédent de comportement compulsif ou un traitement dopaminergique concomitant. Comme les patients ne perçoivent pas forcément ces symptômes comme anormaux, il convient de les interroger régulièrement, ainsi que leurs soignants, sur l'existence de troubles du contrôle des impulsions.
• +Des troubles du contrôle des impulsions (incapacité à résister aux impulsions) et des troubles maniaques ont été rapportés chez des patients traités par des principes actifs dopaminergiques, dont le ropinirole. Ainsi, ont été signalés, p.ex. une dépendance pathologique au jeu, une augmentation de la libido, y compris une hypersexualité, des achats compulsifs et des fringales (binge eating) (voir «Effets indésirables – Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché»). En cas de développement de tels symptômes, il convient d'envisager une réduction de la dose ou un arrêt progressif du traitement, car ces symptômes peuvent ainsi être réversibles. Dans certains cas signalés sous ropinirole, il y avait également d'autres facteurs, par exemple un antécédent de comportement compulsif ou un traitement dopaminergique concomitant. Comme les patients ne perçoivent pas forcément ces symptômes comme anormaux, il convient de les interroger régulièrement, ainsi que leurs soignants, sur l'existence de troubles du contrôle des impulsions.
• -Lors de l'arrêt du traitement, la dose de ropinirole doit être réduite progressivement (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Des effets indésirables non-moteurs peuvent survenir lors de la réduction progressive de la dose ou de l'arrêt des agonistes dopaminergiques y compris le ropinirole. Les symptômes comprennent: insomnie, apathie, anxiété, dépression, épuisement, sueurs et parfois fortes douleurs. Les patients doivent en être informés avant de réduire la dose, puis être surveillés régulièrement. En cas de symptômes persistants, il pourrait s'avérer nécessaire d'augmenter temporairement la dose de ropinirole (voir «Effets indésirables»).
• +Lors de l'arrêt du traitement, la dose de ropinirole doit être réduite progressivement (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Des effets indésirables non moteurs peuvent survenir lors de la réduction progressive de la dose ou de l'arrêt des agonistes dopaminergiques, y compris le ropinirole. Les symptômes comprennent: insomnie, apathie, anxiété, dépression, épuisement, sueurs et parfois fortes douleurs. Les patients doivent en être informés avant de réduire la dose, puis être surveillés régulièrement. En cas de symptômes persistants, il pourrait s'avérer nécessaire d'augmenter temporairement la dose de ropinirole (voir «Effets indésirables»).
• -Des symptômes évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés en cas d'arrêt brutal du traitement dopaminergique. C'est pourquoi il est recommandé d'arrêter progressivement le traitement (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Des symptômes évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés en cas d'arrêt brutal du traitement dopaminergique. Il est donc recommandé d'arrêter progressivement le traitement (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Comprimés enrobés à libération prolongée
• -Les comprimés enrobés à libération prolongée de Requip-Modutab à 4 mg contiennent le colorant azoïque jaune orangé S (E110). Les comprimés enrobés à libération prolongée de Requip-Modutab à 4 mg doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une hypersensibilité aux colorants azoïques, à l'acide acétylsalicylique et à d'autres inhibiteurs des prostaglandines.
• -Les comprimés enrobés à libération prolongée Requip-Modutab libèrent le principe actif sur une période de 24 heures. En cas de transit gastro-intestinal accéléré (p.ex. lors de maladies accompagnées de diarrhées, de syndrome du côlon irritable après résection intestinale, lors de la prise de laxatifs), il y a un risque de libération/absorption incomplète du principe actif et, par conséquent, d'excrétion d'une partie de la quantité de principe actif avec les selles. Selon les circonstances, il est aussi possible que des résidus de comprimés soient éliminés avec les selles.
• +Les comprimés à libération modifiée de Requip-Modutab libèrent le principe actif sur une période de 24 heures. En cas de transit gastro-intestinal accéléré (p.ex. lors de maladies accompagnées de diarrhées, de syndrome du côlon irritable après résection intestinale, lors de la prise de laxatifs), il y a un risque de libération/absorption incomplète du principe actif et, par conséquent, d'excrétion d'une partie de la quantité de principe actif avec les selles. Selon les circonstances, il est aussi possible que des résidus de comprimés soient éliminés avec les selles.
• +Excipients
• +Comprimés à libération modifiée
• +Les comprimés à libération modifiée de Requip-Modutab à 4 mg contiennent le colorant azoïque jaune orangé S (E110). Les comprimés à libération modifiée de Requip-Modutab à 4 mg ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant une hypersensibilité aux colorants azoïques, à l'acide acétylsalicylique et à d'autres inhibiteurs des prostaglandines. Le colorant azoïque jaune orangé S (E110) peut provoquer des réactions allergiques.
• +Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé enrobé ou comprimé à libération modifiée, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Le ropinirole est essentiellement métabolisé par l'enzyme cytochrome P450 CYP1A2. Le principe actif non-métabolisé est principalement responsable de l'effet thérapeutique. Une étude pharmacocinétique effectuée chez les patients parkinsoniens a démontré que la ciprofloxacine augmente la Cmax et l'AUC du ropinirole d'environ 60% respectivement 84%. Par conséquent, une adaptation de la posologie de Requip/Requip-Modutab est requise lorsque des médicaments inhibiteurs du cytochrome P450 CYP1A2 (p.ex. la ciprofloxacine, l'énoxacine ou la fluvoxamine) sont ajoutés ou arrêtés. Une adaptation de la dose de Requip/Requip-Modutab peut également être requise lorsque les médicaments induisant le cytochrome P450 CYP1A2 (p.ex. oméprazole ou lansoprazole) sont ajoutés ou arrêtés. Une étude d'interaction portant sur le ropinirole et la théophylline (un substrat du cytochrome P450 CYP1A2), effectuée chez des patients parkinsoniens, n'a montré aucun changement de la pharmacocinétique (ni celle du ropinirole ni celle de la théophylline).
• +Le ropinirole est essentiellement métabolisé par l'enzyme cytochrome P450 CYP1A2. Le principe actif non métabolisé est principalement responsable de l'effet thérapeutique. Une étude pharmacocinétique effectuée chez les patients parkinsoniens a démontré que la ciprofloxacine augmente la Cmax et l'AUC du ropinirole d'environ 60% respectivement 84%. Par conséquent, une adaptation de la posologie de Requip/Requip-Modutab est requise lorsque des médicaments inhibiteurs du cytochrome P450 CYP1A2 (p.ex. la ciprofloxacine, l'énoxacine ou la fluvoxamine) sont ajoutés ou arrêtés. Une adaptation de la dose de Requip/Requip-Modutab peut également être requise lorsque les médicaments induisant le cytochrome P450 CYP1A2 (p.ex. oméprazole ou lansoprazole) sont ajoutés ou arrêtés. Une étude d'interaction portant sur le ropinirole et la théophylline (un substrat du cytochrome P450 CYP1A2), effectuée chez des patients parkinsoniens, n'a montré aucun changement de la pharmacocinétique (ni celle du ropinirole ni celle de la théophylline).
• -Il n'existe aucune information sur les interactions éventuelles entre le ropinirole et l'alcool. En raison des effets additifs, les patients doivent être mis en garde contre la prise d'alcool pendant le traitement par Requip/Requip-Modutab. La prudence s'impose également lorsque les patients prennent d'autres médicaments à effet sédatif conjointement avec Requip/Requip-Modutab.
• +Il n'existe aucune information sur les interactions éventuelles entre le ropinirole et l'alcool. En raison des effets additifs potentiels, les patients doivent être mis en garde contre la prise d'alcool pendant le traitement par Requip/Requip-Modutab. La prudence s'impose également lorsque les patients prennent d'autres médicaments à effet sédatif conjointement avec Requip/Requip-Modutab.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +
• -Les patients devraient être informés de la possibilité d'endormissement soudain sans symptômes avant-coureurs ou d'une somnolence diurne extrême (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»). Ils doivent être avertis que leur sécurité et celle d'autres personnes est compromise si ces effets indésirables surviennent pendant la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines. Il faut déconseiller aux patients d'entreprendre de telles activités au cas où ils souffriraient de somnolence diurne extrême et/ou d'endormissement soudain jusqu'à ce que l'on dispose d'expériences suffisantes à ce sujet.
• +Les patients devraient être informés de la possibilité d'endormissement soudain sans symptômes avant-coureurs ou d'une somnolence diurne extrême (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»). Ils doivent être avertis que leur sécurité et celle d'autres personnes est compromise si ces effets indésirables surviennent pendant la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines. Il faut déconseiller aux patients d'entreprendre de telles activités dans le cas où ils souffriraient de somnolence diurne extrême et/ou d'endormissement soudain jusqu'à ce que l'on dispose d'expériences suffisantes à ce sujet.
• -Ci-après, les effets indésirables sont répertoriés par classe d'organe et par fréquence. Les fréquences sont définies selon les catégories suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1'000 et <1/100), rares (≥1/10'000 et <1/1'000) et très rares (<1/10'000), y compris les cas isolés signalés.
• +Ci-après, les effets indésirables sont répertoriés par classe d'organe et par fréquence. Les fréquences sont définies selon les catégories suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000) et très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Sauf indication contraire, les données répertoriées dans le tableau suivant ont été constatées de la même manière pour les comprimés enrobés et pour les comprimés enrobés à libération prolongée (Requip-Modutab).
• +Sauf indication contraire, les données répertoriées dans le tableau suivant ont été constatées de la même manière pour les comprimés pelliculés et pour les comprimés à libération modifiée (Requip-Modutab).
• +Affections hépatobiliaires
• +Très rares élévation des enzymes hépatiques1
• +
• -Affections hépatobiliaires
• -Très rares élévation des enzymes hépatiques1
• -1Requip comprimés enrobés 2 Requip-Modutab, comprimés enrobés à libération prolongée 3 Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé et recevant le ropinirole en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir pendant la titration initiale de la dose de ropinirole. Il a été montré dans le cadre d'études cliniques qu'une réduction de la dose de lévodopa peut entraîner une amélioration des dyskinésies (voir «Posologie/Mode d'emploi»)
• +1Requip comprimés pelliculés 2 Requip-Modutab, comprimés à libération modifiée 3 Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé et recevant le ropinirole en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir pendant la titration initiale de la dose de ropinirole. Il a été montré dans le cadre d'études cliniques qu'une réduction de la dose de lévodopa peut entraîner une amélioration des dyskinésies (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Occasionnels réactions psychotiques (à l'exception des hallucinations), y compris idées délirantes, paranoïa, délire. Troubles du contrôle des impulsions. Ont été signalés, p.ex., jeu compulsif pathologique, augmentation de la libido, y compris hypersexualité, achats compulsifs et fringales (binge eating) (voir «Mises en garde et précautions»). Agressivité*
• +Occasionnels réactions psychotiques (à l'exception des hallucinations), y compris idées délirantes, paranoïa, délire. Troubles du contrôle des impulsions. Ont été signalés, p.ex., dépendance pathologique au jeu, augmentation de la libido, y compris hypersexualité, achats compulsifs et fringales (binge eating) (voir «Mises en garde et précautions»). Agressivité*
• -Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif observé chez certains patients traités par Requip/Requip-Modutab. Les patients atteints d'un tel syndrome montrent une utilisation abusive compulsive du médicament dopaminergique audelà des doses nécessaires pour contrôler les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, ce qui peut entraîner dans certains cas des dyskinésies sévères notamment (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif observé chez certains patients traités par Requip/Requip-Modutab. Les patients atteints d'un tel syndrome montrent une utilisation abusive compulsive du médicament dopaminergique au-delà des doses nécessaires pour contrôler les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, ce qui peut entraîner dans certains cas des dyskinésies sévères (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Très rares syndrome de sevrage médicamenteux††
• -††Syndrome de sevrage aux agonistes dopaminergiques (incluant insomnie, apathie, anxiété, dépression, fatigue, sueurs et douleurs).
• +Très rares syndrome de sevrage médicamenteux ††
• +†† Syndrome de sevrage aux agonistes dopaminergiques (incluant insomnie, apathie, anxiété, dépression, épuisement, sueurs et douleurs)
• -Le colorant azoïque E110 (jaune orangé S) contenu dans les comprimés enrobés à libération prolongée de Requip-Modutab à 4 mg peut déclencher des réactions d'hypersensibilité au niveau de la peau et des organes respiratoires, en particulier chez les patients souffrant d'asthme, d'urticaire chronique ou d'hypersensibilité aux anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• +Le colorant azoïque E110 (jaune orangé S) contenu dans les comprimés à libération modifiée de Requip-Modutab à 4 mg peut déclencher des réactions d'hypersensibilité au niveau de la peau et des organes respiratoires, en particulier chez les patients souffrant d'asthme, d'urticaire chronique ou d'hypersensibilité aux anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• -Requip, comprimés enrobés
• +Requip, comprimés pelliculés
• -Requip-Modutab, comprimés enrobés à libération prolongée
• -Dans le cadre d'une étude avec permutations en trois phases, effectuée en double aveugle sur une période de 36 semaines chez 161 patients, l'efficacité et la sécurité du ropinirole, comprimés enrobés à libération prolongée, ont été comparées à celles du ropinirole, comprimés enrobés, administrés en monothérapie aux sujets atteints de la maladie de Parkinson à des stades précoces (SK&F-101468\168). La différence thérapeutique de modification du score moteur de l'échelle UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale, motor score) par rapport à la valeur initiale (avec une limite d'infériorité de 3 points selon la définition) a servi de paramètre principal de cette étude (dans laquelle la non-infériorité a été étudiée). Il a été mis en évidence que les comprimés enrobés à libération prolongée de ropinirole n'ont pas été inférieurs aux comprimés enrobés de ropinirole en ce qui concerne le paramètre principal: après un ajustement approprié des valeurs, la différence moyenne entre le ropinirole, comprimés enrobés à libération prolongée, et le ropinirole, comprimés enrobés, était à la fin de l'étude de -0,7 points (IC à 95%: [-1,51, 0,10], p=0,0842).
• +Requip-Modutab, comprimés à libération modifiée
• +Dans le cadre d'une étude avec permutations en trois phases, effectuée en double aveugle sur une période de 36 semaines chez 161 patients, l'efficacité et la sécurité du ropinirole, comprimés à libération modifiée, ont été comparées à celles du ropinirole, comprimés pelliculés, administrés en monothérapie aux sujets atteints de la maladie de Parkinson à des stades précoces (SK&F-101468\168). La différence thérapeutique de modification du score moteur de l'échelle UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale, motor score) par rapport à la valeur initiale (avec une limite d'infériorité de 3 points selon la définition) a servi de paramètre principal de cette étude (dans laquelle la non-infériorité a été étudiée). Il a été mis en évidence que les comprimés à libération modifiée de ropinirole n'ont pas été inférieurs aux comprimés pelliculés de ropinirole en ce qui concerne le paramètre principal: après un ajustement approprié des valeurs, la différence moyenne entre le ropinirole, comprimés à libération modifiée, et le ropinirole, comprimés pelliculés, était à la fin de l'étude de -0,7 point (IC à 95%: [-1,51, 0,10], p=0,0842).
• -Dans le cadre d'une étude en double insu, entreprise sur une période de 24 semaines au sein de groupes parallèles et contrôlée par un placebo, l'efficacité et la sécurité du ropinirole, comprimés enrobés à libération prolongée administrés en traitement associé, ont été évaluées chez les patients parkinsoniens chez lesquels le traitement par la lévodopa n'avait pas procuré un contrôle optimal (SK&F-101468\169). La preuve d'une supériorité cliniquement et statistiquement significative par rapport au placebo a été fournie pour les comprimés enrobés à libération prolongée de ropinirole au niveau du paramètre principal: modification de la durée de veille en état «off» par rapport à la valeur initiale (différence thérapeutique moyenne après l'ajustement: -1,7 heures (IC à 95%: [-2,34, -1,09], p<0,0001)).
• -La probabilité qu'un patient ayant reçu des comprimés enrobés à libération prolongée de ropinirole soit classé comme répondeur sur l'échelle d'amélioration globale CGI était plus forte que chez les patients sous placebo (42% (83/200) pour les comprimés enrobés à libération prolongée; 14% (27/189) pour le placebo; rapport des probabilités 4,4 (IC à 95%: [2,63, 7,20], p<0,001)). De même, la probabilité qu'un patient ayant reçu des comprimés enrobés à libération prolongée de ropinirole soit classé comme répondeur à l'égard du paramètre principal composite (réduction de 20% par rapport à la valeur initiale en ce qui concerne la dose de lévodopa et la durée dans l'état «off») était plus forte que pour les patients sous placebo (52% (103/200) pour les comprimés enrobés à libération prolongée; 20% (38/190) pour le placebo; rapport des probabilités 4,3 (IC à 95%: [2,73, 6,78], p<0,001)).
• +Dans le cadre d'une étude en double insu, entreprise sur une période de 24 semaines au sein de groupes parallèles et contrôlée par un placebo, l'efficacité et la sécurité du ropinirole, comprimés à libération modifiée, administrés en traitement associé, ont été évaluées chez les patients parkinsoniens chez lesquels le traitement par la lévodopa n'avait pas procuré un contrôle optimal (SK&F-101468\169). La preuve d'une supériorité cliniquement et statistiquement significative par rapport au placebo a été fournie pour les comprimés à libération modifiée de ropinirole au niveau du paramètre principal: modification de la durée de veille en état «off» par rapport à la valeur initiale (différence thérapeutique moyenne après l'ajustement: -1,7 heure (IC à 95%: [-2,34, -1,09], p<0,0001)).
• +La probabilité qu'un patient ayant reçu des comprimés à libération modifiée de ropinirole soit classé comme répondeur sur l'échelle d'amélioration globale CGI était plus forte que chez les patients sous placebo (42% (83/200) pour les comprimés à libération modifiée; 14% (27/189) pour le placebo; rapport des probabilités 4,4 (IC à 95%: [2,63, 7,20], p<0,001)). De même, la probabilité qu'un patient ayant reçu des comprimés à libération modifiée de ropinirole soit classé comme répondeur à l'égard du paramètre principal composite (réduction de 20% par rapport à la valeur initiale en ce qui concerne la dose de lévodopa et la durée dans l'état «off») était plus forte que pour les patients sous placebo (52% (103/200) pour les comprimés à libération modifiée; 20% (38/190) pour le placebo; rapport des probabilités 4,3 (IC à 95%: [2,73, 6,78], p<0,001)).
• -D'importantes fluctuations interindividuelles ont été observées au niveau des paramètres pharmacocinétiques, tant avec les comprimés enrobés qu'avec les comprimés enrobés à libération prolongée. La biodisponibilité du ropinirole est d'environ 50% (36 à 57%), tant pour les comprimés enrobés que pour les comprimés enrobés à libération prolongée.
• +D'importantes fluctuations interindividuelles ont été observées au niveau des paramètres pharmacocinétiques, tant avec les comprimés pelliculés qu'avec les comprimés à libération modifiée. La biodisponibilité du ropinirole est d'environ 50% (36 à 57%), tant pour les comprimés pelliculés que pour les comprimés à libération modifiée.
• -Requip, comprimés enrobés
• +Requip, comprimés pelliculés
• -Requip-Modutab, comprimés enrobés à libération prolongée
• -Après administration orale de ropinirole, comprimés enrobés à libération prolongée, les taux plasmatiques n'augmentent que lentement, la durée moyenne (valeur médiane) jusqu'à l'obtention de la Cmax étant de 6 h.
• +Requip-Modutab, comprimés à libération modifiée
• +Après administration orale de ropinirole, comprimés à libération modifiée, les taux plasmatiques n'augmentent que lentement, la durée moyenne (valeur médiane) jusqu'à l'obtention de la Cmax étant de 6 h.
• -S'agissant de la clairance après administration orale de ropinirole, il n'existe aucune différence entre une administration unique et une administration répétée de ropinirole. A l'état d'équilibre, la clairance moyenne après administration orale s'élève à environ 60 L/h. La dose recommandée à prendre trois fois par jour permet d'obtenir, en comparaison avec une dose orale unique, un taux plasmatique à l'état d'équilibre deux fois plus élevé. Ce résultat concorde également avec la demi-vie d'élimination de six heures.
• +S'agissant de la clairance après administration orale de ropinirole, il n'existe aucune différence entre une administration unique et une administration répétée de ropinirole. À l'état d'équilibre, la clairance moyenne après administration orale s'élève à environ 60 L/h. La dose recommandée à prendre trois fois par jour permet d'obtenir, en comparaison avec une dose orale unique, un taux plasmatique à l'état d'équilibre deux fois plus élevé. Ce résultat concorde également avec la demi-vie d'élimination de six heures.
• -Chez les patients atteints d'une néphropathie au stade terminal et se soumettant régulièrement à une dialyse, la clairance du ropinirole après administration orale est réduite de 30% environ. La dose maximale recommandée est de 18 mg/jour (voir «Posologie/Mode d'emploi; insuffisance rénale»).
• +Chez les patients atteints d'une néphropathie au stade terminal et se soumettant régulièrement à une dialyse, la clairance du ropinirole après administration orale est réduite de 30% environ. La dose maximale recommandée est de 18 mg/jour (voir «Posologie/Mode d'emploi; Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• -Chez les patients à partir de 65 ans, la clairance du ropinirole après administration orale est réduite de 15% par rapport aux patients plus jeunes. Néanmoins, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le patient âgé.
• +Chez les patients âgés de 65 ans et plus, la clairance du ropinirole après administration orale est réduite de 15% par rapport aux patients plus jeunes. Néanmoins, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le patient âgé.
• -Chez les animaux d'expérimentation, le ropinirole est bien toléré dans la fourchette thérapeutique de 15 à 50 mg/kg (15 mg/kg (singe), 20 mg/kg (souris) et 50 mg/kg (rat), ce qui correspond respectivement à 0,9, 0,4 et 2,8 fois l'ASC humaine moyenne à la dose maximale recommandée chez l'homme [Maximum Recommended Human Dose, MRHD]). Le profil toxicologique est déterminé principalement par l'activité pharmacologique du médicament (modifications du comportement, hypoprolactinémie, baisse de la tension artérielle et du pouls, ptôsis et salivation).
• +Chez les animaux d'expérimentation, le ropinirole est bien toléré dans la fourchette thérapeutique de 15 à 50 mg/kg (15 mg/kg (singe), 20 mg/kg (souris) et 50 mg/kg (rat), ce qui correspond respectivement à 0,9, 0,4 et 2,8 fois l'ASC humaine moyenne à la dose maximale recommandée chez l'homme [Maximum Recommended Human Dose, MRHD]). Le profil toxicologique est déterminé principalement par l'activité pharmacologique du médicament (modifications du comportement, hypoprolactinémie, baisse de la tension artérielle et du pouls, ptosis et salivation).
• -Conserver les comprimés enrobés de Requip à l'abri de la lumière et de l'humidité, dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 25°C et tenir hors de portée des enfants.
• -Conserver les comprimés enrobés à libération prolongée de Requip-Modutab dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 25°C et tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver les comprimés pelliculés de Requip dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 25°C et tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver les comprimés à libération modifiée de Requip-Modutab dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 25°C et tenir hors de portée des enfants.
• -53841, 57740 (Swissmedic).
• +53841, 57740 (Swissmedic)
• -Requip comprimés enrobés
• -Comprimés enrobés à 0,25 mg (non sécables): 21 (B)
• -Comprimés enrobés à 1,0 mg (non sécables): 84 (B)
• -Comprimés enrobés à 2,0 mg (non sécables): 84 (B)
• -Comprimés enrobés à 5,0 mg (non sécables): 84 (B)
• -Requip-Modutab, comprimés enrobés à libération prolongée
• -Comprimés enrobés à libération prolongée à 2 mg (non sécables): 28 (B)
• -Comprimés enrobés à libération prolongée à 4 mg (non sécables): 28 (B)
• -Comprimés enrobés à libération prolongée à 8 mg (non sécables): 28 (B)
• +Requip comprimés pelliculés
• +Comprimés pelliculés à 0,25 mg (non sécables): 21 (B)
• +Comprimés pelliculés à 1,0 mg (non sécables): 84 (B)
• +Comprimés pelliculés à 2,0 mg (non sécables): 84 (B)
• +Comprimés pelliculés à 5,0 mg (non sécables): 84 (B)
• +Requip-Modutab, comprimés à libération modifiée
• +Comprimés à libération modifiée à 2 mg (non sécables): 28 (B)
• +Comprimés à libération modifiée à 4 mg (non sécables): 28 (B)
• +Comprimés à libération modifiée à 8 mg (non sécables): 28 (B)
• -GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.
• +GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee
• -Décembre 2020.
• +Novembre 2021