• -Principes actifs: Ipratropii bromidum et Salbutamoli sulfas.
• -Excipients: excip. ad solut. pro 2,5 ml.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 dose unitaire prête à l'emploi (2,5 ml) contient: Ipratropii bromidum 0,52 mg (corresp. à 0,50 mg Ipratropii bromidum anhyd.), Salbutamoli sulfas 3,0 mg (corresp. à 2,5 mg Salbutamolum).
• +Principes actifs:
• +Ipratropii bromidum et Salbutamoli sulfas.
• +Excipients:
• +Chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau purifiée ad solut.
• +
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients atteints de troubles de la fonction hépatique
• +Aucune étude n'a été réalisée sur l'utilisation de Dospir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Dospir doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients.
• +Patients atteints de troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude n'a été réalisée sur l'utilisation de Dospir chez les patietns atteints d'insuffisance rénale. Dospir doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients.
• +Enfants et adolescents
• +Aucune étude n'a été menée chez les enfants et les adolescents. Dospir n'est pas indiqué chez les enfants.
• -Les patients doivent être correctement instruits sur la manière d'utiliser la solution pour inhalation (doses unitaires prêtes à l'emploi).
• +Les patients doivent être correctement instruits à la manière d'utiliser la solution pour inhalation (doses unitaires prêtes à l'emploi).
• -Les doses unitaires sont exemptes d'agents conservateurs. Il est donc important que le contenu du récipient soit inhalé rapidement après ouverture. Les doses unitaires ouvertes, mais non utilisées ou endommagées, sont à éliminer.
• -Pour cause d'informations insuffisantes, Dospir n'est pas indiqué chez l'enfant.
• -Dospir n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Dospir doit donc être administré avec prudence chez ces patients.
• -Cardiomyopathie obstructive hypertrophique, tachyarythmie et hypersensibilité connue à l'un des constituants, à l'atropine ou aux substances atropiniques.
• +Cardiomyopathie obstructive hypertrophique, tachyarythmie et hypersensibilité connue à l'un des composants, à l'atropine ou aux substances atropiniques.
• -Des cas isolés d'urticaire, angioœdème, rash, bronchospasmes et œdème pharyngé mettent en évidence le fait que des réactions d'hypersensibilité de type immédiat peuvent se produire.
• +Des cas isolés d'urticaire, angio-œdème, rash, bronchospasmes et œdème pharyngé mettent en évidence le fait que des réactions d'hypersensibilité de type immédiat peuvent se produire.
• -Les bêta2 adrénergiques, les dérivés de la xanthine et les corticostéroïdes peuvent renforcer l'effet de Dospir. L'administration simultanée d'autres bêtamimétiques, d'anticholinergiques systémiques et de dérivés de la xanthine peut entraîner une augmentation des effets indésirables. Une diminution potentiellement dangereuse de l'efficacité peut apparaître lors de l'administration concomitante de bêta-bloquants.
• +Les bêta2 adrénergiques, les dérivés de la xanthine et les corticostéroïdes peuvent renforcer l'effet de Dospir.
• +L'administration simultanée d'autres bêtamimétiques, d'anticholinergiques systémiques et de dérivés de la xanthine peut entraîner une augmentation des effets indésirables.
• +Une diminution potentiellement dangereuse de l'efficacité peut apparaître lors de l'administration concomitante de bêta-bloquants.
• -L'hypokaliémie peut intensifier des arythmies lors d'un traitement simultané avec la digoxine (voir également «Mises en garde et précautions»). Un contrôle de la kaliémie sérique est recommandé dans ces situations.
• +L'hypokaliémie peut intensifier des arythmies lors d'un traitement simultané par la digoxine (voir également «Mises en garde et précautions»). Un contrôle de la kaliémie sérique est recommandé dans ces situations.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -La sécurité de Dospir pendant la grossesse n'a pas été étudiée. L'action inhibitrice de Dospir sur la contraction de l'utérus doit être prise en compte. Les avantages de l'administration de Dospir pendant une grossesse en cours ou supposée doivent être soupesés par rapport aux risques possibles pour l'enfant à naître. Les mesures de précaution habituelles lors de l'administration de médicaments pendant la grossesse, notamment au cours du premier trimestre, doivent être prises en compte.
• +L'innocuité de Dospir pendant la grossesse n'a pas été étudiée. L'action inhibitrice de Dospir sur la contraction de l'utérus doit être prise en compte. Les avantages de l'administration de Dospir pendant une grossesse en cours ou supposée doivent être soupesés par rapport aux risques possibles pour l'enfant à naître. Les mesures de précaution habituelles lors de l'administration de médicaments pendant la grossesse, notamment au cours du premier trimestre, doivent être prises en compte.
• -Des études précliniques avec le sulfate de salbutamol n'ont révélé aucun effet nocif direct ou indirect pour la santé en administration non inhalée à des doses atteignant le maximum recommandé chez l'homme (voir «Données précliniques»).
• +Des études précliniques avec le sulfate de salbutamol n'ont révélé aucun effet nocif direct ou indirect pour la santé en administration non inhalée à des doses atteignant le maximum recommandé chez l'homme (voir Données précliniques).
• -Aucune étude n'a été effectuée sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Cependant, les patients doivent être informés que pendant le traitement avec Dospir, des effets indésirables tels que vertiges, troubles de l'accommodation, mydriase et vision trouble peuvent se produire. La prudence est donc de mise lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation de machines. S'ils présentent les effets secondaires ci-dessus, les patients doivent éviter les activités potentiellement dangereuses comme la conduite d'un véhicule ou l'utilisation de machines.
• +Aucune étude n'a été effectuée sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Cependant, les patients doivent être informés que pendant le traitement par Dospir, des effets indésirables tels que vertiges, troubles de l'accommodation, mydriase et vision trouble peuvent se produire. La prudence est donc de mise lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation de machines. S'ils présentent les effets secondaires ci-dessus, les patients doivent éviter les activités potentiellement dangereuses comme la conduite d'un véhicule ou l'utilisation de machines.
• -Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥10%), fréquent (<10%-≥1%), occasionnel (<1%-≥0,1%), rare (<0,1%-≥0,01%).
• -Troubles du système immunitaire, réactions allergiques
• +Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥10%), fréquent (<10% - ≥1%), occasionnel (<1% - ≥0,1%), rare (<0,1% - ≥0,01%).
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles cardiaques et vasculaires
• -Occasionnel: tachycardie, palpitations.
• -Rare: arythmies, fibrillations auriculaires, tachycardie supraventriculaire, ischémie du myocarde.
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Affections cardiaques et vasculaires
• +Occasionnel: tachycardie, palpitations. Hausse de la pression artérielle systolique.
• +Rare: arythmies, fibrillations auriculaires, tachycardie supraventriculaire, ischémie du myocarde. Baisse de la pression artérielle diastolique.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés et sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Rare: transpiration angioœdème.
• -Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Rare: transpiration, angio-œdème.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Investigations
• -Occasionnel: Augmentation de la pression artérielle systolique.
• -Rare: Diminution de la pression artérielle systolique.
• +La déclaration d'effets secondaires présumés est très importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfices-risques du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de signaler tout effet secondaire présumé sur le portail en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Pour plus d'informations, consulter le site www.swissmedic.ch.
• -Lors d'une administration orale remontant à moins d'une heure et pouvant conduire à une intoxication sévère, lavage gastrique suivi d'une administration éventuellement répétée de charbon actif sont à effectuer. En cas d'intoxication grave, surveiller et corriger l'équilibre électrolytique et acido-basique.
• +Lors d'une administration orale remontant à moins d'une heure et pouvant conduire à une intoxication sévère, un lavage gastrique suivi d'une administration éventuellement répétée de charbon actif sont à effectuer. En cas d'intoxication grave, surveiller et corriger l'équilibre électrolytique et acido-basique.
• -Code ATC: R03AL02
• +Code ATC
• +R03AL02
• -Le salbutamol est un bêta2-adrénergique d'action rapide qui relâche l'ensemble de la musculature lisse de l'arbre bronchique jusqu'aux bronchioles terminales, et protège des stimuli bronchoconstricteurs. L'association du bromure d'ipratropium et du salbutamol permet une bronchodilatation efficace et additive, qui découle de l'action synergique sur les récepteurs muscariniques et bêta2 des poumons.
• +Le salbutamol est un bêta2-adrénergique d'action rapide qui relâche l'ensemble de la musculature lisse de l'arbre bronchique jusqu'aux bronchioles terminales, et protège des stimuli bronchoconstricteurs.
• +L'association du bromure d'ipratropium et du salbutamol permet une bronchodilatation efficace et additive, qui découle de l'action synergique sur les récepteurs muscariniques et bêta2 des poumons.
• -Du point de vue pharmacocinétique, l'efficacité de Dospir, qui a été observée dans des études cliniques, repose sur un effet local dans le poumon.
• -Après l'inhalation, en fonction de la formulation, de la technique d'inhalation et de l'appareil, en général, 10 à 30% d'une dose se déposent dans le poumon, le reste de la dose administrée se dépose dans l'embout buccal, la bouche et la partie supérieure des voies respiratoires (oropharynx).
• -La part de la dose déposée dans le poumon passe rapidement (en l'espace de quelques minutes) dans la circulation sanguine. Seulement 2% environ du principe actif déposé dans la zone oropharyngée sont disponibles sous forme systémique.
• +Du point de vue pharmacocinétique, l'efficacité de Dospir, qui a été observée dans des études cliniques, repose sur un effet local dans les poumons.
• +Après l'inhalation, en fonction de la formulation, de la technique d'inhalation et de l'appareil, en général, 10 à 30% d'une dose se déposent dans les poumons, le reste de la dose administrée se déposant dans l'embout buccal, la bouche et la partie supérieure des voies respiratoires (oropharynx).
• +La part de la dose déposée dans les poumons passe rapidement (en l'espace de quelques minutes) dans la circulation sanguine. Seulement 2% environ du principe actif déposé dans la zone oropharyngée est disponible sous forme systémique.
• -L'administration simultanée de bromure d'ipratropium et de sulfate de salbutamol n'entraîne pas de potentialisation de l'absorption systémique des deux composants, l'action additive de Dospir repose donc sur une action locale combinée après inhalation dans le poumon.
• +L'administration simultanée de bromure d'ipratropium et de sulfate de salbutamol n'entraîne pas de potentialisation de l'absorption systémique des deux composants, l'action additive de Dospir repose donc sur une action locale combinée après inhalation dans les poumons.
• -Les paramètres cinétiques de description de la disposition de l'ipratropium ont été calculés à partir de concentrations plasmatiques après une administration i.v. Une diminution biphasique rapide de la concentration plasmatique est observée. Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vdss) s'élève à environ 176 l (≈ 2.4 l/kg). Après inhalation, 10 à 30% pénètrent dans les poumons. La liaison aux protéines plasmatiques est minime (moins de 20%). Des études précliniques ont montré que l'amine quaternaire ipratropium ne passe pas la barrière placentaire et hémato-encéphalique.
• -Le salbutamol passe la barrière hémato-encéphalique et atteint environ 5% de la concentration plasmatique. Les paramètres cinétiques ont été calculés à partir de concentrations plasmatiques après administration i.v. Le volume de distribution apparent s'élève à environ 156 l (≈ 2,5 l/kg). Seulement 8% de la substance est lié aux protéines plasmatiques.
• +Les paramètres cinétiques de description de la disposition de l'ipratropium ont été calculés à partir de concentrations plasmatiques après une administration i.v. Une diminution biphasique rapide de la concentration plasmatique est observée. Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vdss) s'élève à environ 176 l (≈ 2,4 l/kg). Après inhalation, 10 à 30% pénètrent dans les poumons. La liaison aux protéines plasmatiques est minime (moins de 20%). Des études précliniques ont montré que l'amine quaternaire ipratropium ne passe pas la barrière placentaire et hémato-encéphalique.
• +Le salbutamol passe la barrière hémato-encéphalique et atteint environ 5% de la concentration plasmatique. Les paramètres cinétiques ont été calculés à partir de concentrations plasmatiques après administration i.v. Le volume de distribution apparent s'élève à environ 156 l (≈ 2,5 l/kg). Seulement 8% de la substance sont liés aux protéines plasmatiques.
• -Dans une étude consacrée à l'équilibre de l'élimination, l'excrétion rénale cumulée (6 jours) de la radioactivité par substance (substance mère et tous les métabolites) s'est élevée à 72,1% après administration intraveineuse, à 9,3% après administration orale et à 3,2% après inhalation. La radioactivité totale éliminée par les selles s'est élevée à 6,3% après administration intraveineuse, à 88,5% après dosage oral et à 69,4% après inhalation. En ce qui concerne l'élimination substance par substance de la radioactivité après administration intraveineuse, l'élimination s'est faite principalement par les reins.
• +Dans une étude consacrée à l'équilibre de l'élimination, l'excrétion rénale cumulée (6 jours) de la radioactivité par substance (substance mère et tous les métabolites) s'est élevée à 72,1% après administration intraveineuse, à 9,3% après administration orale et à 3,2% après inhalation. La radioactivité totale éliminée par les selles s'est élevée à 6,3% après administration intraveineuse, à 88,5% après dosage oral et à 69,4% après inhalation. En ce qui concerne l'élimination substance par substance de la radioactivité après administration intraveineuse, elle s'est faite principalement par les reins.
• -L'excrétion rénale cumulée (0 à 24 heures) de l'ipratropium (substance mère) est proche de 46% d'une dose administrée par voie intraveineuse, inférieure à 1% d'une dose orale et équivaut à environ 3 à 4% d'une dose inhalée. La demi-vie de la phase d'élimination est d'environ 1,6 heure. L'ipratropium a une clairance totale de 2,3 l/min et une clairance rénale de 0,9 l/min. Après administration intraveineuse, environ 60% d'une dose sont métabolisés, sans doute essentiellement par oxydation dans le foie.
• +L'excrétion rénale cumulée (0 à 24 heures) de l'ipratropium (substance mère) est proche de 46% d'une dose administrée par voie intraveineuse, inférieure à 1% d'une dose orale et équivaut à environ 3 à 4% d'une dose inhalée.
• +La demi-vie de la phase d'élimination est d'environ 1,6 heure.
• +L'ipratropium a une clairance totale de 2,3 l/min et une clairance rénale de 0,9 l/min. Après administration intraveineuse, environ 60% d'une dose sont métabolisés, sans doute essentiellement par oxydation dans le foie.
• -Deux études de toxicité par voie d'inhalation d'une durée de 13 semaines chez le rat et le chien ont été conduites avec l'association du bromure d'ipratropium et du sulfate de salbutamol. Ces études ont identifié le cœur comme organe cible. A des doses allant de 34/197 à 354.5/2604 µg/kg de poids corporel/jour de bromure d'ipratropium/sulfate de salbutamol, une augmentation du poids du cœur a été observée indépendamment de la dose chez le rat, sans toutefois une corrélation histopathologique.
• +Deux études de toxicité par voie d'inhalation d'une durée de 13 semaines chez le rat et le chien ont été conduites avec l'association du bromure d'ipratropium et du sulfate de salbutamol. Ces études ont identifié le cœur comme organe cible. A des doses allant de 34/197 à 354,5/2604 µg/kg de poids corporel/jour de bromure d'ipratropium/sulfate de salbutamol, une augmentation du poids du cœur a été observée indépendamment de la dose chez le rat, sans toutefois présenter de corrélation histopathologique.
• -Mutagénicité/carcinogénicité
• -Les effets mutagènes et néoplasiques du sulfate de salbutamol et du bromure d'ipratropium ont été étudiés séparément pour chaque principe actif, au cours d'études in vivo et in vitro, ainsi qu'au cours de quelques études de carcinogénicité in vivo. Aucun effet néfaste n'a été observé.
• -En outre, Dospir n'a présenté aucune activité génotoxique lors d'investigations in vitro.
• -Après administration orale de salbutamol, le développement de léiomyomes du mésovarium a été observé plus fréquemment chez le rat, toutefois pas chez la souris, le hamster et le chien. La survenue de léiomyomes a été inhibée par l'administration simultanée de bêta-bloquants. Ces résultats sont espèce-dépendants et sans pertinence clinique. Par conséquent, il n'en résulte aucune restriction à la mise en œuvre clinique du salbutamol.
• +Mutagénicité / carcinogénicité
• +Les effets mutagènes et néoplasiques du sulfate de salbutamol et du bromure d'ipratropium ont été étudiés séparément pour chaque principe actif, au cours d'études in vivo et in vitro, ainsi qu'au cours de quelques études de carcinogénicité in vivo. Aucun effet néfaste n'a été observé. En outre, Dospir n'a présenté aucune activité génotoxique lors d'investigations in vitro.
• +Après administration orale de salbutamol, le développement de léiomyomes du mésovarium a été observé plus fréquemment chez le rat, toutefois pas chez la souris, le hamster et le chien. La survenue de léiomyomes a été inhibée par l'administration simultanée de bêta-bloquants. Ces résultats dépendent des espèces et sont sans pertinence clinique. Par conséquent, il n'en résulte aucune restriction à la mise en œuvre clinique du salbutamol.
• -Au cours d'études de reproduction, le salbutamol à hautes doses sous-cutanées a entraîné la formation de fentes palatines chez la souris, à partir des doses entourant le dosage maximal recommandé pour inhalation (dosé en mg/m²). Ce phénomène est connu et survient également lors de l'administration d'autres bêta-adrénergiques. Il est actuellement considéré que cet effet résulte d'une augmentation des taux maternels de corticostérone en raison d'un stress général accentué, non pertinent chez les autres espèces animales. Outre ces constatations, seuls des effets insignifiants sur les embryons, fœtus et portées ont été observés pour cause de toxicité maternelle dans les études réalisées avec le sulfate de salbutamol et le bromure d'ipratropium.
• +Au cours d'études de reproduction, le salbutamol à hautes doses sous-cutanées a entraîné la formation de fentes palatines chez la souris, à partir des doses entourant le dosage maximal recommandé en inhalation (dosé en mg/m²). Ce phénomène est connu et survient également lors de l'administration d'autres bêta-adrénergiques. Il est actuellement considéré que cet effet résulte d'une augmentation des taux maternels de corticostérone en raison d'un stress général accentué, non pertinent chez les autres espèces animales. Outre ces constatations, seuls des effets insignifiants sur les embryons, fœtus et portées ont été observés pour cause de toxicité maternelle dans les études réalisées avec le sulfate de salbutamol et le bromure d'ipratropium.
• -Des études précliniques avec le bromure d'ipratropium et le salbutamol n'ont indiqué aucun effet indésirable sur la fertilité. Le bromure d'ipratropium n'avait aucun effet sur la fertilité chez les rats mâles et femelles après administration orale d'une quantité maximale de 50 mg/kg de principe actif (environ 3'400 fois la dose maximale journalière recommandée chez l'homme sur la base de mg/m2).
• -Les études sur la reproduction menées chez les rats avec le salbumatol n'ont pas mis en évidence d'altération de la fertilité.
• +Des études précliniques avec le bromure d'ipratropium et le salbutamol n'ont indiqué aucun effet indésirable sur la fertilité. Le bromure d'ipratropium n'avait aucun effet sur la fertilité chez les rats mâles et femelles après administration orale d'une quantité maximale de 50 mg/kg de principe actif (environ 3400 fois la dose maximale journalière recommandée chez l'homme sur la base de mg/m2). Les études sur la reproduction menées chez les rats avec le salbumatol n'ont pas mis en évidence d'altération de la fertilité.
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler. Si la solution limpide et incolore présente un changement de couleur, celle-ci ne doit plus être utilisée.
• -Les doses unitaires prêtes à l'emploi sont destinées à une utilisation immédiate. Les récipients ouverts, mais non utilisés, sont à éliminer.
• +Conserver à température ambiante (15-25°C) et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler. Si la solution limpide et incolore présente un changement de couleur, celle-ci ne doit plus être utilisée.
• +Les monodoses prêtes à l'emploi sont à usage immédiat. Les contenants ouverts mais inutilisés doivent être jetés.
• +Les doses unitaires sont exemptes d'agents conservateurs. Il est donc important que le contenu du récipient soit inhalé rapidement après ouverture. Les doses unitaires ouvertes, mais non utilisées ou endommagées, sont à éliminer.
• -53844 (Swissmedic).
• +53844 (Swissmedic)
• -Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Bâle.
• +Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Bâle
• -Janvier 2017.
• +Avril 2022