• -Excipients des capsules: Excipiens pro Capsulae.
• +Excipients des capsules: Excipiens pro capsula.
• -Hycamtin i.v.
• -Hycamtin est administré par perfusion intraveineuse de 30 minutes après reconstitution et dilution. Pour la préparation de la solution pour perfusion et l'administration, voir «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
• -Les capsules ne doivent pas être coupées ou écrasées. Il faut se laver les mains immédiatement après le contact avec les capsules et veiller à ne pas inhaler le contenu des capsules ou à ne pas mettre celui-ci en contact avec la peau et les muqueuses (p.ex. en cas d'endommagement d'une capsule). En cas de contact avec la peau, laver la zone à l'eau et au savon, et en cas de contact avec les yeux, laver à l'eau.
• -Les capsules d'Hycamtin peuvent être prises pendant ou en dehors des repas.
• -Chez les patients souffrant d'une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <500/mm3) pendant sept jours ou plus ou souffrant d'une neutropénie sévère accompagnée d'une fièvre ou d'une infection ou chez les patients dont le traitement a du être repoussé en raison d'une neutropénie, il faut administrer une dose réduite de 0.4 mg/m2/jour, c.-à-d. une dose de 1.9 mg/m2/jour (ou réduite ensuite, si nécessaire, à 1.5 mg/m2/jour). La dose doit être réduite de la même manière si le nombre de plaquettes chute en dessous de 25 000/mm3. Dans les études cliniques, le traitement a été arrêté s'il était nécessaire de réduire la dose à moins de 1.5 mg/m2.
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• +Chez les patients souffrant d'une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <500/mm3) pendant sept jours ou plus ou souffrant d'une neutropénie sévère accompagnée d'une fièvre ou d'une infection ou chez les patients dont le traitement a du être repoussé en raison d'une neutropénie, il faut administrer une dose réduite de 0.4 mg/m2/jour, c.-à-d. une dose de 1.9 mg/m2/jour (ou réduite ensuite, si nécessaire, à 1.5 mg/m2/jour). La dose doit être réduite de la même manière si le nombre de plaquettes chute en dessous de 25'000/mm3. Dans les études cliniques, le traitement a été arrêté s'il était nécessaire de réduire la dose à moins de 1.5 mg/m2.
• +Administration
• +Lyophilisat
• +Le lyophilisat doit être reconstitué, puis encore dilué (voir «Remarques particulières»).
• +Hycamtin i.v.
• +Hycamtin est administré par perfusion intraveineuse de 30 minutes après reconstitution et dilution. Pour la préparation de la solution pour perfusion et l'administration, voir «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
• +Capsules
• +Les capsules doivent être avalées entières et ne doivent pas être coupées ou écrasées. Il faut se laver les mains immédiatement après le contact avec les capsules et veiller à ne pas inhaler le contenu des capsules ou à ne pas mettre celui-ci en contact avec la peau et les muqueuses (p.ex. en cas d'endommagement d'une capsule). En cas de contact avec la peau, laver la zone à l'eau et au savon, et en cas de contact avec les yeux, laver à l'eau.
• +Les capsules d'Hycamtin peuvent être prises pendant ou en dehors des repas.
• -Des études d'expérimentation animale ont montré que le topotécan est susceptible de provoquer une mortalité et des malformations embryo-fœtales. Comme d'autres substances cytotoxiques, le topotécan peut entraîner, chez l'être humain, des dommages fœtaux. C'est pourquoi Hycamtin est contre-indiqué durant la grossesse. Les femmes en âge de procréer devraient, si un traitement est nécessaire, utiliser une méthode de contraception fiable. Toutefois, en cas de grossesse, il faudrait informer immédiatement le médecin traitant et évaluer le risque potentiel pour le fœtus; la patiente devrait être informée des risques encourus.
• -Hycamtin est contre-indiqué pendant l'allaitement. Les données précliniques ont montré que le topotécan passe dans le lait maternel chez l'animal.
• +Grossesse
• +Des études d'expérimentation animale ont montré que le topotécan est susceptible de provoquer une mortalité et des malformations embryo-fœtales. Comme d'autres substances cytotoxiques, le topotécan peut entraîner, chez l'être humain, des dommages fœtaux. C'est pourquoi Hycamtin est contre-indiqué durant la grossesse.
• +Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse doit être effectué avant le début du traitement avec Hycamtin. Les femmes en âge de procréer devraient, si un traitement est nécessaire, utiliser une méthode de contraception fiable. Toutefois, en cas de grossesse, il faudrait informer immédiatement le médecin traitant et évaluer le risque potentiel pour le fœtus; la patiente devrait être informée des risques encourus.
• +En raison du potentiel génotoxique du médicament, les hommes traités avec Hycamtin doivent utiliser des préservatifs lors des rapports sexuels pendant la durée du traitement et au moins 3 mois après la fin de celui-ci.
• +Allaitement
• +Hycamtin est contre-indiqué pendant l'allaitement. On ne sait pas si le topotécan passe dans le lait maternel humain, mais des données précliniques ont montré qu'à haute concentration, il passait dans le lait maternel chez l'animal (voir «Données précliniques»). En raison de la possibilité d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités par une mère sous topotécan, il faut conseiller aux mères qui allaitent de s'abstenir d'allaiter pendant leur traitement avec Hycamtin.
• +Fertilité
• +Les études de toxicité sur la reproduction chez le rat n'ont pas montré d'effets sur la fertilité masculine ou féminine (voir «Données précliniques»). Toutefois, comme les autres médicaments cytotoxiques, le topotécan est génotoxique et des effets sur la fertilité, y compris masculine, ne peuvent donc pas être exclus.
• +Rare: réaction anaphylactique, angiœdème.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -71 à 76% de la dose intraveineuse administrée est excrétée par les reins, à savoir environ 51% sous forme de topotécan total (topotécan et forme à cycle ouvert), 2.5% sous forme de N-desméthyl-topotécan et moins de 2% sous forme de glucuronide. L'élimination fécale du topotécan total était de 18%, l'excrétion fécale du N-desméthyl-topotécan était d'environ 1.5%.
• +71 à 76% de la dose intraveineuse administrée est excrétée par les reins, à savoir environ 51% sous forme de topotécan total (topotécan et forme à cycle ouvert), 2.5% sous forme de N-desméthyltopotécan et moins de 2% sous forme de glucuronide. L'élimination fécale du topotécan total était de 18%, l'excrétion fécale du N-desméthyl-topotécan était d'environ 1.5%.
• -Étant donné son mécanisme d'action, le topotécan présente - comme d'autres cytostatiques - des propriétés génotoxiques. In vitro, le topotécan a provoqué des mutations génétiques dans les cellules de lymphomes de souris, ainsi que des aberrations structurelles et numériques dans des lymphocytes humains. In vivo, le topotécan a augmenté la fréquence des érythrocytes à micronucléus dans la moelle osseuse de souris traitées par voie intraveineuse.
• +Étant donné son mécanisme d'action, le topotécan présente - comme d'autres cytostatiques des propriétés génotoxiques. In vitro, le topotécan a provoqué des mutations génétiques dans les cellules de lymphomes de souris, ainsi que des aberrations structurelles et numériques dans des lymphocytes humains. In vivo, le topotécan a augmenté la fréquence des érythrocytes à micronucléus dans la moelle osseuse de souris traitées par voie intraveineuse.
• +Les études de toxicité du topotécan sur la reproduction chez le rat n'ont pas montré d'effet sur la fertilité des mâles ou des femelles. Toutefoisune superovulation et une légère augmentation des pertes préimplantatoires ont été observées chez les rates.
• +Après administration intraveineuse de topotécan à des rates allaitantes à une dose de 4,72 mg/m² (soit environ le double de la dose clinique en mg/m²), le topotécan est passé dans le lait à des concentrations jusqu'à 48 fois plus élevées que dans le plasma. Après 72 heures, la concentration dans le lait était redescendue au double de la concentration plasmatique.
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• -Octobre 2017.
• +Octobre 2019.