• -Principe actif: sertindole.
• -Excipients:
• -Noyau du comprimé: amidon de maïs, lactose monohydraté, hydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, magnésium stéarate.
• -Pellicule du comprimé: hypromellose, macrogol 400, le colorant dioxyde de titane (E171), les comprimés pelliculés à 4 mg contiennent en outre le colorant l'oxyde de fer jaune (E172), les comprimés pelliculés à 12 mg les colorants l'oxyde de fer jaune et rouge (E172), les comprimés pelliculés à 16 mg l'oxyde de fer rouge (E172) et les comprimés pelliculés à 20 mg les colorants l'oxyde de fer jaune, rouge et noir (E172).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 4 mg, 12 mg, 16 mg et 20 mg de sertindole.
• -
• +Principes actifs
• +Sertindol.
• +Excipients
• +Noyau du comprimé: amidon de maïs, lactose monohydraté, hydroxypropylcellulose (E463), cellulose microcristalline (E460i), croscarmellose sodique (E468), magnésium stéarate (E572).
• +Pellicule du comprimé: hypromellose (E464), macrogol 400 (E1521), dioxyde de titane (E171), les comprimés pelliculés à 4 mg contiennent en outre le colorant l'oxyde de fer jaune (E172), les comprimés pelliculés à 12 mg les colorants l'oxyde de fer jaune et rouge (E172), les comprimés pelliculés à 16 mg l'oxyde de fer rouge (E172) et les comprimés pelliculés à 20 mg les colorants l'oxyde de fer jaune, rouge et noir (E172).
• +Chaque comprimé pelliculé à 4 mg contient 60,78 mg lactose et 0,17 mg sodium.
• +Chaque comprimé pelliculé à 12 mg contient 84,52 mg lactose et 0,25 mg sodium.
• +Chaque comprimé pelliculé à 16 mg contient 95,08 mg lactose et 0,28 mg sodium.
• +Chaque comprimé pelliculé à 20 mg contient 118,84 mg lactose et 0,35 mg sodium.
• +
• +
• -Remarque: une surveillance ECG est obligatoire avant et pendant le traitement par Serdolect (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Remarque: une surveillance ECG est obligatoire avant et pendant le traitement par Serdolect (voir Mises en garde et précautions).
• -Les médecins qui prescrivent Serdolect sont tenus d'appliquer scrupuleusement les mesures de sécurité nécessaires (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Les médecins qui prescrivent Serdolect sont tenus d'appliquer scrupuleusement les mesures de sécurité nécessaires (voir Contre-indications et Mises en garde et précautions).
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Gériatrie
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients âgés
• -Une plus lente titration des doses et une plus faible posologie d'entretien sont indiquées chez les patients âgés, étant donné qu'ils pourraient être éventuellement plus sensibles aux effets cardiovasculaires du sertindole (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Utilisation chez l'enfant et l'adolescent jusqu'à l'âge de 18 ans
• +Une plus lente titration des doses et une plus faible posologie d'entretien sont indiquées chez les patients âgés, étant donné qu'ils pourraient être éventuellement plus sensibles aux effets cardiovasculaires du sertindole (voir Mises en garde et précautions).
• +Enfants et adolescents
• -Patients avec une fonction rénale réduite
• -Serdolect peut être utilisé à la posologie usuelle chez les patients qui présentent des troubles de la fonction rénale. L'hémodialyse n'a pas modifié la pharmacocinétique de Serdolect.
• -Patients avec un trouble de la fonction hépatique
• -
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Serdolect peut être utilisé à la posologie usuelle chez les patients qui présentent des troubles de la fonction rénale. L'hémodialyse n'a pas modifié la pharmacocinétique de Serdolect.
• -Pour les patients dont l'interruption du traitement est inférieure à une semaine, une nouvelle titration de Serdolect n'est pas nécessaire. La dose d'entretien peut être réadministrée normalement.
• -Par contre, dans le cas d'une interruption plus longue, le plan de titration posologique devra être répété.
• +Pour les patients dont l'interruption du traitement est inférieure à une semaine, une nouvelle titration de Serdolect n'est pas nécessaire. La dose d'entretien peut être réadministrée normalement. Par contre, dans le cas d'une interruption plus longue, le plan de titration posologique devra être répété.
• -Serdolect est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de pathologies cardiovasculaires avérés et significatives sur le plan clinique, d'insuffisance cardiaque décompensée, d'hypertrophie cardiaque, d'arythmies ou de bradycardie (<50 battements/min).
• -De plus, un traitement par Serdolect est contre-indiqué chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital ou des antécédents familiaux de QT long congénital de même que chez les patients ayant un intervalle QT long acquis (intervalle QTc >450 msec chez l'homme et intervalle QTc >470 msec chez la femme).
• +Serdolect est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de pathologies cardiovasculaires avérés et significatives sur le plan clinique, d'insuffisance cardiaque décompensée, d'hypertrophie cardiaque, d'arythmies ou de bradycardie (< 50 battements/min).
• +De plus, un traitement par Serdolect est contre-indiqué chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital ou des antécédents familiaux de QT long congénital de même que chez les patients ayant un intervalle QT long acquis (intervalle QTc > 450 msec chez l'homme et intervalle QTc > 470 msec chez la femme).
• -·antiarythmiques des classes Ia et III (par ex. quinine, amiodarone, sotalol, dofétilide)
• +antiarythmiques des classes Ia et III (par ex. quinine, amiodarone, sotalol, dofétilide)
• -L'association simultanée du sertindole avec des médicaments connus pour inhiber les isoenzymes 3A du cytochrome P450 est contre-indiquée (voir «Interactions»). Les classes de médicaments concernées sont:
• +L'association simultanée du sertindole avec des médicaments connus pour inhiber les isoenzymes 3A du cytochrome P450 est contre-indiquée (voir Interactions). Les classes de médicaments concernées sont:
• -·Un ECG est recommandé lors de l'instauration ou de l'augmentation de la posologie d'un traitement associé susceptible d'augmenter la concentration de sertindole (voir «Interactions»).
• +·Un ECG est recommandé lors de l'instauration ou de l'augmentation de la posologie d'un traitement associé susceptible d'augmenter la concentration de sertindole (voir Interactions).
• -Le risque d'allongement du QT est augmenté chez les patients co-traités par un médicament connu pour allonger l'intervalle QTc ou pour inhiber le métabolisme du sertindole (voir «Contre-indications»).
• +Le risque d'allongement du QT est augmenté chez les patients co-traités par un médicament connu pour allonger l'intervalle QTc ou pour inhiber le métabolisme du sertindole (voir Contre-indications).
• -Certains ISRSs comme la fluoxétine et la paroxétine (puissants inhibiteurs du CYP2D6) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du sertindole d'un facteur 2 à 3. En conséquence, une telle association thérapeutique entre Serdolect et les médicaments en question ne sera instaurée qu'avec une prudence particulière et après une évaluation positive du rapport bénéfice-risque.
• -Une dose d'entretien plus faible de Serdolect peut s'avérer nécessaire et une surveillance ECG sera pratiquée avant et après chaque modification posologique de ces médicaments (voir «Interactions»).
• -Serdolect doit être utilisé avec prudence chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2D6 (voir «Interactions»).
• +Certains ISRSs comme la fluoxétine et la paroxétine (puissants inhibiteurs du CYP2D6) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du sertindole d'un facteur 2 à 3. En conséquence, une telle association thérapeutique entre Serdolect et les médicaments en question ne sera instaurée qu'avec une prudence particulière et après une évaluation positive du rapport bénéfice-risque. Une dose d'entretien plus faible de Serdolect peut s'avérer nécessaire et une surveillance ECG sera pratiquée avant et après chaque modification posologique de ces médicaments (voir Interactions).
• +Serdolect doit être utilisé avec prudence chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2D6 (voir Interactions).
• -Les patients atteints de troubles hépatiques légers à modérés nécessitent une étroite surveillance. Une plus lente titration des doses et une plus faible dose d'entretien sont recommandées (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Les patients atteints de troubles hépatiques légers à modérés nécessitent une étroite surveillance. Une plus lente titration des doses et une plus faible dose d'entretien sont recommandées (voir Posologie/Mode d'emploi).
• -A cause de la teneur en lactose monohydraté, les patients présentant des troubles héréditaires rares tels qu'une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre Serdolect.
• +Lactose
• +Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -L'allongement de l'intervalle QT associé au traitement par Serdolect peut être accentué par l'administration concomitante d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT. En conséquence, l'administration simultanée de ces médicaments est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Une telle interaction est par exemple possible entre la quinidine et le sertindole. En plus de son influence sur l'intervalle QT (voir «Contre-indications»), la quinidine est aussi un inhibiteur puissant du CYP2D6.
• -Le sertindole est largement métabolisé par les isoenzymes CYP2D6 et CYP3A du système du cytochrome P450. Il existe un polymorphisme de l'isoenzyme 2D6 au sein de la population. Ces deux isoenzymes peuvent être inhibées par de nombreux médicaments, y compris les médicaments psychotropes (voir «Mises en garde et précautions»).
• -CYP2D6: les concentrations plasmatiques de sertindole sont multipliées par 2 ou 3 chez les patients traités simultanément par la fluoxétine ou la paroxétine (puissants inhibiteurs du CYP2D6). En conséquence, l'administration concomitante de sertindole et de ces inhibiteurs du CYP2D6 ou d'autres requiert la plus grande prudence. Une dose d'entretien de sertindole plus faible peut s'avérer nécessaires, de même qu'une surveillance soigneuse de l'ECG avant et après chaque adaptation posologique de ces médicaments (voir «Mises en garde et précautions»).
• -CYP3A: les macrolides (comme l'érythromycine, inhibiteur du CYP3A) et les inhibiteurs calciques (diltiazem, vérapamil) peuvent augmenter légèrement la concentration plasmatique de sertindole (augmentation <25%). Toutefois, chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, l'effet inhibiteur pourrait être plus important (puisque le métabolisme du sertindole a lieu par les deux isoenzymes CYP2D6 et CYP3A). Comme il est impossible d'identifier les métaboliseurs lents du CYP2D6 de façon courante, l'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A et de sertindole est contre-indiquée puisqu'elle peut conduire à une augmentation significative des taux de sertindole (voir «Contre-indications»).
• +L'allongement de l'intervalle QT associé au traitement par Serdolect peut être accentué par l'administration concomitante d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT. En conséquence, l'administration simultanée de ces médicaments est contre-indiquée (voir Contre-indications).
• +Une telle interaction est par exemple possible entre la quinidine et le sertindole. En plus de son influence sur l'intervalle QT (voir Contre-indications), la quinidine est aussi un inhibiteur puissant du CYP2D6.
• +Le sertindole est largement métabolisé par les isoenzymes CYP2D6 et CYP3A du système du cytochrome P450. Il existe un polymorphisme de l'isoenzyme 2D6 au sein de la population. Ces deux isoenzymes peuvent être inhibées par de nombreux médicaments, y compris les médicaments psychotropes (voir Mises en garde et précautions).
• +CYP2D6: les concentrations plasmatiques de sertindole sont multipliées par 2 ou 3 chez les patients traités simultanément par la fluoxétine ou la paroxétine (puissants inhibiteurs du CYP2D6). En conséquence, l'administration concomitante de sertindole et de ces inhibiteurs du CYP2D6 ou d'autres requiert la plus grande prudence. Une dose d'entretien de sertindole plus faible peut s'avérer nécessaires, de même qu'une surveillance soigneuse de l'ECG avant et après chaque adaptation posologique de ces médicaments (voir Mises en garde et précautions).
• +CYP3A: les macrolides (comme l'érythromycine, inhibiteur du CYP3A) et les inhibiteurs calciques (diltiazem, vérapamil) peuvent augmenter légèrement la concentration plasmatique de sertindole (augmentation <25%). Toutefois, chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, l'effet inhibiteur pourrait être plus important (puisque le métabolisme du sertindole a lieu par les deux isoenzymes CYP2D6 et CYP3A). Comme il est impossible d'identifier les métaboliseurs lents du CYP2D6 de façon courante, l'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A et de sertindole est contre-indiquée puisqu'elle peut conduire à une augmentation significative des taux de sertindole (voir Contre-indications).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +
• -Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène du sertindole. Chez la souris et le rat, une altération de la fertilité masculine a été montrée suite à l'administration de la substance à des expositions inférieures à celles anticipées chez les humains. Une étude de péri/post-natalité chez les rats a montré une baisse de la fertilité chez la descendance à une dose comparable à celle utilisée en thérapeutique humaine (voir «Données précliniques»).
• +Fertilité
• +Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène du sertindole. Chez la souris et le rat, une altération de la fertilité masculine a été montrée suite à l'administration de la substance à des expositions inférieures à celles anticipées chez les humains. Une étude de péri/post-natalité chez les rats a montré une baisse de la fertilité chez la descendance à une dose comparable à celle utilisée en thérapeutique humaine (voir Données précliniques).
• -Les effets indésirables liés à la prise de Serdolect et observés au cours des études cliniques à une incidence supérieure à 1% et significativement plus fréquemment que sous placebo sont les suivants (par ordre décroissant de fréquence): rhinite/congestion nasale, troubles de l'éjaculation (diminution du volume de l'éjaculat), vertiges, bouche sèche, hypotension orthostatique, arthralgie, prise de poids, œdèmes périphériques, dyspnée, paresthésies, impuissance et prolongation de l'intervalle QT (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les effets indésirables liés à la prise de Serdolect et observés au cours des études cliniques à une incidence supérieure à 1% et significativement plus fréquemment que sous placebo sont les suivants (par ordre décroissant de fréquence): rhinite/congestion nasale, troubles de l'éjaculation (diminution du volume de l'éjaculat), vertiges, bouche sèche, hypotension orthostatique, arthralgie, prise de poids, œdèmes périphériques, dyspnée, paresthésies, impuissance et prolongation de l'intervalle QT (voir Mises en garde et précautions).
• -Très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1'000), rare (<1/1'000, ≥1/10'000), très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (fréquence ne peut être estimé sur la base des données disponibles).
• +Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (fréquence ne peut être estimé sur la base des données disponibles).
• -Occasionnel: syncope, convulsions, troubles locomoteurs (notamment dyskinésie tardive, voir «Mises en garde et précautions»).
• -Rare: cas de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnel: syncope, convulsions, troubles locomoteurs (notamment dyskinésie tardive, voir Mises en garde et précautions).
• +Rare: cas de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) (voir Mises en garde et précautions).
• -Fréquent: œdèmes périphériques, intervalle QT prolongée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnel: Torsade de pointes (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquent: œdèmes périphériques, intervalle QT prolongée (voir Mises en garde et précautions).
• +Occasionnel: Torsade de pointes (voir Mises en garde et précautions).
• -Fréquent: hypotension orthostatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquent: hypotension orthostatique (voir Mises en garde et précautions).
• -Très fréquent: rhinite/congestion nasale (26.7%).
• +Très fréquent: rhinite/congestion nasale (26,7%).
• -Fréquence inconnue: syndrome de sevrage néonatal (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Fréquence inconnue: syndrome de sevrage néonatal (voir Grossesse/Allaitement).
• -Très fréquent: anéjaculation (15.6%).
• +Très fréquent: anéjaculation (15,6%).
• -Fréquent: test positif d'érythrocytes dans l'urine, test positif des leucocytes dans l'urine.
• +Fréquent: test positif d'érythrocytes dans l'urine, test positif des leucocytes dans l'urine
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -L'expérience sur les cas de surdosages aigus en Serdolect est limitée. Des cas de décès sont survenus. On connaît des cas de patients ayant absorbés plusieurs centaines de mg de Serdolect (jusqu'à 840 mg) et s'étant rétablis sans séquelles. Un surdosage se manifeste par une somnolence, des difficultés d'élocution, une tachycardie, une hypotension et un allongement momentané de l'intervalle QTc.
• +L'expérience sur les cas de surdosages aigus en Serdolect est limitée. Des cas de décès sont survenus. On connaît des cas de patients ayant absorbés plusieurs centaines de mg de Serdolect (jusqu'à 840 mg) et s'étant rétablis sans séquelles.
• +Signes et symptômes
• +Un surdosage se manifeste par une somnolence, des difficultés d'élocution, une tachycardie, une hypotension et un allongement momentané de l'intervalle QTc.
• -Traitement: en cas de surdosage aigu, il faut assurer la perméabilité des voies respiratoires et maintenir une oxygénation adéquate.
• +Traitement
• +En cas de surdosage aigu, il faut assurer la perméabilité des voies respiratoires et maintenir une oxygénation adéquate.
• -Code ATC: N05AE03
• +Code ATC
• +N05AE03
• -La mortalité toutes causes confondues (premier critère d'évaluation) était similaire pour le sertindole et la rispéridone. Les causes de décès étaient différentes entre les deux groupes de traitement. La cause principale de décès chez les patients traités avec sertindole était cardiaque, avec un risque significativement plus élevé de mortalité cardiaque comparé au groupe rispéridone.
• -31 patients traités par sertindole sont morts dus à une cause cardique, à comparer avec 12 décés avec risperidone (hazard ratio 2.84, 95% CI 1.45-5.5). De même, des morts subites ont ocurré plus fréquemment avec sertindole (13 cas) comparé à risperidone (3 cas). Un risque plus faible de tentatives de suicide a été observé chez les patients traités par sertindole, bien que le risque de suicide effectif n'était pas significativement différent entre les deux groupes.
• +La mortalité toutes causes confondues (premier critère d'évaluation) était similaire pour le sertindole et la rispéridone. Les causes de décès étaient différentes entre les deux groupes de traitement. La cause principale de décès chez les patients traités avec sertindole était cardiaque, avec un risque significativement plus élevé de mortalité cardiaque comparé au groupe rispéridone. 31 patients traités par sertindole sont morts dus à une cause cardique, à comparer avec 12 décés avec risperidone (hazard ratio 2,84; 95% CI 1,45-5,5). De même, des morts subites ont ocurré plus fréquemment avec sertindole (13 cas) comparé à risperidone (3 cas). Un risque plus faible de tentatives de suicide a été observé chez les patients traités par sertindole, bien que le risque de suicide effectif n'était pas significativement différent entre les deux groupes.
• +Pharmacodynamique
• +Voir Mécanisme d'action.
• +Efficacité clinique
• +Voir Mécanisme d'action.
• +
• -Après administration de doses répétées, le volume de distribution (Vβ/F) du sertindole s'élève à environ 20 l/kg. Le sertindole se lie aux protéines plasmatiques à 99.5% environ, principalement à l'albumine et aux glycoprotéines α1-acides.
• -Le sertindole pénètre dans les hématies selon un rapport sang/plasma de 1.0. Le sertindole traverse facilement les barrières hémato-encéphalique et placentaire.
• -Chez les patients traités selon les doses recommandées, 90% des concentrations sériques mesurées sont inférieures à 140 ng/ml (≈320 nmol/l).
• +Après administration de doses répétées, le volume de distribution (Vβ/F) du sertindole s'élève à environ 20 l/kg. Le sertindole se lie aux protéines plasmatiques à 99,5% environ, principalement à l'albumine et aux glycoprotéines α1-acides.
• +Le sertindole pénètre dans les hématies selon un rapport sang/plasma de 1,0. Le sertindole traverse facilement les barrières hémato-encéphalique et placentaire.
• +Chez les patients traités selon les doses recommandées, 90% des concentrations sériques mesurées sont inférieures à 140 ng/ml (≈ 320 nmol/l).
• -Elimination
• +Élimination
• -Patients âgés: une étude pharmacocinétique n'a pas montré de différence entre les patients jeunes et âgés.
• -Fonction rénale réduite: la clairance du sertindole n'est pas modifiée chez les patients dont la fonction rénale est limitée. En outre, la pharmacocinétique du sertindole n'est pas modifiée chez les patients dialysés.
• -Fonction hépatique réduite: une étude pharmacocinétique menée auprès de patients présentant une atteinte de la fonction hépatique a montré une clairance diminuée environ de moitié.
• +Patients âgés
• +Une étude pharmacocinétique n'a pas montré de différence entre les patients jeunes et âgés.
• +Troubles de la fonction rénale
• +La clairance du sertindole n'est pas modifiée chez les patients dont la fonction rénale est limitée. En outre, la pharmacocinétique du sertindole n'est pas modifiée chez les patients dialysés.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Une étude pharmacocinétique menée auprès de patients présentant une atteinte de la fonction hépatique a montré une clairance diminuée environ de moitié.
• -Un allongement de l'intervalle QT à l'ECG, vraisemblablement dû à une inhibition du canal potassique à rectification retardée (IKr, HERG), a été observé dans les études animales. Cependant, le sertindole n'entraîne pas l'apparition de post-dépolarisations précoces sur les fibres cardiaques de lapin et sur les fibres de Purkinje de chien. Les post-dépolarisations précoces sont considérées comme le facteur essentiel de déclenchement des torsades de pointes. Le sertindole n'a pas induit d'arythmies ventriculaires à type de torsades de pointes sur le cœur de lapin après ablation du noeud auriculo-ventriculaire, même en présence d'une sévère hypokaliémie induite expérimentalement (1.5 mmol/l) et d'une bradycardie.
• +Un allongement de l'intervalle QT à l'ECG, vraisemblablement dû à une inhibition du canal potassique à rectification retardée (IKr, HERG), a été observé dans les études animales. Cependant, le sertindole n'entraîne pas l'apparition de post-dépolarisations précoces sur les fibres cardiaques de lapin et sur les fibres de Purkinje de chien. Les post-dépolarisations précoces sont considérées comme le facteur essentiel de déclenchement des torsades de pointes. Le sertindole n'a pas induit d'arythmies ventriculaires à type de torsades de pointes sur le cœur de lapin après ablation du noeud auriculo-ventriculaire, même en présence d'une sévère hypokaliémie induite expérimentalement (1,5 mmol/l) et d'une bradycardie.
• +Toxicité sur la reproduction
• +
• -L'administration orale de sertindole à des souris et des rats a résulté en une diminution de la fertilité des mâles adultes, après des doses de ≥0,14 mg/kg, soit une exposition systémique plus faible que/égale à celle attendue chez l'être humain. La baisse de la fertilité des mâles adultes, réversible en l'espace de sept semaines, est probablement due à un effet antagoniste sur l'adrénorécepteur alpha1 ainsi qu'à des interactions supplémentaires avec des récepteurs de la sérotonine et à une sécrétion de prolactine.
• -Dans une étude péri/postnatale chez le rat, on a constaté une mortalité accrue, une croissance réduite et des retards de développement chez les petits à des doses (≥0,6 mg/kg) qui étaient liés à un effet sur la mère et qui correspondaient ou étaient inférieures à la dose recommandée sur une base mg/m2. Le no-observed-adverse-effect level (NOAEL) calculé s'est élevé à moins de 0,2 mg/kg. On a également observé une diminution de la fréquence d'accouplement et de la fertilité de la progéniture des rates ayant reçu du sertindole.
• -Le sertindole n'a pas montré de toxicité au cours des études de génotoxicité in vitro et in vivo. Les études de carcinogénicité menées chez la souris et le rat n'ont pas mis en évidence d'effet carcinogène pertinent pour l'utilisation clinique du sertindole.
• +L'administration orale de sertindole à des souris et des rats a résulté en une diminution de la fertilité des mâles adultes, après des doses de ≥ 0,14 mg/kg, soit une exposition systémique plus faible que/égale à celle attendue chez l'être humain. La baisse de la fertilité des mâles adultes, réversible en l'espace de sept semaines, est probablement due à un effet antagoniste sur l'adrénorécepteur alpha1 ainsi qu'à des interactions supplémentaires avec des récepteurs de la sérotonine et à une sécrétion de prolactine.
• +Dans une étude péri/postnatale chez le rat, on a constaté une mortalité accrue, une croissance réduite et des retards de développement chez les petits à des doses (≥ 0,6 mg/kg) qui étaient liés à un effet sur la mère et qui correspondaient ou étaient inférieures à la dose recommandée sur une base mg/m2. Le no-observed-adverse-effect level (NOAEL) calculé s'est élevé à moins de 0,2 mg/kg. On a également observé une diminution de la fréquence d'accouplement et de la fertilité de la progéniture des rates ayant reçu du sertindole.
• +Le sertindole n'a pas montré de toxicité au cours des études de génotoxicité in vitro et in vivo.
• +Carcinogénicité
• +Les études de carcinogénicité menées chez la souris et le rat n'ont pas mis en évidence d'effet carcinogène pertinent pour l'utilisation clinique du sertindole.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) et dans l'emballage d'origine.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25°C) et dans l'emballage d'origine.
• -53845 (Swissmedic).
• +53845 (Swissmedic)
• -Lundbeck (Suisse) SA, Opfikon.
• +Lundbeck (Suisse) SA, Opfikon
• -Juin 2016.
• -04102016FI
• +Octobre 2020
• +25012021FI